肝炎病毒PPT演示課件

.肝炎病毒

HepatitisVirus.肝炎病毒

HepatitisVirus1.世界性傳染病傳染性強傳播途徑復(fù)雜流行廣泛發(fā)病率較高病毒性肝炎.世界性傳染病病毒性肝炎2.病毒性肝炎高發(fā)區(qū)：中國不僅是一個人口大國，而且也是病毒性肝炎的高發(fā)區(qū)。種類多：目前已知的甲、乙、丙、丁、戊型肝炎在我國均有發(fā)生，其中尤以甲、乙、丙、戊4個型別的流行情況嚴(yán)重。僅乙肝病毒攜帶者以達(dá)1.2億之多。危害大：可以說，病毒性肝炎是對我國危害最為嚴(yán)重的傳染病。

.病毒性肝炎高發(fā)區(qū)：中國不僅是一個人口大國，而且也是病毒性肝3.病毒性肝炎的臨床特征

乏力食欲減退惡心、嘔吐肝腫大肝功能損害黃疸.病毒性肝炎的臨床特征

乏力4.病毒性肝炎的病原體分屬于不同的病毒科性狀顯著不同但均以肝細(xì)胞為唯一復(fù)制場所引起病毒性肝炎肝炎病毒.病毒性肝炎的病原體肝炎病毒5.廣義肝炎病毒：引起病毒性肝炎的病原體。包括：肝炎病毒

（狹義）巨細(xì)胞病毒（CMV）EB病毒（EBV）黃熱病毒.廣義肝炎病毒：引起病毒性肝炎的病原體。包括：肝炎病毒（狹6.甲型肝炎病毒（hepatitisAvirus,HAV)乙型肝炎病毒（hepatitisBvirus,

HBV)丙型肝炎病毒(hepatitisCvirus,

HCV)丁型肝炎病毒(hepatitisDvirus,

HDV)

戊型肝炎病毒（hepatitisCvirus,

HEV）

肝炎病毒的類型.甲型肝炎病毒（hepatitisAvirus,HAV7.肝炎病毒分型特點HAV、HEV

消化道傳播急性肝炎HBV、HCV

血液傳播急/慢性肝炎肝硬化、肝癌相關(guān)HDV(缺陷病毒)GBV-C

血液傳播慢/急性肝炎

TTV.肝炎病毒分型特點HAV、HEV消化道傳播急性肝炎8.第一節(jié)甲型肝炎病毒（HAV）

甲型肝炎病毒甲型肝炎的病原體甲型肝炎特點：

世界性急性傳染病占病毒性肝炎的50％年發(fā)病數(shù)超過200萬

1973年Feinstone首次從病人糞便中發(fā)現(xiàn)了HAV.第一節(jié)甲型肝炎病毒（HAV）9.HAV的免疫電鏡照片F(xiàn)einstone（1973年）.HAV的免疫電鏡照片F(xiàn)einstone10..11.一、HAV的生物學(xué)性狀屬小RNA病毒科無包膜球形病毒，27~32nm，呈20面立體對稱衣殼：每個殼粒由VP1~44個多肽組成核心：+ssRNA僅有一個血清型，抗原性穩(wěn)定7個基因型（I-VII型），我國流行的主要是IA型形態(tài)結(jié)構(gòu).一、HAV的生物學(xué)性狀屬小RNA病毒科形態(tài)結(jié)構(gòu)12.HAV的抵抗力抵抗力：較強比腸道病毒更耐熱，60℃4h不被滅活在污水、海水及水生貝類中可存活數(shù)天或數(shù)月

耐堿

耐酸：在pH3的酸性環(huán)境中穩(wěn)定

耐脂溶劑：乙醚、氯仿等

敏感：甲醛、氯、紫外線等

高溫煮沸100度5min，可破壞其傳染性

.HAV的抵抗力13.培養(yǎng)特性易感動物：黑猩猩、絨猴、短尾猴、獼猴----病原學(xué)、疫苗及藥物篩選允許性細(xì)胞：人肝癌細(xì)胞和非洲綠猴、恒河猴腎細(xì)胞----增殖較慢，無CPE.培養(yǎng)特性14毛蚶二、HAV的致病性與免疫性花蛤毛蚶二、HAV的致病性與免疫性花蛤15.二、HAV的致病性與免疫性傳染源：甲肝患者或隱性感染者傳播途徑：糞－口途徑傳播通過污染的水源、食物、海產(chǎn)品、食具等傳播常造成散發(fā)性流行或大面積流行毛蚶：1988年上海甲肝大流行（>30萬）潛伏期：15~50d，潛伏期末傳染性最強病毒血癥持續(xù)時間短、病毒滴度低——經(jīng)血傳播罕見易感人群：兒童青少年（多為隱性感染）.二、HAV的致病性與免疫性16.HAV的致病過程糞－口途徑傳播口咽部或唾液腺中早期增殖腸粘膜與局部淋巴結(jié)中大量增殖入血并形成病毒血癥（短暫，1-2周）肝臟為最終靶器官（病毒直接損傷或免疫病理作用）通過膽汁隨糞便排出體外.HAV的致病過程糞－口途徑傳播口咽部或唾液腺中早期增殖腸粘17.

病理性免疫反應(yīng)早期：NK細(xì)胞的殺傷作用中晚期：特異性細(xì)胞免疫IFN-γ分泌增加，促進肝細(xì)胞表達(dá)HLA，HLA介導(dǎo)的CTL對肝細(xì)胞的細(xì)胞毒作用增強。

致病與免疫機制肝細(xì)胞溶解.致病與免疫機制肝細(xì)胞溶解18.常見癥狀流感樣癥狀厭食惡心黃疸（眼部及皮膚呈黃色）尿黃腹痛乏力血清轉(zhuǎn)氨酶升高.常見癥狀流感樣癥狀19.黃疸.黃疸20.HAV的免疫性預(yù)后好，獲得持久免疫力HAV抗原抗體系統(tǒng)：即HAVAg和抗-HAV顯性感染，隱性感染均能誘生出高效價抗-HAV抗-HAV

