2023年衛(wèi)生類主管藥師考試基礎知識講義藥物化學

藥物化學

知己知彼

1緒論

細目要點規(guī)定

1.藥物化學的定義及研究內(nèi)容—J'解

2.藥物化學的任務—J'解

3.藥物的名稱通用名和化學名純熟掌握

一、藥物化學的定義及研究內(nèi)容

藥物化學是一門發(fā)現(xiàn)與發(fā)明新藥、合成化學藥物、闡明藥物化學性質、研究藥物分子與機體細胞（生

物大分子）之間互相作用規(guī)律的綜合性學科，是連接化學與生命科學使其融合為一體的交叉學科。

研究內(nèi)容涉及化學藥物的化學結構、理化性質、合成工藝、構效關系、體內(nèi)代謝、作用機制以及尋找

新藥的途徑與方法。

（二）藥物化學的任務

1.為有效運用現(xiàn)有化學藥物提供理論基礎；

2.為生產(chǎn)化學藥物提供先進、經(jīng)濟的方法和工藝；

3.為創(chuàng)制新藥探索新的途徑和方法；

（三）藥物名稱

國際非專有藥名（INN）

INN是新藥開發(fā)者在新藥研究時向世界衛(wèi)生組織申請，由世界衛(wèi)生組織批準的藥物的正式名稱并推薦使

用的名稱。

該名稱不能取得任何知識產(chǎn)權的保護,任何該產(chǎn)品的生產(chǎn)者都可使用,也是文獻、教材及資料中以及

在藥品說明書中標明的有效成分的名稱。

中國藥品通用名稱

通用名是中國藥品命名的依據(jù)，是中文的INN。

簡樸有機化合物可用其化學名稱。

化學名

（1）英文化學名

（2）中文化學名

如：阿司匹林，中文化學名為：2-（乙酰氧基）苯甲酸

COOH

苯甲酸乙酰氧基

商品名生產(chǎn)廠家為了保護自己利益，在通用名不能得到保護的情況下，運用商品名來保護自己并努

力提高產(chǎn)品的聲譽。

商品名可申請知識產(chǎn)權保護

舉例：

對乙酰氨基酚

撲熱息痛、泰諾、百服寧

Paracetamol

N-（4-羥基苯基）乙酰胺

通用名中文的INN

商品名

國際非專有藥名

化學名

2麻醉藥

細目要點規(guī)定

（1）全身麻醉藥分類了解

全身麻醉藥（2）異氟烷、Y-羥基丁酸鈉的性質和用途了解

（3）氯胺酮結構特性、性質、代謝途徑和用途掌握

麻醉藥按作用部位分為全身麻醉藥和局部麻醉藥。

全身麻醉藥作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng),使其受到可逆性克制；

局部麻醉藥作用于神經(jīng)末梢或神經(jīng)干,阻滯神經(jīng)沖動的傳導。

一、全身麻醉藥

(-)全身麻醉藥的分類

全身麻醉藥根據(jù)給藥途徑可分為吸入性麻醉藥和非吸入性麻醉藥,即靜脈麻醉藥。

如：氟烷、異氟烷、鹽酸氯胺酮、Y-羥基丁酸鈉

氟烷

F3C-CHBrCl

別名：三氟氯澳乙烷

本品為無色澄明易流動的液體，不易燃、易爆，遇光、熱和濕空氣能緩緩分解。

本品用于全身麻醉和誘導麻醉，但對肝臟有一定損害。

異氟烷七氟烷

異氟烷

F3C-CHC1-O-CHF2

別名：1-氯-2,2,2-三氟乙基二氟甲基醛

本品為醛類結構，物理性質穩(wěn)定且無毒性，對心肌克制作用輕，且不增長對腎上腺素的敏感性，具有

肌肉松弛作用，并能增強非去極化肌肉松弛的作用。

氯胺酮

本品結構中具有手性碳原子,具旋光性,右旋體的活性強,但常用其外消旋體。

氯胺酮而要代謝為有活性的去甲氯胺酮

由于本品麻醉作用時間短，易產(chǎn)生幻覺，被濫用為毒品，現(xiàn)屬I類精神藥品管理。

Y-羥基丁酸鈉

HOCH2cH2cH￡OONa

又名羥丁酸鈉

本品為白色結晶性粉末，有引濕性,極易溶于水。本品麻醉作用較弱，但毒性小,可配合其他麻醉藥

或安定藥使用，用于誘導麻醉或維持麻醉。

現(xiàn)也屬I類精神藥品管理

二、局部麻醉藥

（-）局部麻醉藥分類

局部麻醉藥（局麻藥）按化學結構可分為芳酸酯類、酰胺類、氨基酸類、氨基酮類及其他類（如氨基

甲酸酯類、醇類和酚類）等。

（二）局麻藥的構效關系

根據(jù)絕大多數(shù)局部麻醉藥的結構可以概括出此類藥物的基本骨架由三部分構成:即親脂性部分（I）、

中間連接鏈（口）和親水性部分（in）。

?I?

Ar-j-C-X-（C>,4N^

（RI>

O1

（I）（D）（IB）

1.親脂性部分必需部位,有效的局麻藥多為帶有不同取代基的苯環(huán)或芳雜環(huán),但芳雜環(huán)取代的活性

均小于苯環(huán)取代。苯環(huán)上引入給電子基作用均增強，而引入吸電子基則作用減弱。

2.中間連接鏈部分與麻醉藥作用連續(xù)時間及作用強度有關。當X以電子等排體-Clb、-NH-、-S-或-0-

取代時，形成不同的結構類型：

其作用時間順序為：-CH2->-NH->-S->-0-

其麻醉作用強度順序為:-S->-0->-CH2->-NH-

3.親水性部分

一般為氨基部分，叔胺常見，易形成可溶性的鹽。

伯胺、仲胺的刺激性較大，季鉉由于表現(xiàn)為箭毒樣作用而不再使用；

親水性部分如為雜環(huán)，以哌咤環(huán)作用最強。

（三）局麻藥的重點藥物

鹽酸普魯卡因

分子中具有酯鍵,易被水解。

水解后生成對氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇，局麻作用消失。

在一定條件下對氨基苯甲酸可進一步脫竣生成有毒的苯胺;

