痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的護(hù)理

痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的護(hù)理風(fēng)濕中醫(yī)科石慧當(dāng)前第1頁(yè)\共有51頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)1234學(xué)習(xí)治療痛風(fēng)相關(guān)藥物的護(hù)理掌握痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的護(hù)理掌握非布司他的作用與副作用了解痛風(fēng)的發(fā)病機(jī)制學(xué)習(xí)目標(biāo)

當(dāng)前第2頁(yè)\共有51頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)病史介紹床號(hào)：36床姓名：姜燕性別：女年齡：37歲入院時(shí)間：住院號(hào)：201600423主訴：系“反復(fù)關(guān)節(jié)腫痛20年，加重伴頭暈1周”入院入院診斷：痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎椎基底動(dòng)脈供血不足

慢性胃炎活動(dòng)期

高脂血癥

糖尿病

重度骨質(zhì)疏松當(dāng)前第3頁(yè)\共有51頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)病史患者20年前無(wú)明顯誘因下反復(fù)出現(xiàn)發(fā)作性單關(guān)節(jié)腫痛明確診斷為痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，起初未正規(guī)治療，發(fā)作次數(shù)逐漸增加，累及全身多關(guān)節(jié)，出現(xiàn)多發(fā)痛風(fēng)石，逐漸出現(xiàn)雙足、雙手畸形。近2年于我科反復(fù)住院，予“秋水仙堿、別嘌呤醇、潑尼松”等藥物治療，關(guān)節(jié)腫痛發(fā)作次數(shù)較前減少，近期正規(guī)服用“非布司他120mg/bid”藥物治療。1周前出現(xiàn)雙踝關(guān)節(jié)紅腫熱痛。查體：面部可見(jiàn)毛細(xì)血管擴(kuò)張，耳廓、四肢、臀區(qū)及后背可見(jiàn)痛風(fēng)石。雙踝關(guān)節(jié)稍腫脹，局部皮溫稍高，壓痛（+），活動(dòng)受限。當(dāng)前第4頁(yè)\共有51頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)當(dāng)前第5頁(yè)\共有51頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)相關(guān)檢查血：1月6日尿酸428.6umol/L1月19日

尿酸430.5umol/L血沉48mm/h血沉73mm/h谷草轉(zhuǎn)氨酶39U/L谷草轉(zhuǎn)氨酶49U/L甘油三脂：6.17mmol/L甘油三脂：10.7mmol/L

總膽固醇5.98mmol/L總膽固醇6.32mmol/L1月13日谷草轉(zhuǎn)氨酶51U/L甘油三脂：6.17mmol/L24小時(shí)尿蛋白定量1月11日2.23g

當(dāng)前第6頁(yè)\共有51頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)護(hù)理【護(hù)理診斷】

1.疼痛關(guān)節(jié)痛：與尿酸鹽結(jié)晶、沉積在關(guān)節(jié)引起炎癥反應(yīng)有關(guān)

2.軀體活動(dòng)障礙：

與關(guān)節(jié)受累、關(guān)節(jié)畸形有關(guān)

3.知識(shí)缺乏：與患者文化水平有關(guān)

4.潛在并發(fā)癥：腎功能衰竭當(dāng)前第7頁(yè)\共有51頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)2016.1.6p1疼痛疼痛評(píng)分2分。關(guān)節(jié)痛：與尿酸鹽結(jié)晶、沉積在關(guān)節(jié)引起炎癥反應(yīng)有關(guān)I11指導(dǎo)患者正確學(xué)會(huì)疼痛評(píng)估的方法2告知在疼痛時(shí)及時(shí)告知醫(yī)護(hù)人員3觀察疼痛的部位、性質(zhì)和程度4遵醫(yī)囑使用緩解疼痛的藥物5急性發(fā)作時(shí)絕對(duì)臥床休息6控制可能影響患者疼痛的環(huán)境因素7解除誘發(fā)或加重疼痛的因素8保證患者的充足的睡眠以緩解疼痛2016.1.12O1：患者疼痛評(píng)分0分當(dāng)前第8頁(yè)\共有51頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)2016.1.5P2軀體活動(dòng)障礙：

