藥品質(zhì)量標準制定原則及內(nèi)容

-.z.藥品質(zhì)量標準制定原則及內(nèi)容義項名代表多義詞的不同概念，如：湯唯〔詞條名〕-中國女演員〔義項名〕。添加義項名后該詞條即可拆分為多義詞查看詳細標準>>\o"概述"概述2\o"藥品質(zhì)量標準的制定與修改的總原則"藥品質(zhì)量標準的制定與修改的總原則3\o"各種藥品質(zhì)量標準的收載范圍"各種藥品質(zhì)量標準的收載范圍3.1\o"1中國藥典的收載范圍"1中國藥典的收載范圍3.2\o"2部頒標準收載范圍"2部頒標準收載范圍3.3\o"3地方標準的收載范圍"3地方標準的收載范圍4\o"保證藥品平安與有效原則"保證藥品平安與有效原則5\o"藥品質(zhì)量標準制定的內(nèi)容"藥品質(zhì)量標準制定的內(nèi)容5.1\o"(一)名稱"(一)名稱5.2\o"(二)性狀"(二)性狀5.3\o"(三)鑒別"(三)鑒別5.4\o"(四)雜質(zhì)檢查"(四)雜質(zhì)檢查5.5\o"(五)含量測定或效價測定"(五)含量測定或效價測定5.6\o"(六)生物檢定法"(六)生物檢定法5.7\o"(七)類別、劑量、注意"(七)類別、劑量、注意展開1\o"概述"概述2\o"藥品質(zhì)量標準的制定與修改的總原則"藥品質(zhì)量標準的制定與修改的總原則3\o"各種藥品質(zhì)量標準的收載范圍"各種藥品質(zhì)量標準的收載范圍3.1\o"1中國藥典的收載范圍"1中國藥典的收載范圍3.2\o"2部頒標準收載范圍"2部頒標準收載范圍3.3\o"3地方標準的收載范圍"3地方標準的收載范圍4\o"保證藥品平安與有效原則"保證藥品平安與有效原則5\o"藥品質(zhì)量標準制定的內(nèi)容"藥品質(zhì)量標準制定的內(nèi)容5.1\o"(一)名稱"(一)名稱5.2\o"(二)性狀"(二)性狀5.3\o"(三)鑒別"(三)鑒別5.4\o"(四)雜質(zhì)檢查"(四)雜質(zhì)檢查5.5\o"(五)含量測定或效價測定"(五)含量測定或效價測定5.6\o"(六)生物檢定法"(六)生物檢定法5.7\o"(七)類別、劑量、注意"(七)類別、劑量、注意+1\l"##"1概述編輯本段藥品是特殊商品，其質(zhì)量的優(yōu)劣是直接關系到人民安康與生命安危的大事，藥品的質(zhì)量標準是國家對藥品質(zhì)量、規(guī)格及檢驗方法所作的技術規(guī)定，是藥品生產(chǎn)、供給、使用、檢驗和藥政管理部門共同遵循的法定依據(jù)，因此約品質(zhì)量標準是保證人民用藥平安有效，促進藥品生產(chǎn)開展的一項重要措施。一個完整的，有科學性的藥品質(zhì)量標限的制定，應是藥品各項研究工作的綜合，需要各方面的協(xié)作和配合。在制定過程中，同時還要結合我國實際情況，制定出一個既符合中國國情又有較高水平的藥品質(zhì)量標準。2藥品質(zhì)量標準的制定與修改的總原則編輯本段(1)必須堅持質(zhì)量第一，充分表達"平安有效，技術先進，經(jīng)濟合理〞的原則，并要盡可能采用先進標淮，使標準能起到推動提高質(zhì)量、保證擇優(yōu)開展和促進對外貿(mào)易的作用。(2)要從生產(chǎn)、流通、使用的各個環(huán)行去考察影響藥品質(zhì)量的因素，有針對性地規(guī)定檢測工程，切實加強對藥品內(nèi)在質(zhì)量的控制。