潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測操作規(guī)程

；干凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測操作規(guī)程目的用于標準干凈區(qū)溫濕度、壓差、噪音、照度、沉降菌、浮游菌監(jiān)測的操作。適用范圍適用于干凈區(qū)溫濕度、壓差、噪音、照度、沉降菌、浮游菌觀看的測定。職責質量保證部QA負責噪音、照度的檢測。生產車間人員負責溫濕度、壓差的觀看。生產部空調操作人員負責溫濕度、壓差的調控，并準時反響信息。設備工程部計量人員負責監(jiān)控儀器、儀表的定期校驗。質量掌握部人員負責干凈區(qū)的沉降菌的配制、計數(shù)、報告的完成。質量保證部現(xiàn)場監(jiān)控QA負責干凈區(qū)的沉降菌的監(jiān)測。生產車間協(xié)作干凈區(qū)沉降菌監(jiān)測的完成。QC人員負責浮游菌的監(jiān)測。內容干凈區(qū)干凈等級劃分A級：指高風險操作區(qū)，如：灌裝、放置膠塞桶、敞口安瓿瓶、敞口西林瓶的區(qū)域及無菌裝配或連接操作的區(qū)域。通常用層流操作臺〔罩〕來維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。B級：指無菌配制和灌裝等高風險操作A級區(qū)所處的背景區(qū)域。C級和D級：指生產無菌藥品過程中重要程度較次的干凈操作區(qū)。溫濕度標準規(guī)定：干凈區(qū)的溫度和相對濕度應與藥品生產工藝要求相適應。無特別要求時，干凈區(qū)溫度為18℃～26℃，相對濕度掌握在45%～65%。有特別要求車間依據工藝掌握。溫度觀看：檢查溫濕度計是否完整，視線正對溫濕度計水平讀取顯示的數(shù)據，需要記錄的應馬上填入表格中。濕度觀看：視線正對濕度表，準確讀數(shù)。需記錄的應馬上填入表格中。需要加水的濕度計，在觀看前應檢查在蓄水腔內是否有水，無水則需參加適量水，再觀看濕度。干凈區(qū)的溫濕度每天至少記錄兩次，上午一次，下午一次。設備計量人員每年至少組織校驗一次監(jiān)控系統(tǒng)的儀器設備。靜壓差濕度觀看：標準規(guī)定：干凈區(qū)與非干凈區(qū)之間、不同等級干凈區(qū)之間的壓差應不低于10帕斯卡，一樣干凈度等級不同功能的操作間之間應保持2-3帕的壓差梯度，以防止污染和穿插污染。產塵房間與相鄰房間呈相對負壓。干凈區(qū)的靜壓差以微壓差計顯示，每日至少記錄兩次，上午一次，下午一次。〔包括干凈區(qū)與室外，不同干凈級別間及全部有壓差指示的房間〕。’.；測試時全部的空調系統(tǒng)和層流系統(tǒng)應處于連續(xù)的正常運行狀態(tài)。干凈室全部的門應關閉，測試時不允許有人穿越房間。當覺察監(jiān)測結果超出標準規(guī)定的范圍時，應馬上檢查緣由，必要時對空調系統(tǒng)進展調整。噪音標準規(guī)定：干凈區(qū)噪音不得高于70分貝。干凈區(qū)的噪音檢查每年不得少于一次，在經過設備大修、廠房改造、工藝布局調整等變更的時候應在變更完畢后重檢測噪音。檢測方法檢測點布置，當面積≤50m2時，僅測房間中心一個點；當房間面積較大時，每增加50m2增加一個點，測點距在1.2m。照度標準規(guī)定：干凈區(qū)主要操作間照度不得少于300勒克斯，一般照明的照度均勻度不應小于0.7。