第十二章抗精神失常藥

第十二章抗精神失常藥第一頁，共五十頁，編輯于2023年，星期一1、掌握：氯丙嗪的藥理作用、臨床應用及不良反應；抗精神失常藥的用藥護理。2、熟悉：碳酸鋰、丙咪嗪的藥理作用、臨床應用及不良反應。3、了解：其它吩噻嗪類、硫雜蒽類、丁酰苯類、氯氮平的抗精神病作用特點?！緦W習目標】第二頁，共五十頁，編輯于2023年，星期一【重點】氯丙嗪的藥理作用、臨床應用及不良反應?？咕癫∷幍淖饔脵C制。【難點】第三頁，共五十頁，編輯于2023年，星期一抗精神失常藥1.精神失常，由多種原因引起的精神活動障礙的一類疾病，表現(xiàn)為情感、思維和行為異常。2.全球有近四分之一，

我國亦有10%的人受到失眠,抑郁癥,

精神分裂癥的困擾。3.WHO將每年的

10月10日正式定為世界精神衛(wèi)生日。第四頁，共五十頁，編輯于2023年，星期一精神活動失調(diào)，情感、思維和行為與外界不協(xié)調(diào)。4.分類

精神分裂癥神經(jīng)衰弱和癔病，焦慮不安焦慮癥抗精神失常藥第五頁，共五十頁，編輯于2023年，星期一情緒高漲，聯(lián)想迅捷，動作增多情緒低落，反應遲鈍，動作減少，悲觀厭世，有自殺傾向抑郁癥躁狂癥第五章抗精神失常藥第六頁，共五十頁，編輯于2023年，星期一抗精神病藥第一節(jié)抗躁狂癥和抑郁藥第二節(jié)抗精神失常藥的用藥護理第二節(jié)第七頁，共五十頁，編輯于2023年，星期一抗精神病藥第一節(jié)第八頁，共五十頁，編輯于2023年，星期一1.精神分裂癥概述

①精神分裂癥：是以思維、情感、行為之間互不協(xié)調(diào)，精神活動脫離現(xiàn)實環(huán)境，即“精神分裂”為主要臨床特征。

②基本表現(xiàn)為：聯(lián)想障礙，情感淡漠，意志活動減退或缺乏。Ⅰ型Ⅱ型陽性癥狀為主：幻覺、妄想陰性癥狀為主：情感淡漠，主動性缺乏

③分型第九頁，共五十頁，編輯于2023年，星期一

④發(fā)病原因：腦內(nèi)多巴胺(DA)，5-羥色胺(5-HT)功能太強。

⑤抗精神病藥作用機制

A.阻斷大腦多巴胺受體，如吩噻嗪類。

a.中腦-邊緣系統(tǒng)：與情緒和功能行為有關

b.中腦-皮質(zhì)系統(tǒng)：與認知、思想、推理等有關

c.結節(jié)-漏斗部：與內(nèi)分泌功能有關

d.黑質(zhì)-紋狀體：與錐體外系功能有關

B.阻斷5-HT受體，如氯氮平和利培酮。第十頁，共五十頁，編輯于2023年，星期一⑥常用藥物

酚噻嗪類氯氮平氟哌啶醇丁苯酰類氯普噻噸硫雜蒽類其他類第十一頁，共五十頁，編輯于2023年，星期一一.吩噻嗪類

氯丙嗪（冬眠靈）作用機制

阻斷DA受體，阻斷α受體，阻斷M受體，藥理作用廣泛復雜。

第十二頁，共五十頁，編輯于2023年，星期一藥理作用對內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用對植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用抗精神病作用鎮(zhèn)吐作用對體溫調(diào)節(jié)的作用對錐體外系作用第十三頁，共五十頁，編輯于2023年，星期一1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用：（1）抗精神病作用：(-)中腦-邊緣葉和中腦-皮質(zhì)通路D2R鎮(zhèn)靜安定作用治療精神分裂癥治療神經(jīng)官能癥精神分裂患者服用后能迅速控制興奮躁動癥狀，連續(xù)應用使之恢復理智，情緒安定、生活自理第十四頁，共五十頁，編輯于2023年，星期一（2）鎮(zhèn)吐作用：小劑量：（-）CTZD2-R大劑量：（-）嘔吐中樞a.止吐：對多種原因所至嘔吐均有效對暈動病嘔吐無效b.治療頑固性呃逆鎮(zhèn)吐作用強大第十五頁，共五十頁，編輯于2023年，星期一（3）對體溫調(diào)節(jié)的影響：