(3)檢驗方法的選擇，應根據(jù)"準確、靈敏、簡便、快速〞的原則，要強調(diào)方法的適用性，并注意吸收國內(nèi)科研成果和國外先進經(jīng)歷；既要考慮當前國內(nèi)實際條件，又要反響新技術的應用利開展，進一步完善和提高檢測水平。對于*些抗生素、生化藥品和必須采用生物測定的品種，在不斷改良生物測定法的同時，也可采用化學和儀器分析的方法控制其純度。(4)標準中的限度的規(guī)定，應密切結合實際要保證藥品在生產(chǎn)、貯存、銷售和使用過程中的質(zhì)量，并可能全面符合規(guī)定：在制定藥品質(zhì)量標準過程中，對一些細節(jié)有一些具體的規(guī)定。3各種藥品質(zhì)量標準的收載范圍編輯本段3.11中國藥典的收載范圍(1)收載防病治病所必需的、療效肯定、副作用小并有標準能控制或檢定質(zhì)量的品種。(2)工藝成熟、質(zhì)量穩(wěn)定或成批工業(yè)生產(chǎn)的藥品。(3)醫(yī)療常用，品知來源清楚，有鑒別真?zhèn)魏捅匾馁|(zhì)量規(guī)定的中藥材及使用面廣、處方合理、工藝成熟的中成藥。(4)臨床必需的驗方、制劑，擇優(yōu)選收。醫(yī)療常用的輔料、基質(zhì)等也適當收載。3.22部頒標準收載范圍(1)衛(wèi)生部批準的新藥。(2)上版藥典收載而現(xiàn)行版藥典未列入的療效肯定、國內(nèi)幾省仍在生產(chǎn)、使用的且需要統(tǒng)一標準的品種。(3)地方藥品標準中療效較好、醫(yī)療常用、生產(chǎn)地區(qū)較多，需要統(tǒng)一標準的品種。3.33地方標準的收載范圍(1)中國藥典及部頒標準未收載的原地方標準品種。(2)中藥飲片及新發(fā)現(xiàn)和從國外引進的藥材。(3)臨床常用驗方和醫(yī)院自制制劑，療效確切的可制定標準，待工業(yè)生產(chǎn)后載入地方標準。4保證藥品平安與有效原則編輯本段藥品的質(zhì)量主要表現(xiàn)為平安、有效。制定藥品質(zhì)量標準時，首先要樹立質(zhì)量第一的觀念，對藥物作全回統(tǒng)一的考慮，使它能確保藥品質(zhì)量。同時制定時還應考慮藥品的生理效用和使用方法。一般對內(nèi)服藥嚴些，注射用藥和麻醉用藥更嚴，外用藥品要求可以稍寬。5藥品質(zhì)量標準制定的內(nèi)容編輯本段5.1(一)名稱制定藥品質(zhì)量標準時，首先應給一個藥品以法定的名稱，根據(jù)衛(wèi)生部公布的"新藥審批方法"規(guī)定："新藥的名稱應明確、科學、簡短，不得使用代號及容易混淆或夸張療效的名稱〞。國際上，世界衛(wèi)生組織制定公布了國際非專有藥品名，審定出版了單一藥物通用名"國際非專利藥名"供國際間統(tǒng)一使用。WHO的專家委員會對藥品命名提出了兩個主要原則：(1)藥品名稱讀音應清晰易辨，全詞不宜過長，且應防止與目前已經(jīng)使用的藥名相似；(2)屬于同一藥效類別的藥物，其名稱應力求用適當?shù)姆椒ㄊ怪@示這一關系：但凡易令病人從解剖學、生理學、病理學和治療學角度猜想藥效的名稱，一般不應采用。我國藥典委員會和"新藥審批方法"對藥品命名的原則規(guī)定是：(1)藥品的名稱包括中文名、漢語拼音名、英文名二種。(2)藥品的名稱應明確、簡短、科學，不用代號、政治性名詞、容易混淆或夸張療效的名稱。