IgM陽性是甲肝的確診依據(jù)抗-HAVIgM

發(fā)病后1周達(dá)高峰，維持2月后逐漸下降抗-HAVIgG

可存在多年－－－保護作用

.HAV的免疫性預(yù)后好，獲得持久免疫力21..22.三、HAV微生物學(xué)檢查診斷：感染早期可檢測血清中的抗－HAVIgM流行病學(xué)調(diào)查：可檢測抗－HAVIgG已接種甲肝疫苗者：檢測中和型抗－HAV抗體直接檢測：抗原或用分子生物學(xué)方法檢測病毒RNA.三、HAV微生物學(xué)檢查診斷：感染早期可檢測血清中的抗－HA23.四、甲肝的防治1、控制傳染源

隔離治療急性期病人所有廢棄物及日常用水均需嚴(yán)格消毒2、切斷傳播途徑養(yǎng)成良好的衛(wèi)生飲食習(xí)慣水產(chǎn)品不宜生吃水果蔬菜要洗干凈.四、甲肝的防治1、控制傳染源24.3.保護易感人群：免疫預(yù)防減毒活疫苗（H2，L-A-1株）或滅活疫苗免疫預(yù)防對象：未感染者，主要為兒童和與肝炎病人有密切接觸者

.3.保護易感人群：免疫預(yù)防25第二節(jié)乙型肝炎病毒（HBV)HepatitisBvirusHBV屬于嗜肝DNA病毒科

HBV在世界范圍內(nèi)傳播

易慢性化：10%變?yōu)槁愿窝?，部分可轉(zhuǎn)為肝硬化、肝癌第二節(jié)乙型肝炎病毒（HBV)HepatitisB26.乙型肝炎病毒（hepatitisBvirus,HBV）.乙型肝炎病毒（hepatitisBvirus,HBV27.HBV流行久遠(yuǎn)、傳播廣泛，是全球性公共衛(wèi)生問題：全球3.5億人攜帶HBV我國為高流行區(qū)

HBsAg攜帶率8%~10%（1.2億）

慢性乙肝病人1000萬80%原發(fā)性肝癌與HBV慢性感染有關(guān)

.HBV流行久遠(yuǎn)、傳播廣泛，是全球性公共28.一、生物學(xué)性狀1、形態(tài)與結(jié)構(gòu)（3種形態(tài)）大球形顆粒小球形顆粒管型顆粒.一、生物學(xué)性狀1、形態(tài)與結(jié)構(gòu)（3種形態(tài)）29.電鏡下的HBV.電鏡下的HBV30.1.大球形顆粒

Dane顆粒（具有感染性完整的HBV病毒顆粒）HBV核心抗原（HBcAg）HBV表面抗原（HBsAg）HBVe抗原（HBeAg）.1.大球形顆粒

Dane顆粒（具有感染性完整的HBV病毒31.2）HBV的小球形顆粒不含DNA及酶類中空顆粒過剩的HBsAg成分：HBsAg無感染性.2）HBV的小球形顆粒不含DNA及酶類32.3）HBV的管形顆粒小球形顆粒串聯(lián)形成.3）HBV的管形顆粒小球形顆粒串聯(lián)形成33.2、HBV的基因組結(jié)構(gòu)不完全雙鏈環(huán)狀DNA3.2Kb,含4個開放閱讀框（ORF）

正鏈（短鏈）dsDNA負(fù)鏈（長鏈）.2、HBV的基因組結(jié)構(gòu)不完全雙鏈環(huán)狀DNA34.HBV的基因組結(jié)構(gòu)

S區(qū)

C區(qū)

P區(qū)

X區(qū)preS1PreS2C基因:編碼核心蛋白HBcAgpreCS基因：編碼HBsAg編碼DNA聚合酶（具有逆轉(zhuǎn)錄酶和RNA酶活性）編碼與肝癌發(fā)生有關(guān)的HBxAgPreC蛋白加工后---

HBeAg.HBV的基因組結(jié)構(gòu)S區(qū)preS1PreS2C基因:35.3、HBV的復(fù)制0.8kbmRNA.3、HBV的復(fù)制0.8kbmRNA36.4、HBV的抗原組成表面抗原HBsAg核心抗原HBcAg

e抗原HBeAg.4、HBV的抗原組成37.1）表面抗原HBsAg27KD，Sgene編碼。HBV感染的主要標(biāo)志，大量存在感染者血液中分亞型（a,d/y,w/r,）：adr,adw,ayr,ayw有抗原性PreS1、PreS2有吸附肝細(xì)胞的表位，免疫原性更強：抗-PreS1和抗-PreS2中和抗體.1）表面抗原HBsAg27KD，Sgene編碼。38.2）核心抗原HBcAg

22KD，Cgene編碼，Dane顆粒核衣殼表面。內(nèi)衣殼表面，被HBsAg覆蓋感染的肝細(xì)胞表面存在不易在血液中檢出：抗原性強，刺激機體產(chǎn)生抗HBc（IgG、IgM）抗HBcIgM（＋）：急性感染、表明病毒在復(fù)制.2）核心抗原HBcAg22KD，Cgene編碼，Dan39.3）e抗原--HBeAgPreC編碼可溶性蛋白質(zhì)：游離存在于血液中。為病毒復(fù)制及強傳染性的指標(biāo)：消長與病毒體及DNA多聚酶的消長基本一致.3）e抗原--HBeAgPreC編碼40.HBV的其它生物學(xué)性狀培養(yǎng)：難培養(yǎng)黑猩猩動物模型、鴨動物模型病毒DNA轉(zhuǎn)染的細(xì)胞可表達(dá)相應(yīng)抗原，甚至能產(chǎn)生Dane顆粒抵抗力：強，強于HAV

耐受：100℃10min、70％乙醇、低溫、干燥、紫外線敏感：過氧乙酸、次氯酸鈉、環(huán)氧乙烷、高壓滅菌.HBV的其它生物學(xué)性狀培養(yǎng)：難培養(yǎng)41.二、乙型肝炎致病性1、流行病學(xué)：傳染源：患者或無癥狀HBV攜帶者傳播途徑：血液及血制品母嬰傳播：胎盤，產(chǎn)道，哺乳性接觸傳播：體液易感人群：普遍易感.二、乙型肝炎致病性1、流行病學(xué)：42.傳播途徑.傳播途徑43.3、HBV的致病機制（尚未完全清楚）