(-)下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞→抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，

→使其調(diào)節(jié)失靈→

機體隨環(huán)境溫度變化而變化降溫特點：不但降低發(fā)熱者體溫，還能降低正常人體溫。人工冬眠

——

低溫環(huán)境冬眠合劑的組成：氯丙嗪＋異丙嗪＋哌替啶低溫麻醉應用阿司匹林降溫特點：使發(fā)熱病人體溫降至正常，對正常人體溫無影響。第十六頁，共五十頁，編輯于2023年，星期一思考題：1、氯丙嗪對CNS的作用和臨床應用有哪些？第十七頁，共五十頁，編輯于2023年，星期一2.自主神經(jīng)系統(tǒng)作用：（1）(-)α-R

：擴血管、降BP→

體位性低血壓(不能用AD升壓)

氯丙嗪能翻轉(zhuǎn)AD的升壓作用（2）(-)M-R：阿托品樣作用（口干、便秘、排尿困難等副作用）第十八頁，共五十頁，編輯于2023年，星期一3.內(nèi)分泌系統(tǒng)作用：(-)結節(jié)-漏斗通路D2-R催乳素抑制因子催乳素分泌促性腺激素FSH、LH延遲排卵生長激素生長發(fā)育遲緩，試用于治療巨人癥糖皮質(zhì)激素抑制乳房腫大泌乳第十九頁，共五十頁，編輯于2023年，星期一1.精神分裂癥2.嘔吐和頑固性呃逆3.低溫麻醉與人工冬眠臨床應用第二十頁，共五十頁，編輯于2023年，星期一b.

對急性患者效果顯著，對慢性療效差a.對精神分裂癥主要用于Ⅰ型，對Ⅱ型療效差甚至加重病情c.不能根治，需長期用藥甚至終生治療1.精神分裂癥本章述及藥物大多對對Ⅰ型療效好，Ⅱ型療效差/無效第二十一頁，共五十頁，編輯于2023年，星期一2.嘔吐和頑固性呃逆

a.多種藥物（強心苷、嗎啡、四環(huán)素等）及

各種疾?。蚨景Y、惡性腫瘤）引起的嘔吐b.對暈動癥（暈車、船）所致的嘔吐無效，前庭刺激引起，應用抗組胺藥止嘔第二十二頁，共五十頁，編輯于2023年，星期一3.人工冬眠提高機體對缺氧的耐受力減輕機體對傷害性刺激的反應嚴重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥冬眠合劑異丙嗪哌替啶氯丙嗪體溫基礎代謝組織耗氧量人工冬眠

第二十三頁，共五十頁，編輯于2023年，星期一思考題：1、氯丙嗪對臨床應用有哪些？2、冬眠合劑由哪些藥物組成？第二十四頁，共五十頁，編輯于2023年，星期一1.常見不良反應：中樞抑制：嗜睡、淡漠、無力M受體阻斷：口干、便秘、視力模糊α受體阻斷：血壓下降，直立性低血壓不良反應第二十五頁，共五十頁，編輯于2023年，星期一

④遲發(fā)性運動障礙：系長期大量用藥所致。表現(xiàn)為口-舌-頰三聯(lián)癥：吸吮、舔舌、咀嚼及四肢舞蹈樣動作中樞抗膽堿藥不但無效，反而使之加重。若早期發(fā)現(xiàn)，及時停藥，可以恢復。3.過敏4.心血管系統(tǒng)（急性中毒）

