第十章腎上腺素受體激動(dòng)藥詳解

第十章腎上腺素受體激動(dòng)藥課件當(dāng)前第1頁(yè)\共有54頁(yè)\編于星期三\11點(diǎn)分類：1.按化學(xué)結(jié)構(gòu)分兒茶酚非兒茶酚苯環(huán)3，4位有羥基，屬于兒茶酚

2.按對(duì)受體亞型選擇性分:

α，αβ，β受體激動(dòng)劑第一節(jié)構(gòu)效關(guān)系及分類1

概述：

Adr受體激動(dòng)藥:是一類化學(xué)結(jié)構(gòu)及藥理作用和腎上腺素、去甲腎上腺素相似的藥物，與腎上腺素受體結(jié)合并激動(dòng)受體，產(chǎn)生腎上腺素樣作用的藥物，又稱擬交感胺類當(dāng)前第2頁(yè)\共有54頁(yè)\編于星期三\11點(diǎn)

當(dāng)前第3頁(yè)\共有54頁(yè)\編于星期三\11點(diǎn)兒茶酚胺：①口服不能產(chǎn)生吸收作用；②作用維持時(shí)間短，易被COMT滅活③不易通過(guò)血腦屏障。

非兒茶酚胺：

去一個(gè)羥基，外周作用減弱，作用時(shí)間延長(zhǎng)，口服可增加利用度，去二個(gè)羥基，外周作用減弱，中樞作用增加。如：麻黃堿(1)兒茶酚胺和非兒茶酚胺當(dāng)前第4頁(yè)\共有54頁(yè)\編于星期三\11點(diǎn)(2)α位-H被-CH3取代：易被攝取1攝取，阻礙MAO氧化，遞質(zhì)釋放增加，如：間羥胺、麻黃堿(3)氨基(-NH-)的氫原子被不同基團(tuán)取代：取代基團(tuán)從甲基到叔丁基，對(duì)α作用減弱，對(duì)β受體作用增強(qiáng)。

當(dāng)前第5頁(yè)\共有54頁(yè)\編于星期三\11點(diǎn)2.按對(duì)受體亞型選擇性分為三類去甲腎上腺素腎上腺素異丙腎上腺素

a

β當(dāng)前第6頁(yè)\共有54頁(yè)\編于星期三\11點(diǎn)當(dāng)前第7頁(yè)\共有54頁(yè)\編于星期三\11點(diǎn)

去甲腎上腺素（Noradrenaline,NA；Norepinephrine，NE）體內(nèi)來(lái)源：去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢、腎上腺髓質(zhì)。藥用品，人工合成，不穩(wěn)定遇光或堿、氧化變成粉紅色，藥用為重酒石酸鹽。第二節(jié)α腎上腺素受體激動(dòng)藥當(dāng)前第8頁(yè)\共有54頁(yè)\編于星期三\11點(diǎn)

【藥物作用和作用機(jī)制】

主要激動(dòng)α受體，對(duì)β1受體作用較弱，對(duì)β2受體幾乎無(wú)作用。

1.給藥方法：只宜靜脈滴注法給藥，

為什么？【體內(nèi)過(guò)程】當(dāng)前第9頁(yè)\共有54頁(yè)\編于星期三\11點(diǎn)①口服收縮胃黏膜，在堿性腸液易分解。②皮下注射收縮血管，發(fā)生組織壞死。

③靜脈推注，引起B(yǎng)P急劇升高，心律紊亂2.分布：心、腎上腺髓質(zhì)、血管等

當(dāng)前第10頁(yè)\共有54頁(yè)\編于星期三\11點(diǎn)

3.攝取1和攝取2

代謝：經(jīng)COMT、MAO轉(zhuǎn)化，最后的代謝產(chǎn)物為3－甲氧－4－羥扁桃酸（VMA,90%),或間甲腎上腺素。統(tǒng)稱為兒茶酚胺的代謝產(chǎn)物。

排泄：尿中以VMA為主（90％）。少量原形4％－16％，結(jié)合型間甲NA和間甲NA.當(dāng)前第11頁(yè)\共有54頁(yè)\編于星期三\11點(diǎn)[藥理作用]

