腎上腺皮質(zhì)激素類藥物黃

腎上腺皮質(zhì)激素類藥物黃第一頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期二皮質(zhì)激素是由腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞分泌的一類具有甾體母核的生物活性物質(zhì)的總稱。鹽皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素性激素醛固酮去氧皮質(zhì)酮可的松氫化可的松第二頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期二臨床所指僅為糖皮質(zhì)素皮質(zhì)結(jié)構(gòu)及功能：

球狀帶—（鹽皮質(zhì)激素）束狀帶—（糖皮質(zhì)激素）網(wǎng)狀帶—（性激素

）RAS調(diào)節(jié)ACTH調(diào)節(jié)第三頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期二二、化學(xué)結(jié)構(gòu)及構(gòu)效關(guān)系

基本結(jié)構(gòu)為甾核

C3的酮基

C4-5的雙鍵

C20的羰基腎上腺皮質(zhì)激素基本結(jié)構(gòu)及維持生理功能必需基團必需基團第四頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期二鹽皮質(zhì)激素化學(xué)結(jié)構(gòu)鹽皮質(zhì)激素C17上無-OH，C11上無O或有O與C18相聯(lián)第五頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期二糖皮質(zhì)激素化學(xué)結(jié)構(gòu)糖皮質(zhì)激素C17上有-OH，C11上有=O或-OH；C1-2的為雙鍵抗炎作用增強、水鹽代謝作用減弱第六頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期二糖皮質(zhì)激素C9引入-F，C16引入-CH3或-OH則抗炎作用更強、水鹽代謝作用更弱第七頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期二第一節(jié)糖皮質(zhì)激素類藥物第八頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期二分類

1、天然類：氫化可的松hydrocortisone

可的松cortison

2、人工合成類：氫化可的松衍生物。第九頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期二一、作用機制

經(jīng)典甾體激素作用原理基因效應(yīng)：糖皮質(zhì)激素受體介導(dǎo)

非經(jīng)典作用原理快速效應(yīng)第十頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期二糖皮質(zhì)激素受體(GR)介導(dǎo)的經(jīng)典甾體激素作用原理第十一頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期二糖皮質(zhì)激素受體(GR)由約800個氨基酸構(gòu)成其C端為配體結(jié)合區(qū)中央兩個鋅指各結(jié)合4個半胱氨酸，為DNA結(jié)合區(qū)N端的功能區(qū)τ1與DNA結(jié)合后的轉(zhuǎn)錄性基因轉(zhuǎn)移活化及與其他轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合有關(guān)激素結(jié)合功能區(qū)τ2與進入核內(nèi)及形成二聚體有關(guān)ZnZn配體結(jié)合區(qū)DNA結(jié)合區(qū)Tau1區(qū)HSP90等結(jié)合區(qū)NC鋅指Tau2區(qū)第十二頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期二

GR受體未活化時

與一大分子蛋白質(zhì)復(fù)合物結(jié)合組成：熱休克蛋白90(Hsp90)；Hsp70；親免疫蛋白

作用：維持受體的折疊狀態(tài)，利于糖皮質(zhì)激素與GR結(jié)合；避免GR未活化時與靶基因DNA發(fā)生反應(yīng)第十三頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期二GR受體激活后的反應(yīng)GCS與GR結(jié)合Hsp90被解離GCS-GR復(fù)合物活化進入核內(nèi)與靶基因啟動子序列的糖皮質(zhì)激素反應(yīng)成分（GRE）負(fù)性糖皮質(zhì)激素反應(yīng)成分（nGRE）結(jié)合相應(yīng)轉(zhuǎn)錄增加或減少通過mRNA影響蛋白質(zhì)合成第十四頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期二糖皮質(zhì)激素（GCS）基本作用模式CBG：皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)運球蛋白；S：糖皮質(zhì)激素；R：糖皮質(zhì)激素受體；R*：激活的糖皮質(zhì)激素受體；HSP：熱休克蛋白；IP：免疫親和素RRIPIPSIPHSP70HSP90R*R*激素-受體二聚體（激活）R*R*DNAGRE轉(zhuǎn)錄復(fù)合體（RNA聚合酶等））pre-mRNAmRNA生物效應(yīng)功能蛋白細(xì)胞漿細(xì)胞核編輯（不穩(wěn)定）CBGIPIPSSIPSSSSSS第十五頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期二非經(jīng)典作用原理—快速效應(yīng)