干凈區(qū)的照度檢查每年不得少于一次，在經過設備大修、廠房改造、工藝布局調整等變更的時候應在變更完畢后重檢測照度。檢測要求：室內照度測度必需在室溫已趨穩(wěn)定，光源光輸出趨于穩(wěn)定后進展〔對熒光燈必需有100h〕。檢測方法測點平面離地面0.85m，按間距1-2m布點，測點距墻面1m。其要求根本與干凈度的測定位置要求一樣。記錄實測照度值并計算總的平均照度。照度測量一般僅測定除局部照明之外的一般照明。沉降菌方法概述：本測試方法利用沉降法，即通過自然沉降原理收集在空氣中的生物粒子于落數(shù)來評定干凈環(huán)境內的活微生物數(shù)，并以此來評定干凈區(qū)的干凈度。使用的儀器和設備高壓消毒鍋：使用時應嚴格依據操作規(guī)程進展。恒溫培育箱：必需定期對培育箱的溫度計進展檢定。培育皿一般承受φ90mm×15mm硼硅酸玻璃培育皿。使用前將培育皿置于121℃濕熱滅菌20min。4.6.2.4培育基：一般養(yǎng)分瓊脂培育基。將培育基加熱熔化，冷卻至約45℃在無菌操作條件下將培育基注入培育皿，每皿約15ml。待瓊脂培育基凝固后，將培育基平皿放入30～35℃恒溫培育箱中培育48小時，假設培育基平皿上確無菌落生長，即可供采樣用，制備好的培育基平皿應在2～8℃的環(huán)境中存放。測試步驟’.；采樣方法：將已制備好的培育皿放置在預先確定取樣點，翻開培育皿蓋，使培育基外表暴露0.5h，再將培育皿蓋上蓋后倒置。培育在30～35℃培育，時間為5天。每批培育基應有比照試驗，檢查培育根本身是否污染，可每批選定3只培育皿作比照培育。菌落計數(shù)：用肉眼直接計數(shù)，然后用5～102個或2個以上菌落重疊，可區(qū)分時仍以2個或2個以上的菌落計數(shù)。留意事項測試用具要做滅菌處理，以確保測試的牢靠性、正確性。實行一切措施防止人為對樣本的污染。對培育基、培育條件及其他參數(shù)作具體的記錄。不要漏計培育皿邊緣生長的菌落，必要時用顯微鏡鑒別。采樣前應認真檢查每個培育皿的質量，如覺察變質、破損或污染的應剔除。測試規(guī)章測試狀態(tài)沉降菌測試前，被測試干凈區(qū)已經過消毒。試狀態(tài)。測試人員測試人員必需穿戴符合環(huán)境級別的工作服。靜態(tài)測試時，室內測試人員不得多于2個人。測試時間對單向流，如A10分鐘后開頭。對非單向流，如B級、C級、D級以上的凈化房間，測試應在凈化空調系統(tǒng)正常運行不少于30分鐘開頭。沉降菌采樣點采樣點數(shù)目及其布置：最少采樣點數(shù)目：沉降菌的最少采樣點數(shù)可按表1確定。在滿足最少測點數(shù)的同時，不宜滿足最少培育皿數(shù)，見表2。采樣點的布置：工作區(qū)測試點位置離地0.8～1.5m左右〔略高于工作面〕?？稍陉P鍵設備或關鍵工作活區(qū)域過于稀疏。記錄：測試報告中應記錄房間溫度、相對濕度、壓差、測試狀態(tài)及測試數(shù)據?！?；面積〔㎡〕干凈度級別注：表中的面積，對于單向流干凈室，指的是送風面積，對于非單向流干凈室，指的是房間面積表面積〔㎡〕干凈度級別注：表中的面積，對于單向流干凈室，指的是送風面積，對于非單向流干凈室，指的是房間面積A、B級C級D級＜102-322≥10-＜20422≥20-＜40822≥40-＜1001642≥100-＜20040103干凈度級別所需ф90mm培育皿數(shù)〔以沉降0.5h干凈度級別所需ф90mm培育皿數(shù)〔以沉降0.5h計〕A級14B、C級2D級2結果計算用計數(shù)方法得出各個培育皿的菌落數(shù)。