無菌醫(yī)療器械產品檢測詳解演示文稿

無菌醫(yī)療器械產品檢測詳解演示文稿當前第1頁\共有121頁\編于星期四\18點（優(yōu)選）無菌醫(yī)療器械產品檢測當前第2頁\共有121頁\編于星期四\18點□醫(yī)療器械法規(guī)概述一、法律體系二、醫(yī)療器械法規(guī)體系三、醫(yī)療器械定義四、醫(yī)療器械產品分類當前第3頁\共有121頁\編于星期四\18點憲法法律行政法規(guī)部門規(guī)章地方性法規(guī)一、法律體系當前第4頁\共有121頁\編于星期四\18點（一）憲法是我國的基本大法，也稱母法是我國法律的最主要，最高的法律淵源具有最高的法律效力由全國人民代表大會制定當前第5頁\共有121頁\編于星期四\18點（二）法律（狹義）法律地位—僅次于憲法全國最高權力機關全國人民代表大會及其常務委員會

規(guī)范性文件當前第6頁\共有121頁\編于星期四\18點（三）行政法規(guī)法律地位及效力——低于法律最高行政機關國務院規(guī)范性文件條例辦法規(guī)定當前第7頁\共有121頁\編于星期四\18點（四）部門規(guī)章法律地位及效力——低于行政法規(guī)部、委、局國家各規(guī)范性文件規(guī)范規(guī)定辦法實施細則當前第8頁\共有121頁\編于星期四\18點（五）地方性法規(guī)省、自治區(qū)、直轄市省、自治區(qū)、直轄市人民政府所在地國務院批準的較大市人民代表大會及其常委會

規(guī)范性文件

當前第9頁\共有121頁\編于星期四\18點醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例刑法法律行政法規(guī)醫(yī)療器械注冊管理辦法部門規(guī)章全國人大及其常委會國務院藥監(jiān)局法律體系制定機構相關法規(guī)當前第10頁\共有121頁\編于星期四\18點二、醫(yī)療器械的法律體系醫(yī)療器械法規(guī)是指以與醫(yī)療器械有關的活動為調整對象，涉及醫(yī)療器械監(jiān)督管理的所有法律、法規(guī)、規(guī)章和其他規(guī)范性文件的總稱。當前第11頁\共有121頁\編于星期四\18點當前第12頁\共有121頁\編于星期四\18點醫(yī)療器械涉及的法規(guī)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（國務院令第276號）《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（局令第16號）《醫(yī)療器械生產監(jiān)督管理辦法》（局令第12號）《醫(yī)療器械經營企業(yè)許可證管理辦法》（局令第15號）《醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定》（局令第5號）《一次性使用無菌醫(yī)療器械監(jiān)督管理辦法》（暫行）（局令第24號）《醫(yī)療器械說明書、標簽和包裝標識管理規(guī)定》（局令第10號）《體外診斷試劑注冊管理辦法》（試行）當前第13頁\共有121頁\編于星期四\18點三、醫(yī)療器械定義

（《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》第三條）醫(yī)療器械是指單獨或者組合使用于人體的儀器、設備、器具、材料或者其他物品，包括所需要的軟件；其用于人體體表及體內的作用不是用藥理學、免疫學或者代謝的手段獲得，但是可能有這些手段參與并起一定的輔助作用；其使用旨在達到下列預期目的：當前第14頁\共有121頁\編于星期四\18點（一）對疾病的預防、診斷、治療、監(jiān)護、緩解；（二）對損傷或者殘疾的診斷、治療、監(jiān)護、緩解、補償；（三）對解剖或者生理過程的研究、替代、調節(jié)；（四）妊娠控制。當前第15頁\共有121頁\編于星期四\18點定義要點：

使用方式可以單獨，也可以組合硬件、軟件、流程性材料隱形眼鏡可吸收縫合線醫(yī)用橡膠CT機當前第16頁\共有121頁\編于星期四\18點種類：用于人體作用機理：不同于藥品、生物制品當前第17頁\共有121頁\編于星期四\18點醫(yī)療器械與藥品、生物制品的區(qū)別：對人體體表及體內的作用是否用藥理學、免疫學或者代謝的手段獲得例：04年7月按照新的分類管理要求，體外生物診斷試劑按藥品進行管理；體外化學及生化診斷試劑等其他類別的診斷試劑均按醫(yī)療器械進行管理。

當前第18頁\共有121頁\編于星期四\18點四、醫(yī)療器械的分類按醫(yī)療器械的結構特征分有源醫(yī)療器械和無源醫(yī)療器械按醫(yī)療器械使用形式分無源器械的使用形式：藥液輸送保存器械；改變血液、體液器械；醫(yī)用敷料；外科器械；重復使用外科器械；一次性無菌器械；植入器械…。有源器械的使用形式：能量治療器械；診斷監(jiān)護器械；輸送體液器械；電離輻射器械；實驗室儀器設備、醫(yī)療消毒設備…。當前第19頁\共有121頁\編于星期四\18點按使用狀態(tài)分類1、接觸或進入人體器械按照使用時限分為暫時使用、短期使用、長期使用；按照接觸人體的部位分為皮膚或腔道、創(chuàng)傷或體內組織、血液循環(huán)系統(tǒng)或中樞神經系統(tǒng)；按照有源器械失控后造成的損傷程度分為輕微損傷、損傷、嚴重損傷。

2、非接觸人體器械按照對醫(yī)療效果的影響的程度分為基本不影響、有間接影響、有重要影響。當前第20頁\共有121頁\編于星期四\18點按管理分類1、第一類是指，通過常規(guī)管理足以保證其安全性、有效性的醫(yī)療器械；2、第二類是指，對其安全性、有效性應當加以控制的醫(yī)療器械；3、第三類是指，植入人體；用于支持、維持生命；對人體具有潛在危險，對其安全性、有效性必須嚴格控制的醫(yī)療器械。當前第21頁\共有121頁\編于星期四\18點一、無菌醫(yī)療器械簡介二、常用無菌醫(yī)療器械的主要性能指標三、無菌醫(yī)療器械生產質量管理體系四、無菌醫(yī)療器械相關管理標準五、《醫(yī)療器械管理規(guī)范無菌醫(yī)療器械實施細則》簡介□無菌醫(yī)療器械生產質量管理當前第22頁\共有121頁\編于星期四\18點一、無菌醫(yī)療器械簡介（一）相關術語（二）無菌醫(yī)療器械分類（三）無菌醫(yī)療器械的基本要求為便于解釋,按使用形式劃分滅菌、初包裝、包裝標識、性能指標當前第23頁\共有121頁\編于星期四\18點消毒是相對的而不是絕對的，它只要求將有害微生物的數(shù)量減少到無害的程度，而并不要求把所有有害微生物全部殺滅，若能使微生物在消毒過程中的存活概率達到

10-3

即消毒合格滅菌是個絕對的概念，滅菌后物品必須是完全無菌的。然而事實上要達到這樣的程度是困難的;滅菌過程必須使物品中的微生物的存活概率減少到

10-6（一）相關術語消毒：是指殺滅病原微生物或有害微生物，將其數(shù)量減少到無害化程度。

滅菌：用以使產品無存活微生物的確認過的過程。無菌：無存活微生物的狀態(tài)。當前第24頁\共有121頁\編于星期四\18點無菌加工：在受控的環(huán)境中進行產品容器和（或）裝置的無菌灌裝。該環(huán)境的空氣供應、材料、設備和人員都得到控制，使微生物和微粒污染控制到可接受水平。初包裝：與產品直接接觸的包裝材料。有兩種情況：一種是直接接觸產品，且與使用表面接觸；另一種是直接接觸產品，但并不與使用表面接觸，只是與產品的非使用表面接觸。YY0567.1的接受準則是在不少于3000個單元的培養(yǎng)基模擬灌裝中污染率應不超過0.1％，置信水平為95％。當前第25頁\共有121頁\編于星期四\18點一、無菌醫(yī)療器械簡介