①血管：收縮血管，對(duì)小動(dòng)脈、小靜脈收縮明顯，皮膚黏膜>腎血管>腦、肝、腸系膜血管>骨骼肌血管②血壓：血管收縮，外周阻力增加，BP增加．當(dāng)前第12頁(yè)\共有54頁(yè)\編于星期三\11點(diǎn)冠狀動(dòng)脈舒張灌注壓增加冠脈流量a間接作用：心臟興奮腺苷增加冠脈擴(kuò)張冠脈流量b血壓灌注壓冠脈流量當(dāng)前第13頁(yè)\共有54頁(yè)\編于星期三\11點(diǎn)③心臟：離體心臟：心率,傳導(dǎo)加快,心輸出量(+)β1受體竇房結(jié)興奮傳導(dǎo)心率(+)β1受體心收縮力整體心臟：心率？心輸出量減壓反射作用當(dāng)前第14頁(yè)\共有54頁(yè)\編于星期三\11點(diǎn)當(dāng)前第15頁(yè)\共有54頁(yè)\編于星期三\11點(diǎn)④其他：對(duì)機(jī)體代謝的影響較弱，僅在大劑量時(shí)才出現(xiàn)血糖升高。對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用較弱。對(duì)于孕婦，可增加子宮收縮的頻率。當(dāng)前第16頁(yè)\共有54頁(yè)\編于星期三\11點(diǎn)

臨床應(yīng)用：僅限于早期神經(jīng)源性休克以及嗜鉻細(xì)胞瘤切除后或藥物中毒時(shí)的低血壓。本藥稀釋后口服，可使食管和胃粘膜血管收縮產(chǎn)生局部止血作用。當(dāng)前第17頁(yè)\共有54頁(yè)\編于星期三\11點(diǎn)【不良反應(yīng)和藥療監(jiān)護(hù)須知】

不良反應(yīng)是因濃度過(guò)高，藥液外漏，靜滴時(shí)間過(guò)長(zhǎng)等引起局部血管強(qiáng)烈收縮，局部缺血壞死和急性腎功能衰竭。

1.作靜脈穿刺時(shí)藥液勿外溢，以免引起組織壞死。靜滴時(shí)間不能過(guò)長(zhǎng)，濃度不應(yīng)過(guò)高，觀察給藥部位有無(wú)水腫、變白等缺血表現(xiàn)，必要時(shí)需及時(shí)更換注射部位。選用大而彈性好的血管。禁用手部或關(guān)節(jié)周圍的血管。當(dāng)前第18頁(yè)\共有54頁(yè)\編于星期三\11點(diǎn)2.嚴(yán)格控制點(diǎn)滴速度，用藥過(guò)程中，監(jiān)視血壓及尿量、末梢循環(huán)狀態(tài)(皮膚溫度、顏色，特別是耳輪、嘴唇、甲床等的色澤)，保持尿量大于25ml/h時(shí)。

3.每隔一小時(shí)觀察一次注射部位，出現(xiàn)局部水腫、皮膚蒼白應(yīng)立即熱敷，并酌情用α受體阻斷劑酚妥拉明對(duì)抗。靜滴結(jié)束后，注意觀察突然停藥引起的血壓下降。當(dāng)前第19頁(yè)\共有54頁(yè)\編于星期三\11點(diǎn)【禁忌癥】高血壓，動(dòng)脈硬化，器質(zhì)性心臟?。簧倌?、無(wú)尿、微循環(huán)障礙及孕婦等。

當(dāng)前第20頁(yè)\共有54頁(yè)\編于星期三\11點(diǎn)間羥胺（阿拉明）特點(diǎn)：非兒茶酚胺，性質(zhì)穩(wěn)定，作用持久，不易被COMT和MAO破壞。為人工合成品。作用：①直接作用：以α受體為主，對(duì)β1受體作用弱。②間接作用：經(jīng)攝取1進(jìn)入囊泡NA釋放當(dāng)前第21頁(yè)\共有54頁(yè)\編于星期三\11點(diǎn)臨床應(yīng)用：

1.替代NA用于休克早期2.手術(shù)后或脊椎麻醉時(shí)引起的低血壓或休克特點(diǎn)：作用緩和而持久，對(duì)心臟及腎血管作用弱，不易引起心律失常及少尿當(dāng)前第22頁(yè)\共有54頁(yè)\編于星期三\11點(diǎn)去氧腎上腺素（苯腎上腺素，新福林)(Phenylephrine,neosynephrine）化學(xué)結(jié)構(gòu)：非兒茶酚胺類作用：主要興奮α1受體。

當(dāng)前第23頁(yè)\共有54頁(yè)\編于星期三\11點(diǎn)臨床應(yīng)用：

1.抗休克，或麻醉引起的低血壓，基本作用同間羥胺，靜脈或肌肉注射

2.陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速3.滴眼，擴(kuò)瞳，查眼底

優(yōu)點(diǎn)：作用小于阿托品，維持短，

少眼內(nèi)壓升高和調(diào)節(jié)麻痹，當(dāng)前第24頁(yè)\共有54頁(yè)\編于星期三\11點(diǎn)第二節(jié)α和β腎上腺素