非胞漿受體介導(dǎo)效應(yīng)

快速、短暫，數(shù)分鐘起效與細(xì)胞膜類固醇受體有關(guān)，不通過胞漿受體

生化效應(yīng)

改變細(xì)胞膜離子通透性，氧化磷酸化耦聯(lián)解離直接抑制陽離子循環(huán)（不減少細(xì)胞內(nèi)ATP產(chǎn)生）第十六頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期二二、生理作用：1、糖代：

加速↑糖原異生降低外周組織對GS的攝取和利用2、蛋代：

促進皮膚、肌肉、骨骼、淋巴腺蛋白質(zhì)分解抑制合成影響生長發(fā)育、傷口愈合。負(fù)氮平衡血糖↑第十七頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期二3、脂代：促進分解，抑制合成血中游離脂肪酸增加，膽固醇含量增加脂肪重新分布。4、水、鹽代謝：長期大量用可致水鈉潴留抗VD的作用，降低鈣的吸收，促進排泄導(dǎo)致低鈣、低磷、脫鈣。第十八頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期二5、核酸代謝

誘導(dǎo)特殊mRNA合成---→轉(zhuǎn)錄一種抑制細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運功能的蛋白質(zhì)---→抑制細(xì)胞對葡萄糖、氨基酸等物質(zhì)的攝取6、對抗應(yīng)激環(huán)境和惡性刺激的適應(yīng)作用

各種刺激→ACTH和GC↑→各種生理效應(yīng)第十九頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期二三、藥理作用1.允許作用(permissiveaction)

糖皮質(zhì)激素對有些組織細(xì)胞無直接效應(yīng)，但可給其他激素作用的發(fā)揮創(chuàng)造有利條件

如：增強兒茶酚胺的血管收縮作用；增強胰高血糖素的升血糖作用第二十頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期二抗炎作用

對抗各種原因所致炎癥（物理、化學(xué)、生物、免疫等），作用強大炎癥初期紅、腫、熱、痛癥狀減輕;

炎癥后期延緩肉芽組織生成，防止瘢痕和粘連形成※注意：在減輕癥狀的同時，也降低了機體防御功能，也使炎癥后期組織的修復(fù)功能降低，易使感染擴散，傷口愈合障礙。第二十一頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期二（1）抑制炎性介質(zhì)的產(chǎn)生與釋放：①誘導(dǎo)脂皮素1的生成→抑制PLA2→AA↓→PGE2、PGI2、LT生成↓→抗炎；

②誘導(dǎo)ACE→促進緩激肽降解→血管擴張與疼痛↓→抗炎；③粘附分子及趨化因子的表達↓白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的粘附↓向炎癥部位的游走與滲出↓抗炎作用機制第二十二頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期二（２）調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的產(chǎn)生：

——抑制致炎因子的基因轉(zhuǎn)錄致炎因子：白細(xì)胞介素(interleukin,IL)-1-6、８、11-13,腫瘤壞死因子(TNF)等；

——促進抗炎因子的表達抗炎因子：IL-10和IL-1受體拮抗劑等（３）抑制NOS的活性：

NO能增加炎性部位的滲出、水腫形成及組織損傷等?？寡鬃饔脵C制第二十三頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期二與GCS抗炎作用有關(guān)其他機制（4）抑制炎癥效應(yīng)：①穩(wěn)定溶酶體膜—↓釋放；②↑血管對兒茶酚的敏感性—↑張力↓通透性；

③抑制成纖維細(xì)胞DNA合成

第二十四頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期二3.免疫抑制作用與抗過敏作用

作用機制(1)抑制吞噬細(xì)胞對抗原的吞噬和處理；

(2)抑制淋巴細(xì)胞的DNA、RNA和蛋白質(zhì)的生物合成，使淋巴細(xì)胞破壞、解體，也可使淋巴細(xì)胞移行至血管外組織，從而使循環(huán)淋巴細(xì)胞數(shù)減少；

(3)誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞凋亡。

(4)干擾淋巴細(xì)胞在抗原作用下的分裂和增殖

(5)干擾補體參與的免疫反應(yīng)。

(6)抑制某些與慢性炎癥有關(guān)的細(xì)胞因子(IL-2，IL-6和TNF-α等)的基因表達。第二十五頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期二4.抗休克作用

