抗生素及概述

抗生素及概述第一頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期六一、基本概念耐藥性抗菌譜

抗菌活性抗生素效價

抗菌藥物抗菌藥后效應抗菌藥概述第二頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期六概念區(qū)分抗菌藥＝消炎藥？？抗菌藥＝抗生素？？化療藥＝抗腫瘤藥？第三頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期六概念區(qū)分第四頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期六2.抗菌譜×G+G-×窄譜抗菌藥

廣譜抗菌藥

第五頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期六3.抗菌活性

是指藥物抑制或殺滅細菌的能力。常用最低抑菌濃度（MIC）與最低殺菌濃度（MBC）兩個指標進行評價。4.抗菌藥后效應（PAE）

抗菌藥在停藥后血藥濃度雖已降至最低抑菌濃度以下，但在一定時間內(nèi)細菌仍受到持久抑制的效應。第六頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期六

抗菌藥物病原菌抗菌作用耐藥性抗病能力防治作用&不良反應體內(nèi)過程機體致病第七頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期六抗菌藥的發(fā)展情況1、1909年，德國學者保羅.埃爾和希發(fā)明治療梅毒和錐蟲病的“魔丸”胂凡納明，首先建立“化學治療”的概念第八頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期六2、1932年，德國學者Domagk發(fā)現(xiàn)百浪多息，開始了化學合成抗菌藥物的時代。第九頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期六3、1940年，F(xiàn)lorey和Chain繼Fleming（1928）發(fā)現(xiàn)并提煉出青霉素結(jié)晶上市，開創(chuàng)抗生素的“黃金時代”。1945年在美國上市，1953年中國上海開始生產(chǎn)。第十頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期六4、50年代前后是抗生素開發(fā)的旺盛期。鏈霉素（1944）氯霉素（1947）多粘菌素（1947）金霉素（1948）新霉素（1949）土霉素（1950）制霉菌素（1950）紅霉素（1952）四環(huán)素（1953）新生霉素（1955）萬古霉素（1956）卡那霉素（1956）灰黃霉素（1958）林可霉素（1962）慶大霉素（1963）第十一頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期六抗生素基本分類1、抗革蘭氏陽性菌2、抗革蘭氏陰性菌3、廣譜抗生素4、抗真菌性第十二頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期六三、抗菌藥物作用機制1.增加細胞膜的通透性2.干擾細菌細胞壁的合成3.抑制核酸的合成4.抑制細菌葉酸的代謝5.抑制細菌蛋白質(zhì)的生物合成第十三頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期六作用機制氨基糖苷類大環(huán)內(nèi)酯/林可霉素/鏈陽霉素四環(huán)素氯霉素

喹諾酮類硝基唑類磺胺類b-內(nèi)酰胺類b-內(nèi)酰胺類/b-內(nèi)酰胺酶抑制劑磷霉素糖肽類DNA核糖體細胞壁第十四頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期六1．增加細胞膜的通透性第十五頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期六革蘭氏陽性細菌和革蘭氏陰性細菌細胞壁比較圖G+G-2．干擾細菌細胞壁的合成第十六頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期六3.抑制核酸的合成正常情況下核酸的合成氟喹諾酮類藥物抑制核酸合成第十七頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期六4.抑制細菌蛋白質(zhì)合成氨基苷類：與30S亞基結(jié)合，影響蛋白質(zhì)合成全過程四環(huán)素類：與30S亞基結(jié)合，阻礙肽鏈形成氯霉素、林可霉素和紅霉素：與50S亞基結(jié)合，阻止肽鏈形成和延長第十八頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期六氨基糖苷類氨基糖苷類氨基糖苷類四環(huán)素類大環(huán)內(nèi)酯類氯霉素類林可霉素類抑制細菌蛋白質(zhì)合成︱第十九頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期六5.