有芳伯氨基，易被氧化變色；

本品為局麻藥，作用較強，毒性較小，時效較短

臨床重要用于浸潤麻醉和傳導麻醉

因其穿透力較差，一般不用于表面麻醉

本品的芳伯氨基的氮原子上連有正丁基，為仲胺

由于結構中不含芳伯氨基，一般不易氧化變色，亦不能采用重氮化偶合反映鑒別

水解性與普魯卡因類似，但速度稍慢。

麻醉作用較普魯卡因強10?15倍，穿透力強,作用迅速，但毒性也較大;

多用于黏膜麻醉和硬膜外麻醉。

鹽酸利多卡因

具有酰胺鍵,但由于酰胺鍵的鄰位有兩個甲基，產(chǎn)生空間位阻作用而阻礙其水解，故本品對酸和堿較

穩(wěn)定,一般條件下較難水解;

麻醉作用較強，為普魯卡因的2倍，穿透力強，起效快，被認為是較抱負的局麻藥，用于各種麻醉,

又用于治療心律失常。

3鎮(zhèn)靜催眠藥、抗癲癇藥和抗精神失常藥

細目要點規(guī)定

(1)鎮(zhèn)靜催眠藥分類純熟掌握

(2)巴比妥類藥物理化通性掌握

(3)巴比妥類藥物構效關系掌握

1.鎮(zhèn)靜催眠藥(4)苯二氮(什卓)類藥物理化通性掌握

(5)苯巴比妥結構、性質和用途掌握

(6)硫噴妥鈉作用特點掌握

(7)苯二氮(甘卓)結構特性和用途純熟掌握

一、鎮(zhèn)靜催眠藥

(一)鎮(zhèn)靜催眠藥的分類

鎮(zhèn)靜催眠藥按化學結構可分為

巴比妥類

苯二氮卓)類

氨基甲酸酯類

其他類

(二)巴比妥類藥物的結構特點、理化通性及構效關系

1.結構特點

巴比妥類藥物為丙二酶的衍生物，丙二酰胭也稱巴比妥酸。巴比妥酸自身無治療作用，當C5位上的

兩個氫原子被燃基取代時才呈現(xiàn)活性。

2.理化通性

(1)在空氣中較穩(wěn)定，遇酸、氧化劑和還原劑，在通常情況下其環(huán)不會破裂。

（2）弱酸性:由于巴比妥類藥物的弱酸性比碳酸的酸性弱，所以該類藥物的鈉鹽水溶液遇CO?可析出

沉淀;

（3）水解性：巴比妥類藥物具有酰亞胺結構,易發(fā)生水解開環(huán)反映，所以其鈉鹽注射劑要配成粉針劑;

（4）成鹽反映:巴比妥類藥物的水溶性鈉鹽可與某些重金屬離子形成難溶性鹽類，可用于鑒別巴比妥

類藥物。

（三）苯二氮（甘卓）類藥物的理化通性和作用機制

1.結構特性

苯二氮卓（甘）類藥物是由一個苯環(huán)和一個七元亞胺內(nèi)酰胺環(huán)駢合而成的苯二氮母核。

2.理化通性

在酸或堿中加熱則L2位酰胺鍵和4,5位的亞胺鍵均可發(fā)生水解反映而開環(huán)。

4,5位開環(huán)為可逆性水解，在酸性條件下開環(huán)，在中性和堿性條件下閉環(huán)。

去甲安定類如奧沙西泮,水解產(chǎn)物具有芳伯氨基；

三陛安定類因1,2位駢合三氮喋環(huán)，穩(wěn)定性增長。

苯二氮（+??卓）類藥物是抗焦急藥物，同時具有鎮(zhèn)靜催眠、抗驚厥、抗震顫及中樞肌肉松弛作用,

目前是臨床用于鎮(zhèn)靜催眠的首選用藥。

（四）鎮(zhèn)靜催眠藥的重點藥物

苯巴比妥

結構中具有酰亞胺結構,易水解。

其鈉鹽水溶液易水解。為避免水解失效，所以其鈉鹽注射劑要配成粉針劑.