免疫病理反應(yīng)以及病毒與宿主細(xì)胞間的相互作用是肝細(xì)胞損傷的主要原因。直接損害不明顯，主要是免疫性病理損傷.3、HBV的致病機制（尚未完全清楚）免疫病理反應(yīng)以及44.（1）細(xì)胞免疫及其介導(dǎo)的免疫病理反應(yīng)

特異性CTL的直接殺傷作用

識別肝細(xì)胞膜上的HLA-I類分子和病毒抗原直接殺傷靶細(xì)胞

細(xì)胞因子的抗病毒效應(yīng)CTL誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡作用病程轉(zhuǎn)歸與機體免疫應(yīng)答強弱有關(guān).（1）細(xì)胞免疫及其介導(dǎo)的免疫病理反應(yīng)45.（2）體液免疫及其介導(dǎo)的免疫病理反應(yīng)特異性抗體HBsAb、PreS1-Ab和PreS2-Ab直接清除血循環(huán)中游離的病毒形成HBsAg-Ab復(fù)合物沉積于腎小球基底膜、關(guān)節(jié)滑液囊等處，激活補體，導(dǎo)致Ⅲ型超敏反應(yīng)---腎炎、關(guān)節(jié)炎免疫復(fù)合物沉積于肝內(nèi)，阻塞肝毛細(xì)管，導(dǎo)致急性肝壞死，重癥肝炎.（2）體液免疫及其介導(dǎo)的免疫病理反應(yīng)46.（3）自身免疫反應(yīng)引起的病理損害

使肝細(xì)胞自身抗原發(fā)生改變，暴露出肝特異性蛋白抗原（LSP）暴露，誘導(dǎo)自身Ab產(chǎn)生，導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷。

（4）免疫耐受與慢性肝炎感染者細(xì)胞與體液免疫處于較低水平或缺乏的時候.（3）自身免疫反應(yīng)引起的病理損害47.（5）HBV與原發(fā)性肝癌流行病學(xué)方面：90%肝癌患者感染過HBV；HBV攜帶者肝癌危險性高217倍動物模型：土撥鼠肝炎病毒模型病毒分子結(jié)構(gòu)：HBVX基因整合.（5）HBV與原發(fā)性肝癌流行病學(xué)方面：90%肝癌患者感染過48.總結(jié)乙肝臨床表現(xiàn)多樣性急性肝炎：受感染細(xì)胞不多，免疫應(yīng)答正常重癥肝炎：受感染細(xì)胞多，免疫應(yīng)答過強慢性肝炎：機體免疫力低下肝硬化無癥狀病毒攜帶者：免疫耐受.總結(jié)乙肝臨床表現(xiàn)多樣性急性肝炎：受感染細(xì)胞不多，免疫49.三、微生物學(xué)檢查

HBV抗原、抗體檢測血清HBV-DNA檢測血清DNA多聚酶檢測：已少用.三、微生物學(xué)檢查

50.1、抗原抗體檢測（乙肝五項）ELISA法----目前臨床診斷乙肝最常用方法HBsAg、抗HBsHBeAg、抗HBe抗HBc（HBcAg）.1、抗原抗體檢測（乙肝五項）ELISA法----目前臨床診51.HBsAg

HBV感染的重要指標(biāo)

感染早期出現(xiàn)

急性肝炎恢復(fù)后1～4個月內(nèi)消失

持續(xù)6個月以上提示為慢性肝炎或HBV攜帶者HBsAb

中和抗體

見于恢復(fù)期、既往感染、疫苗接種后

陽性提示機體對乙肝有免疫力.HBsAg52.HBcAb-IgM陽性提示HBV處于復(fù)制狀態(tài)，具有強的傳染性HBcAb-IgG

低滴度提示既往感染，高滴度提示急性感染.HBcAb-IgM53.HBeAg

陽性提示病毒在體內(nèi)復(fù)制，具有傳染性HBeAb

機體獲得免疫力病毒復(fù)制減弱傳染性降低注意Pre-C變異時情況變異株：PreC突變，不轉(zhuǎn)錄HBeAg,抗－HBe陽性病毒仍然大量復(fù)制.HBeAg54.兩對半檢查

HBsAg,HBsAb

HBeAg,HBeAb

HBcAb大三陽

HBsAg(+),HBeAg(+)，HBcAb(+)小三陽

HBsAg(+),HBeAb(+),HBcAb(+).兩對半檢查55.HBsAgHBeAg抗-HBs抗-HBe抗-HBcIgM抗-HBcIgG結(jié)果分析+-----HBV感染者或無癥狀攜帶者++--+-急性/慢性乙型肝炎（傳染性強“大三陽”）+--+-+急性感染趨向恢復(fù)（“小三陽”）++--++急性或慢性乙型肝炎或無癥狀攜帶者--++-+既往感染-----+既往感染--+---既往感染或接種過疫苗乙肝病毒抗原抗體系統(tǒng)檢測結(jié)果分析.HBsAgHBeAg抗-HBs抗-HBe抗-HBcIgM56.2.病毒核酸檢查血清標(biāo)本中病毒核酸的存在，是病毒感染復(fù)制的最可靠的指標(biāo)血清DNA聚合酶檢測——病毒正在復(fù)制.2.病毒核酸檢查血清標(biāo)本中病毒核酸的存在，是病毒感染復(fù)制57.四、預(yù)防及免疫控制傳染源，切斷傳播途徑人工自動免疫：疫苗（血源性、基因工程)人工被動免疫：高效價人血清球蛋白（HBIg）.四、預(yù)防及免疫控制傳染源，切斷傳播途徑58.無特效療法α-IFN拉米夫定（lamivudine）泛昔洛韋（famciclovir）有一定療效單磷酸阿糖腺苷（Ara-A）