主要介紹人工器官、整形材料、輸液（血）、注器具、醫(yī)用導管、衛(wèi)生敷料等當前第26頁\共有121頁\編于星期四\18點（二）無菌醫(yī)療器械分類（為便于解釋,按使用形式劃分）植入性無菌醫(yī)療器械有源無源（按材料劃分為）金屬材料（骨與關節(jié)替代物、脊柱植入物、骨接合植入物、心血管植入物等）醫(yī)用高分子材料（人工臟器、整形材料及人工器官）通過最終滅菌的方法或通過無菌加工技術使產品無任何形式的存活微生物的醫(yī)療器械；或任何標稱“無菌”的醫(yī)療器械；由生產企業(yè)滅菌后以無菌狀態(tài)供應，醫(yī)療單位不需再進行滅菌而直接使用的醫(yī)療器械。當前第27頁\共有121頁\編于星期四\18點陶瓷材料（羥基磷灰石人工骨等）復合材料（骨水泥，涂層材料）可降解材料（殼聚糖、可降解縫合線等）衍生材料（無生命活力的生物組織材料）組織工程等一次性使用無菌醫(yī)療器械（按品種劃分為）輸液（血）、注器具醫(yī)用導管、插管和血管管路衛(wèi)生敷料其它當前第28頁\共有121頁\編于星期四\18點一、無菌醫(yī)療器械簡介下面簡單介紹一下常用無菌醫(yī)療器械的性能要求當前第29頁\共有121頁\編于星期四\18點（三）無菌醫(yī)療器械的基本要求1、滅菌或采用無菌加工主要滅菌方法為環(huán)氧乙烷氣體滅菌、輻照滅菌和濕熱滅菌，以及液體化學滅菌劑滅菌；無菌加工（溶液的無菌灌裝和固體的無菌分裝）2、初包裝

初包裝若無特殊說明，一旦被打開就要立即使用。初包裝要求不借助于工具便能打開，并留下打開過的跡象。

如果發(fā)現(xiàn)包裝已經破損或已被打開過，即不能再次使用。對產品單包裝的要求是能阻止細菌進入，同時又適合于器械所經受的滅菌過程。當前第30頁\共有121頁\編于星期四\18點3、標識

包裝上一般要有產品標準中規(guī)定的生產信息、使用信息。另外還要有法規(guī)所要求的信息(如注冊證號)。這些信息要求清晰、正確、完整。4、性能要求

生產信息一般包括：生產批號和/或日期、滅菌方法、企業(yè)名稱或商標等：使用信息包括：產品使用說明、品名規(guī)格、失效日期和“一次性使用”等必要的警示說明等。復雜的產品往往要附有產品使用說明書。當前第31頁\共有121頁\編于星期四\18點第一類：半永久性地進入人體，完全代替原有臟器的功能，幾乎變?yōu)轶w內組織一部分，屬于這類的有人工血管、人工心臟瓣膜、人工食道、人工氣管、人工尿道、人工膽道等。第二類：目前只有大型裝置在體外使用，經過長期努力研究，有可能實現(xiàn)小型化、內臟化，如人工腎、人工心臟。第三類：現(xiàn)在只能代替人體臟器的一部分功能，或只能暫時代替，經過努力將來有呆能較長時間或完全代替的，如人工肝臟。第四類：對功能特別復雜的臟器，如人工子宮等，目前尚處于研發(fā)階段。

用于整形的材料主要有：硅橡膠、聚甲基丙烯酸酯類等。二、常用無菌醫(yī)療器械性能要求1、人工臟器2、整形材料3、一次性使用輸液、輸血、注射器具4、一次性衛(wèi)生敷料5、各種醫(yī)用導管、插管和血路管路當前第32頁\共有121頁\編于星期四\18點包括外觀結構、強度、硬度、彈性、透明性、屈撓性、耐滅菌性、耐物理磨損、耐老化，具有良好的力學性能。不因血液或體液的存在而膨脹，在人體內部不降低物理性能，不因氣體、蒸氣、沸水、洗滌劑、輻射線等滅菌操作而變質，

變形或降低物理性能，加工成型性優(yōu)良。材料本身試驗：材料鑒別以及對內含鉛、錫、銅等有害重金屬，能產生高熱量殘留物、剩余單體，齊聚物和分解物等的測定；材料浸提物試驗：通過溶出物試驗，保證所用材料不能溶出有害物質；pH變化在規(guī)定范圍內（一般不能超過1.5）；金屬離子在允許的低值范圍內；紫外吸收度一般在0.3以下；易氧化物（即還原物質）應在控制范圍內；溶液的蒸發(fā)殘留物在規(guī)定的范圍內等等。二、常用無菌醫(yī)療器械性能要求1、人工器官具有良好的生物安全性和生物相容性化學穩(wěn)定性化學試驗包括對材料本身的試驗及其浸提物的試驗。要有良好的物理機械性能。按GB16886系列標準進行生物學評價當前第33頁\共有121頁\編于星期四\18點對于目前主要應用的人工臟器，尚沒有統(tǒng)一的國家和行業(yè)產品標準當前第34頁\共有121頁\編于星期四\18點二、常用無菌醫(yī)療器械性能要求2、整形材料有良好的生物相容性；有一定的柔軟性并保持一定強度；容易加工成所要求的復雜形狀；耐水、耐汗、耐唾液、耐溶劑，并有一定的耐熱和耐寒性；易染色；質輕并易于清洗。當前第35頁\共有121頁\編于星期四\18點此類產品基本由醫(yī)用PVC、PP、PE等材料制成，符合標準的、好的原料是此類產品質量的基本保證。

二、常用無菌醫(yī)療器械性能要求3、一次性使用輸液、輸血、注射器具材料要求及標準GB15593《輸血（液）器具用軟聚氯乙烯塑料》YY0242《醫(yī)用輸液、輸血、注射器用聚丙烯專用料》YY114《醫(yī)用輸液、輸血、注射器用聚乙烯專用料》產品技術要求及標準當前第36頁\共有121頁\編于星期四\18點血袋必須無菌供應，否則細菌或真菌進入人體血循環(huán)會引起敗血癥，可導致生命危險，直接危及患者的生命安全。醫(yī)療器械引起熱原反應的熱原質有兩類，一類為化學致熱物質（材料致熱性），即血袋標準中規(guī)定的用家兔法進行的檢驗，在血袋的型式檢驗中進行評價；另一類是細菌內毒素，臨床上所見到的醫(yī)療器械熱原反應絕大多數(shù)都是由于內毒素超標引起的，醫(yī)療器械內毒素含量的高低直接反映出生產工藝中微生物的污染程度，該項目常作為出廠檢驗進行控制。二、常用無菌醫(yī)療器械性能要求一次性使用塑料血袋為例（GB14232.1《人體血液及液成分袋式塑料容器第1部分：傳統(tǒng)型血袋》)：1、滅菌塑料血袋應經過高壓蒸汽滅菌或其他確認過的方法滅菌；滅菌方法不應對塑料血袋的材料及其內裝液產生不良影響，且不使各連接處松動、塑料材料熱合強度下降和塑料血袋產生明顯變形。2、熱原塑料血袋不應對血液及血液成分的療效產生不良作用，不應釋放出能產生熱原反應的物質當前第37頁\共有121頁\編于星期四\18點二、常用無菌醫(yī)療器械性能要求一次性使用塑料血袋為例（GB14232.1《人體血液及液成分袋式塑料容器第1部分：傳統(tǒng)型血袋》)：3、生物學評價按GB/T16886.1規(guī)定進行。應考慮評價的項目包括細胞毒性、致敏、皮內反應、急性全身毒性、血液相容性等。4、微生物不透過性塑料血袋應不透過微生物5、抗泄漏充水至公稱容量并將其密封，在370℃下離心，在(23士5)℃下，擠壓不泄漏；對于軟聚氯乙烯(PVC)血袋，在4℃下重復上述試驗。6、熱穩(wěn)定性塑料血袋充水至公稱容量的一半，塑料血袋應能承受緩慢冷凍至一80℃的低溫環(huán)境，貯存24h，隨后浸人(37士2)℃的水浴中60min，然后再恢復至室溫，塑料血袋應仍能經離心、擠壓不、泄漏。7、微粒污染塑料血袋的生產應避免微粒污染。當前第38頁\共有121頁\編于星期四\18點二、常用無菌醫(yī)療器械性能要求

及相關標準4、一次性衛(wèi)生敷料主要產品醫(yī)用脫脂棉、外科紗布敷料、一次性使用產包、一次性使用手術衣、一次性使用手術帽、一次性使用手術口罩、一次性使用防護服、一次性使用防護口罩、各種生物敷料等

主要性能要求及標準以一次性手術衣為例阻微生物穿透（干態(tài)-濕態(tài)）潔凈度（微生物-微粒物質）落絮阻液體穿透脹破強度（干態(tài)-濕態(tài)）拉伸強度（干態(tài)-濕態(tài)）當前第39頁\共有121頁\編于星期四\18點二、常用無菌醫(yī)療器械性能要求