受體激動(dòng)藥當(dāng)前第25頁(yè)\共有54頁(yè)\編于星期三\11點(diǎn)腎上腺素（Adrenaline,epinephrine）來(lái)源：

腎上腺髓質(zhì)的嗜鉻細(xì)胞分泌，先合成去甲腎上腺素苯乙胺N－甲基轉(zhuǎn)移酶腎上腺素藥用品：家畜腎上腺提取，人工合成。當(dāng)前第26頁(yè)\共有54頁(yè)\編于星期三\11點(diǎn)體內(nèi)過(guò)程：

性質(zhì)不穩(wěn)定，遇光易分解，在中性及堿性液中迅速被氧化呈粉紅色或棕色而失效。口服可被破壞不能起效。皮下注射因收縮血管而吸收慢，作用可維持1小時(shí)左右。肌注可擴(kuò)張骨骼肌血管吸收迅速，作用可維持10-30分鐘。靜注立即生效，作用僅維持?jǐn)?shù)分鐘。

當(dāng)前第27頁(yè)\共有54頁(yè)\編于星期三\11點(diǎn)1.心臟激動(dòng)心臟β受體，增加心臟收縮力，傳導(dǎo)加速，心率加快，心搏出量增加，心肌耗氧量增加。

藥理作用：當(dāng)前第28頁(yè)\共有54頁(yè)\編于星期三\11點(diǎn)2.血管激動(dòng)血管平滑肌上的α受體(血管收縮)及β2受體（血管擴(kuò)張）。對(duì)小動(dòng)脈及毛細(xì)血管前括約肌收縮作用明顯，靜脈及大動(dòng)脈收縮作用較弱。而對(duì)皮膚粘膜血管作用明顯強(qiáng)于內(nèi)臟血管。①皮膚、粘膜、內(nèi)臟（腎）血管、毛細(xì)血管前擴(kuò)約肌以收縮肌為主；②骨骼肌和肝臟（β2

為主）－血管擴(kuò)張；③冠狀動(dòng)脈:(+)β2－冠脈擴(kuò)張當(dāng)前第29頁(yè)\共有54頁(yè)\編于星期三\11點(diǎn)舒張壓骨骼肌血管擴(kuò)張3.血壓：先升后降收縮壓當(dāng)前第30頁(yè)\共有54頁(yè)\編于星期三\11點(diǎn)當(dāng)前第31頁(yè)\共有54頁(yè)\編于星期三\11點(diǎn)

(2)胃腸平滑肌:(＋)β1平滑肌松弛收縮的頻率和幅度降低(3)子宮:妊娠末期能抑制子宮張力和收縮(4)膀胱：

(+)β受體，逼尿肌舒張,

(+)α受體，三角肌與擴(kuò)約肌收縮排尿困難，尿潴留。4.平滑?。?）激動(dòng)支氣管平滑肌的β2受體，舒張支氣管當(dāng)前第32頁(yè)\共有54頁(yè)\編于星期三\11點(diǎn)5.代謝（1）

糖代謝：(+)α、β2肝糖原分解和異生（同NE）血糖

（2）

脂肪酸代謝：(+)α2、β1、

β3受體脂肪酸分解當(dāng)前第33頁(yè)\共有54頁(yè)\編于星期三\11點(diǎn)【臨床應(yīng)用】

1.心臟驟停①溺水、麻醉意外、藥物中毒、傳染?、陔姄簦撼?腎上腺素

2.急性支氣管哮喘發(fā)作3.過(guò)敏性休克4.與局麻藥物配伍使用

當(dāng)前第34頁(yè)\共有54頁(yè)\編于星期三\11點(diǎn)

3.過(guò)敏性休克:①小血管擴(kuò)張，毛細(xì)血管通透性，血漿容量和外周阻力，血壓②

支氣管平滑肌痙攣，粘膜水腫呼吸困難③

心臟抑制①收縮血管，使血壓上升②（+）心臟，擴(kuò)張冠脈，改善心功能③擴(kuò)張支氣管，收縮支氣管粘膜血管，減輕支氣管粘膜水腫，解除呼吸困難過(guò)敏性休克的的特點(diǎn)腎上腺素為治過(guò)敏性休療克的首選藥物當(dāng)前第35頁(yè)\共有54頁(yè)\編于星期三\11點(diǎn)①延緩局麻藥吸收，延長(zhǎng)局麻時(shí)間，用法：1：25萬(wàn),一次用量不超過(guò)0.3mg②局部止血4.與局麻藥配伍5.治療青光眼：降低眼內(nèi)壓當(dāng)前第36頁(yè)\共有54頁(yè)\編于星期三\11點(diǎn)

