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脂代謝藥學(xué)專(zhuān)業(yè)詳解演示文稿當(dāng)前第1頁(yè)\共有20頁(yè)\編于星期四\9點(diǎn)(優(yōu)選)脂代謝藥學(xué)專(zhuān)業(yè)當(dāng)前第2頁(yè)\共有20頁(yè)\編于星期四\9點(diǎn)甘油三酯甘油FAFAFA甘油磷脂甘油FAFAPiX膽固醇酯膽固醇FAX=膽堿、乙醇胺、絲氨酸、肌醇、甘油、磷脂酰甘油當(dāng)前第3頁(yè)\共有20頁(yè)\編于星期四\9點(diǎn)脂肪酸(fattyacids,脂酸)來(lái)源:
1.
機(jī)體自身合成以脂肪形式儲(chǔ)存在脂肪組織。主要為飽和脂肪酸單不飽和脂肪酸2.食物脂肪供給*必需脂酸:
動(dòng)物機(jī)體自身不能合成,需從植物油攝取,主要為多不飽和脂肪酸。如亞油酸、亞麻酸、花生四烯酸。當(dāng)前第4頁(yè)\共有20頁(yè)\編于星期四\9點(diǎn)1消化:
主要部位:小腸上段膳食脂類(lèi):脂肪、少量磷脂、膽固醇酯。
膽固醇酯膽汁酸鹽
膽固醇+FFA更小的脂肪細(xì)小微團(tuán)甘油一酯+FFA混合微團(tuán)磷脂乳化micells消化酶
溶血磷脂+FFA
+膽汁酸鹽吸收脂類(lèi)的消化吸收MetabolismofTG(1)膽汁酸鹽:是較強(qiáng)的乳化劑使脂肪及膽固醇酯等疏水脂質(zhì)乳化成細(xì)小微團(tuán)增加消化酶對(duì)脂質(zhì)的接觸,利于脂類(lèi)的消化及吸收。(2)消化酶作用:胰脂酶磷脂酶A2膽固醇酯酶當(dāng)前第5頁(yè)\共有20頁(yè)\編于星期四\9點(diǎn)2吸收部位:十二指腸下段、空腸上段
膽汁酸鹽
脂肪酸中短脂酸
構(gòu)成的TG
被吸收甘油門(mén)靜脈
乳化
血循環(huán)
長(zhǎng)鏈脂酸及甘油一酯
需經(jīng)“甘油一酯合成途徑”
合成TG后,經(jīng)淋巴進(jìn)入血循環(huán)。脂肪酶(腸粘膜細(xì)胞內(nèi))當(dāng)前第6頁(yè)\共有20頁(yè)\編于星期四\9點(diǎn)
第一節(jié)脂肪動(dòng)員(一)脂肪的動(dòng)員
*
定義:儲(chǔ)存在脂肪細(xì)胞中的脂肪被脂肪酶逐步水解為
游離脂酸(freefattyacid,F(xiàn)FA)及甘油并釋放入血以供其它組織氧化利用的過(guò)程。當(dāng)前第7頁(yè)\共有20頁(yè)\編于星期四\9點(diǎn)一、脂肪動(dòng)員的基本過(guò)程當(dāng)前第8頁(yè)\共有20頁(yè)\編于星期四\9點(diǎn)脂肪酶:三脂酰甘油脂肪酶*分解限速酶:激素敏感性甘油三酯脂肪酶(hormone-sensitivetriglyceridelipaseHSL)
脂解激素—促進(jìn)脂肪動(dòng)員的激素
腎上腺素、去甲腎上腺素、胰高血糖素ACTH和TSH
抗脂解激素--抑制脂肪動(dòng)員的激素
胰島素、前列腺素E2及煙酸當(dāng)前第9頁(yè)\共有20頁(yè)\編于星期四\9點(diǎn)三、脂肪酸在血液中的運(yùn)輸:不溶于水,與清蛋白結(jié)合成水溶性復(fù)合物。主要由心、肝、骨骼肌等利用二、脂肪動(dòng)員產(chǎn)生的甘油去向:當(dāng)前第10頁(yè)\共有20頁(yè)\編于星期四\9點(diǎn)第二節(jié)脂肪酸的氧化(重點(diǎn)):
脂酸是人及哺乳動(dòng)物的主要能源物質(zhì)O2脂酸CO2+H20+ATP
部位
-腦組織、成熟紅細(xì)胞除外,肝肌肉最活躍
一、脂酸活化-脂酰CoA生成(部位:線(xiàn)粒體外)
脂酰CoA合成酶
脂酸+HSCoA脂酰~SCoA+PPi
ATPMg2+AMP
Pi當(dāng)前第11頁(yè)\共有20頁(yè)\編于星期四\9點(diǎn)二、脂酰CoA進(jìn)入線(xiàn)粒體載體轉(zhuǎn)運(yùn)--肉堿肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶I和II
脂肪酸氧化的限速酶當(dāng)前第12頁(yè)\共有20頁(yè)\編于星期四\9點(diǎn)
三.