臨床上用于治療失眠、驚厥和癲癇大發(fā)作。

異戊巴比妥

HjC

本品為白色結晶性粉末，極微溶于水。

本品為中檔時間的催眠藥，具有鎮(zhèn)靜、催眠和抗驚厥作用。

硫噴妥鈉

本品系戊巴比妥2位氧原子被硫原子取代而得到的藥物?？扇苡谒?，做成注射劑，用于臨床。

由于硫原子的引入，使藥物的脂溶性增大，易通過血腦屏障，可迅速產(chǎn)生作用；但同時在體內(nèi)也容易

被脫硫代謝，生成戊巴比妥，所認為超短時作用的巴比妥類藥物。

常用于靜脈麻醉、誘導麻醉、基礎麻醉、抗驚厥以及復合麻醉等。

地西泮

又名安定

口服地西泮后，在胃酸作用下，水解反映在4,5位上進行所得的開環(huán)化合物進入腸道，因pH升高，

又閉環(huán)成原藥。因此，4,5位間開環(huán)，不影響生物運用度。

本品經(jīng)肝臟代謝產(chǎn)生多種代謝產(chǎn)物。

本品重要用于治療焦急癥、一般性失眠和神經(jīng)官能癥以及用于?抗癲癇和抗驚厥。

二、抗癲癇藥

（一）抗癲癇藥的分類

可分為巴比妥類、乙內(nèi)酰胭類、苯二氮（什卓）類、二苯并氮雜（什卓）類、脂肪般酸類、磺酰胺類

和其他類。

（二）抗癲癇病藥的重點藥物

苯妥英鈉

又名大侖丁鈉

本品水溶液呈堿性,露置空氣中呈現(xiàn)渾濁。

因本品具有酰亞胺結構,易水解。

故本品及其水溶液應密閉保存或新鮮配制。

本品合用于治療癲癇的全身性和部分性發(fā)作，也用于控制癲癇連續(xù)狀態(tài)o

卡馬西平

又名酰胺咪嗪

本品需避光密閉保存

本品為廣譜抗驚厥藥，具有抗癲癇及抗外周神經(jīng)痛的作用,可用于治療三叉神經(jīng)痛，對癲癇大發(fā)作最

型

丙戊酸鈉

HSC

小K

HJC

白色結晶性粉末或顆粒，易溶于水，吸濕性極強。

廣譜抗癲癇藥,能克制腦內(nèi)Y-氨基丁酸的代謝，提高其濃度，從而發(fā)揮抗癲癇作用，多用于治療其他

抗癲癇藥無效的各型癲癇。

三、抗精神失常藥

按結構分為吩為嗪類、喙噸類、二苯并氮（甘卓）類和丁酰苯類等。

其中前三類藥物結構又屬于三環(huán)類，均由吩中嗪類經(jīng)結構改造得到。

（一）吩嚏嗪類藥物

1.結構與穩(wěn)定性

該類藥物在空氣中放置，漸變?yōu)榧t棕色,日光及重金屬離子有催化作用，遇氧化劑則被破壞。

無論口服還是注射給藥，部分患者在日光強烈照射下會發(fā)生嚴重的光化毒反映。

2.吩睡嗪類重點藥物

鹽酸氯丙嗪

CHi

oca*Ha

又名冬眠靈

本品具有吩嚷嗪環(huán)結構,易被氧化，在空氣或日光中放置，漸變?yōu)榧t棕色。在其溶液中加入抗氧劑,

均可阻止其變色。

本品重要用于治療精神分裂癥和躁狂癥，亦可治療神經(jīng)官能癥的焦急和緊張狀態(tài)，還可用于鎮(zhèn)吐、低

溫麻醉和人工冬眠等。

（二）二苯并氮（什卓）類重點藥物

氯氮平

泮

o

FR

存在首過效應,重要代謝產(chǎn)物有

N-去甲基氯氮平和氯氮平N-氧化物等

本品是上市的第一個非經(jīng)典抗精神病藥

錐體外系反映少,可用于治療多種類型的精神分裂癥。

本品的毒副作用重要由代謝產(chǎn)物引起，嚴重不良反映為粒細胞缺少癥。因此本品使用時需要監(jiān)測白細

胞數(shù)量，一般不宜作為首選藥。

（三）丁酰苯類重點藥物

氟哌咤醇

本品重要用于治療急、慢性精神分裂癥和躁狂癥,反映性精神病及其他具有興奮、躁動、幻覺和妄想

等癥狀的重癥精神病

四、抗抑郁藥

重要有去N-甲基、氮氧化和羥基化。

三環(huán)類藥物的N-單脫甲基代謝物為活性代謝物,它們自身常被用作抗抑郁藥，例如去甲替林和地昔帕

明。

合用于治療焦急性或激動性抑郁癥。

4解熱鎮(zhèn)痛藥、非留體抗炎藥和抗痛風藥

細目要點規(guī)定

(1)解熱鎮(zhèn)痛藥物分類掌握

1.解熱鎮(zhèn)痛藥(2)阿司匹林結構、性質和用途純熟掌握

(3)對乙酰氨基酚結構、性質、代謝和用途掌握

(一)水楊酸類

阿司匹林為環(huán)氧化酶的不可逆克制劑，通過阻斷前列腺素的生物合成起到解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎的作用，

也可減少血小板血栓素A2的生成,起到克制血小板聚集的防止血栓形成的作用。

阿司匹林

COOH

(jYHs

化學名：2-(乙酰氧基)苯甲酸，又名乙酰水楊酸。

結構中存在酯健能緩慢水解，水解后水楊酸氧化變色。

本品為弱酸性藥物,在胃中易于吸取。

本品在臨床上除用于治療感冒發(fā)熱、頭痛、牙痛、神經(jīng)痛和肌肉痛等外，尚有一定的抗感染、抗風濕

作用。

(二)乙酰苯胺類

對乙酰氨基酚

又名撲熱息痛。

易水解，生成對氨基酚。

重要在肝臟代謝，少量生成有毒的N-羥基乙酰氨基酚。在正常情況下，它可與肝內(nèi)谷胱甘肽結合而解

疊。若應用本品過量時，因谷胱甘肽被耗盡，此時N-乙酰半胱氨酸可用作為解毒劑。

可用于治療發(fā)熱疼痛等，但無抗感染抗風濕作用。

細目要點規(guī)定

（1）非眼體抗炎藥物分類掌握

（2）叫跺美辛、雙氯芬酸鈉的結構特性和用途純熟掌握

2.非留體抗炎藥

（3）布洛芬、蔡普生的性質、用途以及旋光異構體活性掌握

（4）美洛昔康作用特點及用途掌握

（一）分類

非一類抗炎藥可分為酸性類和非酸性類。

酸性類藥物具有解熱鎮(zhèn)痛和抗風濕作用，適應范圍廣泛。

按化學結構又可分為毗嗖酮類、芳基烷酸類、N-芳基鄰氨基苯甲酸類（滅酸類）、1,2-苯并曝嗪類和

其他類。

（-）非幽類抗炎藥的重點藥物

1.芳基烷酸類

（1）芳基乙酸類

口引味美辛

又名消炎痛。

本品具有酰胺鍵,水解產(chǎn)物可進一步脫竣；水解產(chǎn)物與脫竣產(chǎn)物均具有蟹竺，都可進一步氧化成有

色物質。

對胃腸道刺激性較大,對肝臟和造血系統(tǒng)亦有損害作用。

本品對炎癥性疼痛作用顯著，對痛風性關節(jié)炎療效較好。

雙氯芬酸鈉

^COONa

Cl

又名雙氯滅痛。

本品合用于治療類風濕關節(jié)炎、神經(jīng)炎及各種因素引起的發(fā)熱。

(2)芳基丙酸類

布洛芬

又名為異丁苯丙酸。

本品以消旋體給藥,但其藥效成分為S-(+)-布洛芬;