2、治療.無特效療法2、治療59.第3節(jié)丙型肝炎病毒（hepatitisCvirus）.第3節(jié)丙型肝炎病毒60.丙型肝炎病毒（hepatitisCvirus）1989年命名，屬于黃病毒科.丙型肝炎病毒（hepatitisCvirus）198961.一、HCV的生物學(xué)性狀1、形態(tài)結(jié)構(gòu)黃病毒科，50nm，球形，有包膜，肝細(xì)胞內(nèi)復(fù)制。ssRNA＋，9.5kb,6個基因型..一、HCV的生物學(xué)性狀1、形態(tài)結(jié)構(gòu)62..63.包膜蛋白抗原性易快速變異，造成免疫逃逸，病毒持續(xù)存在，為感染易于慢性化的主要原因.64.二、HCV的致病性與免疫性1、流行病學(xué)：傳播途徑：類似HBV，血液傳播為主2、致病性：引起輸血后慢性肝炎、肝硬化肝內(nèi)淋巴細(xì)胞浸潤，肝細(xì)胞壞死3、臨床表現(xiàn)：潛伏期：4-8周無癥狀HCV攜帶者和慢性丙肝者多見與肝癌、肝硬化關(guān)系密切4、免疫力:不牢固.二、HCV的致病性與免疫性1、流行病學(xué)：65.HCV傳播途徑.HCV傳播途徑66.丙型肝炎的特點我國丙肝病毒攜帶者的比例在2%-5%隨著年齡的增長，丙肝病毒攜帶率亦增高易慢性化：易感人群感染HCV后，慢性化比例高達(dá)50%以上乙肝患者容易重疊HCV感染.丙型肝炎的特點我國丙肝病毒攜帶者的比例在2%-5%67.HCV感染慢性化機制HCV基因易變異HCV低水平復(fù)制，病毒血癥低，不易誘導(dǎo)高水平免疫應(yīng)答HCV可感染肝外組織（單核細(xì)胞）.HCV感染慢性化機制HCV基因易變異68.三、HCV微生物學(xué)檢查與防治檢查病毒RNA：血液中含量很少檢測抗HCV：獻血篩選因HCV免疫原性不強及變異，目前尚無可用疫苗.三、HCV微生物學(xué)檢查與防治檢查病毒RNA：血液中含量很少69.

缺乏有效疫苗

缺乏特效藥物

最常用的藥物IFN-α主要預(yù)防措施

篩選供血員控制血制品四、防治原則.缺乏有效疫苗四、防治原則70.第四節(jié)丁型肝炎病毒（HDV）一、生物學(xué)性狀

Rizzetto于1977年首先發(fā)現(xiàn)，又稱抗原球形顆粒，HBsAg構(gòu)成包膜基因組：1.7Kb,-ssRNA，環(huán)狀HDAg主要存在于肝細(xì)胞內(nèi)HDAg：P24、P27

是缺陷病毒.第四節(jié)丁型肝炎病毒（HDV）一、生物學(xué)性狀71.二、致病性與免疫性傳播方式：同HBV只能感染HBsAg陽性的病人1、感染方式：聯(lián)合感染：HDV/HBV同時發(fā)生

重迭感染：慢性HBV攜帶者發(fā)生急性HDV感染2、流行病學(xué)：

我國丁肝感染率在1.6%-5%，西南地區(qū)感染率高.二、致病性與免疫性傳播方式：同HBV72..73.致病機制

可能與病毒對肝細(xì)胞的直接損傷作用和機體的免疫病理反應(yīng)有關(guān)

免疫性

HDAg可刺激機體產(chǎn)生IgG和IgM抗體，但這些抗體無保護效應(yīng).致病機制74.三、微生物學(xué)檢查法1.檢測HDAg：檢測血清或肝細(xì)胞內(nèi)HDAg

檢出HDAg是HDV感染的可靠證據(jù)，

也是HDV感染活動的指標(biāo)2.血清中HDV抗體檢測

是目前診斷HDV感染的常規(guī)方法

檢出抗-HDIgM有早期診斷價值

抗-HDIgG持續(xù)高效價是慢性HDV感染的指標(biāo).三、微生物學(xué)檢查法1.檢測HDAg：檢測血清或肝細(xì)胞內(nèi)HD75.三、微生物學(xué)檢查及預(yù)防1、診斷：檢測抗-HDV：持續(xù)高滴度，是慢性HDV感染的主

要血清學(xué)標(biāo)志。HDV-RNA2、預(yù)防：患者可不定期隔離，或隔離至肝功能正常，

或HBsAg陰轉(zhuǎn)。接種乙肝疫苗，也可以預(yù)防HDV感染.三、微生物學(xué)檢查及預(yù)防1、診斷：76.預(yù)防丁型肝炎傳播途經(jīng)與乙型肝炎相似。傳播途徑和防治原則似HBV.預(yù)防丁型肝炎傳播途經(jīng)與乙型肝炎相似。77.第五節(jié)戊型肝炎病毒（HEV）球形，無包膜，直徑32～34nm+ssRNA

表面有似杯狀的鋸齒狀缺刻或突起，曾歸杯狀病毒科

8個基因型，我國流行I型（緬甸株）和Ⅳ型對高鹽、氯化銫、氯仿敏感，-70～8℃中易裂解不能細(xì)胞培養(yǎng)，靈長類動物可感染.第五節(jié)戊型肝炎病毒（HEV）球形，無包膜，直徑32～78..79.二、致病性及免疫1、傳染源：病人（潛伏期末到急性期初傳染性最強)2、途徑傳播糞－口途徑3、潛伏期:10～60d，平均40d4、致病性：

1）對肝細(xì)胞的直接損傷及免疫病理作用

2）多表現(xiàn)為急性戊型肝炎，不轉(zhuǎn)為慢性

3）孕婦感染常致流產(chǎn)（病死率10~20%)5、免疫性：保護性抗體（4～14年）.二、致病性及免疫1、傳染源：病人（潛伏期末到急性期初傳染性80.三、微生物學(xué)檢查法電鏡或免疫電鏡技術(shù)檢測患者糞便中的HEV顆粒RT-PCR法檢測糞便或膽汁中的HEVRNA

用ELISA法檢查血清中的抗HEVIgM或IgG

.三、微生物學(xué)檢查法電鏡或免疫電鏡技術(shù)檢測患者糞便中的HEV81.戊型肝炎的特點與甲型肝炎相比，患者黃疸前期癥狀重，病程持續(xù)時間較長，病死率較高，特別是孕婦感染HEV后。青壯年是HEV最喜歡攻擊的人群。戊型肝炎分兩種：“流行性”多發(fā)生在雨季和洪水后，“散發(fā)性”在秋冬季呈現(xiàn)高峰。傳染性強的時間在患者將要出現(xiàn)癥狀前(潛伏末期)至發(fā)病初期，患者的隔離期為起病后3周。尚末發(fā)現(xiàn)有2次發(fā)病者。.戊型肝炎的特點與甲型肝炎相比，患者黃疸前期癥狀重，病程持續(xù)82.微生物學(xué)檢查及預(yù)防電鏡或免疫電鏡檢測HEV病毒顆粒RT-PCR檢測HEV核酸ELISA檢測抗-HEVIgM、IgG預(yù)防與甲肝類似.微生物學(xué)檢查及預(yù)防電鏡或免疫電鏡檢測HEV病毒顆粒83.四、防治原則一般性預(yù)防原則與甲型肝炎相同：