平均菌落數(shù)的計算見下式：式中：m為平均菌落數(shù)；m1為1號培育皿菌落數(shù)；m2為2號培育皿菌落數(shù)；mn為n號培育皿菌落數(shù)；n為培育皿總數(shù)。結果評定：用平均菌落數(shù)推斷干凈室的空氣中的微生物。干凈區(qū)內的平均菌落數(shù)必需符合所選定的評定標準。見表3。測試結果必需合格。重測試仍不合格，按“干凈室環(huán)境監(jiān)控治理規(guī)程”進展超標調查?！?；級別A級別A級B級C級D級狀態(tài)標準〔靜態(tài)〕＜1個/皿≤1個/皿≤3個/皿≤10個/皿標準〔動態(tài)〕＜1個/皿≤5個/皿≤50個/皿≤100個/皿浮游菌取樣前預備工作：依據檢測區(qū)域的取樣點數(shù)，依據《培育基配制、滅菌標準操作程序》制備適量的養(yǎng)分瓊脂培育基。15ml的裝量分裝，待培育基凝固后移出干凈區(qū)。將制備的養(yǎng)分瓊脂平皿倒置于隔水式恒溫水浴培育箱內于30～35℃培育48出逐個檢查，確認無菌落數(shù)后即可使用。采樣：將上述制備好的養(yǎng)分瓊脂平皿交與QA人員取樣。儀器、設備和培育基：所用的儀器、設備和培育基：浮游菌采樣器培育皿〔φ90mm×15mm〕培育基〔養(yǎng)分瓊脂培育基〕恒溫培育箱儀器、設備、培育基的要求：浮游菌采樣器：浮游菌采樣器必需要有流量計和定時器。應嚴格按儀器說明書的要求進展操作。有：定時器，轉盤轉速，流量計。每次測試前應先接通電源，啟動真空抽氣泵，然后調整流量計和定時器?？諝獠蓸恿恳罁枰x定，采樣器的流量〔L/min〕,設定采樣時間〔min〕兩者相乘即得采樣量L?！?；樣管的長度應依據測定點的高度定，盡量削減彎曲。測試方法：測試用儀器、培育皿外表必需嚴格消毒。采樣器進入被測房間前先用消毒劑滅菌。用消毒劑擦凈培育皿的外外表。毒劑輕輕噴射罩子的內壁和轉盤。采樣口及采樣管使用前必需高溫滅菌應將管中的殘留液倒掉并晾干。用消毒劑消毒。采樣程序：不少于5min，并調好流量、轉盤轉速。關閉真空泵，放入培育皿，蓋上蓋子后調整采樣品縫隙高度。置采樣器于采樣點后，開啟采樣器、轉動定時器，依據采樣量設定采樣時間。測試規(guī)章：測試狀態(tài)：浮游菌測試前微生物限度檢查室已經消毒過。測試狀態(tài)為靜態(tài)測試，并在報告中注明測試狀態(tài)。測試人員：測試人員必需穿戴符和被測環(huán)境級別的工作服。靜態(tài)測試時，室內人員不得多于2人。測試時間：對單向流，測試應在凈化空調系統(tǒng)正常運行不少于10min后開頭。對非單向流，測試應在凈化空調系統(tǒng)正常運行不少于30min后開頭。最少采樣點數(shù)目及其布置，最小采樣量，見下表:干凈度級別面積〔m2〕ABC驗證監(jiān)測驗證監(jiān)測驗證監(jiān)測＜102～31212--≥10～＜2042212--≥20～＜4083212--≥40～＜100164412--’.；≥100～＜20040--10--3--≥200～40080--20--6--400160--40--13--工作區(qū)測點位置離地0.8m～1.5m30cm在關鍵設備或關鍵工作活動范圍處增加測點。每個采樣點一般采樣一次管口向上。布置采樣點時，至少應離開塵粒較集中的回風口1m以上。采樣時，測試人員應站在采樣口的下風側。培育：取樣完畢后將平皿復倒置隔水式恒溫水浴培育箱內于30～35℃培育48小時。并以未采樣的養(yǎng)分瓊脂平皿作比照皿。菌落計數(shù)：用肉眼直接計數(shù)，然