體位性低血壓，不能用腎上腺素來糾正第二十六頁，共五十頁，編輯于2023年，星期一2.椎體外系反應

（1）急性椎體外系運動障礙帕金森氏綜合癥急性肌張力障礙靜坐不能由于阻斷黑質(zhì)、紋狀體中的DA受體原因：阻斷DA受體導致膽堿能神經(jīng)功能相對亢進治療：苯海索（安坦）肌張力增高,面具臉,動作遲緩,肌震顫,流涎病人張口,伸舌,斜頸,呼吸運動障礙患者坐立不安,反復徘徊第二十七頁，共五十頁，編輯于2023年，星期一（2）遲發(fā)性運動障礙：

代償性DA受體數(shù)目、敏感性反饋性突觸前膜DA釋放黑質(zhì)—紋狀體通路DA能神經(jīng)功能Ach能神經(jīng)功能

原因表現(xiàn)不自主,節(jié)律性刻板運動,出現(xiàn)口-舌-頰三聯(lián)癥，病人吸吮，舐舌，咀嚼第二十八頁，共五十頁，編輯于2023年，星期一3.急性中毒反應:一次服用大量氯丙嗪搶救：洗胃、對癥處理、中樞興奮藥、嚴重者進行血透，升壓應用NA(不用AD)癥狀：昏睡、血壓下降至休克，心肌損害，昏迷至死

禁忌證:癲癇,昏迷,肝功能不全者第二十九頁，共五十頁，編輯于2023年，星期一

4.精神異常：意識障礙、萎靡、淡漠、興奮、躁動、消極、抑郁、幻覺等5.驚厥與癲癇6.過敏反應:

皮疹,皮炎,肝細胞內(nèi)微膽管阻塞性黃疸7.心血管和內(nèi)分泌系統(tǒng)反應直立性低血壓處理：對癥治療，升壓第三十頁，共五十頁，編輯于2023年，星期一抗精神病藥的作用阻斷D2受體抗精神病藥抗精神病作用體位性低血壓口干、便秘、視力模糊阻斷α受體阻斷M受體結節(jié)漏斗通路黒質(zhì)-紋狀體通路中腦-皮質(zhì)通路中腦-邊緣系統(tǒng)通路催乳素增高，促性腺激素減少，促皮質(zhì)激素減少，垂體生長激素減少錐體外系綜合癥：運動不能；靜坐不能；急性肌張力障礙，遲發(fā)性運動障礙第三十一頁，共五十頁，編輯于2023年，星期一其他吩噻嗪類藥物藥物抗精神病(mg/d)

鎮(zhèn)靜

錐外系降壓作用氯丙嗪25~300++++++++(im）++（po）氟奮乃靜2~20++++++三氟拉嗪5~20+++++奮乃靜8~32++++++硫利達嗪150~300+++++++第三十二頁，共五十頁，編輯于2023年，星期一二.硫雜蒽類氯普噻噸三.丁酰苯類氟哌啶醇與三環(huán)類抗抑郁藥結構相似，有弱抗抑郁作用選擇性阻斷D2受體，抗精神病作用強第三十三頁，共五十頁，編輯于2023年，星期一四.氯氮平—屬苯二氮卓類特異性阻斷中腦－皮質(zhì)，中腦－邊緣系統(tǒng)的5-HT、DA受體。幾無錐體外系不良反應不良反應：粒細胞缺乏（檢測血象）第三十四頁，共五十頁，編輯于2023年，星期一氯丙嗪卡馬西平,丙戊酸鈉碳酸鋰

抗躁狂癥藥發(fā)病機理：“單胺”學說----腦組織5-HT↓腦NA↑：躁狂--情緒高漲，聯(lián)想敏捷，活動增多腦NA↓：抑郁--情緒低落，悶坐不語，自罪自責第三十五頁，共五十頁，編輯于2023年，星期一碳酸鋰