1.治療量?？梢姛┰辍⒔箲]、心悸、皮膚蒼白、出汗等，停藥后可消失。大劑量可出現(xiàn)血壓驟升、搏動(dòng)性頭痛，腦出血乃至室顫等。

2.心律失常、高血壓，腦動(dòng)脈硬化、器質(zhì)性心臟病、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)，糖尿病患者禁用。

【不良反應(yīng)】當(dāng)前第37頁(yè)\共有54頁(yè)\編于星期三\11點(diǎn)

多巴胺（dopamineDA）合成去甲腎上腺素的前體物，藥用品為人工合成屬兒茶酚胺，口服肝代謝，體內(nèi)經(jīng)MAO、COMT代謝，一般靜脈滴注，不通過(guò)血腦屏障。體內(nèi)來(lái)源體內(nèi)過(guò)程當(dāng)前第38頁(yè)\共有54頁(yè)\編于星期三\11點(diǎn)血管擴(kuò)張藥理作用(+)DA受體①小劑量(10μg/kg/分)腎、腸系膜、冠脈②20μg/kg/分,心血管作用

(+)心β1受體心臟興奮③>20μg/kg/分

(+)α1受體收縮血管心輸出量促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放NA＋(1)心臟當(dāng)前第39頁(yè)\共有54頁(yè)\編于星期三\11點(diǎn)(2)腎臟腎血管擴(kuò)張激活DA受體利尿大劑量激活α受體收縮腎血管少尿腎血流濾過(guò)率排鈉排水當(dāng)前第40頁(yè)\共有54頁(yè)\編于星期三\11點(diǎn)

1.心臟：激動(dòng)心臟β1受體，并能促進(jìn)腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放NA，興奮心臟，使心臟收縮力加強(qiáng)，輸出量增加，對(duì)心率影響較小。

2.血管和血壓，為用量密切相關(guān)，小劑量DA可使收縮壓增高、舒張壓影響不大，大劑量靜滴使外周阻力增加，血壓升高。

3.腎臟：小劑量DA可激動(dòng)腎DA受體，使腎血管擴(kuò)張，腎血流量及腎濾過(guò)率均增加，還能直接抑制腎小管對(duì)鈉重吸收，可排鈉利尿。當(dāng)前第41頁(yè)\共有54頁(yè)\編于星期三\11點(diǎn)

臨床應(yīng)用：

1.主要用于治療各種休克，如心源性休克，感染性休克和出血性休克等。

2.急性腎衰3.急性心功能不全，特別對(duì)心收縮功能低下，少尿或無(wú)尿者更適用。當(dāng)前第42頁(yè)\共有54頁(yè)\編于星期三\11點(diǎn)【不良反應(yīng)】

治療劑量DA不良反應(yīng)輕。但靜滴速度過(guò)快或劑量過(guò)大，可出現(xiàn)心動(dòng)過(guò)速，頭痛，高血壓升高，甚至心律失常，減慢滴速或停滴可緩解或消失。高血壓、動(dòng)脈硬化、冠心病及甲亢病人應(yīng)慎用或禁用。當(dāng)前第43頁(yè)\共有54頁(yè)\編于星期三\11點(diǎn)

麻黃堿（ephedrine）系中藥麻黃中提取的生物堿，藥用品人工合成。2000年前《神農(nóng)本草經(jīng)》有“止咳逆上氣”記載。當(dāng)前第44頁(yè)\共有54頁(yè)\編于星期三\11點(diǎn)特點(diǎn)：①

對(duì)受體選擇性：類似腎上腺素②

間接作用：促進(jìn)NA釋放類似間羥胺③

非兒茶酚胺，性質(zhì)穩(wěn)定，可口服④

中樞興奮作用顯著⑤易產(chǎn)生快速耐受性當(dāng)前第45頁(yè)\共有54頁(yè)\編于星期三\11點(diǎn)[藥理作用]

1.心血管：（+）心臟β1受體,收縮力增加、心排出量增加、心率反射性下降，兩者抵消，心率變化不明顯。升壓作用緩慢而持久，內(nèi)臟血流減少，冠脈、腦、骨骼肌血流量增加當(dāng)前第46頁(yè)\共有54頁(yè)\編于星期三\11點(diǎn)3.CNS興奮

4.快速耐受性[體內(nèi)過(guò)程]

口服易吸收、易通過(guò)血腦屏障、大部分原形腎排。

<腎上腺素，緩慢而持久(+)大腦皮層下中樞,機(jī)理：受體飽和、遞質(zhì)耗竭不安,失眠2.擴(kuò)張支氣管當(dāng)前第47頁(yè)\共有54頁(yè)\編于星期三\11點(diǎn)[臨床應(yīng)用]

1.支氣管哮喘:預(yù)防用藥、輕癥,

2.鼻塞：0.5%-1%,可明顯改善黏