R-(一)-異構體無效，通常在消化道吸取過程中經(jīng)酶作用轉化成S-(+)-異構體；

本品消炎作用與阿司匹林相似，但副作用相應較小，可用于風濕性及類風濕關節(jié)炎和骨節(jié)炎等的治療。

蔡普生

與布洛芬的化學性質相似，臨床使用中應用其S-(+)-異構體。

抗炎作用較布洛芬進一步提高，合用于治療風濕性和類風濕性關節(jié)炎、痛風等疾病，也可用于緩解肌

肉骨骼扭傷、挫傷和損傷等所致的疼痛。

2.1,2-苯并二嗪類

本類藥物也稱為昔康類,其化學結構中具有烯醇型結構，半衰期較長，為長效消炎鎮(zhèn)痛藥。

該類藥物中第一個在臨床上使用的是毗羅昔康,具有服用量小，療效顯著，起效迅速且作用持久等特

點，長期服用耐受性較好，副作用較小。

美洛昔康

本品具有酰胺結構，可發(fā)生水解，需密封保存。

本品是優(yōu)良的長效抗風濕藥,對慢性風濕性關節(jié)炎的抗感染、鎮(zhèn)痛效果與吐羅昔康相同，但誘發(fā)胃及

十二指腸潰瘍的作用較毗羅昔康弱,可長期用于類風濕關節(jié)炎的治療。

細目要，點、規(guī)定

3.抗痛風藥丙磺舒的結構與用途掌握

痛風是由于體內(nèi)喋吟代謝紊亂或尿酸排泄減少而引起的一種疾病，重要表現(xiàn)為血中尿酸過多,尿酸鹽

在關節(jié)及腎等組織中析出，引起痛風性關節(jié)炎及腎臟損害。

丙磺舒

H3c

COOH

促進尿酸的排泄。

合用于治療慢性痛風和痛風性關節(jié)炎等。

能克制青霉素、對氨基水楊酸等的排泄，可延長它們的藥效，故為其增效劑。

5鎮(zhèn)痛藥

細目要點規(guī)定

1.鎮(zhèn)痛藥概述鎮(zhèn)痛藥結構特點掌握

2.天然生物堿類鹽酸嗎啡結構特點、構效關系、性質、代謝和用途純熟掌握

（1）鹽酸哌替咤結構、性質、代謝和用途掌握

3.合成鎮(zhèn)痛藥

（2）鹽酸美沙酮性質和用途掌握

4.半合成鎮(zhèn)痛藥磷酸可待因性質和用途掌握

一、鎮(zhèn)痛藥的結構特點

（1）分子中具有一個平坦的芳環(huán)結構，與受體平坦區(qū)通過范德華力互相作用:

(2)有一個堿性中心,并能在生理pH下部分電離成陽離子，以便與受體表面的陰離子部位相結合;

(3)分子中的苯環(huán)以直立鍵與哌姬相連接，使得堿性中心和苯環(huán)處在同一平面上，以便與受體結合;

哌咤環(huán)的乙撐基突出于平面之前，與受體上一個方向適合的空穴相適應。

負離子部位

0

二、天然生物堿類

鹽酸嗎啡

HCI?3HjO

本品為白色、有絲光的針狀結晶或結晶性粉末，能溶于冷水，極易溶于沸水。結構中有5個手性碳原

±(5R,6s,9R,13S,14R),故具有旋光性。天然存在的嗎啡為左旋體。本品因結構中具有酚羥基和叔氮原

子，顯酸堿兩性。

生成阿撲嗎啡。阿撲嗎啡對嘔吐中樞有很強的

興奮作用，可用于誤食毒物而不宜洗胃患者的催吐。

嗎啡為N受體強效激動劑，鎮(zhèn)痛作用強，但對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有克制作用。

臨床上重要用作鎮(zhèn)痛藥，還可作麻醉輔助藥。

本品連續(xù)使用可成癮，產(chǎn)生耐受性和依賴性，并有呼吸克制等副作用，禁忌連續(xù)用藥。

嗎啡的構效關系：

17位的叔胺氮原子是影響鎮(zhèn)痛活性的關鍵基團，不同取代基的引入，可使藥物對阿片受體的作用發(fā)生

逆轉，由激動劑變?yōu)檗卓箘?/p>

修飾3-位酚羥基、6-位醇羥基以及7?8位雙鍵得到的化合物,鎮(zhèn)痛作用提高，成癮性也增強。

叔胺是滇痛活性

的關鍵基團，氮雙鍵被還原

原子弓I入不同的后，活性及

取代基可使激動成德性均增

劑轉變?yōu)檗卓箘⒓?/p>

涇基被氫化、

和?；?活麻化、氧化或

性及成癮性均R0去除后，活性

降低及成癮性均增

加

三、合成鎮(zhèn)痛藥

苯基哌基類的第一個合成鎮(zhèn)痛藥。

水解緩慢，水溶液短時間煮沸不致分解。

重要代謝物有去甲哌替咤、哌替咤酸和去甲哌替咤酸等，其中僅去甲哌替咤有弱的鎮(zhèn)痛活性,但它也

是導致哌替咤中毒時也許出現(xiàn)驚厥的因素。

本品為口受體激動劑，鎮(zhèn)痛作用約為嗎啡的1/10,起效快，但作用時間較短，時效2?4小時。

臨床上重要用于創(chuàng)傷、術后和癌癥晚期等引起的劇烈疼痛,亦可麻醉前給藥起鎮(zhèn)靜作用，有成癮性,

但較嗎啡弱，不宜長期使用。

鹽酸美沙酮

?HC1

乂名鹽酸美散痛。

有旋光性，僅左旋體有效，臨床用其外消旋體。

合用于各種劇烈疼痛的治療，但常用有成癮性，毒性較大。有效劑量與中毒量較接近，安全性小。

臨床重要用于嗎啡、海洛因成癮者的脫毒治療。

四、半合成鎮(zhèn)痛藥

磷酸可待因

?H3POr3/2H2O

又名甲基嗎啡。

本品為白色細微的針狀結晶性粉末。

無游離酚羥基，比嗎啡穩(wěn)定,但遇光逐漸變質，需避光保存。重要在肝臟代謝，有10%脫甲基轉變?yōu)閱?/p>

啡。

臨床上用于中檔疼痛的止痛?？纱蚨嘤米髦袠新樽硇枣?zhèn)咳藥，合用于各種劇烈干咳的治療，有輕度

成癮性。

6膽堿受體激動劑和拮抗劑

細目要點規(guī)