及相關標準5、各種醫(yī)用導管血管內導管主要產品和相關標準體外循環(huán)管路及透析裝置主要產品和相關標準穿刺用導管及各種插管、引流管主要產品和相關標準目前這類產品的標準有GB19335《一次性使用血路產品通用技術條件》、YY91048《人工心肺機硅橡膠泵管》、YY0267《血液凈化裝置的體外循環(huán)血路》、YY0053《空心纖維透析器》、GB12264《人工心肺機體外循環(huán)管道》、YY0464《一次性使用空心纖維血液灌流器》、YY0465《一次性使用空心纖維血漿分離器》等。當前第40頁\共有121頁\編于星期四\18點三、無菌醫(yī)療器械標準體系當前第41頁\共有121頁\編于星期四\18點研制生產使用生物學評價潔凈區(qū)控制監(jiān)督抽驗滅菌過程控制儲存條件等不良事件注冊/委托出廠檢驗質量管理標準風險管理流通臨床產品檢驗標準醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范無菌醫(yī)療器械實施細則法律法規(guī)規(guī)章輸器具注監(jiān)管經驗初包裝當前第42頁\共有121頁\編于星期四\18點四、無菌醫(yī)療器械質量管理相關標準1．質量管理體系標準YY0033無菌醫(yī)療器具生產管理規(guī)范YY/T0287(ISO13485)醫(yī)療器械質量管理體系用于法規(guī)的要求

GB/T19000（ISO9000）質量管理體系基礎和術語GB/T19001（ISO9001）質量管理體系要求當前第43頁\共有121頁\編于星期四\18點四、無菌醫(yī)療器械質量管理相關標準2．風險管理YY/T0316（ISO14971）

醫(yī)療器械

風險管理對醫(yī)療器械的應用

EN12442-1/ISO22442-1醫(yī)療器械生產用動物組織及其衍生物第1部分：風險分析與管理當前第44頁\共有121頁\編于星期四\18點四、無菌醫(yī)療器械質量管理相關標準3．潔凈室及其控制GB50071潔凈廠房設計規(guī)范GB50457（ISO14644）醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設計規(guī)范ISO14644-1潔凈室及其環(huán)境控制第1部分：空氣潔凈度分級ISO14644-2潔凈室及其環(huán)境控制第2部分：檢測和監(jiān)視規(guī)范ISO14644-3潔凈室及其環(huán)境控制第3部分：計量和檢測方法ISO14644-4潔凈室及其環(huán)境控制第4部分：設計、建造和投入使用ISO14644-5潔凈室及其環(huán)境控制第5部分：運行ISO14644-6潔凈室及其環(huán)境控制第6部分：術語ISO14644-7潔凈室及其環(huán)境控制第7部分：隔離區(qū)ISO14698-1潔凈室及其環(huán)境控制-微生物污染控制第1部分：一般原理和方法ISO14698-2潔凈室及其環(huán)境控制-微生物污染控制第2部分：微生物污染的評價和說明當前第45頁\共有121頁\編于星期四\18點四、無菌醫(yī)療器械質量管理相關標準4．滅菌確認與常規(guī)控制GB18278（ISO11134）醫(yī)療保健產品滅菌確認和常規(guī)控制要求工業(yè)濕熱滅菌GB18279（ISO11135）醫(yī)療器械環(huán)氧乙烷滅菌確認和常規(guī)控制GB18280（ISO11137）醫(yī)療保健產品滅菌確認和常規(guī)控制要求輻射滅菌ISO14937醫(yī)療產品的滅菌醫(yī)療器械滅菌過程用滅菌劑特性和開發(fā)確認和常規(guī)控制的通用要求ENISO14160帶有源動物材料一次性使用醫(yī)療器械的滅菌液體化學滅菌劑滅菌的確認和常規(guī)控制

當前第46頁\共有121頁\編于星期四\18點四、無菌醫(yī)療器械質量管理相關標準5．最終滅菌醫(yī)療器械的包裝GB/T19633（ISO11607-1~2）最終滅菌醫(yī)療器械的包裝

ISO11607-1最終滅菌醫(yī)療器械的包裝第1部分：材料、無菌屏障系統(tǒng)、和包裝系統(tǒng)的要求ISO11607-2最終滅菌醫(yī)療器械的包裝第2部分：成形、密封、和裝配過程的確認當前第47頁\共有121頁\編于星期四\18點四、無菌醫(yī)療器械質量管理相關標準6．臨床研究YY0279.1（ISO14155-1）用于醫(yī)療器械臨床研究第1部分：通用要求YY0279.2（ISO14155）用于醫(yī)療器械臨床研究第2部分：臨床研究方案當前第48頁\共有121頁\編于星期四\18點四、無菌醫(yī)療器械質量管理相關標準7．生物學評價GB/T16886.1(ISO10993-1)醫(yī)療器械生物學評價第1部分：評價與試驗GB/T16886.2(ISO10993-2)醫(yī)療器械生物學評價第2部分：動物福利要求GB/T16886.7(ISO10993-7)醫(yī)療器械生物學評價第7部分：環(huán)氧乙烷殘留量

GB/T16886.18（ISO10993-18）醫(yī)療器械生物學評價第18部分：材料化學定性當前第49頁\共有121頁\編于星期四\18點四、無菌醫(yī)療器械質量管理相關標準8．產品上微生物的控制與檢驗GB/T19973.1醫(yī)療器械的滅菌微生物法第1部分：產品上微生物總量的估計GB/T19973.2醫(yī)療器械滅菌微生物法第2部分：滅菌過程確認中所進行的無菌試驗當前第50頁\共有121頁\編于星期四\18點四、無菌醫(yī)療器械質量管理相關標準9．器械標識“無菌”的通用要求YY/T0615.1標示“無菌”醫(yī)療器械的要求第1部分：最終滅菌醫(yī)療器械的要求YY/T0615.2標示“無菌”醫(yī)療器械的要求第2部分:無菌加工醫(yī)療器械的要求當前第51頁\共有121頁\編于星期四\18點四、無菌醫(yī)療器械質量管理相關標準10．動物源性醫(yī)療器械病毒的控制YY/T0771.1《動物源醫(yī)療器械第1部分：風險管理應用》YY/T0771.2《動物源醫(yī)療器械第2部分：來源、收集與處置的控制》YY/T0771.3《動物源醫(yī)療器械第3部分：病毒和傳播性海綿狀腦?。═SE）因子去除與滅活的確認》當前第52頁\共有121頁\編于星期四\18點四、無菌醫(yī)療器械質量管理相關標準11．手術衣YY/T0506.1（EN13795-1：2002）病人、醫(yī)護人員和器械用手術單、手術衣和潔凈服第1部分：制造廠、處理廠和產品的通用要求大多數(shù)術后手術部位的感染都是在手術過程中引發(fā)的，這是因為微生物此時有機會到達開放著的創(chuàng)面。微生物源或來自外部（即來自醫(yī)務人員、無生命物體或其他病人），或來自內部（即來自病人）。在潔凈手術中，手術室醫(yī)務人員和病人的皮膚是最重要的微生物源。在易感染手術中（如矯形和血管內植入物手術），皮膚中常見的微生物菌叢是手術部位的主要感染源。感染途徑為接觸傳播或空氣傳播。后者情況下，彌散的人體皮屑常常是傳染原的載體，本標準所涉及的各類屏障用于減少手術部位感染。一個健康的人行走時，每分鐘會向空氣中彌散出5000個帶菌皮屑，這些微粒的大小為5μm~60μm，每個皮屑上估計平均攜帶需氣菌和厭氣菌約5個。這些在空氣中傳播的微粒或直接沉降于創(chuàng)面，或先沉降于器械上或其他與創(chuàng)面接觸的器具上，再通過它們間接對創(chuàng)面造成污染。間隙大于80μm的織物如傳統(tǒng)的棉織品，基本不能阻止皮屑的彌散。潔凈服可用于降低帶菌皮屑從手術人員身上向手術室空氣中彌散。當前第53頁\共有121頁\編于星期四\18點四、無菌醫(yī)療器械質量管理相關標準12．其他YY/T0467（ISO/TR16142：1999）醫(yī)療器械保障醫(yī)療器械安全和性能公認基本原則的標準選用指南當前第54頁\共有121頁\編于星期四\18點專用要求的內容在不同類別醫(yī)療器械的實施細則中是不同的。其主要內容來源于YY0033和對輸注器具的監(jiān)管經驗通用要求的條款和《規(guī)范》的內容是完全相同的，在不同類別的醫(yī)療器械實施細則中也是完全一樣的，其主要內容來源于YY/T0287（ISO13485）和相關法規(guī)和管理標準要求。五、無菌醫(yī)療器械實施細則