（Lithiumcarbonate）抗躁狂作用：治療量對正常人的精神行為影響小，可使躁狂癥患者言語、行為恢復正常

機制：(-)腦內(nèi)NA及DA釋放(+)攝取突觸間隙NA濃度↓第三十六頁，共五十頁，編輯于2023年，星期一臨床應用

1.躁狂癥：急性、輕度躁狂。

2.躁狂抑郁癥：躁狂和抑郁交替發(fā)作。至今仍是雙相情感障礙躁狂發(fā)作和預防復發(fā)的首選藥物

3.精神分裂癥的興奮躁動狀態(tài):與抗精神病藥合用有協(xié)同作用第三十七頁，共五十頁，編輯于2023年，星期一不良反應

1.輕度毒性癥狀：惡心,嘔吐,細微震顫

2.中樞癥狀：精神紊亂，反射亢進,共濟失調(diào),明顯震顫，昏迷,死亡

安全范圍小

治療濃度：0.8-1.5mmol/L>2mmol/L中毒

Li+

的理化性質(zhì)與Na+

類似中毒時輸入NaCl可加速Li+

的排泄第三十八頁，共五十頁，編輯于2023年，星期一WHO統(tǒng)計，全世界抑郁癥的發(fā)病率約為11％（男5.8％，女9.5％），患者共達3.4億WHO、世界銀行和哈佛大學的一項聯(lián)合研究表明，約15％的抑郁癥患者最終以自殺了結一生；中國每年有20萬人以自殺方式結束自己的生命，其中80％的自殺者患有抑郁癥抗抑郁藥第三十九頁，共五十頁，編輯于2023年，星期一典型癥狀（三主癥）情緒低落、壓抑、郁悶興趣減退、愉快感缺失精力缺乏、注意力不集中抑郁癥的臨床表現(xiàn)第四十頁，共五十頁，編輯于2023年，星期一無助：感覺孤立無援，別人幫助無濟于事無望：對現(xiàn)在和未來都沒有希望甚至絕望無價值：自己所作事情甚至存在對自己、他人和社會都毫無價值三無——無助、無望、無價值第四十一頁，共五十頁，編輯于2023年，星期一自責：過分責備自己或夸大過失和錯誤自罪：毫無根據(jù)認為自己有嚴重過失或錯誤，甚至堅信犯了罪惡，對不起所有人，應受懲罰——贖罪自殺：自覺的以結束自己生命為目的的行為42三自癥狀——自責、自罪、自殺第四十二頁，共五十頁，編輯于2023年，星期一

“單胺”學說----腦組織5-HT↓腦NA↓：抑郁--情緒低落、寡語、運動遲緩、喪失社會交往能力、自殺等發(fā)病機理第四十三頁，共五十頁，編輯于2023年，星期一非選擇性單胺再攝取抑制藥－三環(huán)類抗抑郁藥NA再攝取抑制藥5-HT再攝取抑制藥丙米嗪（imipramine，米帕明）地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）氟西?。╝mitriptyline，百憂解）抗抑郁藥分類第四十四頁，共五十頁，編輯于2023年，星期一三環(huán)類抗抑郁藥

----丙米嗪

imipramine1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)：

正常人:安靜、嗜睡、頭暈、困倦抑郁病人：精神振奮，情緒高漲，

機制：抑制突觸前膜對去甲腎上腺素（NA）及5-羥色胺的再攝取

2.植物神經(jīng)系統(tǒng)：阻斷M受體阿托品樣作用3.心血管系統(tǒng)：抑制多種心血管反射，易致低血壓及心律失常第四十五頁，共五十頁，編輯于2023年，星期一臨床應用1.治療抑郁癥:治療內(nèi)源性,更年期抑郁癥反應性抑郁癥2.遺尿癥3.焦慮和恐怖癥起效緩慢，連續(xù)用藥2-3周后才見效,不能作為應急藥物應用，對于有嚴重自殺傾向的病人，應加用其它措施防治第四十六頁，共五十頁，編