保護水源，做好糞便管理；加強食品衛(wèi)生管理，注意個人和環(huán)境衛(wèi)生。無有效疫苗無特效藥物

.四、防治原則一般性預(yù)防原則與甲型肝炎相同：84.五種肝炎病毒比較HAVHBVHCVHDVHEV病毒結(jié)構(gòu)+ssRNAdsDNA+ssRNA-ssRNA+ssRNA傳播途徑糞-口血液、性、垂直傳播糞-口病情輕偶爾嚴(yán)重亞臨床,慢性多見需HBV協(xié)助孕婦重慢性及攜帶者無有無實驗室檢查抗HAVIgMHBsAg-AbHBcAbHBeAg-Ab

抗HCVHCV-RNA抗HDVIgM抗HEVIgM預(yù)防疫苗疫苗無同HBV預(yù)防為主.五種肝炎病毒比較HAVHBVHCVHDVHEV病毒結(jié)構(gòu)+s85.第六節(jié)、其他肝炎相關(guān)病毒

一、庚型肝炎病毒單正鏈RNA病毒經(jīng)輸血等腸道外途徑傳播常與HBV或HCV合并感染二、輸血傳播肝炎病毒負(fù)單鏈DNA病毒經(jīng)輸血或消化道途徑傳播可與HCV重疊感染.第六節(jié)、其他肝炎相關(guān)病毒

一、庚型肝炎病毒單正鏈RNA病毒86.思考題1.試比較HAV、HBV、HCV、HDV和HEV五種肝炎病毒的核酸類型、培養(yǎng)特性及傳播途徑的異同。2.試述HBV的感染類型及致病機制。3.簡述HDV的結(jié)構(gòu)特征及致病特點。4.試述HBV抗原抗體系統(tǒng)檢測的臨床意義。.思考題1.試比較HAV、HBV、HCV、HDV和HEV五87.問題肝炎病毒有哪些？甲型肝炎病毒的傳播方式、致病特點和預(yù)防原則簡述乙型肝炎病毒的生物學(xué)性狀、抗原抗體組成及檢出的意義、傳播方式、致病特點及預(yù)防原則丙型肝炎病毒的生物學(xué)特點和致病特點丁型肝炎病毒（HDV）的特點簡述戊型肝炎病毒傳播方式和致病特點.問題肝炎病毒有哪些？88肝炎病毒PPT演示課件89.肝炎病毒

HepatitisVirus.肝炎病毒

HepatitisVirus90.世界性傳染病傳染性強傳播途徑復(fù)雜流行廣泛發(fā)病率較高病毒性肝炎.世界性傳染病病毒性肝炎91.病毒性肝炎高發(fā)區(qū)：中國不僅是一個人口大國，而且也是病毒性肝炎的高發(fā)區(qū)。種類多：目前已知的甲、乙、丙、丁、戊型肝炎在我國均有發(fā)生，其中尤以甲、乙、丙、戊4個型別的流行情況嚴(yán)重。僅乙肝病毒攜帶者以達(dá)1.2億之多。危害大：可以說，病毒性肝炎是對我國危害最為嚴(yán)重的傳染病。

.病毒性肝炎高發(fā)區(qū)：中國不僅是一個人口大國，而且也是病毒性肝92.病毒性肝炎的臨床特征

乏力食欲減退惡心、嘔吐肝腫大肝功能損害黃疸.病毒性肝炎的臨床特征

乏力93.病毒性肝炎的病原體分屬于不同的病毒科性狀顯著不同但均以肝細(xì)胞為唯一復(fù)制場所引起病毒性肝炎肝炎病毒.病毒性肝炎的病原體肝炎病毒94.廣義肝炎病毒：引起病毒性肝炎的病原體。包括：肝炎病毒

（狹義）巨細(xì)胞病毒（CMV）EB病毒（EBV）黃熱病毒.廣義肝炎病毒：引起病毒性肝炎的病原體。包括：肝炎病毒（狹95.甲型肝炎病毒（hepatitisAvirus,HAV)乙型肝炎病毒（hepatitisBvirus,

HBV)丙型肝炎病毒(hepatitisCvirus,

HCV)丁型肝炎病毒(hepatitisDvirus,

HDV)

戊型肝炎病毒（hepatitisCvirus,

HEV）

肝炎病毒的類型.甲型肝炎病毒（hepatitisAvirus,HAV96.肝炎病毒分型特點HAV、HEV

消化道傳播急性肝炎HBV、HCV

血液傳播急/慢性肝炎肝硬化、肝癌相關(guān)HDV(缺陷病毒)GBV-C

血液傳播慢/急性肝炎

TTV.肝炎病毒分型特點HAV、HEV消化道傳播急性肝炎97.第一節(jié)甲型肝炎病毒（HAV）

甲型肝炎病毒甲型肝炎的病原體甲型肝炎特點：

世界性急性傳染病占病毒性肝炎的50％年發(fā)病數(shù)超過200萬

1973年Feinstone首次從病人糞便中發(fā)現(xiàn)了HAV.第一節(jié)甲型肝炎病毒（HAV）98.HAV的免疫電鏡照片F(xiàn)einstone（1973年）.HAV的免疫電鏡照片F(xiàn)einstone99..100.一、HAV的生物學(xué)性狀屬小RNA病毒科無包膜球形病毒，27~32nm，呈20面立體對稱衣殼：每個殼粒由VP1~44個多肽組成核心：+ssRNA僅有一個血清型，抗原性穩(wěn)定7個基因型（I-VII型），我國流行的主要是IA型形態(tài)結(jié)構(gòu).一、HAV的生物學(xué)性狀屬小RNA病毒科形態(tài)結(jié)構(gòu)101.HAV的抵抗力抵抗力：較強比腸道病毒更耐熱，60℃4h不被滅活在污水、海水及水生貝類中可存活數(shù)天或數(shù)月