(3)凡國內(nèi)其他系統(tǒng)亦采用的名稱，能統(tǒng)一的盡可能一致，與世界衛(wèi)生組織擬定的"國際非專利藥名〞能統(tǒng)一的，盡量采用統(tǒng)一的拉丁名，便于交流。(4)外國的專利名，無論是外文拉丁化或中文名音譯，都不能采用。目前，我國藥品名稱大致有這幾種類型：(1)以學名或來源命名。(2)以簡化的化學名命名。(3)以譯音命名。(4)以譯音、譯意混合命名。(5)將藥品與療效相聯(lián)系的商品名。有機化學藥品的命名：(1)有統(tǒng)一的通俗名，盡量采用。如甘油，不用丙二醇；氯仿，不用三氯甲烷。(2)化學名比擬短(一般不超過五個字)，采用化學名。如苯甲酸、構橡酸哌嗪等。(3)化學名比擬長的，可根據(jù)實際悄況采用下述命名方法：采用化學基團簡縮命名。簡縮時要考慮與拉丁名稱盡量對應，并注意防止所定的名稱得出和該藥品不同的構造。如氯丙嗪(Chloropromazinum)，中文名與拉丁名相對應，也反映了一些化學基團，因"嗪〞沒有標明什么"嗪〞，不能通過中文名劃出構造，所以這個名稱比擬簡短而好。但乙胺嘧啶(Pyrimethaminum)，中文名與拉丁名雖相近，也反映了一些化學基團，但因通過"乙胺嘧啶〞可以劃出不同構造的化合物，所以不是一個理想的藥名。①采用化學基團與音譯結合命名優(yōu)點是與拉丁名較有聯(lián)系，字數(shù)容易控制。如苯巴比妥(Phenobarbitalum)、苯妥英鈉(PhenytoinumNatricum)。②采用化學基團與意譯相結合。如己烷雌酚(He*oestrolum)。③采用音譯命名在命名時應注意盡量用通俗的字。如地塞米松(Dezamethasonum)、可待因(Codeinum)。(4)同類藥品應考慮系統(tǒng)性。如磺胺類藥．一般同"磺胺**〞(磺胺間甲氧芐啶)；抗生素類藥，經(jīng)常用"**霉素〞，而頭孢菌素類往往用"頭孢**〞；半合成的抗生素，尚需在前面加化學基團字頭，并注意簡短而有區(qū)別。如氨芐青霉素鈉、苯唑青霉素鈉等。(5)鹽類或酯類藥物，將酸名放在前面，堿或醇名放在后面。如鹽酸利多卡因、煙酸肌醇酯、對羥基苯甲酸乙酯等。中成藥的命名(1)中成藥名稱包括中文名和漢語拼音，均不注拉丁名稱。(2)中成藥的中文名稱應與該藥劑型相符。(3)如為單味成藥，采用藥材名與劑型結合命名。如益母草膏。(4)中成藥藥名的漢語拼音應與劑型拼音分隔書寫，如香附九*iangfuWan。藥名較長的可按適當?shù)囊艄?jié)分隔拼音。如通宣理肺丸Tong*uanLifeiWan。(5)復方中成藥，可根據(jù)情況采用以下命名方法①采用方內(nèi)主要藥材名稱縮合命名，名稱一股不超過五個字。如參芩白術散，由人參、茯苓、白術等十味藥組成。②采用主要藥材名與成效結合命名，此命名法過去比擬常見。如桑菊感冒片。③以幾味藥命名或加注的，如六味地黃九、八味沉香散。5.2(二)性狀性狀項下記述藥品的外觀、臭、味和一般的穩(wěn)定性情況，溶解度以及物理常數(shù)等。"性狀〞項下記述的外觀、臭、味，是一種感觀規(guī)定，僅作一般性描述，沒有確切的法定檢驗方法；不構成法定標準的組成局部，不作為質(zhì)量的法定要求。性狀可因生產(chǎn)條件的不同而有差異，只要這些差異小影響質(zhì)量和藥效，一般是允許的?？紤]到藥品的性狀是藥品質(zhì)量的表征之一，與其質(zhì)量間仍有一定的聯(lián)系，可對產(chǎn)品的質(zhì)量作出初步的評價，所以，應根據(jù)各藥的實際予以規(guī)定，用詞仍應確切。