糖尿病常用的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)

糖尿病常用的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)涪陵中心醫(yī)院檢驗(yàn)科：涂偉當(dāng)前第1頁(yè)\共有40頁(yè)\編于星期四\20點(diǎn)糖尿?。╠iabetesmellitus,DM）

糖尿病是一組以高血糖為特征的代謝性疾病。高血糖則是由于胰島素分泌缺陷或其生物作用受損，或兩者兼有引起。糖尿病時(shí)長(zhǎng)期存在的高血糖，導(dǎo)致各種組織，特別是眼、腎、心臟、血管、神經(jīng)的慢性損害、功能障礙。當(dāng)前第2頁(yè)\共有40頁(yè)\編于星期四\20點(diǎn)血糖的來(lái)源與去路當(dāng)前第3頁(yè)\共有40頁(yè)\編于星期四\20點(diǎn)血糖調(diào)節(jié)的主要機(jī)制當(dāng)前第4頁(yè)\共有40頁(yè)\編于星期四\20點(diǎn)病因

1．遺傳因素

存在明顯的遺傳異質(zhì)性。糖尿病存在家族發(fā)病傾向，1/4～1/2患者有糖尿病家族史。臨床上至少有60種以上的遺傳綜合征可伴有糖尿病。2．環(huán)境因素

進(jìn)食過(guò)多，體力活動(dòng)減少導(dǎo)致的肥胖 免疫系統(tǒng)異常，病毒感染，導(dǎo)致自身免疫反應(yīng)，破壞胰島素β細(xì)胞。當(dāng)前第5頁(yè)\共有40頁(yè)\編于星期四\20點(diǎn)當(dāng)前第6頁(yè)\共有40頁(yè)\編于星期四\20點(diǎn)專家論壇：中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2012.35：497-500我國(guó)糖尿病患病人數(shù)已達(dá)9200萬(wàn)，居世界首位，同時(shí)還有糖尿病前期患者1.48億。在我國(guó)，絕大多數(shù)糖尿病患者為2型糖尿病，由其引發(fā)高血壓、腦梗塞、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、糖尿病腎病綜合征等并發(fā)癥的控制率不足。當(dāng)前第7頁(yè)\共有40頁(yè)\編于星期四\20點(diǎn)患病率增加的原因人口老齡化

肥胖人增多活動(dòng)少高熱量飲食當(dāng)前第8頁(yè)\共有40頁(yè)\編于星期四\20點(diǎn)

糖尿病典型臨床表現(xiàn)三多一少？當(dāng)前第9頁(yè)\共有40頁(yè)\編于星期四\20點(diǎn)糖尿病分類1型糖尿病2型糖尿病妊娠期糖尿病特殊性糖尿病1.自身免疫性2.特發(fā)性當(dāng)前第10頁(yè)\共有40頁(yè)\編于星期四\20點(diǎn)

主要指由于胰島細(xì)胞破壞而導(dǎo)致內(nèi)源胰島素或C肽水平絕對(duì)缺乏。

（一）1型糖尿病

當(dāng)前第11頁(yè)\共有40頁(yè)\編于星期四\20點(diǎn)

特發(fā)性（原因未明）

1型糖尿病臨床特點(diǎn)，沒(méi)有自身免疫反應(yīng)的證據(jù)。罕見(jiàn)，遺傳性狀強(qiáng)，與HLA無(wú)關(guān)聯(lián)。

發(fā)病機(jī)制當(dāng)前第12頁(yè)\共有40頁(yè)\編于星期四\20點(diǎn)免疫介導(dǎo)糖尿病

胰島B細(xì)胞破壞，胰島素缺乏，依賴胰島素酮癥酸中毒傾向多發(fā)生于青少年，患者多消瘦自身免疫反應(yīng)，標(biāo)志為

ICA、IAA、谷氨酸脫羧酶抗體（GAD）酪氨酸磷酸酶自身抗體IA-2和IA-2β

與HLA有很強(qiáng)的關(guān)聯(lián)易伴發(fā)其它自身免疫病當(dāng)前第13頁(yè)\共有40頁(yè)\編于星期四\20點(diǎn)（二）2型糖尿病