（一）主要內容（1+x）通用要求（1）適應于所有醫(yī)療器械,包括無菌醫(yī)療器械專用要求（x）僅適應于無菌醫(yī)療器械生產環(huán)境（潔凈區(qū)及其控制）工藝用水和工藝用氣潔凈區(qū)內設備和設施滅菌及其確認或無菌加工其他要求：初包裝、動物源性材料、菌檢、留樣等貫串無菌醫(yī)療器械專用要求的一條主線就是最大程度地控制和降低污染（主要是微粒污染和微生物污染）當前第55頁\共有121頁\編于星期四\18點（二）無菌醫(yī)療器械實施細則

文本結構第一章總則第二章管理職責第三章資源管理人力資源、基礎設施生產環(huán)境(潔凈區(qū))要求工藝用水和工藝用氣要求第四章文件與記錄第五章設計和開發(fā)第六章采購

動物源材料、初包裝要求第七章生產管理產品實現(xiàn)的過程控制潔凈區(qū)內設備設施要求滅菌過程要求無菌加工第八章監(jiān)視和測量菌檢、留樣第九章銷售和服務第十章不合格品控制第十一章顧客投訴和不良事件監(jiān)測第十二章分析和改進第十三章附則術語、適應范圍、執(zhí)行相關法規(guī)和標準、不涉及條款附錄潔凈室設置原則注：黑色（正體）為醫(yī)療器械通用要求；藍色（斜體）為無菌醫(yī)療器械專用要求通用要求和專用要求的內容分布狀況，專用要求內容的所在位置。當前第56頁\共有121頁\編于星期四\18點第一條本實施細則制定的目的和依據目的規(guī)范無菌醫(yī)療器械生產企業(yè)的質量管理體系依據《醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范》無菌醫(yī)療器械相關管理標準借鑒多年來對一次性使用無菌醫(yī)療器械（輸注器具）監(jiān)管經驗總結當前第57頁\共有121頁\編于星期四\18點第二條本實施細則的適應范圍企業(yè)第二類和第三類無菌醫(yī)療器械生產產品設計開發(fā)、生產、銷售和服務

產品通過最終滅菌的方法或通過無菌加工技術使產品無任何形式的存活微生物的醫(yī)療器械；或任何標稱“無菌”的醫(yī)療器械。當前第58頁\共有121頁\編于星期四\18點第三條無菌醫(yī)療器械生產企業(yè)要根據產品特點，按本《實施細則》的要求建立和實施質量管理體系，并保持其有效性已建立了質量管理體系的企業(yè)，按本《實施細則》的要求補充、完善質量管理體系，本《實施細則》所要求的在體系文件中都做出規(guī)定。在體系文件的編寫依據中增加《規(guī)范》和本《實施細則》等文件。合理確定不涉及條款當前第59頁\共有121頁\編于星期四\18點在管理層中，能直接與最高管理者溝通。管理職責（通用要求）建立相應的組織機構；用文件明確職責和權限；生產管理部門和質量管理部門負責人不可兼任。確定管理者代表《管理手冊》中要有組織機構圖和職責與權限的規(guī)定當前第60頁\共有121頁\編于星期四\18點第八條對人員要求（通用要求）生產、技術和質量管理部門負責人醫(yī)療器械相關法規(guī)、質量管理的實踐經驗影響醫(yī)療器械質量的崗位應具備的專業(yè)知識水平、工作技能、工作經歷的要求進行考核、評價和再評價有文件規(guī)定，有可檢查的記錄，證明達到了崗位規(guī)定的要求；沒有達到要求的，通過采取培訓等措施達到文件規(guī)定要求。當前第61頁\共有121頁\編于星期四\18點第八條對潔凈區(qū)生產和管理人員的培訓凡是進入潔凈區(qū)的人員都應進行個人衛(wèi)生和微生物學基礎知識、潔凈技術方面的培訓和考核。還應包括：應懂得如何洗手和對手進行消毒。應明了什么是不適當?shù)幕顒?，并盡量避免之。應穿著適當?shù)墓ぷ鞣?，明白如何穿著潔凈服或無菌服。

企業(yè)應保存教育培訓的記錄:包括所用的教材或課件、培訓老師的相關信息、考試題和試卷通過培訓和教育，使得大家建立起潔凈、無菌、微粒、微生物、交叉污染等的概念和意識。對經過培訓和教育建立不起良好習慣的人不宜在潔凈區(qū)內從事直接接觸產品的工作。當前第62頁\共有121頁\編于星期四\18點不僅是生產環(huán)境：還包括從原材料的購進（從提貨或運輸時）開始；到儲存、生產加工過程、監(jiān)視與測量，以及成品的貯存、運輸?shù)?，直到將產品交付給客戶為止第十條對工作環(huán)境的要求若對產品質量有不利影響,應對工作環(huán)境條件做出定量或定性的規(guī)定制定環(huán)境條件控制程序文件或作業(yè)指導書對環(huán)境條件的控制和監(jiān)視（設備和設施），以達到規(guī)定要求如果環(huán)境條件控制是個特殊過程還應對這個過程進行確認，保存確認報告和/或記錄。企業(yè)應對需要控制的環(huán)境條件進行確定（包括每一個重要參數(shù)、指示項或控制項失控可能給產品使用造成風險的評價），并做出規(guī)定；制定環(huán)境條件控制的文件，具備控制設備和設施，控制有效，并有控制記錄等。當前第63頁\共有121頁\編于星期四\18點從硬件設計上確保滿足中環(huán)境的要求。第十一條生產環(huán)境要求廠址選擇時應考慮所在地周圍的自然環(huán)境和衛(wèi)生條件良好，至少沒有空氣或水的污染源，還宜遠離交通干道、貨場等。廠區(qū)的環(huán)境要求環(huán)境整潔、無積水和雜草。廠區(qū)的地面、道路應平整不起塵。宜通過綠化等減少露土面積或有控制揚塵的措施。垃圾、閑置物品等不應露天存放等，總之廠區(qū)的環(huán)境不應對無菌醫(yī)療器械的生產造成污染。廠區(qū)的總體布局合理性生活區(qū)、行政區(qū)和輔助區(qū)不得對無菌醫(yī)療器械的生產區(qū)，特別是潔凈區(qū)有不良影響；人流、物流宜分開。對新建、擴建的無菌醫(yī)療器械生產企業(yè)，建議由有醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設計資質的單位設計。對環(huán)境有三重要求：制造廠廠址周圍的大環(huán)境要求、廠區(qū)的中環(huán)境（即潔凈區(qū)周圍的環(huán)境）要求和潔凈區(qū)內小環(huán)境的要求。大環(huán)境重點要求無污染源中環(huán)境要求不得對潔區(qū)產生不良影響。潔凈區(qū)廠區(qū)無不良影響無污染源周圍環(huán)境當前第64頁\共有121頁\編于星期四\18點第十二條根據產品預期用途、質量要求，特別是加工工藝，因為相同的產品不同的加工工藝其過程也會不同。未能覆蓋的或不是單一用途的產品，其環(huán)境潔凈度級別可靠產品相似、用途相同或近，遵循宜高不宜低的原則，就低必須驗證。潔凈生產區(qū)確定在潔凈室（區(qū)）內生產的過程分析、識別并確定在潔凈室（區(qū)）內進行生產的過程。過程分析要有文件或資料并在相關文件，如工藝文件或工藝流程中作出標識。*潔凈室（區(qū)）的潔凈度級別要符合“設置原則”要求。潔凈室（區(qū)）靜壓差要求不同級別潔凈室（區(qū)）之間大于5帕，潔凈室（區(qū)）與室外大于10帕。應有壓差指示裝置。相同潔凈室（區(qū)）間壓差梯度合理。不同潔凈區(qū)間和重要的加工區(qū)域壓差梯度合理，主要還是要防止交叉污染。同一級別、不同的潔凈室之間，要求相對高的壓差高一些，如果兩個過程可能會有一定影響，怕受影響的高一些。特別要注意不相鄰而共用潔凈走廊的情況，我們要學會看潔凈廠房檢測報告的測試數(shù)據和潔凈區(qū)平面布局圖。當前第65頁\共有121頁\編于星期四\18點潔凈室（區(qū)）潔凈度級別設置原則