在"遇有對藥品的晶型、細度或溶液的顏色需作嚴格控制時，應在檢查項下另作具體規(guī)定〞。對相對密度、沸程、熔點、……等物理常數(shù)，則應嚴格按照規(guī)定的方法進展測定，并用以評價藥品質(zhì)量。1外觀、臭、味和穩(wěn)定性外觀、臭、味和穩(wěn)定性作為一個自然段，按次序記述，小間用分號"；〞隔開。(1)對于色的描述氣體或液體用"無色〞，固體粉末用"白色〞盡量防止用特殊的形容詞來描述，不得已時也有用"白色或類白色〞；有色藥物應根據(jù)其應有的色澤加以描述；如有其他特性，也可在色澤后描述。(2)臭的描述臭是指藥品本身固有的，不包括因混有不應有的殘留有機溶劑而帶入的異臭。(3)味的描述具有特殊味覺的藥品，必須加以記述，但毒、劇、麻藥可不作"味〞的描述。(4)有引濕、風化、遇光變質(zhì)等與貯藏有關的性質(zhì)，也府擇要描述。2溶解度不列小標題，排在外觀性狀項下作為第二自然段。(1)溶解度在一定的程度上反映藥品的純度，也可供精制或制備溶液時參考：在溶劑的選擇上．應盡量采用常用的，與該品種有關的，與配制制劑或檢驗時有關的溶劑；溶劑品種應簡化，不應羅列過多，并防止使用昂貴或不常用的溶劑。(2)排列次序按溶解度的大小排列，"極易溶解〞在前，而后是"易溶〞、"溶解〞、…等。溶解度一樣的溶劑，按其極性大小依次排列(水、甲醉、乙醇、丙酮、…等)，熱水或熱乙醇(不用其他的熱溶劑)放在同一待解度的各溶劑之前。在酸性或堿性溶液中的溶解度放在最后，注明所用酸或堿的名稱和濃度井在其前面用分號"；〞，使與前述溶劑中的溶解度相隔開。3物理常數(shù)物理常數(shù)是檢定藥品的重要指標，應根據(jù)該藥品的特性或檢定工作的需要，選載有關的物理常數(shù)，依次(相對密度、餾程、熔點、凝點、比旋度、折光率、粘度、酸值、皂化值、經(jīng)值、碘值、吸收系數(shù))排列于"性狀〞的溶解度之下，并用黑體字列出小標題。由于物理常數(shù)的測定結果，不僅對該藥品具有鑒別意義，也反響該藥品的純雜程度，因而數(shù)值范圍的規(guī)定必須明確并切合實際，不要用"約〞字；測定方法均巳收載于"附錄〞之中，必須引用，如有個別條件與附錄不一致時，要加以注明。(1)相對密度一般用于液體原料藥，其數(shù)值范圍應書寫至小數(shù)點后第3位。相對密度的書寫格式如下：本品的相對密度(附錄IVA)為1.87l~1.875。(2)餾程液體藥物的沸點與其構造有著密切的關系，因為他德華引力與氫鍵締合的存在，使液態(tài)有機分子相互作用，促使分子間迅速運動，而又不致于變成氣態(tài)分子，只有外界供給的能量足以克制這些引力時，才能形成氣體分子，當蒸汽壓不斷增大，到達與外界壓力相等時，液體開場沸騰，這就是沸點。一些常用藥物都有一定的沸點。如麻醉乙醚為33.5~35.5℃，氯仿為60~62℃。中國藥典(2000年版)規(guī)定：在標準壓力(101.3kPa)下，按藥典裝置．自開場餾出五滴算起，至供試品僅剩3~4mt，或一定比例的容積餾出時的溫度范鬧稱餾程。但從液體開場沸騰到全部變成氣態(tài)分子時，藥物如果純粹的話，則餾程較短，如果有多種類型混在一起，其餾程就較長。例如，混合脂肪酸甘油酯有多種類型，部頒標準(1989)規(guī)定其34型餾程為225~235℃、35型為220~230℃、38型和40型為215~230℃。