抑制細菌葉酸的代謝第二十頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期六耐藥性及機制1、產(chǎn)生酶（水解酶、鈍化酶）使藥物失活2、改變膜的通透性3、改變作用靶位結(jié)構(gòu)4、改變代謝結(jié)構(gòu)5、主動外排機制第二十一頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期六耐藥機理

腸桿菌科細菌對大環(huán)內(nèi)脂類耐藥

腸桿菌科細菌對四環(huán)素和喹諾酮耐藥作用靶位的改變泵出現(xiàn)象產(chǎn)生水解酶滅活底物通透障礙1-b

內(nèi)酰胺酶滅活b內(nèi)酰胺抗生素2-酶使氨基糖苷類降解1-青霉素結(jié)合蛋白(PBP)對b

內(nèi)酰胺類 2-核糖體對大環(huán)內(nèi)脂類3-DNA旋轉(zhuǎn)酶對奎諾酮類RREPlasmidChromosome第二十二頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期六2323耐藥性的“惡性循環(huán)”感染合理治療臨床治愈細菌消除不合理

治療細菌未消除傳播選擇耐藥菌耐藥性

增加第二十三頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期六細菌耐藥是一種被人類強化的自然現(xiàn)象。

敏感耐藥第二十四頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期六5.抗生素效價

是指抗生素的作用強度。是衡量抗生素有效成分含量的尺度。常以重量單位或效價單位（U、IU）表示。一般來說1mg是1000U（1）合成、半合成抗生素：注射用苯唑西林鈉0.5g/瓶；氨芐西林鈉0.125g/片（2）天然抗生素：注射用硫酸鏈霉素100萬IU/瓶注射用青霉素鈉0.24g（40萬IU）/瓶；第二十五頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期六β-內(nèi)酰胺類青霉素類

頭孢菌素（先鋒霉素）天然青霉素類半合成青霉素類一、β-內(nèi)酰胺類抗生素抗生素第二十六頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期六細菌細胞壁位于細胞質(zhì)膜之外，為人體細胞所不具有。細菌的細胞結(jié)構(gòu)第二十七頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期六粘肽交叉聯(lián)結(jié)

粘肽(二糖十肽)細胞壁轉(zhuǎn)肽酶β-內(nèi)酰胺環(huán)+PBPS自溶酶活化

抑制×水分內(nèi)滲菌體膨脹、變形缺損細菌裂解、死亡第二十八頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期六抗菌作用機制抑制細菌細胞壁肽聚糖的合成→殺菌激活細菌自溶酶→細菌自溶

葡萄球菌給藥前葡萄球菌給藥后第二十九頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期六抗菌特點1.對G＋作用強，對G－作用弱2.對繁殖期細菌作用強，對靜止期細菌作用弱3.對人和哺乳動物細胞無影響第三十頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期六優(yōu)點殺菌力強毒性低使用方便價格低廉天然青霉素類缺點不耐酸和青霉素酶，抗菌譜較窄，易過敏。（一）青霉素類抗生素第三十一頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期六鏈球菌

葡萄球菌天然青霉素抗菌譜破傷風梭菌

氣腫疽桿菌

G+炭疽桿菌

丹毒桿菌

放線菌第三十二頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期六

1.囗服無效(為什么？)2.肌注吸收迅速

3.分布廣，不易透過血腦屏障(腦組織發(fā)炎時可以透過嗎？)4.經(jīng)腎小管排泌

5.延長青霉素作用時間有哪些方法？青霉素G第三十三頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期六青霉素G1、遇酸堿失效，溶液久置失效2、半衰期短（吸收、分布、轉(zhuǎn)化、排泄）3、繁殖期殺菌4、藥效：大多革蘭氏陽性菌（金葡菌除外）5、鉀鹽不宜靜注6、不良反應及處理（過敏）第三十四頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期六藥物相互作用與丙磺舒合用→效能↑與氨基苷類合用→協(xié)同，但不能混合靜注與抑菌藥合用→效能↓不能與重金屬，銅、鋅、汞配伍不能與氨基酸營養(yǎng)液合用第三十五頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期六優(yōu)點廣譜、長效耐青霉素酶過敏反應發(fā)生率低半合成青霉素類代表藥氨芐西林阿莫西林苯唑西林氯唑西林芐星西林第三十六頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期六G+半合成青霉素類抗菌譜G-耐青霉素的G＋球菌第三十七頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期六阿莫西林1、微溶于水2、耐酸，不耐酶3、廣譜，抗G+和G-4、不良反應類青霉素第三十八頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期六半合成青霉素類作用特點對革蘭氏陽性菌的抗菌活性稍弱于青霉素G。對革蘭氏陰性菌作用與四環(huán)素類相似或略強，但不及慶大霉素、卡那霉素和多黏菌素。對耐青霉素的金黃色葡萄球菌和綠膿桿菌無效。