耐堿

耐酸：在pH3的酸性環(huán)境中穩(wěn)定

耐脂溶劑：乙醚、氯仿等

敏感：甲醛、氯、紫外線等

高溫煮沸100度5min，可破壞其傳染性

.HAV的抵抗力102.培養(yǎng)特性易感動物：黑猩猩、絨猴、短尾猴、獼猴----病原學(xué)、疫苗及藥物篩選允許性細(xì)胞：人肝癌細(xì)胞和非洲綠猴、恒河猴腎細(xì)胞----增殖較慢，無CPE.培養(yǎng)特性103毛蚶二、HAV的致病性與免疫性花蛤毛蚶二、HAV的致病性與免疫性花蛤104.二、HAV的致病性與免疫性傳染源：甲肝患者或隱性感染者傳播途徑：糞－口途徑傳播通過污染的水源、食物、海產(chǎn)品、食具等傳播常造成散發(fā)性流行或大面積流行毛蚶：1988年上海甲肝大流行（>30萬）潛伏期：15~50d，潛伏期末傳染性最強病毒血癥持續(xù)時間短、病毒滴度低——經(jīng)血傳播罕見易感人群：兒童青少年（多為隱性感染）.二、HAV的致病性與免疫性105.HAV的致病過程糞－口途徑傳播口咽部或唾液腺中早期增殖腸粘膜與局部淋巴結(jié)中大量增殖入血并形成病毒血癥（短暫，1-2周）肝臟為最終靶器官（病毒直接損傷或免疫病理作用）通過膽汁隨糞便排出體外.HAV的致病過程糞－口途徑傳播口咽部或唾液腺中早期增殖腸粘106.

病理性免疫反應(yīng)早期：NK細(xì)胞的殺傷作用中晚期：特異性細(xì)胞免疫IFN-γ分泌增加，促進肝細(xì)胞表達(dá)HLA，HLA介導(dǎo)的CTL對肝細(xì)胞的細(xì)胞毒作用增強。

致病與免疫機制肝細(xì)胞溶解.致病與免疫機制肝細(xì)胞溶解107.常見癥狀流感樣癥狀厭食惡心黃疸（眼部及皮膚呈黃色）尿黃腹痛乏力血清轉(zhuǎn)氨酶升高.常見癥狀流感樣癥狀108.黃疸.黃疸109.HAV的免疫性預(yù)后好，獲得持久免疫力HAV抗原抗體系統(tǒng)：即HAVAg和抗-HAV顯性感染，隱性感染均能誘生出高效價抗-HAV抗-HAV

IgM陽性是甲肝的確診依據(jù)抗-HAVIgM

發(fā)病后1周達(dá)高峰，維持2月后逐漸下降抗-HAVIgG

可存在多年－－－保護作用

.HAV的免疫性預(yù)后好，獲得持久免疫力110..111.三、HAV微生物學(xué)檢查診斷：感染早期可檢測血清中的抗－HAVIgM流行病學(xué)調(diào)查：可檢測抗－HAVIgG已接種甲肝疫苗者：檢測中和型抗－HAV抗體直接檢測：抗原或用分子生物學(xué)方法檢測病毒RNA.三、HAV微生物學(xué)檢查診斷：感染早期可檢測血清中的抗－HA112.四、甲肝的防治1、控制傳染源

隔離治療急性期病人所有廢棄物及日常用水均需嚴(yán)格消毒2、切斷傳播途徑養(yǎng)成良好的衛(wèi)生飲食習(xí)慣水產(chǎn)品不宜生吃水果蔬菜要洗干凈.四、甲肝的防治1、控制傳染源113.3.保護易感人群：免疫預(yù)防減毒活疫苗（H2，L-A-1株）或滅活疫苗免疫預(yù)防對象：未感染者，主要為兒童和與肝炎病人有密切接觸者

.3.保護易感人群：免疫預(yù)防114第二節(jié)乙型肝炎病毒（HBV)HepatitisBvirusHBV屬于嗜肝DNA病毒科

HBV在世界范圍內(nèi)傳播

易慢性化：10%變?yōu)槁愿窝祝糠挚赊D(zhuǎn)為肝硬化、肝癌第二節(jié)乙型肝炎病毒（HBV)HepatitisB115.乙型肝炎病毒（hepatitisBvirus,HBV）.乙型肝炎病毒（hepatitisBvirus,HBV116.HBV流行久遠(yuǎn)、傳播廣泛，是全球性公共衛(wèi)生問題：全球3.5億人攜帶HBV我國為高流行區(qū)

HBsAg攜帶率8%~10%（1.2億）

慢性乙肝病人1000萬80%原發(fā)性肝癌與HBV慢性感染有關(guān)

.HBV流行久遠(yuǎn)、傳播廣泛，是全球性公共117.一、生物學(xué)性狀1、形態(tài)與結(jié)構(gòu)（3種形態(tài)）大球形顆粒小球形顆粒管型顆粒.一、生物學(xué)性狀1、形態(tài)與結(jié)構(gòu)（3種形態(tài)）118.電鏡下的HBV.電鏡下的HBV119.1.大球形顆粒

Dane顆粒（具有感染性完整的HBV病毒顆粒）HBV核心抗原（HBcAg）HBV表面抗原（HBsAg）HBVe抗原（HBeAg）.1.大球形顆粒

Dane顆粒（具有感染性完整的HBV病毒120.2）HBV的小球形顆粒不含DNA及酶類中空顆粒過剩的HBsAg成分：HBsAg無感染性.2）HBV的小球形顆粒不含DNA及酶類121.3）HBV的管形顆粒小球形顆粒串聯(lián)形成.3）HBV的管形顆粒小球形顆粒串聯(lián)形成122.2、HBV的基因組結(jié)構(gòu)不完全雙鏈環(huán)狀DNA3.2Kb,含4個開放閱讀框（ORF）

正鏈（短鏈）dsDNA負(fù)鏈（長鏈）.2、HBV的基因組結(jié)構(gòu)不完全雙鏈環(huán)狀DNA123.HBV的基因組結(jié)構(gòu)