這兒類型混合在一起，其沸程在215~235℃之問：水楊酸甲酯比擬純粹、餾程就短，部頒標準(1989)規(guī)定為218~224℃。亞硝酸戊酯的餾程規(guī)定為90~l00℃，中間相隔10℃，而且部頌標準(1989)要求在這段溫度內(nèi)蒸餾出來的數(shù)量不得少于85%(m1/m1)，這說明亞硝酸戊酯中混有相當多的雜質(zhì)(約占15%)。餾程的書寫格式如下：本品的餾程(附錄VIB)為**~**℃。(3)熔點結晶性藥物在—定的壓力下都有一定的熔化溫度。對純的結晶性藥物而言，熔點十分敏銳，—般熔距不超過0.5℃，假設受到雜質(zhì)的影響，熔點下降，熔化敏銳程度減低而使熔距增大。如純的B晶型氯霉素熔點為86~88℃，假設純度為94%時，則69℃開場熔化，至86℃全熔。晶型不同，其熔點也異。如磷酸氯喹存在著兩種晶型．其差示熱分析法吸收峰分別為196℃和216℃，故USP和JP對其上下熔點及混合晶型的熔點都作了規(guī)定。中國藥典(2000年版)對磷酸氯喹經(jīng)差示掃描熱量法證實，無高熔點的品型存在，故熔點定在193~196℃之問；此外．構型不同其熔點也不同，如氨甲環(huán)酸反式異構體的空間構造具有高度對稱性，順式體對稱性較差；兩者的熔點差異很大．前者為386~392℃，后者為238~2391℃。由于熔點太高，一般不易測定，如制成鹽酸鹽，順式體的熔點為198.5~199.6℃，反式體的氨甲環(huán)酸熔點為249.5~250℃。中國藥典把本品的熔點定在247~251℃之間。值得注意的是：各國藥典所稱的熔點其涵義是不同的，有的以熔化溫度指熔點，有的將初熔到終熔時的熔距稱熔點。中國藥典(2000年版)規(guī)定；"熔點系指—種物質(zhì)由固體溶化成液體的溫度，熔融同時分解的溫度，或在熔化時自初熔至全焙的—段溫度〞。因此，中國藥典的熔點涵義實際上是熔距。熔點的書寫格式如下：本品的熔點(附錄VIC第*法)為36~42℃；(4)凝點凝點系指一種物質(zhì)由液體凝結為固體時，在短時間內(nèi)停留不變的最高溫度。*些藥品具有—定的凝點，純度變更，凝點亦隨之改變。測定凝點可以區(qū)別或檢查藥品的純雜程度。凝點的書寫格式如下：本品的凝點(附錄VID)為22~24℃。(5)比旋度具侖光學異構體分子的藥物，他們有著一樣的物理性質(zhì)和此學性質(zhì)，但他們的旋光性能是不同時，一般分為左旋體、右旋體和消旋體：在有些藥物中，兩種不同的光學異構體其藥理作用一樣。例如：左旋和右旋氯喹具有一樣的抗瘧作用；左旋和右旋的可待因，具有一樣的局部麻醉作用。但一些藥物中左旋體和右旋體的生物活性并不一樣；為了保證藥物的質(zhì)量，中國藥典規(guī)定對具有旋光性的藥品要作旋光度測定，這樣可以鑒別藥物或檢查藥物的純雜程度。例如，中國藥典(2000年版)規(guī)定葡萄糖的比旋度為+52°至+53°。。左炔諾孕酮的氯仿液(20mg/m1)比旋度為-30°至-35°。這些規(guī)定都對保證約物的純度和質(zhì)量有著密切的關系。由于藥典的旋光度測定法規(guī)定，按枯燥品或無水物計算，因此，一般可不再寫"按枯燥品計算〞，但必須說明供試溶液的濃度及所用的溶劑；測定溫度不在20℃時，要注明溫度；在操作中另有特殊要求時．也要注明；限度范圍數(shù)值的精度要求，應在依法測定旋光度的讀數(shù)時，能準確至0.01°。