第三十九頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期六半合成青霉素類類別藥物特點耐酸青霉素V口服吸收好，不耐酶，抗菌譜與青霉素相同，抗菌活性不及青霉素，不宜用于嚴重感染耐酶苯唑~氯唑~主要用于耐青霉素的金葡菌感染廣譜氨芐西林阿莫西林耐酸、不耐酶，作用于G+、G-，對耐青霉素的金葡菌無效長效普魯卡因青霉素芐星西林

半衰期長，僅適用于輕度感染或慢性感染第四十頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期六抗菌譜廣、殺菌力強

133對胃酸和β-內(nèi)酰胺酶較為穩(wěn)定與氨基糖苷類有協(xié)同作用

4過敏反應少25價貴，多用于寵物和局部（二）頭孢菌素類抗生素第四十一頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期六頭孢菌素類抗生素第四十二頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期六各代頭孢菌素的特點藥物抗菌譜對-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性腎毒性臨床用途第一代~噻吩、~唑啉~氨芐、~拉啶G+菌部分穩(wěn)定較大耐藥金葡菌感染第二代~呋辛、~孟多~克洛G+菌、G-菌厭氧菌穩(wěn)定低G-菌感染第三代~噻呋、~他定~曲松、~哌酮G+菌、G-菌厭氧菌、綠膿桿菌較高穩(wěn)定無尿路感染嚴重感染第四代~喹肟、~匹羅G-桿菌較高穩(wěn)定無替代第三代用于G-菌感染第四十三頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期六1.抗菌譜：前三代對G+菌的抗菌力一代不如一代，對G-菌的抗菌力則一代比一代強。第四代對G+和G-菌作用都很強。2.酶穩(wěn)定性：對β-內(nèi)酰胺酶一代比一代穩(wěn)定。3.腎毒性：對腎的毒性一代比一代低。4.體內(nèi)分布：第三代和第四代都能透入腦脊液?？咕饔锰攸c第四十四頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期六1.過敏反應：過敏性休克罕見，與青霉素有交叉過敏。2.腎毒性：第一代多見。3.胃腸反應：惡心，嘔吐。4.二重感染：長期用第三、四代及其他廣譜頭孢菌素偶見二重感染或腸球菌，綠膿桿菌，念珠菌的增殖現(xiàn)象。不良反應第四十五頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期六頭孢噻呋1、水中不溶,目前有鈉鹽和鹽酸鹽2、第三代頭孢，廣譜3、注射給藥，經(jīng)腎排泄，T1/2豬可達14h，犬4h，一般每日一次量4、注意事項：腎功能不全者調(diào)整劑量，馬在應激條件下應用本品可伴發(fā)急性腹瀉致死5、進口：輝瑞易速達（頭孢噻呋晶體注射液），藥效幾天英特威克百特注射液(硫酸頭孢喹肟注射液2.5%）

第四十六頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期六

本身沒有或有較弱的抗菌活性，常與β-內(nèi)酰胺類抗生素合用，增強后者療效。

克拉維酸（棒酸）和舒巴坦

優(yōu)立新：舒巴坦和氨芐西林

輝瑞速諾：阿莫西林和克拉維酸，用于寵物外傷（三）β-內(nèi)酰胺酶抑制劑

第四十七頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期六產(chǎn)生水解酶——β-內(nèi)酰胺酶β-內(nèi)酰胺酶的“陷阱機制”或“牽制機制”靶位結(jié)構(gòu)PBPs發(fā)生改變細菌細胞壁或外膜通透性改變增強藥物外排細菌自溶酶減少細菌耐藥機制第四十八頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期六本類小結(jié)1、天然青霉素多缺點，半合成青霉素補缺點，頭孢四代特點各異2、繁殖期殺菌劑（作用于細胞壁合成）3、殺菌作用表現(xiàn)時間依賴性4、主要不良反應為過敏第四十九頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期六二、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素

