快速型心律失常課件

作用于心血管系統(tǒng)的藥物第二十一講抗充血性心力衰竭藥主講人:石卓(副教授)吉林大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院藥理教研室抗充血性心力衰竭藥充血性心力衰竭(congestiveheartfailure,CHF)或稱慢性心功能不全,是指在適度的靜脈回心血量下,心排出量的絕對或相對減少,不能滿足機體組織需要的一種病理生理狀態(tài)。主要表現(xiàn)為全身疲乏、呼吸短促、心率加快、頸靜脈怒張、外周水腫、胃腸道淤血、肺水腫等癥狀?？钩溲孕牧λソ咚?、CHF時心肌結(jié)構(gòu)與功能的變化心血管重構(gòu)(remodeling)又稱心臟及血管構(gòu)型重建,是CHF加劇、惡化的基礎(chǔ),是心臟形態(tài)結(jié)構(gòu)的多種病理變化之總和,是一種自身不斷的進程。形態(tài)學(xué)變化心功能變化抗充血性心力衰竭藥二、CHF時神經(jīng)內(nèi)分泌和β受體與其信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的變化(一)神經(jīng)內(nèi)分泌變化1交感神經(jīng)系統(tǒng)的激活及β受體與其信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的變化2.腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的激活3.其他因素抗充血性心力衰竭藥(二)心肌β腎上腺素受體與其信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的變化嚴重CHF時,β1受體密度下降,與G蛋白脫偶聯(lián)并減敏抗充血性心力衰竭藥治療CHF的藥物分類1強心苷類地高辛2.血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑及血管緊張素受體拮抗藥卡托普利、依那普利及氯沙坦等3.利尿藥氫氯噻嗪、呋噻米、螺內(nèi)酯等4.其他治療CHF的藥物(1)阝受體阻斷藥卡維地洛、美托洛爾(2)鈣通道阻滯藥氨氯地平(3)非苷類正性肌力藥兒茶酚胺類扎莫特羅、多巴酚丁胺磷酸二酯酶抑制藥米力農(nóng)、維司力農(nóng)(4)其他血管擴張藥硝酸甘油、肼屈嗪、硝普鈉、哌唑嗪等。抗充血性心力衰竭藥四、強心苷類內(nèi)酯環(huán)CHH苷元CH3HHOH甾核HCisH3O洋地黃毒糖抗充血性心力衰竭藥地高辛(digoxin)體內(nèi)過程1.吸收地高辛吸收比例波動大,可變動在20%~80%,生物利用度差異顯著,約為60%~80%,可能與藥物顆粒大小及藥物溶出度有關(guān)。2.分布強心苷與血漿蛋白結(jié)合比例不同,血漿t2各異,地高辛可分布于全身各種組織,以腎、心及骨骼肌中濃度較高3.代謝地高辛在體內(nèi)代謝較少,主要被還原為雙氫地高辛等,其形成過程有賴于腸道細菌的存在。4.排泄地高辛以原形從腎臟排出,約占60%~90%,腎功能不全者易中毒。T1/2為36h?？钩溲孕牧λソ咚嶽藥理作用]正性肌力作用負性頻率作用負性傳導(dǎo)作用與其直接作用于強心苷受體有關(guān)與其作用于自主神經(jīng)及腎,影響神經(jīng)-激素體液的調(diào)節(jié)及心肌細胞電生理等有關(guān)?？钩溲孕牧λソ咚?.正性肌力作用地高辛對心臟具有直接的選擇性作用,可加強心肌收縮力,即正性肌力作用(positiveinotropicaction)。這作用可使最大收縮張力及最大收縮速率的提高,使心肌收縮有力而敏捷,表現(xiàn)為左室內(nèi)壓最大上升速度dp/dt增大,心肌最大縮短速度Ⅴ加快,由此可明顯加強衰竭心臟的收縮力,增加心排岀量,從而解除心功能不全的癥狀