定

掌

(1)膽堿受體激動劑分類，M膽堿受體激動劑的構效關系

1.膽堿受體激動握

劑(2)硝酸毛果蕓香堿、碘解磷定、漠化新斯的明和加蘭他敏的作用與用掌

途握

一、膽堿受體激動劑

(-)M膽堿受體激動劑

乙酰膽堿(ACh)是膽堿能神經(jīng)遞質,但是乙酰膽堿不能成為治療藥物。

對乙酰膽堿分子結構中季核基部分、乙?；糠旨斑B接季錢和酯基的中間亞乙基團進行結構修飾，得

到了一系列M膽堿受體激動劑。

乙酰膽堿

1.M膽堿受體激動劑的構效關系

(1)M膽堿受體激動劑分子結構中需具有一個帶正電荷的基團，如為季錢結構，活性最高。

(2)分子中正電荷以外的其他部分，常帶有一個負電子中心(例如酯基或三鍵等)。

(3)強的M受體激動劑，一般在季筱氮原子與乙?；┒藲湓又g為小愿主。

乙酰膽堿

2.M膽堿受體激動劑的重點藥物

硝酸毛果蕓香堿

毛果蕓香堿具有M膽堿受體激動作用，對汗腺和唾液腺的作用較大，導致瞳孔縮小、眼壓減少。

臨床上用于治療原發(fā)性青光眼。

(-)乙酰膽堿酯酶克制劑與膽堿酯酶復活劑

1.乙酰膽堿酯酶克制劑作用原理

乙酰膽堿酯酶(AChE)克制劑能克制AChE,使乙酰膽堿在突觸處的濃度增高，結果產(chǎn)生毒覃堿(M)樣

和煙堿(N)樣反映，增強并延長了乙酰膽堿的作用。

臨床上用于治療重癥肌無力和青光眼。

膽堿甑酶

乙酰膽堿---------------->膽堿+乙酸

乙酰膽堿酯酶克制劑涉及可逆性和不可逆性兩類。

(1)可逆性乙酰膽堿酯酶克制劑

毒扁豆堿、演化新斯的明和氫漠酸加蘭他敏等

(2)不可逆性乙酰膽堿酯酶克制劑

其結果導致ACh在體內(nèi)堆積，發(fā)生一系列中毒癥狀，使用時應特別小心防護，一旦發(fā)生中毒，需及時

用膽堿酯酶復活劑救治。

2.膽堿酯酶復活劑

磷酸酯類不可逆乙酰膽堿酯酶克制劑中毒，是由于磷酸化乙酰膽堿酯酶水解速率非常慢導致的，因此,

需要比水更強的親核性試劑水解磷酸酯鍵，使其重新釋放出活性的酶。

重要藥物有碘解磷定和氯磷定,用于有機磷中毒的解救。

-X

CH3

X=I：碘解磷定；X=C1：氯磷定。

3.重點藥物

硝酸毛果蕓香堿

H3cx?HNO3

鼠

臨床上用于急性閉角型青光眼，慢性閉角型青光眼，開角型青光眼,繼發(fā)性青光眼等癥的治療。

澳化新斯的明

1-v

1

本品為抗膽堿酯醵藥，由于為季鍍類化合物，胃腸道難于吸取

臨床上用于重癥肌無力及手術后腹氣脹、尿潴留等癥的治療。

加蘭他敏

從石蒜科植物中提取得到的一種生物堿，常用其氫澳酸鹽，作用與新斯的明相似，為一種長效膽堿酯

酶克制劑。

臨床上用于治療小兒麻痹后遺癥及重癥肌無力。

本品易透過血腦屏障，正在研究用于治療老年性癡呆。

細目要點規(guī)定

（1）抗膽堿藥的分類、茄科生物堿類構效關系掌握

（2）硫酸阿托品結構特點、性質、Vitali反映和用途純熟掌握

2.膽堿受體拮抗藥

（3）哌侖西平、泮庫濱錢的用途掌握

（4）氯化琥珀膽堿的穩(wěn)定性及用途了解

二、膽堿受體拮抗劑

膽堿受體拮抗劑分為M受體拮抗劑和N受體拮抗劑，通常也稱為抗膽堿藥。

M受體拮抗劑重要藥理作用表現(xiàn)為松弛內(nèi)臟平滑肌，克制腺體（唾液腺、汗腺、胃腺）分泌，散瞳等。

以阿托品為代表，重要用作解痙藥和散瞳藥。

（一）M膽堿受體拮抗劑

1.M膽堿受體拮抗劑的類型

涉及茄科生物堿和全合成M膽堿受體拮抗劑。

茄科生物堿是從茄科植物顛茄、曼陀羅、食者及山前若等中分離提取的生物堿，有阿托品、（-）-東

葭著堿、山葭著堿和樟柳堿。

2.茄科生物堿類構效關系（山啊東）

氧橋使分子親脂性增大，中樞作用增強。

羥基使分子極性增強，中樞作用減弱。

東食若堿有氧橋，中樞作用最強。

阿托品無氧橋，無羥基，僅有興奮呼吸中樞作用。

樟柳堿雖有氧橋，但蔗若酸a位尚有羥基，中樞作用弱于阿托品。

山蔗若堿有6位羥基，中樞作用是最弱的。

3.M膽堿受體拮抗劑重點藥物

硫酸阿托品

存在植物體內(nèi)的")-葭碧堿，在提取過程中遇酸或堿發(fā)生消旋化反映轉變?yōu)橥庀w,即為阿托品。

分子中具有酯鍵，在堿性條件下易水解，而在弱酸性和近中性條件下較穩(wěn)定，PH3.5?4.0最穩(wěn)定.