與關(guān)節(jié)受累、關(guān)節(jié)畸形有關(guān)I21指導(dǎo)病人實(shí)施主動(dòng)的鍛煉，每天至少1次。

2講解活動(dòng)的重要性。

3鼓勵(lì)病人自我照顧。

4提供循序漸進(jìn)的活動(dòng)2016.1.20O3：患者自理能力無(wú)障礙。

當(dāng)前第9頁(yè)\共有51頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)2016.1.5P3知識(shí)缺乏I31介紹疾病的發(fā)展過(guò)程，給于患者講解有關(guān)疾病的相關(guān)知識(shí)2控制嘌呤的進(jìn)食量，飲食宣教3告知患者藥品的作用與副作用4對(duì)病人提出的疑問(wèn)及時(shí)給予解答5多鼓勵(lì)患者，增加患者的自信心2016.1.9O3：患者對(duì)所患疾病了解。當(dāng)前第10頁(yè)\共有51頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)2016.1.5p4潛在并發(fā)癥：腎功能衰竭I41定期復(fù)查，檢查腎功能2遵醫(yī)囑用藥3多飲水4飲食上減少嘌呤攝入5適當(dāng)運(yùn)動(dòng)2016.1.22O4：無(wú)并發(fā)癥發(fā)生。當(dāng)前第11頁(yè)\共有51頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)痛風(fēng)的由來(lái)痛風(fēng)是歷史悠久的疾病，最早西方人認(rèn)為痛風(fēng)是“魔鬼咬住了腳”。當(dāng)前第12頁(yè)\共有51頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)什么是痛風(fēng)?長(zhǎng)期嘌呤代謝障礙導(dǎo)致血尿酸增高引起組織損傷的一組臨床綜合癥。

高尿酸血癥包括痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎痛風(fēng)石當(dāng)前第13頁(yè)\共有51頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)哪些人容易患痛風(fēng)？肥胖、達(dá)官貴族、應(yīng)酬族男性嗜食酒肉高血壓、動(dòng)脈硬化、冠心病或腦血管病，糖尿?。ㄓ绕涫洽蛐停?，與高尿酸血癥有相近的易感基因當(dāng)前第14頁(yè)\共有51頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)男女患病比例差別大男女之比為10~20：140~50歲是發(fā)病高峰

30歲以前男性及絕經(jīng)期前婦女罕有發(fā)生120種族與遺傳我國(guó)高尿酸血癥發(fā)病率低于西方人，黑人高尿酸血癥發(fā)病率高于白種人。體重呈明顯相關(guān)。男性病人肥胖發(fā)生率為9.1%-16.3%。高尿酸血癥中消瘦者僅占2.6%。當(dāng)前第15頁(yè)\共有51頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)分類原發(fā)性痛風(fēng)除少數(shù)由于先天性嘌呤代謝紊亂所致屬遺傳性疾病外，大多數(shù)病因尚未闡明繼發(fā)性痛風(fēng)

1.各種腎臟疾病

2.血液病及其化療放療

3.長(zhǎng)期服用某些藥物：小劑量阿司匹林

4.慢性鉛中毒

5.各種原因引起的酸中毒嘌呤代謝酶缺陷，次黃嘌呤鳥(niǎo)嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶（HGPRT）缺乏和磷酸核糖焦磷酸鹽（PRPP）合成酶活性亢進(jìn)。當(dāng)前第16頁(yè)\共有51頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)病因高尿酸血癥尿酸排泄減少嘌呤代謝紊亂使尿酸產(chǎn)生過(guò)多尿酸鹽晶體沉積痛風(fēng)嘌呤代謝產(chǎn)生尿酸嘌呤（Purine），是身體內(nèi)存在的一種物質(zhì)，主要以嘌呤核苷酸的形式存在，在作為能量供應(yīng)、代謝調(diào)節(jié)及組成輔酶等方面起著十分重要的作用。尿酸為嘌呤代謝的最終產(chǎn)物。微溶于水，易形成晶體。當(dāng)前第17頁(yè)\共有51頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)病因痛風(fēng)發(fā)病的先決條件是：高尿酸血癥高尿酸血癥的成因：尿酸排泄減少主要因素尿酸生成過(guò)多二者協(xié)作互助，缺一不可尿酸鹽沉積、關(guān)節(jié)炎和（或）腎病、腎結(jié)石慢性腎功能不全高血壓腎病鉛中毒腎病脫水、尿崩癥服用噻嗪類利尿劑、吡嗪酰胺急、慢性白血病多發(fā)性骨髓瘤淋巴瘤各種癌腫化療或放療后當(dāng)前第18頁(yè)\共有51頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)痛風(fēng)的臨床表現(xiàn)痛風(fēng)患者常伴有冠心病、腦血管和高血壓等疾病約25％的痛風(fēng)患者死于心臟和血管意外當(dāng)前第19頁(yè)\共有51頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)一、無(wú)癥狀高尿酸血癥僅表現(xiàn)為尿酸高，也可以稱為高尿酸血癥早期；之后隨著病情發(fā)展，就可能引發(fā)痛風(fēng)發(fā)作