（附錄中的八項內容）

一、采用使污染降至最低限的生產技術，以保證醫(yī)療器械不受污染或能有效排除污染

。倡導技術進步，建議用先進的生產技術。包括先進的生產工藝、先進的設備、工裝和設施等。這是一個雙重硬件保障的概念，既有潔凈環(huán)境作保障，又有先進生產技術作保障。在產品形成過程中盡量減少人為因素，最大程度地使產品不暴露在操作環(huán)境中，盡可能避免人與產品的直接接觸。當前第66頁\共有121頁\編于星期四\18點這是需要在萬級潔凈區(qū)內生產的產品和過程潔凈室（區(qū)）潔凈度級別設置原則二、植入和介入到血管內器械，不清洗零部件的加工，末道清洗、組裝、初包裝及其封口，不低于10000級。植入到血路或心臟內的器械，如：血管支架、心臟瓣膜、人工血管、起博電極、人工動靜脈瘺管、血管移植物、體內藥物釋放導管和心室輔助裝置等。介入到血路內的器械，如：各種血管內導管（如中心靜脈導管）、支架輸送系統(tǒng)等。對于需要在萬級下的局部百級潔凈區(qū)內進行組裝或灌裝封的不清洗零配件的加工需要在萬級潔凈區(qū)內進行，如血袋等當前第67頁\共有121頁\編于星期四\18點這是需要在十萬級潔凈區(qū)內生產的產品和過程潔凈室（區(qū)）潔凈度級別設置原則三、植入到人體組織、與血液、骨腔或非自然腔道直接或間接接觸器械，（不清洗）零部件的加工、末道清洗、組裝、初包裝及其封口等，不低于100000級。植入到人體組織的器械，如：如起博器、藥物給入器械、神經肌肉傳感器和刺激器、人工肌腱、乳房植入物、人工喉、骨膜下植入物和結扎夾等。與血液直接接觸的器械，如：血漿分離器、血液過慮器等。與血路上某一點接觸，作為管路向血管系統(tǒng)輸入的器械，其特點是間接地通過藥液或血液與人體血路接觸，如：一次性使用輸液器、一次性使用輸血器、一次性使用靜脈輸液針、延長器、轉移器等。主要與骨接觸的器械，如：矯形釘、矯形板、人工關節(jié)、骨假體、人工骨、骨水泥和骨內器械等。當前第68頁\共有121頁\編于星期四\18點潔凈室（區(qū)）潔凈度級別設置原則四、與人體損傷表面和粘膜接觸器械，（不清洗）零部件的加工、末道精洗、組裝、初包裝及其封口，不低于300000級。與損傷表面（傷口或其他損傷體表）接觸器械，如：潰瘍、燒傷、肉芽組織敷料或治療器械、“創(chuàng)可貼”等。與粘膜或自然腔道接觸器械，如：無菌導尿管、無菌氣管插管、陰道內或消化道器械(胃管、乙狀結腸鏡、結腸鏡、胃鏡)等，其特點是不經穿刺或切開術進入體內的器械。這是需要在三十萬級潔凈區(qū)內生產的產品和過程當前第69頁\共有121頁\編于星期四\18點無菌醫(yī)療器械的初包裝材料應當在多少級別的潔凈區(qū)內生產？分兩種不同的情況，其要求也不相同。不相同且低了需要要驗證潔凈室（區(qū)）潔凈度級別設置原則五、初包裝材料生產環(huán)境的要求與無菌醫(yī)療器械的使用表面直接接觸、不清洗即使用的初包裝材料，宜遵循與產品生產環(huán)境的潔凈度級別相同的原則，使初包裝材料的質量滿足所包裝無菌醫(yī)療器械的要求。如血管內導管、人工乳房、導尿管等的初包裝材料。若初包裝材料不與無菌醫(yī)療器械使用表面直接接觸，不低于300000級。如輸液器、輸血器、注射器等的初包裝材料。無菌醫(yī)療器械初包裝的生產應高度重視，加強管理。國家正在制定這方面的產品標準。對于直接接觸藥品不洗即用的藥品包裝材料容器，國家局早已實行注冊管理制度，所以我們建議無菌醫(yī)療器械生產企業(yè)向取得藥品包裝材料注冊證的廠家定購無菌醫(yī)療器械的初包裝。當前第70頁\共有121頁\編于星期四\18點法規(guī)、標準、產品本身質量等有要求潔凈室（區(qū)）潔凈度級別設置原則六、對于有要求或無菌加工灌裝封，在10000級下的局部100級潔凈區(qū)內。如血管支架的壓握、涂藥；血袋生產中抗凝劑、保養(yǎng)液的灌裝封液體產品的無菌制備和灌裝；以及不能在其容器內進行最終滅菌的固體產品的無菌處理、傳輸和包裝等。當前第71頁\共有121頁\編于星期四\18點第七項有關輔助區(qū)的環(huán)境要求。潔凈室（區(qū)）潔凈度級別設置原則七、潔凈工作服清洗、干燥和穿潔凈工作服室、專用工位器具的末道清洗與消毒的區(qū)域的空氣潔凈度級別可低于生產區(qū)一個級別。無菌工作服的清洗可在100000級潔凈區(qū)內，但滅菌后的整理、貯存應在10000級潔凈室（區(qū)）內。八、潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級別表

但最低應達到300000級

當前第72頁\共有121頁\編于星期四\18點無菌醫(yī)療器械潔凈室（區(qū)）按含菌濃度和含塵濃度分為四個等級潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級別表

潔凈度級別

塵粒最大允許數(shù)／立方米

微生物最大允許數(shù)

≥0.5m≥5m浮游菌／立方米

沉降菌／皿

100級3,50005l10,000級350,0O02,00010031OO,000級3,500,00020,00050010300,000級10,500,00010,500,000-15當前第73頁\共有121頁\編于星期四\18點將生產工藝流程和空氣潔凈度級別有機的結合起來，實現(xiàn)二者的恰到好處的統(tǒng)一。第十三條通過人員往返、工具運輸、物料傳遞、空氣流動、設備清洗與消毒、崗位清場等途徑，將不同原料混入導致污染，或因人為、工器具、物料、空氣等不恰當?shù)牧飨?，使?jié)崈舳鹊偷膮^(qū)域的污染物傳入潔凈度高的區(qū)域，而造成交叉污染。潔凈室（區(qū)）的布局要求按生產工藝流程布置。流程盡可能短（緊湊），減少交叉往復，人流、物流走向合理。按空氣潔凈度級別。從低到高，由外向內。同一潔凈室（區(qū)）內或相鄰潔凈室（區(qū)）間防止交叉污染不同級別的潔凈室（區(qū)）之間應有氣閘室或防污染措施溫、濕度與生產工藝要求相適應（不能影響產品質量）。無特殊要求時，溫度18～28℃，相對濕度45～65%。溫、濕度不是強制性要求，但要做出規(guī)定，規(guī)定得還要有道理，特別是對產品質量有利。當前第74頁\共有121頁\編于星期四\18點現(xiàn)場檢查設置及其有效性現(xiàn)場檢查潔凈區(qū)的墻面、地面、頂棚和隔斷的表面應平整、光滑、無裂縫，無霉跡；各接口處應嚴密；表面不能有物質脫落；所使用的材料能耐受清洗，所使用的消毒方式不能損壞表面。第十四條潔凈（室）區(qū)內表面的要求沒有顆粒物脫落；不易積塵；所用材料耐受清洗和消毒。潔凈廠房有防塵、防止昆蟲和其他動物進入的設施。潔凈室（區(qū)）內門、窗及安全門密封。潔凈區(qū)的門要向潔凈度高的方向開啟；外窗最好為雙層密封窗；安全門要向緊急疏散方向開啟，平時密封良好，關鍵時刻能容易打開。當前第75頁\共有121頁\編于星期四\18點第十五條潔凈室（區(qū)）內工藝用氣的要求有氣體凈化處理裝置，其原理和結構能滿足無菌醫(yī)療器械的質量要求。與產品使用表面直接接觸的氣體，應進行驗證，并進行日常控制。主要是控制和驗證工藝用氣中所含微生物和微粒（包括液體微粒），以免對產品造成二次污染。企業(yè)要提供滿足產品質量要求的證明文件和驗證、控制記錄。提供的證明文件和驗證方案要科學、有效。當前第76頁\共有121頁\編于星期四\18點潔具間與潔凈區(qū)之間建議設置緩沖區(qū)或將門開在緩沖區(qū)第十六條清潔、清洗和消毒要規(guī)定方式方法和頻次，具有可操作性潔凈室（區(qū)）的管理制定潔凈區(qū)衛(wèi)生管理文件按規(guī)定對潔凈區(qū)清潔、清洗和消毒潔凈區(qū)內清潔及衛(wèi)生工具無脫落物、易清洗、消毒清潔工具不能跨區(qū)使用有專用的潔具間，潔具間不會對潔凈區(qū)造成污染消毒劑或消毒方法不得對設備、工裝、物料和產品造成污染消毒劑品種應當定期更換選擇一種以上的消毒劑定期輪換使用，以防止產生耐藥菌株消毒效果有效性的評價。

