2023他汀類藥物對蒽環(huán)類化療的癌癥患者早期心功能障礙的預(yù)防作用

2023他汀類藥物對蒽環(huán)類化療的癌癥患者早期心功能障礙的預(yù)防作用蒽環(huán)類化療降低了許多實體惡性腫瘤和血液系統(tǒng)惡性腫瘤的死亡率。然而，蒽環(huán)類化療藥物的主要副作用是心臟毒性，能引起心律失常、心力衰竭等。目前的做法是在發(fā)生癌癥治療相關(guān)的心功能障礙（cancertherapyrelatedcardiacdysfunction，CTRCD）后開始心臟治療。采用這種方法，許多患者的心功能沒有完全恢復(fù)，并繼續(xù)經(jīng)歷嚴(yán)重的心臟不良事件。在臨床前階段發(fā)現(xiàn)這個問題并進(jìn)行干預(yù)以防止進(jìn)展的做法尚未顯示出確切的益處。鑒于蒽環(huán)類藥物引起的心臟損傷在高?；颊咧衅毡榇嬖冢跫夘A(yù)防方法可能更有效地降低心力衰竭風(fēng)險。已經(jīng)考慮了幾種治療方法來進(jìn)行CTRCD的初級預(yù)防，但其有效性有限。他汀類藥物在其他情況下具有心臟保護(hù)作用，并且耐受性好。然而，關(guān)于它們在化療時用于心臟保護(hù)的證據(jù)是有限的。幾項回顧性觀察性研究、小型隨機對照試驗和動物研究結(jié)果表明其有效性，并在此基礎(chǔ)上，最近發(fā)表的歐洲心臟病學(xué)會心臟腫瘤學(xué)指南建議，對于蒽環(huán)類藥物治療心臟毒性風(fēng)險增加的患者（IIa級，證據(jù)B級），應(yīng)考慮使用他汀類藥物進(jìn)行初級預(yù)防。近期，發(fā)表在EuropeanHeartJournal–CardiovascularPharmacotherapy(EHJ-CVP)上的一項隨機雙盲研究旨在評估他汀類藥物是否能防止蒽環(huán)類化療的癌癥患者CTRCD風(fēng)險增加及LVEF下降[1]。主要結(jié)果1.研究人群及分組：2018年5月-2021年9月篩選的568名使用蒽環(huán)類藥物治療的乳腺癌、淋巴瘤、白血病、肉瘤或胸腺瘤患者，這些患者居住在有利于重復(fù)隨訪的地理區(qū)域，根據(jù)ASCO臨床實踐指南的修訂，符合入排標(biāo)準(zhǔn)的有146名患者，其中119名同意隨機分組（安慰劑組60名，他汀組59名）；由于部分患者拒絕化療或不再計劃蒽環(huán)類藥物治療等原因，最終有112名患者納入本次分析（安慰劑組54名，他汀組58名）。2.主要結(jié)果是蒽環(huán)類藥物治療結(jié)束時心血管磁共振（CMR）測量的LVEF。預(yù)先定義的次要結(jié)果包括：（1）左心室舒張末期容積（LVEDV）和收縮容積（LVESV）；（2）CTRCD的發(fā)生率定義為與蒽環(huán)類藥物前相比，LVEF絕對降低>10%至LVEF<53%（在蒽環(huán)類抗生素前LVEF<53%的患者中，需要進(jìn)一步降低>10%）；（3）CMR測量的GLS、GCS、T1、T2和ECV測量值；（4）治療期間肌鈣蛋白I（hsTnI）和BNP水平達(dá)到峰值，以及（5）由于副作用而中斷研究藥物。3.與蒽環(huán)類治療前相比，蒽環(huán)類治療后兩組的LVEF均下降，LVESV均增加。他汀類藥物組服用蒽環(huán)類藥物后的LVEF為57.3±5.8%，安慰劑組為55.9±7.4%。蒽環(huán)類藥物前LVEF校正后，組間差異為0.79%（95%可信區(qū)間：-0.84，2.42%，p=0.34）。在隨訪CMR中，兩組的心肌收縮峰值整體縱向和周向應(yīng)變（GLS和GCS）在蒽環(huán)類藥物治療后與蒽環(huán)類藥治療前相比均惡化，但組間無顯著差異（分別為p=0.79和0.64）。圖1.阿托伐他汀組和安慰劑組蒽環(huán)類藥物治療前后左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、整體縱向應(yīng)變（GLS）和周向應(yīng)變（GCS）的測量組4.他汀類藥物組和安慰劑組的峰值BNP（39pg/ml[IQR:27-81pg/ml]和69pg/ml[IHR:41-86pg/ml]，p=0.23）、hsTnI（19ng/L[7-29ng/L]和14ng/L[8-34ng/L]，p≥0.99）或CRP（13.0mg/L[4.1–24.0mg/L]和11.0mg/L[5.0–20.0mg/L]，p=0.12）或蒽環(huán)類藥物后測量值分別無顯著差異。圖2.總結(jié)了蒽環(huán)類藥物前后和每個蒽環(huán)類循環(huán)中測定的高敏肌鈣蛋白I、B型鈉尿肽、C反應(yīng)蛋白的軌跡5.在臨床相關(guān)的亞組中檢查主要轉(zhuǎn)歸，結(jié)果與主要分析一致。34名（31%）患者（安慰劑組和他汀類藥物組分別為19名[35%]和15名[28%]）的LVEF絕對值降低了5%以上；>7名（6%）患者（安慰劑組和他汀類藥物組分別為4[7%]和3[6%]）的LVEF絕對值降低了10%。圖3.臨床相關(guān)亞組中他汀類藥物對蒽環(huán)類藥物后LVEF影響的事后分析比較。無論亞組如何，效果都與主要效果相似結(jié)論：在癌癥治療相關(guān)的心功能障礙風(fēng)險增加的患者中，蒽環(huán)類藥物治療期間阿托伐他汀的一級預(yù)防并不能改善LVEF下降、左心室重構(gòu)、CTRCD、血清心肌生物標(biāo)志物的變化或CMR心肌組織的變化。評述：該研究評估了阿托伐他汀在使用蒽環(huán)類藥物后預(yù)防LVEF下降的益處。他汀類藥物減少蒽環(huán)類藥物介導(dǎo)的心臟損傷的機制可能是通過減少活性氧的產(chǎn)生、對鈣通道的影響和促進(jìn)心肌細(xì)胞存活。本研究更仔細(xì)地評估了他汀類藥物對蒽環(huán)