應(yīng)尋找原因如藥物因素、飲食方面、某些疾病等，給予治療。

當(dāng)前第20頁(yè)\共有51頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)二、急性關(guān)節(jié)炎期（急性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎）：是痛風(fēng)的首發(fā)癥狀誘因：特點(diǎn)：部位：常午夜起病，因疼痛而驚醒，突然發(fā)作下肢體遠(yuǎn)端單一關(guān)節(jié)(85%)紅、腫、熱、劇痛和功能障礙。大多24h內(nèi)癥狀達(dá)到高峰飲酒、過(guò)度疲勞、關(guān)節(jié)受傷、寒冷，攝入大量的高嘌呤食物、手術(shù)、感染等誘發(fā)因素最常見(jiàn)為第一跖趾關(guān)節(jié)(約50%)，其他部位依次為足背(跗跖)>踝>膝>指>肘等關(guān)節(jié)當(dāng)前第21頁(yè)\共有51頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)受累關(guān)節(jié)的分布第一跖趾關(guān)節(jié)58.7%90%最終累及跖趾關(guān)節(jié)11.7%掌指、指間關(guān)節(jié)8.9%踝關(guān)節(jié)8.7%膝關(guān)節(jié)3.9%腕關(guān)節(jié)2.8%其他：不禁止當(dāng)前第22頁(yè)\共有51頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)三、發(fā)作間歇期

痛風(fēng)發(fā)作持續(xù)數(shù)天至數(shù)周后可自行緩解，一般無(wú)明顯后遺癥狀

或遺留局部皮膚色素沉著、脫屑及刺癢等

以后進(jìn)入無(wú)癥狀的間歇期，歷時(shí)數(shù)月、數(shù)年或十余年后復(fù)發(fā)，多數(shù)患者1年內(nèi)復(fù)發(fā)，越發(fā)越頻，受累關(guān)節(jié)越來(lái)越多，癥狀持續(xù)時(shí)間越來(lái)越長(zhǎng)。