S區(qū)

C區(qū)

P區(qū)

X區(qū)preS1PreS2C基因:編碼核心蛋白HBcAgpreCS基因：編碼HBsAg編碼DNA聚合酶（具有逆轉(zhuǎn)錄酶和RNA酶活性）編碼與肝癌發(fā)生有關(guān)的HBxAgPreC蛋白加工后---

HBeAg.HBV的基因組結(jié)構(gòu)S區(qū)preS1PreS2C基因:124.3、HBV的復(fù)制0.8kbmRNA.3、HBV的復(fù)制0.8kbmRNA125.4、HBV的抗原組成表面抗原HBsAg核心抗原HBcAg

e抗原HBeAg.4、HBV的抗原組成126.1）表面抗原HBsAg27KD，Sgene編碼。HBV感染的主要標(biāo)志，大量存在感染者血液中分亞型（a,d/y,w/r,）：adr,adw,ayr,ayw有抗原性PreS1、PreS2有吸附肝細(xì)胞的表位，免疫原性更強：抗-PreS1和抗-PreS2中和抗體.1）表面抗原HBsAg27KD，Sgene編碼。127.2）核心抗原HBcAg

22KD，Cgene編碼，Dane顆粒核衣殼表面。內(nèi)衣殼表面，被HBsAg覆蓋感染的肝細(xì)胞表面存在不易在血液中檢出：抗原性強，刺激機體產(chǎn)生抗HBc（IgG、IgM）抗HBcIgM（＋）：急性感染、表明病毒在復(fù)制.2）核心抗原HBcAg22KD，Cgene編碼，Dan128.3）e抗原--HBeAgPreC編碼可溶性蛋白質(zhì)：游離存在于血液中。為病毒復(fù)制及強傳染性的指標(biāo)：消長與病毒體及DNA多聚酶的消長基本一致.3）e抗原--HBeAgPreC編碼129.HBV的其它生物學(xué)性狀培養(yǎng)：難培養(yǎng)黑猩猩動物模型、鴨動物模型病毒DNA轉(zhuǎn)染的細(xì)胞可表達(dá)相應(yīng)抗原，甚至能產(chǎn)生Dane顆粒抵抗力：強，強于HAV

耐受：100℃10min、70％乙醇、低溫、干燥、紫外線敏感：過氧乙酸、次氯酸鈉、環(huán)氧乙烷、高壓滅菌.HBV的其它生物學(xué)性狀培養(yǎng)：難培養(yǎng)130.二、乙型肝炎致病性1、流行病學(xué)：傳染源：患者或無癥狀HBV攜帶者傳播途徑：血液及血制品母嬰傳播：胎盤，產(chǎn)道，哺乳性接觸傳播：體液易感人群：普遍易感.二、乙型肝炎致病性1、流行病學(xué)：131.傳播途徑.傳播途徑132.3、HBV的致病機制（尚未完全清楚）

免疫病理反應(yīng)以及病毒與宿主細(xì)胞間的相互作用是肝細(xì)胞損傷的主要原因。直接損害不明顯，主要是免疫性病理損傷.3、HBV的致病機制（尚未完全清楚）免疫病理反應(yīng)以及133.（1）細(xì)胞免疫及其介導(dǎo)的免疫病理反應(yīng)

特異性CTL的直接殺傷作用

識別肝細(xì)胞膜上的HLA-I類分子和病毒抗原直接殺傷靶細(xì)胞

細(xì)胞因子的抗病毒效應(yīng)CTL誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡作用病程轉(zhuǎn)歸與機體免疫應(yīng)答強弱有關(guān).（1）細(xì)胞免疫及其介導(dǎo)的免疫病理反應(yīng)134.（2）體液免疫及其介導(dǎo)的免疫病理反應(yīng)特異性抗體HBsAb、PreS1-Ab和PreS2-Ab直接清除血循環(huán)中游離的病毒形成HBsAg-Ab復(fù)合物沉積于腎小球基底膜、關(guān)節(jié)滑液囊等處，激活補體，導(dǎo)致Ⅲ型超敏反應(yīng)---腎炎、關(guān)節(jié)炎免疫復(fù)合物沉積于肝內(nèi)，阻塞肝毛細(xì)管，導(dǎo)致急性肝壞死，重癥肝炎.（2）體液免疫及其介導(dǎo)的免疫病理反應(yīng)135.（3）自身免疫反應(yīng)引起的病理損害

使肝細(xì)胞自身抗原發(fā)生改變，暴露出肝特異性蛋白抗原（LSP）暴露，誘導(dǎo)自身Ab產(chǎn)生，導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷。

（4）免疫耐受與慢性肝炎感染者細(xì)胞與體液免疫處于較低水平或缺乏的時候.（3）自身免疫反應(yīng)引起的病理損害136.（5）HBV與原發(fā)性肝癌流行病學(xué)方面：90%肝癌患者感染過HBV；HBV攜帶者肝癌危險性高217倍動物模型：土撥鼠肝炎病毒模型病毒分子結(jié)構(gòu)：HBVX基因整合.（5）HBV與原發(fā)性肝癌流行病學(xué)方面：90%肝癌患者感染過137.總結(jié)乙肝臨床表現(xiàn)多樣性急性肝炎：受感染細(xì)胞不多，免疫應(yīng)答正常重癥肝炎：受感染細(xì)胞多，免疫應(yīng)答過強慢性肝炎：機體免疫力低下肝硬化無癥狀病毒攜帶者：免疫耐受.總結(jié)乙肝臨床表現(xiàn)多樣性急性肝炎：受感染細(xì)胞不多，免疫138.三、微生物學(xué)檢查

HBV抗原、抗體檢測血清HBV-DNA檢測血清DNA多聚酶檢測：已少用.三、微生物學(xué)檢查

139.1、抗原抗體檢測（乙肝五項）ELISA法----目前臨床診斷乙肝最常用方法HBsAg、抗HBsHBeAg、抗HBe抗HBc（HBcAg）.1、抗原抗體檢測（乙肝五項）ELISA法----目前臨床診140.HBsAg

HBV感染的重要指標(biāo)

感染早期出現(xiàn)