胰島素抵抗和/或分泌胰島素缺乏無(wú)自身免疫反應(yīng)發(fā)生可不依賴胰島素生存多見(jiàn)成年發(fā)?。?gt;40歲）患者多肥胖無(wú)自發(fā)性酮癥酸中毒傾向，應(yīng)激下出現(xiàn)遺傳易感性較1型強(qiáng)，多基因遺傳，異質(zhì)性當(dāng)前第14頁(yè)\共有40頁(yè)\編于星期四\20點(diǎn)2型糖尿病代謝異常導(dǎo)致高血糖胰島素抵抗高血糖葡萄糖攝取減少胰腺胰島素分泌受損肝糖元分解增加肝臟

脂肪及肌肉組織AdaptedfromDeFronzo,Diabetes1988;37:667–687.當(dāng)前第15頁(yè)\共有40頁(yè)\編于星期四\20點(diǎn)

妊娠中初次發(fā)現(xiàn)的糖尿病

75g糖OGTT試驗(yàn)中糖耐量異常產(chǎn)后6周需復(fù)查重新診斷

-正常

-IGT

-

糖尿病重新分型

（三）妊娠糖尿病當(dāng)前第16頁(yè)\共有40頁(yè)\編于星期四\20點(diǎn)

胰島細(xì)胞功能性基因缺陷胰島素作用的遺傳缺陷胰腺外分泌疾病內(nèi)分泌疾病藥物和化學(xué)品所致感染罕見(jiàn)的免疫介導(dǎo)糖尿病其他遺傳疾病伴糖尿病

（四）特殊類型的糖尿病當(dāng)前第17頁(yè)\共有40頁(yè)\編于星期四\20點(diǎn)1997ADA/1999WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)1、糖尿病癥狀+隨機(jī)血糖≥11.1mmol/l。2、空腹血糖FPG≥7.0mmol/l。3、OGTT時(shí)2h血糖≥11.1mmol/l。（75g無(wú)水葡萄糖）當(dāng)前第18頁(yè)\共有40頁(yè)\編于星期四\20點(diǎn)2010年ADA糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)：1、糖化血紅蛋白A1c≥6.5%*。2、空腹血糖FPG≥7.0mmol/l。3、口服糖耐量試驗(yàn)時(shí)2h血糖≥11.1mmol/l。4、在伴有典型的高血糖或高血糖危象癥狀的患者，隨機(jī)血糖≥11.1mmol/l。如無(wú)明確的高血糖，結(jié)果應(yīng)重復(fù)檢測(cè)確認(rèn)。當(dāng)前第19頁(yè)\共有40頁(yè)\編于星期四\20點(diǎn)糖尿病的常用的實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)1.尿糖：簡(jiǎn)便的過(guò)篩指標(biāo)；2.血糖：最基本、最重要的指標(biāo)；3.OGTT/IGTT：糖耐量異常4.血脂測(cè)定：了解機(jī)體代謝紊亂情況；5.酮體、乳酸測(cè)定：糖尿病急性代謝合并癥；當(dāng)前第20頁(yè)\共有40頁(yè)\編于星期四\20點(diǎn)

免疫檢測(cè)技術(shù)在糖尿病的新應(yīng)用1.糖化血紅蛋白：反應(yīng)2-3月血糖的總體水平；2.糖化血清蛋白：反應(yīng)2-3周血糖的總體水平；3.葡萄糖-C肽釋放測(cè)定；糖尿分型的重要依據(jù)。4.糖尿病自身抗體測(cè)定；1型糖尿病的輔助診斷指標(biāo)；5.尿微量白蛋白：糖尿病腎病診斷及檢測(cè)的首選指標(biāo)；當(dāng)前第21頁(yè)\共有40頁(yè)\編于星期四\20點(diǎn)糖尿病的常用實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)當(dāng)前第22頁(yè)\共有40頁(yè)\編于星期四\20點(diǎn)一、血糖指血液中葡萄糖的含量。檢測(cè)方法：