受累關(guān)節(jié)一般從下肢向上肢、從遠(yuǎn)端小關(guān)節(jié)向大關(guān)節(jié)發(fā)展

少數(shù)患者無(wú)間歇期，初次發(fā)病后呈慢性關(guān)節(jié)炎表現(xiàn)。當(dāng)前第23頁(yè)\共有51頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)四、痛風(fēng)石和慢性關(guān)節(jié)炎期痛風(fēng)石（tophus）：是痛風(fēng)的一種特征性損害何為痛風(fēng)石？分布：痛風(fēng)石可以存在于任何關(guān)節(jié)、肌腱和關(guān)節(jié)周圍組織。一般以耳廓、跖趾、指間和掌指等處多見(jiàn)。痛風(fēng)石大小不一，小的米粒大，大的乒乓球大豆渣樣尿酸鹽反復(fù)沉積可使局部組織發(fā)生炎癥、壞死，促使上皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及纖維組織增生，形成結(jié)節(jié)，這種內(nèi)含有尿酸鹽結(jié)晶的結(jié)節(jié)稱之為痛風(fēng)石當(dāng)前第24頁(yè)\共有51頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)五.痛風(fēng)性腎病痛風(fēng)性腎?。蛩猁}腎病):可出現(xiàn)蛋白尿,夜尿增多,晚期可出現(xiàn)腎功能的下降.尿石癥：較小的可以隨小便排出;較大的可梗阻輸尿管引起血尿.因成份是尿酸鹽,故而在X平片上不顯影.急性梗阻性腎病:表現(xiàn)為腎絞痛,血尿,白細(xì)胞尿等血尿酸和肌酐明顯上升.當(dāng)前第25頁(yè)\共有51頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)當(dāng)結(jié)石含有草酸鹽時(shí),可顯影草酸鹽結(jié)石當(dāng)前第26頁(yè)\共有51頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室檢查血：尿酸、相關(guān)血脂、血糖、血常規(guī)、血沉尿：尿酸、pH值、腎功能關(guān)節(jié)液：鑒別晶體、炎性組織學(xué)檢查：尿酸鹽結(jié)晶X線：骨質(zhì)破壞當(dāng)前第27頁(yè)\共有51頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)男性女性高尿酸血癥>416mol/L（>7.0mg/dl）>357mol/L（>6.0mg/dl）正常值208~416mol/L（3.5~7.0mg/dl）149~357mol/L（2.5~6.0mg/dl）血尿酸測(cè)定：血清標(biāo)本、尿酸酶法血清尿酸值波動(dòng)較大，應(yīng)反復(fù)監(jiān)測(cè)實(shí)驗(yàn)室檢查——血尿酸1mg/dl=59.45μmol/L不分性別、年齡，血清中單鈉尿酸鹽（MSU）的最大飽和量約為7mg/dl，超過(guò)此值即為高尿酸血癥急性發(fā)作時(shí)也可正常降至正?？蓽p少關(guān)節(jié)炎發(fā)作當(dāng)前第28頁(yè)\共有51頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)尿酸鹽檢查：滑囊液和痛風(fēng)結(jié)節(jié)/痛風(fēng)石抽吸物、偏振光顯微鏡關(guān)節(jié)腔穿刺液結(jié)節(jié)自行破潰物穿刺結(jié)節(jié)內(nèi)容物相差顯微鏡負(fù)性雙折光針狀結(jié)晶急性期：關(guān)節(jié)液中有85%可查到尿酸鹽結(jié)晶間歇期和慢性痛風(fēng)：關(guān)節(jié)液中有50%可查到尿酸鹽結(jié)晶實(shí)驗(yàn)室檢查——尿酸鹽（MSU）檢查當(dāng)前第29頁(yè)\共有51頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)表現(xiàn)為2~20m強(qiáng)的負(fù)性雙折光的針狀或桿狀的MSU晶體急性發(fā)作期關(guān)節(jié)滑液中可見(jiàn)白細(xì)胞內(nèi)、外的這種晶體在痛風(fēng)石的抽吸物中，也可發(fā)現(xiàn)同樣晶體在發(fā)作間歇期，曾受累關(guān)節(jié)的滑液中也有較高的陽(yáng)性發(fā)現(xiàn)率急性期實(shí)驗(yàn)室檢查——尿酸鹽（MSU）檢查當(dāng)前第30頁(yè)\共有51頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)痛風(fēng)的X線檢查早期正常急性關(guān)節(jié)期可見(jiàn)非特征性軟組織腫脹慢性期或反復(fù)發(fā)作后，可見(jiàn)軟骨緣破壞，關(guān)節(jié)面不規(guī)則典型者由于尿酸鹽侵蝕骨質(zhì)，使之呈圓形或不整齊的穿鑿樣、鑿孔樣、蟲(chóng)蝕樣或弧形、圓形骨質(zhì)透亮缺損，為痛風(fēng)X線特征骨髓內(nèi)痛風(fēng)石沉積骨密度能早期改變當(dāng)前第31頁(yè)\共有51頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)治療當(dāng)前第32頁(yè)\共有51頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)飲食控制避免高嘌呤飲食：動(dòng)物內(nèi)臟（尤其是腦、肝、腎），海產(chǎn)品（尤其是海魚(yú)、貝殼等）和濃肉湯含嘌呤較高；魚(yú)類、肉類、豆類也含有一定量嘌呤各種谷類、蔬菜、水果、牛奶、雞蛋等含嘌呤最少，而且蔬菜水果等屬于堿性食物，有助于降尿酸，應(yīng)多進(jìn)食。當(dāng)前第33頁(yè)\共有51頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)嘌呤含量50～75mg蘑菇等菌菇類、花菜、蘆筍、菠菜、豌豆、四季豆、青豆、菜豆、麥片、雞肉、羊肉、白魚(yú)、花生、花生醬、豆類及制品低嘌呤食物朗生關(guān)愛(ài)俱樂(lè)部當(dāng)前第34頁(yè)\共有51頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)嘌呤含量75～150mg

鯉魚(yú)、帶魚(yú)、鱈魚(yú)、鱔魚(yú)、大比目魚(yú)、鱸魚(yú)、梭魚(yú)、鯖魚(yú)、鰻魚(yú)、貝殼類水產(chǎn)熏火腿、豬肉、牛肉、鴨、鵝、鴿子、鵪鶉、扁豆、干豆類(黃豆、蠶豆等)嘌呤含量150～1000mg

動(dòng)物肝臟、腎臟、胰臟、腦、沙丁魚(yú)、鳳尾魚(yú)、魚(yú)子、蝦類、蟹黃、酵母、火鍋湯、雞湯、肉湯、肉餡中高嘌呤食物當(dāng)前第35頁(yè)\共有51頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)嚴(yán)格戒酒血清尿酸值與飲酒量呈高度正相關(guān),飲酒是血清尿酸值升高的重要原因之一