阿托品能解除平滑肌痙攣,可用于治療各種類型的內(nèi)臟絞痛、麻醉前給藥及散瞳等；

可克制腺體分泌,可用于治療盜汗；

有抗心律失常和抗休克作用，臨床用于治療各種感染中毒性休克和心動過緩;

還可以用于有機磷中毒時的解救。

（心血腺平瞳）

哌侖西平

哌侖西平是一種選擇性M膽堿受體拮抗劑。

與其他經(jīng)典抗膽堿藥不同，治療劑量時選擇性地阻斷黏膜上的M受體，控制胃酸分泌,而對胃腸道平

滑肌、唾液腺分泌、心血管、瞳孔和泌尿功能影響很小。

由于它難透過血腦屏障，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用小。

（二）'、N?膽堿受體拮抗劑

1.兩類N膽堿受體阻斷劑

M膽堿受體阻斷劑，也常被稱為神經(jīng)節(jié)阻斷劑；

N?膽堿受體阻斷劑，又常被稱為神經(jīng)肌肉阻斷劑；

神經(jīng)節(jié)阻斷劑阻斷神經(jīng)沖動在自主神經(jīng)節(jié)中的傳遞，臨床上用作降壓藥。

神經(jīng)肌肉阻斷劑，又稱骨骼肌松弛藥，簡稱肌松藥。

臨床上用作輔助麻醉,當與全麻藥合用時可以減少全麻藥用量，在較淺的全身麻醉下使肌肉松弛，便

于手術進行。

2.用膽堿受體拮抗劑重點藥物

泮庫濱鎮(zhèn)

本品具有雄有烷母核，無雄激素樣作用。本品富含手性碳原子，水溶液呈右旋;本品結構中季鐵鹽的

B位有吸電子基團乙酰氧基取代，對熱不穩(wěn)定，易于發(fā)生Hoffmann消除反映。

用于外科手術時使肌肉松弛。

氯化琥珀膽堿

叫一COOCH2cH2而叫卜

-

屋-COOCH2cH2就CW)3?2d-HQ

本品結構中有酯鍵,易發(fā)生水解反映。

氯琥珀膽堿為二元較酸酯，水解時分步進行，最后生成2分子氯化膽堿和1分子琥珀酸。

起效快，連續(xù)時間短，易于控制。

臨床上用于需肌肉松弛的外科小手術和氣管插管。

7腎上腺素能藥物

細目要點規(guī)定

(1)腎上腺素能受體激動劑結構類型掌握

(2)構效關系掌握

1.腎上腺素能受體激動(3)腎上腺素的結構、性質及用途；

純熟掌握

劑鹽酸異丙腎上腺素用途

(4)重酒石酸去甲腎上腺素、鹽酸多巴胺、鹽酸甲氧明用途掌握

(5)鹽酸麻黃堿的性質和用途：鹽酸沙美特羅用途掌握

一、腎上腺素能受體激動劑

1.結構類型

腎上腺素能受體激動劑按化學結構類型可分為苯乙胺類和苯異丙胺類。

苯乙胺類重要有腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺、去氧腎上腺素等。

2.構效關系

（1）苯環(huán)和氨基相隔兩個碳原子，作用最強，碳鏈增長為三個碳原子，作用又下降。

（2）氨基上的取代基顯著影響a和6受體效應;

隨取代基增大，a受體效應減弱，B受體效應增強。

使B效應增強最有效的取代基為異丙基、叔丁基等。

苯環(huán)上無酚羥基，使時效延長，但作用減弱。

（4）多數(shù)藥物在氨基的B位有羥基，產(chǎn)生光學異構體，活性有顯著差別，一般R-構型光學異構體具有

較大活性。

（5）在氨基的a位引入甲基，可使受B2受體效應增強。

NHzR

鹽酸腎上腺素

?HC1

兒茶酚胺結構

臨床上使用的腎上腺素為R-構型，具左旋性。

本品為酸堿兩性化合物,臨床上使用其鹽酸鹽。

本品具有鄰苯二酚結構,具有較強的還原性，在酸性介質中相對穩(wěn)定，在中性或堿性溶液中不穩(wěn)定,

若空氣中的氧或弱氧化劑，均能使其氧化變質，生成酸型化合物腎上腺素紅呈紅色，并可進一步聚合成棕

色多聚物。

本品性質不穩(wěn)定，故不能口服使用，為防止氧化變質和消旋化，加入抗氧劑及金屬離子配合劑，并用

二氧化碳或氮氣飽和的注射用水配制;100℃流通蒸氣滅菌15分鐘，并應遮光，減壓嚴封，在陰涼處保存。

本品對a和8受體都有激動作用，臨床上用于急性心力衰竭、支氣管哮喘的治療及心臟驟停的搶救。

鹽酸異丙腎上腺素

又名喘息定。

本品為B受體激動藥,有舒張支氣管的作用。可用于支氣管哮喘、過敏性哮喘、慢性肺氣腫及低血壓

等的治療。

重酒石酸去甲腎上腺素

臨床上使用的去甲腎上腺素為R-構型，具左旋性;

本品重要興奮a受體,具有很強的血管收縮作用。

臨床上重要用其升壓作用，靜滴用于治療各種休克，口服用于治療消化道出血。

鹽酸多巴胺

本品為多巴胺受體激動藥，能增強心肌收縮力，升高血壓。臨床上用于治療各種類型休克。

鹽酸甲氧明

本品為a受體激動劑,有收縮血管和升高血壓作用，可用于外傷和周邊循環(huán)功能不全時低血壓的急救。

其水溶液具有強堿性。

麻黃堿結構中有兩個手性碳原子，四個光學異構體，只有（-）-麻黃堿（1R,2S）有顯著活性。

本品對a和B受體均有激動作用，重要用于治療慢性輕度支氣管哮喘，防止哮喘發(fā)作，治療鼻塞等。

沙美特羅

本品為新型選擇性長效也受體激動劑,常用劑型為噴霧劑.