葡萄糖氧化酶法 己糖激酶法當(dāng)前第23頁(yè)\共有40頁(yè)\編于星期四\20點(diǎn)OGTT實(shí)驗(yàn)口服葡萄糖耐量試驗(yàn)試驗(yàn)

(OralGlucoseToleranceTest,OGTT)

一種葡萄糖負(fù)荷試驗(yàn)，用以了解胰島β細(xì)胞功能和機(jī)體對(duì)血糖的調(diào)節(jié)能力，是診斷糖尿病的確診試驗(yàn)。方法：口服溶于300ml水內(nèi)的無(wú)水葡萄糖粉75g。當(dāng)前第24頁(yè)\共有40頁(yè)\編于星期四\20點(diǎn)306090120180510尿病糖糖耐量受損正常人腎糖閾血糖濃度mmol/L葡萄糖耐量曲線（min)當(dāng)前第25頁(yè)\共有40頁(yè)\編于星期四\20點(diǎn)二、糖化血紅蛋白

人體血液中紅細(xì)胞內(nèi)的血紅蛋白與己糖結(jié)合的產(chǎn)物是糖化血紅蛋白，血糖和血紅蛋白的結(jié)合生成糖化血紅蛋白是不可逆反應(yīng)（非酶促），并與血糖濃度成正比，且保持120天左右，所以可以觀測(cè)到120天之前的血糖濃度。糖化血紅蛋白的英文代號(hào)為HbA1c。糖化血紅蛋白測(cè)試通常可以反映患者近8～12周的血糖控制情況。當(dāng)前第26頁(yè)\共有40頁(yè)\編于星期四\20點(diǎn)糖化血紅蛋白成人紅細(xì)胞的血紅蛋白（Hb）主要成分是HbA1，占90%以上，HbA2占2.%，HbF占0.2%，其余為

HbA3。

HbA3為連接有己糖的

HbA1，其中HbA3a、

HbA3b、

HbA3c分別占總Hb的0.8%，1.6%，4%。凡連接有己糖的HbA1

統(tǒng)稱為糖化血紅蛋白（GHb），HbA3a、

HbA3b、

HbA3c也可表示為HbA1a、

HbA1b、

HbA1c，由于HbA1c含量最多，占總GHb的80%，常作為測(cè)試使用。當(dāng)前第27頁(yè)\共有40頁(yè)\編于星期四\20點(diǎn)測(cè)量方法陽(yáng)離子交換色譜法電泳法親和層析法免疫分析法離子層析法等電點(diǎn)聚集法化學(xué)發(fā)光法酶法…………….參考方法？當(dāng)前第28頁(yè)\共有40頁(yè)\編于星期四\20點(diǎn)糖化血紅蛋白的臨床應(yīng)用是評(píng)價(jià)糖尿病患者血糖總體控制情況的指標(biāo)（≤7%）；有助于糖尿病并發(fā)癥的認(rèn)識(shí)；指導(dǎo)對(duì)血糖的調(diào)整；糖尿病前期：ADA建議5.7%-6.4%需采取干預(yù)措施。當(dāng)前第29頁(yè)\共有40頁(yè)\編于星期四\20點(diǎn)糖化血紅蛋白與平均血糖水平的關(guān)系4%～6%：血糖控制正常。6%～7%：血糖控制比較理想。7%～8%：血糖控制一般。8%～9%：控制不理想，需加強(qiáng)血糖控制，多注意飲食結(jié)構(gòu)及運(yùn)動(dòng)，并在醫(yī)生指導(dǎo)下調(diào)整治療方案。>9%：血糖控制很差，是慢性并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展的危險(xiǎn)因素，可能引發(fā)糖尿病性腎病、動(dòng)脈硬化、白內(nèi)障等并發(fā)癥，并有可能出現(xiàn)酮癥酸中毒等急性合并癥。當(dāng)前第30頁(yè)\共有40頁(yè)\編于星期四\20點(diǎn)兩者大致?lián)Q算關(guān)系估計(jì)的平均血糖（毫摩爾/升）=1.59×糖化血紅蛋白?2.59當(dāng)前第31頁(yè)\共有40頁(yè)\編于星期四\20點(diǎn)三、糖化血清蛋白血清白蛋白亦可糖基化，但血清白蛋白的半衰期僅為19天，因此測(cè)定糖化白蛋白看了解糖尿病患者近二周的平均血糖水平，反應(yīng)糖尿病治療的較近期的效果。當(dāng)前第32頁(yè)\共有40頁(yè)\編于星期四\20點(diǎn)四、胰島素、C肽胰島素是有胰島β細(xì)胞合成和分泌的一種蛋白質(zhì)。前胰島素原（102個(gè)氨基酸）胰島素原（86個(gè)）胰島素C肽等摩爾當(dāng)前第33頁(yè)\共有40頁(yè)\編于星期四\20點(diǎn)OGTT試驗(yàn)