作用機制擴張痙攣收縮的血管，心肌收縮力增加，心輸出量增加;抑制炎性因子產(chǎn)生，降低血管對縮血管物質(zhì)敏感性—擴管，改善微循環(huán);穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子MDF的形成;

MDF可使心肌收縮力下降，心輸出量減少，內(nèi)臟血管收縮提高機體對細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力。第二十六頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期二5.其他作用

退熱作用抑制體溫中樞對致熱原的反應(yīng)、穩(wěn)定溶酶體膜、減少內(nèi)源性致熱原的釋放血液與造血系統(tǒng)

紅細(xì)胞、血紅蛋白增加；血小板增多，提高纖維蛋白原濃度，縮短凝血時間；提高中性白細(xì)胞數(shù)量，但其功能下降；

LC、嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量減少第二十七頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期二中樞神經(jīng)系統(tǒng)減少腦中γ–氨基丁酸的濃度，提高中樞興奮性;消化系統(tǒng)胃酸、胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促進消化大劑量可誘發(fā)或加重潰瘍骨骼骨質(zhì)脫鈣，骨質(zhì)疏松

抑制成骨細(xì)胞，↑破骨細(xì)胞數(shù)量、且功能↑；↓Ca2+的吸收，抑制蛋白質(zhì)合成，促進分解。第二十八頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期二四、體內(nèi)過程

口服、注射均可吸收短效制劑口服1-2小時起效，作用持續(xù)8-12小時

90%以上與血漿蛋白結(jié)合77%與皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)運蛋白（CBG）結(jié)合15%與白蛋白結(jié)合第二十九頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期二影響CBG合成的因素

雌激素促進CBG在肝中合成妊娠、雌激素治療時CBG增高，游離氫化可的松減少肝、腎疾病時CBG合成減少，游離型皮質(zhì)激素增多第三十頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期二

主要在肝中代謝，與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合，與未結(jié)合部分一起由尿排出

可的松與潑尼松須在肝內(nèi)分別轉(zhuǎn)化為氫化可的松與潑尼松龍而生效

嚴(yán)重肝功能不全者須給予氫化可的松與潑尼松龍與肝藥酶誘導(dǎo)劑合用需加大皮質(zhì)激素劑量第三十一頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期二根據(jù)半衰期長短可以分四類：第三十二頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期二五、臨床應(yīng)用

替代療法：急慢性腎上腺皮質(zhì)機能減退癥（腎上腺危象）腦垂體前葉機能減退癥腎上腺次全切除

第三十三頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期二

嚴(yán)重感染或炎癥（合用足量抗生素）嚴(yán)重急性感染，伴毒血癥；防止某些炎癥后遺癥。第三十四頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期二自身免疫性疾病及過敏性疾病：

風(fēng)濕、類風(fēng)濕性疾病其他自身免疫性疾病枯草熱、血清熱血管神經(jīng)性水腫過敏性鼻炎、支氣管哮喘過敏性休克等過敏性疾病第三十五頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期二抗休克治療：－－感染中毒性休克（合用足量抗生素），及早、短時、大劑量突擊治療；－－過敏性休克為次選藥，可與首選藥腎上腺素用；－－心源性休克，須結(jié)合病因治療；－－低血容量性休克，補液補電解質(zhì)等效果不佳時，合用超大劑量皮質(zhì)激素第三十六頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期二呼吸系統(tǒng)疾病

－－支氣管哮喘和慢性阻塞性肺疾患的急性加重腎臟疾?。瓕β阅I炎（腎病型）及腎病綜合征有較好的療效。首選藥物心血管系統(tǒng)疾?。瓏?yán)重心肌梗死、完全性房室傳導(dǎo)阻滯、頑固的心力衰竭、重癥中毒性心肌炎、急性非特異性心包炎等第三十七頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期二

血液?。?/p>

急淋、再障、粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥和過敏性紫癜等

局部應(yīng)用皮膚?。浩ぱ住裾?，肛門瘙癢等眼部疾?。航Y(jié)膜炎、角膜炎、虹膜炎第三十八頁，共四十三頁，編輯于2023