多長時間更換企業(yè)要做出規(guī)定，而且規(guī)定要有依據，沒有依據的需要調研、論證或驗證對文件的符合性：1、《規(guī)范》或《實施細則》有要求，體系文件中應做出規(guī)定；2、體系文件中的規(guī)定與《規(guī)范》或《實施細則》的要求一致。3、與產品質量有關的規(guī)定應有依據，沒有依據的應進行調研、論證或驗證。4、文件內容應全面。5、相同的操作在不同的文件中規(guī)定應相同。6、作業(yè)指導性文件內容應正確并具有可法操作。當前第77頁\共有121頁\編于星期四\18點靜態(tài)檢測須全項合格動態(tài)監(jiān)視超標必須分析第十七條潔凈區(qū)的監(jiān)視與測量潔凈區(qū)靜態(tài)與動態(tài)檢（監(jiān)）測的規(guī)定按規(guī)定進行靜態(tài)與動態(tài)檢（監(jiān)）測定期對產品初始污染菌和微粒污染進行監(jiān)測。監(jiān)視記錄及趨勢分析。注：GB/T19973.1醫(yī)療器械滅菌微生物法第1部分產品上微生物總量的估計如潔凈室的使用不連續(xù)，每次使用前做全項的檢測。企業(yè)應提供潔凈區(qū)不保持、通過自凈能達到要求的最長時間間隔的驗證資料。測試項目測試頻次

不是對產品要批批檢驗的概念，是對生產環(huán)境的驗證停產并潔凈環(huán)境未保持只有全項檢測合格才能投入使用當前第78頁\共有121頁\編于星期四\18點潔凈度級別懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米靜態(tài)動態(tài)≥0.5μm≥5μm≥0.5μm≥5μmA級352020352020

B級3520293520002900C級3520002900352000029000D級352000029000不作規(guī)定不作規(guī)定藥品GMP征求意見稿（2009）注：A級相當于靜態(tài)百級（ISOClass5），動態(tài)也是百級（ISOClass5）；

B級相當于靜態(tài)百級（ISOClass5），動態(tài)是萬級（ISOClass7）；

C級相當于靜態(tài)萬級（ISOClass7），動態(tài)是十萬級（ISOClass8）；

D級相當于靜態(tài)十萬級（ISOClass8）。當前第79頁\共有121頁\編于星期四\18點

潔凈室（區(qū)）環(huán)境要求及監(jiān)測

（參考）監(jiān)測項目技術指標監(jiān)測方法100級1000級100000級300000級溫度,℃（無特殊要求時）18～28JGJ71—90相對濕度,%45～65風速,m/s水平層流≥0.4垂直層流≥0.3——————換氣次數(shù),次/h——≥20≥15≥12靜壓差,Pa不同級別潔凈室(區(qū))之間≥5潔凈室(區(qū))與室外大氣≥10塵埃數(shù)個/m3≥0.5μm≤3500≤350000≤3500000≤10500000GB/T16292—1996≥5μm0≤2000≤20000≤60000浮游菌數(shù),個/m3≤5≤100≤500—GB/T16293沉降菌數(shù),個/皿≤1≤3≤15—GB/T16294當前第80頁\共有121頁\編于星期四\18點措施切實可行由有資質的單位進行體檢，保存體檢記錄每一位有可能接觸產品的員工都要進行體檢，建立健康檔案

根據操作人員與產品接觸的形式和對產品質量的影響程度，提出對員工健康狀況的要求，并在質量管理體系文件中做出明確的規(guī)定

第十八條潔凈區(qū)人員健康管理建立對人員健康要求的文件規(guī)定

建立人員健康檔案直接接觸物料和產品的操作人員每年至少體檢一次有措施防止傳染病、皮膚病患者和體表有傷口者從事直接接觸產品的工作企業(yè)應有文件規(guī)定、健康檔案、監(jiān)督措施、檢查記錄。當前第81頁\共有121頁\編于星期四\18點質地光滑、不產生靜電、不脫落纖維和顆粒性物質,并能有效阻止人體皮屑和內衣的塵粒纖維的彌散人員的著裝要做出規(guī)定,適用時對內衣應有要求。如:在三十萬級和十萬級潔凈區(qū)內穿潔凈工作服，在萬級和百級潔凈區(qū)內應穿無菌工作服等

第十九條對潔凈區(qū)工作人員服裝的要求建立對人員服裝的要求潔凈工作服和無菌工作服的管理規(guī)定（包括工作鞋、帽）潔凈工作服和無菌服的材料要求潔凈工作服和無菌工作服的形式有效地遮蓋內衣、毛發(fā)。對于無菌工作服還能包蓋腳部，并能阻留人體脫落物。不同潔凈度級別潔凈區(qū)使用的潔凈工作服分別/并定期在不同級別潔凈環(huán)境中清洗、干燥和整理并區(qū)別使用。無菌工作服可在十萬級潔凈區(qū)內清洗，但應在萬級潔凈區(qū)內整理，潔凈工作服和一般的無菌工作服應按規(guī)定進行消毒處理，但在萬級下的局部百級潔凈區(qū)內使用的無菌工作服應進行滅菌處理。潔凈工作服和一般無菌服的末道清洗用水至少為純化水；有熱原要求并在萬級下的局部百級潔凈區(qū)內進行無菌加工使用的無菌工作服的末道清洗用水應為注射用水；為了減少輔助區(qū)域，可采用就高的原則。但決不允許混洗、混放和混穿。當前第82頁\共有121頁\編于星期四\18點文件中有規(guī)定潔凈區(qū)內必須限制“人身”自由手的再消毒要方式可行、且有效果勤剪指甲、勤理發(fā)、剃胡須、勤換衣服、勤洗澡,不能使用有污染的化妝品,不佩帶飾物,手在消毒以后，不再接觸與工作無關的物品

第二十條人員衛(wèi)生要求建立對人員的清潔的要求，并在體系文件中做出明確規(guī)定制定潔凈室（區(qū)）工作人員衛(wèi)生守則進入潔凈區(qū)人員的凈化進入潔凈室（區(qū)）人員的凈化程序凈化程序和設施達到人員凈化的目的潔凈區(qū)的工作人員按規(guī)定穿戴潔凈工作服、帽、鞋和口罩，潔凈區(qū)內不得穿拖鞋考慮接觸產品操作人員手的再次消毒

當前第83頁\共有121頁\編于星期四\18點不同衣著、不同動作時的人體產塵

（GB50073-2001潔凈廠房設計規(guī)范條文說明表5）產塵≥0.5μm顆粒數(shù)(pc/min·P)狀態(tài)一般工作服白色無菌工作服全包式潔凈工作服靜站339×103113×1035.6×103靜坐302×103112×1037.45×103腕上下運動2980×103300×10318.7×103上身前屈2240×103540×10324.2×103腕自由運動2240×103289×10320.5×103脫帽1310×103－－頭上下左右631×103151×10311.2×103上身扭動850×103267×10314.9×103屈身3120×103605×10337.3×103踏步2300×103860×10344.8×103踏步2300×103860×10344.8×103步行2920×1031010×10356×103當前第84頁\共有121頁\編于星期四\18點不管是輸送還是傳遞，不管是購買還是自制

第二十一條工藝用水的要求確定工藝用水的種類和用量*有防止污染的措施、工藝用水的檢測若產品的加工過程需要工藝用水時，須配備工藝用水的制備設備，用量較大時，通過管道輸送到潔凈區(qū)的用水點由于洗手、清洗潔凈服和工位器具及工作臺面等的清理衛(wèi)生等用量較大，企業(yè)應制備純化水，并通過管道輸送到用水點。*工藝用水應當滿足產品質量的要求常用的工藝用水有飲用水、純化水、注射用水。對于直接或間接接觸心血管系統(tǒng)、淋巴系統(tǒng)或腦脊髓液或藥液的無菌醫(yī)療器械，若水是最終產品的組成成分時，應使用符合《藥典》要求的注射用水；若用于末道清洗應使用符合《藥典》要求的注射用水或用超濾等其它方法產生的同等要求的注射用水。與人體組織、骨腔或自然腔體接觸的無菌醫(yī)療器械，末道清洗用水可使用符合《藥典》要求的純化水。