乙醇代謝產(chǎn)生的乳酸,可抑制腎臟對(duì)尿酸的排泄；酒精飲料中含有嘌呤，在體內(nèi)代謝生成尿酸等。嘌呤含量依酒精飲料種類不同而各異，一般規(guī)律為：陳年黃酒>啤酒>普通黃酒>白酒。當(dāng)前第36頁(yè)\共有51頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)水的攝入要充足：多喝水可以增加尿量，有助于尿酸的排出；建議多喝弱堿水。弱堿水含有多種礦物質(zhì)，可以清除人體內(nèi)酸性代謝物，改善痛風(fēng)患者的酸性體質(zhì)，能夠更好地促進(jìn)尿酸排出體外。一些天然的礦泉水、蘇打水都是弱堿性水；建議每天2-3升，出汗后立即補(bǔ)充。當(dāng)前第37頁(yè)\共有51頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)水果、蔬菜蔬菜水果多屬堿性食物，可以增加體內(nèi)堿儲(chǔ)量，使體液pH值升高。防止尿酸結(jié)晶形成并促使其溶解，增加尿酸的排出量，防止形成結(jié)石并使已形成的結(jié)石溶解。蔬菜水果多富含鉀元素，而鉀可以促進(jìn)腎臟排出尿酸，減少尿酸鹽沉積。當(dāng)前第38頁(yè)\共有51頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)總而言之當(dāng)前第39頁(yè)\共有51頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)藥物治療1.促進(jìn)尿酸排泄的藥物:苯溴馬龍、丙磺舒（已少應(yīng)用）、苯磺唑酮（已少應(yīng)用）2.抑制尿酸合成藥物：別嘌呤醇3.堿性藥物：碳酸氫鈉其他：激素類----醋酸潑尼松非甾體抗炎藥----秋水仙堿當(dāng)前第40頁(yè)\共有51頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)用藥護(hù)理秋水仙堿別嘌呤醇苯溴馬隆醋酸潑尼松碳酸氫鈉作用機(jī)制：可能是通過(guò)減低白細(xì)胞活動(dòng)和吞噬作用及減少乳酸形成從而減少尿酸結(jié)晶的沉積，減輕炎性反應(yīng)，而起止痛作用。不良反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、胃腸反應(yīng)是嚴(yán)重中毒的前驅(qū)癥狀，癥狀出現(xiàn)時(shí)即行停藥，腎臟損害可見(jiàn)血尿、少尿、對(duì)骨髓有直接抑制作用、引起粒細(xì)胞缺乏、再生障礙性貧血。作用機(jī)制:其代謝產(chǎn)物氧嘌呤醇通過(guò)抑制黃嘌呤氧化酶的活性，使尿酸生成減少，血中及尿中的尿酸含量降低到溶解度以下的水平，從而防止尿酸結(jié)石的沉積，有助于痛風(fēng)結(jié)節(jié)及尿酸結(jié)晶的重新溶解。不良反應(yīng)：個(gè)別病人可出現(xiàn)皮疹、腹瀉腹痛、低熱、暫時(shí)性轉(zhuǎn)氨酶升高或粒細(xì)胞減少

不良反應(yīng)：偶然會(huì)呈現(xiàn)腸胃不適感，如惡心，嘔吐，胃內(nèi)飽脹感和腹瀉等現(xiàn)象。極少呈現(xiàn)蕁麻疹（風(fēng)疹）。不良反應(yīng)：大劑量易引起糖尿病、消化道潰瘍和類庫(kù)欣綜合征癥狀，對(duì)下丘腦-垂體-腎上腺軸抑制作用較強(qiáng)。并發(fā)感染為主要的不良反應(yīng)不良反應(yīng)：（1）大量注射時(shí)可出現(xiàn)心律失常、肌肉痙攣、疼痛、異常疲倦虛弱等，主要由于代謝性堿中毒引起低鉀血癥所致。（2）劑量偏大或存在腎功能不全時(shí)，可出現(xiàn)水腫、精神癥狀、肌肉疼痛或抽搐、呼吸減慢、口內(nèi)異味、異常疲倦虛弱等。主要由代謝性堿中毒所致。（3）長(zhǎng)期應(yīng)用時(shí)可引起尿頻、尿急、持續(xù)性頭痛、食欲減退、惡心嘔吐、異常疲倦虛弱等。當(dāng)前第41頁(yè)\共有51頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)特別拓展非布司他的作用與副作用當(dāng)前第42頁(yè)\共有51頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)

