EMILIA-研究-教學(xué)講解課件

EMILIA研究TDM4370g:EMILIA研究

T-DM1vs.卡培他濱+拉帕替尼分層因素:地理區(qū)域,MBC或不可切除LABC的既往化療方案數(shù),內(nèi)臟疾病主要終點(diǎn)：PFS(獨(dú)立評(píng)估),OS與安全性主要次要終點(diǎn)：PFS(研究者評(píng)估),ORR,緩解持續(xù)時(shí)間,至癥狀?lèi)夯瘯r(shí)間BACK1:1HER2+(中心)LABC或MBC (N=980)既往紫杉類(lèi)和曲妥珠單抗轉(zhuǎn)移性疾病治療進(jìn)展或輔助治療6個(gè)月內(nèi)進(jìn)展

PDT-DM13.6mg/kgq3wIV卡培他濱1000mg/m2口服bid,d1–14,q3w+拉帕替尼1250mg/d口服qd

PDBlackwelletalASCO2012患者人口學(xué)與基線(xiàn)特征(1)BlackwelletalASCO2012患者人口學(xué)與基線(xiàn)特征(2)BlackwelletalASCO2012既往全身治療BlackwelletalASCO2012EMILIA：藥物暴露VermaS,etal.2012ESMOAbstactLBA12.2012ESMO更新EMILIA：PFS(獨(dú)立評(píng)估)1.00.80.60.40.20.00481216202428時(shí)間(月)T-DM1(n=495)：中位9.6個(gè)月卡培他濱+拉帕替尼(n=496)：中位6.4個(gè)月HR=0.65095%CI=0.549-0.771P<0.0001PFS2012ESMO更新VermaS,etal.2012ESMOAbstactLBA12.EMILIA：OSBlackwellKL,etal.2012ASCOAbstractLBA1.VermaS,etal.2012ESMOAbstactLBA12.1.00.80.60.40.20.00481218202428323885.2%65.7%78.4%51.8%時(shí)間(月)OS第二次中期分析中位OS：30.9vs.25.1個(gè)月HR=0.68295%CI=0.548-0.849P=0.00061.00.80.60.40.20.00481218202428323884.7%65.4%77.0%47.5%OS第一次中期分析中位OS：未達(dá)到vs.23.3個(gè)月HR=0.62195%CI=0.475-0.813P=0.0005T-DM1卡培他濱+拉帕替尼2012ESMO更新大家學(xué)習(xí)辛苦了，還是要堅(jiān)持繼續(xù)保持安靜EMILIA：OS的亞組分析0.20.5125基線(xiàn)特征N中位(月)中位(月)HR(95%CI)T-DM1更好Cap+Lap更好T-DM1Cap+LapHR(95%CI)2012ESMO更新VermaS,etal.2012ESMOAbstactLBA12.EMILIA：OS的亞組分析(2)0.20.5125基線(xiàn)特征N中位(月)中位(月)HR(95%CI)T-DM1更好Cap+Lap更好T-DM1Cap+LapHR(95%CI)VermaS,etal.2012ESMOAbstactLBA12.2012ESMO更新EMILIA：可測(cè)量疾病患者的ORR與DOR50403020100Cap+LapT-DM1120/389173/39730.8%43.6%ORR患者(%)P=0.0021.00.80.60.40.20.004812162024283236無(wú)進(jìn)展率T-DM1(n=173)中位：12.6個(gè)月卡培他濱+拉帕替尼(n=120)中位：6.5個(gè)月時(shí)間(月)DORVermaS,etal.2012ESMOAbstactLBA12.2012ESMO更新131.00.80.60.40.20.0024681012141618202224時(shí)間(月)2628XL(n=50)中位PFS：5.7個(gè)月T-DM1(n=45)中位PFS：5.9個(gè)月HR=1.000(95%CI,0.542-1.844)P=0.9998PFSKropIetal.SABCS2013P4-12-27EMILIA：基線(xiàn)狀態(tài)存在CNS轉(zhuǎn)移患者經(jīng)IRC評(píng)估的PFS2013SABCS更新141.00.80.60.40.20.0024681012141618202224時(shí)間(月)26XL(n=50)中位PFS：4.6個(gè)月T-DM1(n=45)中位PFS：5.9個(gè)月HR=0.777(95%CI,0.436-1.387)P=0.3924PFSKropIetal.SABCS2013P4-12-27基線(xiàn)狀態(tài)存在CNS轉(zhuǎn)移患者經(jīng)研究者評(píng)估的PFS2013SABCS更新151.00.80.60.40.20.0024681012141618202224時(shí)間(月)262830323436XL(n=50)中位OS：12.9個(gè)月T-DM1(n=45)中位OS：26.8個(gè)月HR=0.382(95%CI,0.184-0.795)P=0.0081OSKropIetal.SABCS2013P4-12-27EMILIA：基線(xiàn)狀態(tài)存在CNS轉(zhuǎn)移的OS2013SABCS更新EMILIA：總體不良事件VermaS,etal.2012ESMOAbstactLBA12.2012ESMO更新EMILIA：不良事件VermaS,etal.2012ESMOAbstactLBA12.2012ESMO更新EMILIA：心臟毒性VermaS,etal.2012ESMOAbstactLBA12.2012ESMO更新EMILIA：總結(jié)與結(jié)論T-DM1達(dá)到協(xié)同主要終點(diǎn)：顯著延長(zhǎng)PFS：6.4vs.9.6個(gè)月(HR=0.650;P<0.0001)顯著延長(zhǎng)OS：25.1vs.30.9個(gè)月(HR=0.682;P=0.0006)T-DM1顯著改善關(guān)鍵次要終點(diǎn)，包括ORR與至癥狀進(jìn)展時(shí)間基線(xiàn)存在CNS轉(zhuǎn)移的患者中，T-D