純化水和注射用水的檢測項目《藥典》上有規(guī)定，應規(guī)定的頻次進行檢測，飲用水如果不是公共供水系統(tǒng)提供的自來水，應提供符合飲用水規(guī)定的證據（GB5749-2006《生活飲用水衛(wèi)生標準》）。工藝用水是通過對制水系統(tǒng)的驗證和日常監(jiān)控來保證水質的質量符合要求，水質檢驗是作為日?？刂频氖侄沃唬⒎鞘亲鳛楣に囉盟判惺褂玫囊罁?。水質情況肯定是變化的但應在控制范圍內。當前第85頁\共有121頁\編于星期四\18點工藝用水的定義飲用水：為天然水經凈化處理所得的水，其質量應符合現(xiàn)行國家標準GB5749-2006《生活飲用水衛(wèi)生標準》純化水：為飲用水經蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法制備的水。注射用水：為純化水經蒸餾所得的水。當前第86頁\共有121頁\編于星期四\18點工藝用水的用途飲用水:主要用于設備冷卻、某些零部件、工位器具粗洗等；純化水：主要用于零部件的清洗或半精洗、生產工藝用冷卻水、工位器具清洗、潔凈室、工作臺面清洗、消毒液配制等；注射用水：主要用于與藥液直接接觸的零配件的末道清洗、產品配料用水、儲水器清洗等；當前第87頁\共有121頁\編于星期四\18點常用的水處理方法1.陰陽離子交換2.反滲透(RO)3.超濾(UF)4.電滲析5.電去離子（EDI）6.蒸餾其中:純化水一般用1、2、3、4、5或其組合注射用水一般用2、3、6當前第88頁\共有121頁\編于星期四\18點工藝用水的制備、檢驗、儲存，制水系統(tǒng)驗證、水質監(jiān)控等清洗、消毒要規(guī)定具體方式、方法和期限，應特別注意管道的設計和安裝應有一定傾斜度、避免死角和盲管，解決管道清洗和消毒后殘液有效的去除問題第二十二條工藝用水的管理工藝用水管理規(guī)定工藝用水的儲罐和輸送管道材料不銹鋼或其他無毒材料儲罐和輸送管道清洗、消毒定期清洗、消毒并做好記錄當前第89頁\共有121頁\編于星期四\18點對工藝用水系統(tǒng)的要求純化水、注射用水的制備、儲存和分配應能防止微生物的滋生和污染；儲罐和輸送管道所用材料應無毒、耐腐蝕；管道的設計和安裝應避免死角、盲管；儲罐和管道要規(guī)定清洗、滅菌周期；注射用水儲罐的通氣口應安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。注射用水的儲存可采用80℃以上保溫、65℃以上保溫循環(huán)或4℃以下存放。當前第90頁\共有121頁\編于星期四\18點工藝用水系統(tǒng)的維護及清潔工藝用水儲罐和管路的清洗和消毒可采用純蒸汽消毒、巴氏消毒等。如儲罐和管路的化學指標不合格時，可考慮選用化學試劑（如氫氧化鈉）對其進行清洗。純化水系統(tǒng)停用再次啟用前，應對管路進行清洗。日常運行時，要定期監(jiān)測水系統(tǒng)運行情況。做好維護及監(jiān)測記錄。根據檢測結果確定是否需要處理.更換各種組件.當前第91頁\共有121頁\編于星期四\18點文件和記錄質量管理體系形成文件，并且予以實施和保持；質量手冊的要求、質量方針的要求、質量目標的要求。發(fā)布前評審和批準；文件的狀態(tài)；外來文件。不要求為《規(guī)范》重新編寫《質量手冊》和《程序文件》，只要《規(guī)范》和《實施細則》所要求的文件能找到出處，文件可以指導質量體系的運行并處于控制狀態(tài)。要注重文件的入口、傳遞，特別是主動搜集的職責、途徑當前第92頁\共有121頁\編于星期四\18點（如油酸鹽和硬脂酸鹽等動物脂衍生物、胎牛血清、酶、培養(yǎng)基）如膠原、明膠、肝素如牛/豬心臟瓣膜、用于口腔科或整形外科的骨替代物、止血器械第三十七條（相關引深要求）

動物源性醫(yī)療器械的風險管理動物源醫(yī)療器械在醫(yī)療器械設計和制造中使用動物組織及其衍生物，以提供能優(yōu)于非動物基質材料的特性。這些材料可構成器械的主要部分、產品的涂層或浸滲或用于器械制造過程。YY/T0771.1《動物源醫(yī)療器械第1部分：風險管理應用》本部分給出了對采用動物組織或其衍生物制造的醫(yī)療器械有關危害的風險管理的要求和指南，這些危害包括：細菌、霉菌或酵母菌污染；病毒污染；傳播性海綿狀腦病（TSE）因子污染；不希望的熱原、免疫學或毒理學反應方面的材料反應。寄生蟲或其他未分類的病原體也適用類似的原則。對動物源性醫(yī)療器械企業(yè)還應按本標準要求，制定相關文件，進行風險管理，形成風險管理的報告和/或記錄。當前第93頁\共有121頁\編于星期四\18點規(guī)定了用動物源性材料制造的醫(yī)療器械的動物和組織的來源、收集和處置（包括貯存和運輸）的控制要求。如果生產動物源性醫(yī)療器械，須按照國家規(guī)范的要求,對來源于動物的原、輔材料,進行控制

規(guī)定了采用動物組織或來源于動物組織的制品的醫(yī)療器械（不包括體外診斷醫(yī)療器械）在生產中對病毒與傳播性海綿狀腦?。═SE）因子的去除和/或滅活確認的要求，這些動物組織或來源于動物組織的制品是無活力的或經處理后為無活力的。第四十一條

（第2款）對于來源于動物的原、輔材料的病毒的控制YY/T0771.2-2009《動物源醫(yī)療器械第2部分：來源、收集與處置的控制》YY/T0771.3-2009《動物源醫(yī)療器械第3部分：病毒和傳播性海綿狀腦病（TSE）因子去除與滅活的確認》對使用來源于動物的原、輔材料，還應按本系列標準要求制定相關文件、并按規(guī)定進行控制，做好控制記錄。當前第94頁\共有121頁\編于星期四\18點在滅菌完成時和經過老化后進行物理強度和包裝完整性試驗指對初包裝材料的選擇和/或對包裝過程的確認第四十一條（的第3款）對初包裝材料的要求初包裝材料的選擇和/或確認適用于所用的滅菌過程或無菌加工的包裝要求，執(zhí)行相應法規(guī)和標準的規(guī)定YY/T19633《最終滅菌醫(yī)療器械的包裝》有效期內的包裝完好性確保在包裝、運輸、貯存和使用時不會對無菌醫(yī)療器械造成污染。YY/T0681.1-2009《無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法第1部分加速老化試驗指南》（2010-12-01實施）當前第95頁\共有121頁\編于星期四\18點YY/T0681.1附錄A

（規(guī)范性附錄）

聚合物的加速老化當前第96頁\共有121頁\編于星期四\18點YY/T0681.1附錄B

（資料性附錄）

包裝貨架壽命試驗方案舉例當前第97頁\共有121頁\編于星期四\18點如果企業(yè)沒有監(jiān)測手段,應委托有資質的單位按規(guī)定定期進行檢測若有害氣體需排到大氣中應進行適當?shù)奶幚?，以滿足國家有關規(guī)定的要求國家有要求時，要嚴格執(zhí)行國家的有關規(guī)定四十四條對產生粉塵、煙霧、毒害物、射線和紫外線等有害物質的廠房、設備的防護要求對有害物質的限量做出規(guī)定安裝相應的防護和去除裝置進行監(jiān)視和控制

第十條工作環(huán)境條件的要求是保護產品的,本條款不僅是對產品的保護,還是對人員的勞動保護要求。當前第98頁\共有121頁\編于星期四\18點結構簡單、外型平整，不平的表面和復雜的機構要有不銹鋼罩。第四十六條潔凈室（區(qū)）內設備與工藝裝備的選用原則防塵、防污染結構型式與材料不應對潔凈環(huán)境產生污染，有防止塵埃產生和擴散的措施。設備、工裝與管道表面是光潔、平整、無顆粒物質脫落，并易于清洗和消毒或滅菌。操作臺光滑、平整、無縫隙、不脫落塵粒和纖維，不易積塵，并便于清洗、消毒。