2004年初在日本申請(qǐng)上市

2008年10月歐洲EMEA

上市

2009年2月美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市

2012ACR指南推薦高尿酸血癥治療一線用藥。非布司他

非布司他（Febuxostat）由日本帝人公司研發(fā)，為新一代黃嘌呤氧化酶抑制劑美國(guó)FDA批準(zhǔn)的適應(yīng)癥用于痛風(fēng)高尿酸血癥治療痛風(fēng)性腎病的首選藥物高尿酸血癥、痛風(fēng)患者藥物治療的一線用藥當(dāng)前第43頁(yè)\共有51頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)44非布司他：選擇性抑制尿酸生成，

強(qiáng)效降酸黃嘌呤尿酸黃嘌呤氧化酶黃嘌呤氧化酶鳥(niǎo)嘌呤鳥(niǎo)嘌呤脫氨酶非布司他非布司他次黃嘌呤當(dāng)前第44頁(yè)\共有51頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)藥代動(dòng)力學(xué)

吸收：生物利用度47%。食物不影響其降血尿酸效果

分布：血漿蛋白結(jié)合率99.2％

半衰期

：5～8h

代謝：藥物主要經(jīng)肝臟代謝

排泄：非布司他通過(guò)肝臟和腎臟途徑進(jìn)行消除。代謝后的非活性物質(zhì)49%通過(guò)腎臟排泄、45%經(jīng)過(guò)糞便排泄，屬于多途徑排泄當(dāng)前第45頁(yè)\共有51頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)同時(shí)抑制氧化型和還原型的黃嘌呤氧化酶(XO)→高效抑制，具有強(qiáng)力降低尿酸的作用；

小劑量即可發(fā)揮較高活性，相對(duì)安全?！鷮?duì)于不適合于別嘌呤醇治療的患者療效確切，且安全，耐受性良好不同于別嘌呤醇的、新型的黃嘌呤氧化酶抑制劑還原型XO氧化型XO黃嘌呤氧化酶XO非布司他(-)(-)別嘌醇(-)鉬蝶呤中心自氧化

作用機(jī)制當(dāng)前第46頁(yè)\共有51頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)隨機(jī),雙盲，多中心研究題目類型方法結(jié)論出處II期臨床研究隨機(jī),雙盲，多中心研究153例尿酸值8.0mg/dL的痛風(fēng)患者，隨機(jī)分為非布司他組（40，80或120mg）及安慰劑組降血尿酸非布司他各劑量組VS安慰劑組，均有顯著性差異(P＜0.001)。非布司他強(qiáng)效、快速降低血尿酸。Beckeretal.ArthritisRheum.2005;52:916-923FOCUS研究–II期臨床試驗(yàn)隨機(jī)開(kāi)放實(shí)驗(yàn)116例痛風(fēng)患者，為期5年的開(kāi)放性研究，考察非布司他治療期間降低及維持尿酸水平＜6.0mg/dl情況非布司他80mg或120mg/d時(shí)，93%患者維持UA<6.0mg/dl；5年后痛風(fēng)不再發(fā)作；大部分患者痛風(fēng)結(jié)節(jié)溶解。非布司他持久控制血尿酸、痛風(fēng)不再發(fā)作。Schumacheretal.2009FACT研究–III期臨床試驗(yàn)隨機(jī)開(kāi)放實(shí)驗(yàn)研究對(duì)象：760例，其中156例有痛風(fēng)結(jié)節(jié)，血尿酸水平≥480umol/L。隨機(jī)分為3組：

別嘌呤醇300mg組；非布司他80mg組

；非布司他120mg組，隨訪52周非布司他比別嘌呤醇組，痛風(fēng)結(jié)節(jié)縮小更顯著SusanP,Febuxostat:ASelectiveXanthineOxidaseInhibitorfortheTreatmentofHyperuricemiaandGout.TheAnnalsofPharmacotherapy:Vol.40,No.12,pp.2187-2194APEX研究

–III期臨床試驗(yàn)隨機(jī)開(kāi)放實(shí)驗(yàn)8周，多中心臨床研究納入尿酸值≥8.0mg/dL的1067例痛風(fēng)患者，隨機(jī)分為5組：

安慰劑組：121例；

別嘌呤醇組：100~300mg，268例，非布司他80mg組：，262例，非布司他