常用藥物：紅霉素吉他霉素（北里霉素）泰樂菌素替米考星泰拉霉素

第五十頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期六大環(huán)內(nèi)酯類共同特點：抗菌作用：抗菌譜較廣（比青霉素），為抑菌藥作用機制：與核蛋白體50S亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成耐藥性：同類不完全交叉耐藥臨床應用：呼吸道感染、軟組織感染第五十一頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期六二、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素紅霉素第五十二頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期六

第一代大環(huán)內(nèi)酯類

紅霉素（一）體內(nèi)過程1.吸收：堿性不耐酸，口服用腸溶片或硬脂酸鹽，

靜脈滴注用乳糖酸紅霉素；2.分布：較廣，可透過胎盤但不易透過血腦屏障，

膽汁中濃度最高3.消除：主要經(jīng)肝臟代謝，

膽汁排泄

第五十三頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期六（二）抗菌作用

1.抗菌譜：與青霉素相似而略廣

G+球菌：金葡菌、鏈球菌、肺炎雙球菌等

G+桿菌：白喉桿菌、破傷風桿菌等

G-球菌：腦膜炎雙球菌、淋球菌等

螺旋體

放線菌

某些G-桿菌：百日咳桿菌、彎曲桿菌等

軍團菌首選

支原體、衣原體、立克次體

厭氧菌

相似：略廣：第五十四頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期六（三）耐藥性

特點：

（1）細菌對紅霉素易產(chǎn)生耐藥性，但停藥易恢復

（2）本類藥物存在不完全交叉耐藥性：

①對紅霉素耐藥的菌株對其他第一代大環(huán)內(nèi)

酯類仍敏感；

②對第一代大環(huán)內(nèi)酯類耐藥的菌株對第二代

仍敏感；

③對第二代大環(huán)內(nèi)酯類耐藥的菌株對第一代

也耐藥；第五十五頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期六紅霉素應用特點①主要用于對青霉素耐藥的金葡菌所致的輕、中度感染和對青霉素過敏的病例②對禽的慢性呼吸道病(敗血支原體病)、豬支原體性肺炎也有較好的療效。③紅霉素雖有強大的抗革蘭氏陽性菌的作用，但其療效不如青霉素，因此若病原菌對青霉素敏感者，宜首選青霉素。注意事項①毒性低，但刺激性強。肌注可發(fā)生局部炎癥，宜采用深部肌注。②慎與聚醚類藥物合用③犬貓內(nèi)服可引起嘔吐、腹痛、腹瀉等癥狀，應慎用。

第五十六頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期六第二代大環(huán)內(nèi)酯類克拉霉素（clarithromycin）

羅紅霉素（roxithromycin）

阿奇霉素（azithromycin）

羅他霉素（rokitamycin）

特點：（與第

一代

大

環(huán)

內(nèi)

酯

類相比）

1.對胃酸穩(wěn)定，生物利用度提高；

2.血藥濃度及組織濃度高；

3.半衰期延長；

4.抗菌譜更廣，抗菌活性增強；

5.有良好的抗生素后效應和免疫調(diào)節(jié)功能；

6.主要用于呼吸道、泌尿道和軟組織感染；

7.不良反應較少第五十七頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期六阿奇霉素1、敏感菌所致的呼吸道、皮膚軟組織感染和衣原體所致的傳染性疾病2、口服吸收良好，主要通過膽汁排泄，半衰期68-72h3、不良反應：胃腸道反應，肝功能受損慎用4、配伍：與含鋁或鎂的抗酸藥同時服用可降低吸收率；合用可增加麥角堿毒性第五十八頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期六動物專用抗