潔凈區(qū)內使用的設備、工裝等不應因發(fā)塵、揚塵、積塵和不便于清潔處理而污染潔凈環(huán)境；企業(yè)在設備采購程序文件或規(guī)定中對潔凈區(qū)使用的設備、工裝等應有防塵和防污染等要求。當前第99頁\共有121頁\編于星期四\18點第四十七條潔凈室（區(qū)）內與物料或產品直接接觸的設備、工裝及管道表面的要求無毒、耐腐蝕，不與物料或產品發(fā)生化學反應和粘連。無死角并易于清洗、消毒或滅菌。設備、工藝裝備及管道上與產品和物料接觸的表面不能對產品有不良影響。

當前第100頁\共有121頁\編于星期四\18點主要是防止對產品產生化學危害、生物學危害和微粒污染。第四十八條設備輔助用劑的要求潔凈室（區(qū)）內設備所用的潤滑劑、冷卻劑、清洗劑不會對產品造成污染。若適用時，不清洗零配件所用的脫模劑應無毒、無腐蝕，不會影響最終產品的質量。如果所用助劑會對產品造成污染，即使在潔凈區(qū)內加工的零配件也應使用合適的工藝用水或溶劑進行末道清洗。當前第101頁\共有121頁\編于星期四\18點第四十九條對工位器具及其管理的要求制定管理文件、登記和記錄。數(shù)量足夠。能夠避免產品受損和有效防止產品污染。工位器具的末道清洗用水或溶劑應與所放置的零件的潔凈度要求相適應從原料開始到產品包裝前，所有的物料、零配件和半成品都應放置在清潔的專用工位器具中，而且工位器具表面要光潔、平整、不得有物質脫落，要具有良好的密封性，易于清洗和消毒（需要時）。工位器具要盡可能固定崗位和體現(xiàn)專用，潔凈區(qū)內外的工位器具要嚴格區(qū)別和分開，不能跨區(qū)傳遞和使用。當前第102頁\共有121頁\編于星期四\18點由低到高達到生產所需潔凈度目的是去除其上的污染物目的是保護潔凈環(huán)境不受污染

包括外購的和本公司在非潔凈區(qū)生產的、需進入潔凈區(qū)進一步加工包括所有進入潔凈內的工具、器具、設備、物料、產品或零配件;第五十條進入潔凈區(qū)物品的凈化和零配件的清潔處理物品的凈化處理有凈化程序和設施能有效去除其上的污染物零配件的清潔處理清潔措施能針對生產中的主要污染*末道清潔處理應在適宜的潔凈區(qū)內進行*所用的處理介質能滿足產品的質量要求

處理介質包括所用工藝用水、工藝用氣、各種溶劑等，均不得影響產品質量，對產品造成二次污染。當前第103頁\共有121頁\編于星期四\18點第五十一條清場管理規(guī)定和記錄。若有影響時，生產前應確認無上次生產遺留物。評價防止產品交叉污染的有效性。當生產結束、轉換產品或過程或更換生產批號時，清場能夠有效防止交叉污染。

當前第104頁\共有121頁\編于星期四\18點庫存管理—先進先出；生產的差異；有效期限控管；生產上的需求或客戶的要求；批號追蹤第五十二條批號管理建立批號管理文件，規(guī)定批號編制方法、生產批和滅菌批組批方法，明確生產批號和滅菌批號的關系；規(guī)定每批應形成的記錄，根據批記錄能實現(xiàn)可追溯性要求。批號是無菌醫(yī)療器械標識系統(tǒng)的重要組成部分，通常是出廠產品可見的唯一性標識?？勺匪菪酝峭ㄟ^批號，借助質量和生產記錄才能得以實現(xiàn)。當前第105頁\共有121頁\編于星期四\18點在日?？刂浦幸獔?zhí)行對人員培訓、產品和包裝條件、滅菌設備、滅菌工藝設定、常規(guī)工藝控制和產品放行等要求檢查企業(yè)所用滅菌方法適宜性的分析、論證材料或選擇的依據。第五十三條滅菌方法的選擇所用的滅菌方法（環(huán)氧乙烷、濕熱、輻照等）或無菌加工技術適應于所生產的產品在生產過程中執(zhí)行國家相關法規(guī)和標準的規(guī)定GB18278《醫(yī)療保健產品的滅菌

確認和常規(guī)控制要求

工業(yè)濕熱滅菌》GB18279《醫(yī)療器械

環(huán)氧乙烷滅菌確認和常規(guī)控制》GB18280《醫(yī)療保健產品的滅菌

確認和常規(guī)控制要求

輻射滅菌》如YY/T0567《醫(yī)療產品的無菌加工》使用非標準規(guī)定的滅菌方法，要分析和提供該滅菌方法是否有科學依據，設備有無醫(yī)療器械注冊證或相關允許上市的證明，并對滅菌過程進行了確認。當前第106頁\共有121頁\編于星期四\18點并不是一次確認，永久使用，需再確認。滅菌柜初次使用或/和產品初次滅菌前，對滅菌過程進行首次確認第五十五條無菌醫(yī)療器械滅菌過程確認滅菌過程確認的程序文件*首次確認和再確認經過一定的時間或滅菌條件：包括產品設計、產品包裝、滅菌物品擺放方式、滅菌器、工藝參數(shù)等發(fā)生了變化時滅菌過程確認要符合相關標準的規(guī)定記錄或報告需經過評審和批準無菌加工要進行過程模擬試驗培養(yǎng)基模擬灌裝

YY/T0567滅菌是無菌醫(yī)療器械生產中的一個十分重要的生產過程，企業(yè)必須高度重視，嚴格控制。有條件的企業(yè)應當建立自己的滅菌手段；若委托滅菌，企業(yè)仍然需要按照國家標準的規(guī)定對滅菌過程進行確認。輻射滅菌，一般是借用外領域的設施，不可能為醫(yī)療器械所專用，是否適合某產品，一定要確認。滅菌過程的確認可以和受受托方一起進行，企業(yè)必須參入這項工作，并對滅菌過程確認報告和/或記錄進行評審。當前第107頁\共有121頁\編于星期四\18點確認時用生物負載確定滅菌劑量。7.6滅菌的認可：當記錄有效地證明滅菌加工符合本標準的要求時，滅菌加工被認可（1.產品的生物負載在確認的限度以下；2.滅菌計量不小于確認所確定的劑量;）。注15:另外的產品制造和產品檢驗記錄，將在質量系統(tǒng)或質量控制方案(見GB/T19001)中規(guī)定，使產品得以按無菌產品放行和分銷。加工好的產品的無菌試驗，不是本標準的要求。生物指示物確認。產品放行:1.監(jiān)測所得工藝參數(shù)在確認的控制范圍內;2.某些管理機構還可能要求對經最終滅菌產品與成品進行檢驗或進行生物指示物試驗醫(yī)療器械滅菌確認與常規(guī)控制標準使用生物指示物確認。7產品放行7.1傳統(tǒng)的產品放行7.1.1應以文件寫明某一具體被滅菌物品所用滅菌周期要達到的標準，這些標準應包括:a)符合物理循環(huán)規(guī)范;b)任何經處理的EO滅菌指示物(見6.3)培養(yǎng)后均不應發(fā)現(xiàn)有試驗菌生長。GB18279（ISO11135）醫(yī)療器械

確認和常規(guī)控制

環(huán)氧乙烷滅菌

GB18280（ISO11137）醫(yī)療保健產品的滅菌

確認和常規(guī)控制要求輻射滅菌GB18278（

ISO11134）醫(yī)療保健產品的滅菌確認和常規(guī)控制要求工業(yè)濕熱滅菌未滅菌和已滅菌產品必須嚴格分開，適用時應“使用可區(qū)分已滅菌處理物品和未經滅菌處理物品的系統(tǒng)”。生物指示應符合國家相關管理部門的規(guī)定（衛(wèi)生許可批件）當前第108頁\共有121頁\編于星期四\18點EO滅菌過程：預處理（調節(jié)）——滅菌周期——通風。滅菌周期：排除空氣—處理（若采用）—加入滅菌劑——保持—去除滅菌劑—換氣（若采用）—加入空氣至大氣壓力

“保持”包括：EO濃度、溫度、濕度、壓力