急性肝炎恢復(fù)后1～4個月內(nèi)消失

持續(xù)6個月以上提示為慢性肝炎或HBV攜帶者HBsAb

中和抗體

見于恢復(fù)期、既往感染、疫苗接種后

陽性提示機體對乙肝有免疫力.HBsAg141.HBcAb-IgM陽性提示HBV處于復(fù)制狀態(tài)，具有強的傳染性HBcAb-IgG

低滴度提示既往感染，高滴度提示急性感染.HBcAb-IgM142.HBeAg

陽性提示病毒在體內(nèi)復(fù)制，具有傳染性HBeAb

機體獲得免疫力病毒復(fù)制減弱傳染性降低注意Pre-C變異時情況變異株：PreC突變，不轉(zhuǎn)錄HBeAg,抗－HBe陽性病毒仍然大量復(fù)制.HBeAg143.兩對半檢查

HBsAg,HBsAb

HBeAg,HBeAb

HBcAb大三陽

HBsAg(+),HBeAg(+)，HBcAb(+)小三陽

HBsAg(+),HBeAb(+),HBcAb(+).兩對半檢查144.HBsAgHBeAg抗-HBs抗-HBe抗-HBcIgM抗-HBcIgG結(jié)果分析+-----HBV感染者或無癥狀攜帶者++--+-急性/慢性乙型肝炎（傳染性強“大三陽”）+--+-+急性感染趨向恢復(fù)（“小三陽”）++--++急性或慢性乙型肝炎或無癥狀攜帶者--++-+既往感染-----+既往感染--+---既往感染或接種過疫苗乙肝病毒抗原抗體系統(tǒng)檢測結(jié)果分析.HBsAgHBeAg抗-HBs抗-HBe抗-HBcIgM145.2.病毒核酸檢查血清標(biāo)本中病毒核酸的存在，是病毒感染復(fù)制的最可靠的指標(biāo)血清DNA聚合酶檢測——病毒正在復(fù)制.2.病毒核酸檢查血清標(biāo)本中病毒核酸的存在，是病毒感染復(fù)制146.四、預(yù)防及免疫控制傳染源，切斷傳播途徑人工自動免疫：疫苗（血源性、基因工程)人工被動免疫：高效價人血清球蛋白（HBIg）.四、預(yù)防及免疫控制傳染源，切斷傳播途徑147.無特效療法α-IFN拉米夫定（lamivudine）泛昔洛韋（famciclovir）有一定療效單磷酸阿糖腺苷（Ara-A）

2、治療.無特效療法2、治療148.第3節(jié)丙型肝炎病毒（hepatitisCvirus）.第3節(jié)丙型肝炎病毒149.丙型肝炎病毒（hepatitisCvirus）1989年命名，屬于黃病毒科.丙型肝炎病毒（hepatitisCvirus）1989150.一、HCV的生物學(xué)性狀1、形態(tài)結(jié)構(gòu)黃病毒科，50nm，球形，有包膜，肝細(xì)胞內(nèi)復(fù)制。ssRNA＋，9.5kb,6個基因型..一、HCV的生物學(xué)性狀1、形態(tài)結(jié)構(gòu)151..152.包膜蛋白抗原性易快速變異，造成免疫逃逸，病毒持續(xù)存在，為感染易于慢性化的主要原因.153.二、HCV的致病性與免疫性1、流行病學(xué)：傳播途徑：類似HBV，血液傳播為主2、致病性：引起輸血后慢性肝炎、肝硬化肝內(nèi)淋巴細(xì)胞浸潤，肝細(xì)胞壞死3、臨床表現(xiàn)：潛伏期：4-8周無癥狀HCV攜帶者和慢性丙肝者多見與肝癌、肝硬化關(guān)系密切4、免疫力:不牢固.二、HCV的致病性與免疫性1、流行病學(xué)：154.HCV傳播途徑.HCV傳播途徑155.丙型肝炎的特點我國丙肝病毒攜帶者的比例在2%-5%隨著年齡的增長，丙肝病毒攜帶率亦增高易慢性化：易感人群感染HCV后，慢性化比例高達(dá)50%以上乙肝患者容易重疊HCV感染.丙型肝炎的特點我國丙肝病毒攜帶者的比例在2%-5%156.HCV感染慢性化機制HCV基因易變異HCV低水平復(fù)制，病毒血癥低，不易誘導(dǎo)高水平免疫應(yīng)答HCV可感染肝外組織（單核細(xì)胞）.HCV感染慢性化機制HCV基因易變異157.三、HCV微生物學(xué)檢查與防治檢查病毒RNA：血液中含量很少檢測抗HCV：獻血篩選因HCV免疫原性不強及變異，目前尚無可用疫苗.三、HCV微生物學(xué)檢查與防治檢查病毒RNA：血液中含量很少158.

缺乏有效疫苗

缺乏特效藥物

最常用的藥物IFN-α主要預(yù)防措施

篩選供血員控制血制品四、防治原則.缺乏有效疫苗四、防治原則159.第四節(jié)丁型肝炎病毒（HDV）一、生物學(xué)性狀

Rizzetto于1977年首先發(fā)現(xiàn)，又稱抗原球形顆粒，HBsAg構(gòu)成包膜基因組：1.7Kb,-ssRNA，環(huán)狀HDAg主要存在于肝細(xì)胞內(nèi)HDAg：P24、P27

是缺陷病毒.第四節(jié)丁型肝炎病毒（HDV）一、生物學(xué)性狀160.二、致病性與免疫性傳播方式：同HBV只能感染HBsAg陽性的病人1、感染方式：聯(lián)合感染：HDV/HBV同時發(fā)生

重迭感染：慢性HBV攜帶者發(fā)生急性HDV感染2、流行病學(xué)：

我國丁肝感染率在1.6%-5%，西南地區(qū)感染率高.二、致病性與免疫性傳播方式：同HBV161..162.致病機制

可能與病毒對肝細(xì)胞的直接損傷作用和機體的免疫病理反應(yīng)有關(guān)

免疫性

HDAg可刺激機體產(chǎn)生IgG和IgM抗體，但這些抗體無保護效應(yīng).致病機制163.三、微生物學(xué)檢查法1.檢測HDAg：檢測血清或肝細(xì)胞內(nèi)HDAg

檢出HDAg是HDV感染的可靠證據(jù)，

也是HDV感染活動的指標(biāo)2.血清中HDV抗體檢測