血糖餐前

1h2h3h血糖峰胰島素峰胰島素釋放試驗(yàn)?zāi)康模毫私庖葝u細(xì)胞的分泌功能有些IGT或DM早期患者，出現(xiàn)胰島素釋放后滯所以做OGTT同時(shí)檢測(cè)胰島素釋放情況便于臨床治療監(jiān)測(cè)當(dāng)前第34頁(yè)\共有40頁(yè)\編于星期四\20點(diǎn)胰島素、C肽的測(cè)量方法放免酶法化學(xué)發(fā)光……..當(dāng)前第35頁(yè)\共有40頁(yè)\編于星期四\20點(diǎn)意義1、了解胰島β細(xì)胞的分泌功能2、DM的分型。3、指導(dǎo)臨床治療和劑量調(diào)整。當(dāng)前第36頁(yè)\共有40頁(yè)\編于星期四\20點(diǎn)五、糖尿病特異性抗體胰島細(xì)胞抗體（ICA）

胰島素依賴型糖尿病患者中，抗胰島細(xì)胞抗體的發(fā)生率在90%以上。通常在確診一年后該抗體水平下降。隨著病程延長(zhǎng)，陽(yáng)性率逐漸降低，診斷后2—5年陽(yáng)性率下降至20%。胰島素自身抗體(IAA)

具有診斷意義的IAA應(yīng)為未曾用過(guò)外源性胰島素的病人體內(nèi)檢出可與胰島素相結(jié)合的自身抗體。IAA的產(chǎn)生與I型糖尿病的發(fā)生有顯著相關(guān)性。與年齡呈負(fù)相關(guān)，隨著增齡，IAA陽(yáng)性率呈現(xiàn)下降趨勢(shì)，被認(rèn)為是持續(xù)時(shí)間最短的抗體，＜5歲的患者，陽(yáng)性率90%—100%，＞12歲的患者，陽(yáng)性率40%，成年患者陽(yáng)性率更低。

當(dāng)前第37頁(yè)\共有40頁(yè)\編于星期四\20點(diǎn)谷氨酸脫羧抗體(GAD)

與β細(xì)胞緩慢損傷相關(guān)性好，出現(xiàn)早，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，年齡跨度大，陽(yáng)性率高等特點(diǎn)，是目前公認(rèn)的診斷LADA以及預(yù)測(cè)胰島功能的免疫學(xué)指標(biāo)，可于發(fā)病前10年測(cè)出，且在此期間呈高滴度持續(xù)存在早于糖尿病診斷幾年前可呈陽(yáng)性。酪氨酸磷酸抗體(IA-2A)

它是胰島細(xì)胞瘤相關(guān)蛋白,是ICA的主要的成分之一。鋅轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白8抗體（ZnT-8A） 新近發(fā)現(xiàn)一種1型糖尿病的自身抗體，具有高度的β細(xì)胞特異性，鋅轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白8