脂酸的β-氧化*β-氧化:脂酸在體內(nèi)氧化分解是從羧基端β-碳原子開(kāi)始,每次斷裂2個(gè)碳原子的連續(xù)反應(yīng).
部位--線(xiàn)粒體基質(zhì).
過(guò)程-脂酰CoA進(jìn)入線(xiàn)粒體基質(zhì)后,在脂酸β-氧化多酶復(fù)合體催化下,從脂?;摩?碳原子開(kāi)始,進(jìn)行脫氫(生成FADH2)、加水、再脫氫(生成NADH+H+)及硫解四步連續(xù)反應(yīng),脂?;鶖嗔焉桑狈肿颖仍瓉?lái)少2個(gè)碳原子的脂酰CoA和1分子乙酰CoA。
當(dāng)前第13頁(yè)\共有20頁(yè)\編于星期四\9點(diǎn)當(dāng)前第14頁(yè)\共有20頁(yè)\編于星期四\9點(diǎn)產(chǎn)物---生成大量的乙酰CoA*兩個(gè)去路:
一部分乙酰CoA在線(xiàn)粒體中通過(guò)三羧酸循環(huán)徹底氧化;一部分乙酰CoA在線(xiàn)粒體縮合生成酮體,通過(guò)血運(yùn)至肝外組織氧化利用。
4.脂酸氧化的能量生成軟脂酸(C16),進(jìn)行7次β-氧化,生成:7分子FADH27×2ATP7分子NADH+H+7×3ATP8分子乙酰CoA8×12ATP共生成131ATP-活化消耗2ATP
凈生成129ATP當(dāng)前第15頁(yè)\共有20頁(yè)\編于星期四\9點(diǎn)四、脂肪酸的其它氧化途徑當(dāng)前第16頁(yè)\共有20頁(yè)\編于星期四\9點(diǎn)(一)不飽和脂肪酸的氧化烯脂酰CoA正、反構(gòu)型順?lè)串悩?gòu)酶當(dāng)前第17頁(yè)\共有20頁(yè)\編于星期四\9點(diǎn)(二)奇數(shù)碳原子脂肪酸的氧化丙酰CoA的產(chǎn)生及去向當(dāng)前第18頁(yè)\共有20頁(yè)\編于星期四\9點(diǎn)(三)極長(zhǎng)鏈脂肪酸的氧化主要在過(guò)氧化酶體(peroxisome)中進(jìn)行β-氧化。第一步反應(yīng):脂肪酸氧化酶(FAD為輔基)催化H2O2H2O作用:使不能進(jìn)入線(xiàn)粒體的長(zhǎng)鏈脂肪酸氧化成較短鏈脂肪酸,然后進(jìn)入線(xiàn)粒體繼續(xù)進(jìn)行氧化。當(dāng)前第
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