可用于哮喘（涉及夜間哮喘和運動性哮喘）、喘息性支氣管炎和可逆性氣道阻塞。

2.腎上腺素

鹽酸哌嚏嗪、鹽酸普蔡洛爾和阿替洛爾的性質與用途

能受體拮抗劑

二、腎上腺素能受體拮抗劑

1.類型a受體阻斷劑和B受體阻斷劑

按基本結構不同，可分為芳氧丙醇胺類和苯乙醇胺類兩類;

芳氧丙醇胺類藥物常用有：普蔡洛爾、阿替洛爾、美托洛爾等；

苯乙醇胺類常用藥物有拉貝洛爾等；

臨床上重要用于治療心律失常、心絞痛、高血壓等心血管疾病。

—人」芳氧丙醇胺X-""苯乙醵胺

2.重點藥物

鹽酸哌嚏嗪

H3CO

NH2

用于治療輕、中度高血壓或腎性高血壓,也合用于治療頑固性心功能不全。

鹽酸普奈洛爾

又名心得安

具有手性碳原子，臨床上用其外消旋體,其左旋體活性強。

本品是一種非選擇性的B受體阻斷劑，對氏和B2受體的選擇性較差，故支氣管哮喘患者忌用。

臨床上用于心絞痛、心房撲動及顫動等的治療。

阿替洛爾

阿替洛爾為B腎上腺受體阻斷劑,對心臟的火受體有較強的選擇性。

用于治療高血壓、心絞痛及心律失常。

8心血管系統(tǒng)藥物

細目要點規(guī)定

(1)調(diào)血脂藥分類掌握

1.調(diào)血脂藥(2)苯氧乙酸類藥物的構效關系掌握

(3)吉非貝齊、洛伐他汀性質和用途純熟掌握

一、調(diào)血脂藥

1.分類

苯氧乙酸及其類似物

煙酸類

羥甲戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶克制劑

其他類

2.苯氧乙酸類

構效關系：苯氧乙酸類的結構可分為芳基和脂肪酸兩部分,在氯貝丁酯結構基礎上，構效關系可以總

結如下：

（1）竣基或易于水解的烷氧以基的存在是這類降脂藥物具有活性的必要條件。

（2）脂肪酸部分的季碳原子并非必需，一個烷基取代基也能誘發(fā)降血脂活性。

（3）分子的芳基部分保證了親脂性，并能與蛋白質鏈某些部分互補，增長苯基數(shù)目，活性有增強的趨

勢。

（4）有效的調(diào)血脂藥結構中，大部分在苯環(huán)對位有氯取代。進一步研究揭示，對位的氯也許并不重要,

由于若以烷基、烷氧基或三氟甲基取代，其降血脂活性并無重要改變。

（5）芳環(huán)對位的其他取代基，特別是環(huán)烷基，能增強對乙酰輔酶A竣化酶的克制作用，減少或完全控

制游離脂肪酸的合成。

（6）在a-碳原子上再引入其他芳基或芳氧基得到的化合物也能顯著減少甘油三酯的水平。

（7）以硫取代芳基與殘基之間的氧可以提高降血脂作用。構效關系研究表白，含硫類似物較含氧類似

物更好。

3.HMG-CoA還原酶克制劑

HMG-CoA還原酶克制劑可競爭性克制膽固醇合成過程中的限速酶HMG-CoA還原酶,從而減少內(nèi)源性合成

膽固醇的水平，選擇性強，療效確切。

這類藥物能顯著減少LDL中膽固醇水平,并能提高HDL中膽固醇水平,使膽固醇形式從有害到無害，

是目前治療高膽固醇血癥中療效較好的藥物。

臨床常用藥物有普伐他汀、阿托伐他汀和氟伐他汀等。

HQ

辛伐他訂

4.貝特類

代表藥物如非諾貝特等。

5.重點藥物

吉非羅齊

又名吉非貝齊。

非鹵代的苯氧戊酸衍生物,能顯著減少甘油三酯和總膽固靜水平，其特點是減少VLDL,提高HDL,但

對LDL影響較小，用于Ha、Ih、III、IV及V型高脂血癥的治療。

洛伐他汀

臨床重要用于治療高膽固醇血癥和混合型高脂血癥。

細目要點規(guī)定

(1)抗心絞痛藥物分類掌握

2.抗心絞痛藥(2)硝苯地平、尼群地平的結構、性質和用途純熟掌握

(3)鹽酸地爾硫(什卓)、硝酸異山梨酯的性質和用途掌握

(-)抗心絞痛藥的分類

心絞痛是由于心肌急劇的暫時性缺血和缺氧引起的，是冠心病的常見癥狀。

治療心絞痛的合理途徑是增長供氧或減少耗氧。

抗心絞痛藥按結構可分為三類：硝酸酯和亞硝酸酯類，鈣拮抗劑和B-受體拮抗劑。

1.亞硝酸酯類

硝酸酯和亞硝酸酯是最早應用于臨床的抗心絞痛藥，目前這類藥仍然是治療心絞痛的可靠藥物。

重要有硝酸甘油和硝酸異山梨酯等O

2.鈣拮抗劑

（1）分類

①二氫二咤類:重要藥物有硝苯地平等。

②芳烷基胺類:重要有維拉帕米,其分子中有手性碳，左旋體是室上性心動過速患者的首選藥,右旋

體用于治療心絞痛。

③■并硫氮雜（廿卓）類:重要有地爾硫（什卓），是一種具有高度特異性的鈣拮抗劑，用于抗心絞

痛和抗心律失常。

④二苯哌嗪類:重要有氟桂利嗪和桂利嗪等,對血管平滑肌有直接擴張作用，能顯著改善腦循環(huán)和冠

狀動脈循環(huán)。

（2）二氫毗咤類鈣拮抗劑及其構效關系

①1,4-二氫毗咤環(huán)是必需結構，改為此咤則活性消失。

環(huán)上氮無取代時活性最佳；

②2,6-位取代基應為低檔烷燒；

③3,5-位取代基應為酯基；

④。為手性時，有立體選擇作用；

⑤4位的取代苯基以鄰、間位取代為宜。

硝苯地平的血管擴張作用強烈，特別合用于治療冠狀動脈痙攣所致心絞痛；尼卡地平合用于治療各種

缺血性腦血管疾病，風濕性心臟病，各類型心絞痛，以及高血壓；氨氯地平起效較慢，但連續(xù)時間長，合

用于治療心絞痛，也是抱負的抗高血壓藥物；尼索地平適應于治療心衰和高血壓危象，作用迅速。

（二）重點藥物

硝苯地平

本品有較低的首過效應，口服吸取好,發(fā)生歧化反映;

體內(nèi)代謝物均無活性,80%由腎臟排出。

臨床用于防止和治療冠心病、心絞痛，對頑固性、重度高血壓也有療效。

臨床適應于治療冠心病及高血壓，也可用于治療充血性心力衰竭。

鹽酸地爾硫（+（?卓）

本品分子中有兩個手性碳原子,具有4個光學異構體。

本品是一高選擇性的鈣離子通道阻滯劑，具有擴張血管作用，特別是對大冠狀動脈和側支循環(huán)均有較

強的擴張作用。臨床用于治療冠心病中各型心絞痛，也有減緩心率的作用。

硝酸異山梨酯

本品在受到撞擊和高熱時有爆炸的危險,在儲存和運送時須加以注意;

本品有冠脈擴張作用，是一長效抗心絞痛藥。

臨床用于心絞痛、冠狀循環(huán)功能不全和心肌梗死等病的防止。

細目要點規(guī)定

(1)抗高血壓藥分類掌握

3.抗高血壓藥(2)卡托普利、甲基多巴的穩(wěn)定性和用途純熟掌握

(3)氯沙坦的作用和用途掌握

(-)抗高血壓藥物分類

1.作用于自主神經(jīng)系統(tǒng)的藥物

(1)作用于神經(jīng)末梢的藥物

其特點是緩慢、溫和而持久。重要藥物有利血平和胭乙咤,后者的降壓機制是干擾交感神經(jīng)末梢去甲

腎上腺素的釋放，也耗竭去甲腎上腺素的儲存。

(2)作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物

作用于中樞a2受體(激動劑)，減少外周交感神經(jīng)末梢去甲腎上腺素的釋放而產(chǎn)生降壓作用。重要藥

物有可樂定和甲基多巴。

(3)作用于毛細小動脈的藥物

直接擴張毛細小動脈，減少外周阻力而減少血壓。

重要藥物有腳屈嗪和地巴哇。

(4)神經(jīng)節(jié)阻斷藥

阻斷乙酰膽堿受體，切斷神經(jīng)沖動的傳導，血壓下降。

(5)腎上腺素a?受體阻斷劑

阻斷a?受體，擴張血管，減少血壓。重要藥物為哌理嗪。

2.作用于RAS系統(tǒng)的藥物

涉及血管緊張素轉化酶克制劑（ACEI）、血管緊張素H（AID受體拮抗劑和腎素克制劑。

血管緊張素轉換酶抑制藥（ACEI）：卡托普利

血管緊張素原,方Fonr"緩患肽

U'樣素

血管緊張素I抑制

口轉化圖—ACEI

血管零張素n

血管平滑肌

血管緊張兼H-受體松弛

血管平滑肌心室腎上腺皮質去甲腎

收縮/增母重構分泌醛固例釋放I外周阻力I

肥厚I

外周阻力J1鈉水潴留

血壓f/血壓I血壓I

3.作用于離子通道的藥物

（1）鈣離子拮抗劑

（2）鉀通道開放劑

增長鉀離子通透性的藥物，促使K*外流,導致細胞膜超極化而產(chǎn)生強大的血管平滑肌松弛作用，引起

血壓下降。

臨床上重要用于治療高血壓、心絞痛、心肌缺血、心力衰竭及血管痙攣性疾病。

（二）重點藥物

卡托普利

結構中的-SH有還原性。

本品用于治療血壓和充血性心力衰竭。

甲基多巴

COOH

本品合用于治療輕度、中度原發(fā)性高血壓，對嚴重高血壓也有效;

靜脈滴注可控制高血壓危象;

與利尿藥合用可增長降壓效果；

有腦卒中、冠心病或尿潴留的高血壓患者更宜于使用。

氯沙坦

第一個上市的血管緊張素II受體拮抗劑。

療效與常用的ACE克制劑相似，具有良好的抗高血壓、抗心衰和利尿作用。無ACE克制劑的干咳副作

用。

細目要點規(guī)定

4.抗心律失常（1）抗心律失常藥物分類，非特異性抗心律失常藥物的構效關系掌握

藥（2）胺碘酮的性質和用途純熟掌握

1.抗心律失常藥物的分類

分為四類：

I類為鈉通道阻滯劑，即葭、I”和I

II類為B受體阻斷劑；

in類為延長動作電位時程藥物；

w類為鈣拮抗劑。

抗心律失常藥物的作用和分類

分

代表藥物作用

類

奎尼丁，普魯卡因適度阻滯鈉通道，與心肌細胞膜上的鈉通道蛋白相結合，使鈉通道狹

IA

胺，丙毗胺窄或關閉，阻止鈣內(nèi)流，又稱膜穩(wěn)定劑

I妥卡尼，美西律，利

IB輕度阻滯鈉通道，縮短復極化，提高顫動閥值

多卡因

IC氟卡尼，普羅帕酮明顯阻滯鈉通道，明顯減慢傳導延長PR、QRS波群時限

II普蔡洛爾拮抗B受體，克制交感神經(jīng)活性

III胺碘酮