比旋度書寫格式如下：取本品、精細稱定，加水溶解并定量稀釋使成每1ml中約含0.01g的溶液(附錄VIE)，比旋度為+20.5°至21.5°。(6)折光率折光率對于液體藥品、尤其是植物油，是—項很有意義的物理常數(shù)；測定折光率可以區(qū)別不向的油類、檢查*些藥品的純雜程度或測定溶液的濃度，且因其測定方法簡便，在上述有關藥品性狀項下的物理常數(shù)中應予列入。光線自一種透明介質(zhì)進入另一種透明介質(zhì)時，由于兩種介質(zhì)的密度不同，光的進展速度發(fā)生變化，即發(fā)生折射現(xiàn)象，并且遵從折射定律。*些液體藥物利用對光的這種特殊效應，用折光計來檢查他們的折光率，從中就可以知道他們的純雜程度。折光率的書寫格式如下：本品的折光率(附錄VIF)為1.517~1.522。(7)粘度粘度系指流體對流動的阻抗能力，中國藥典(2000牛版)在附錄"粘度測定法〞中平列有三種方法，其中第一法用于測定牛頓流體(包括純液體和低聚物溶液)的運動粘度，第二法用于測定非牛頓流體(包括混懸液和高聚物溶液等)的動力粘度，第三法用于右旋糖苷及其制劑的特性粘數(shù)。例如，肝素鈉在25℃時，測定其動力粘度不得大于0.030Pa·s二甲硅油的運動粘度在25℃時為500~1000mm/s人。液狀石蠟的運動粘度在40℃〔毛細管內(nèi)徑1mm)時不得小于36mm/s。粘度的書寫格式如下：本品的運動粘度(附錄IVG第一法，毛細管內(nèi)徑2mm)在25℃時為600~800mm/s。(8)吸收系數(shù)物質(zhì)對光的選擇性吸收波長，及其在最大吸收波長處的吸收系數(shù)，是該物質(zhì)購物理常數(shù)之一。吸收系數(shù)即換算成溶液濃度為1%(g/ml)、光路長度為1cm時的吸收度、將其列入性狀項下的物理常數(shù)之中，不僅可用于考察該原料藥的質(zhì)量，并可作為其制劑含量測定中選用吸收系數(shù)的依據(jù)；因此，凡制劑的含量測定采用以吸收系數(shù)值計算的分光光度法，而其原料藥的含量測定又因根據(jù)精細度的要求而改用其他方法的品種、均應在原料藥的性狀項下增訂"吸收系數(shù)〞，并應盡可能采用其制劑含量測定中的條件，使原料藥的質(zhì)量標準能與其制劑相適應。方法中的溶劑，除應滿足物質(zhì)的光學特征的需要外，還要考慮"易得、價廉、低毒〞的原則，防止使用甲醇等低沸點、易揮發(fā)的溶劑；對于極性化合物，水是一種最為價廉的溶劑，但因易受溶質(zhì)的影響而使其溶液的pH值不恒定，進而影響*些藥品的紫外吸收光譜特征時，可考慮改用0.1mol/L或0.01mol/L的鹽酸溶液、氫氧化鈉溶液或緩沖溶液。對于供試溶液的制備，要強調(diào)"定量稀釋〞，其濃度應使測得的吸收度介于0.3~0.7之間；操作的持殊之處，應予以注明。由于在附錄"分光光度法〞中已明確交待濃度c系按其枯燥品。(或無水物)的重量進展計算，因此在文字表達中不要加"按枯燥品計算〞。關于限度的范圍，要考慮到測定誤差，一般可采用其理論值的97%~103%，其數(shù)值采用三位有效數(shù)字。吸收系數(shù)書寫格式如下：取本品，精細稱定，加水溶解并定量稀釋使成每1別中約含30μg溶液，照分光光度法(附錄VIA)，在290nm的波長處測定吸收度，吸收系數(shù)為133~1415.3(三)鑒別鑒別試驗是指用理化方法或生物學方法來證明藥品真實性的方法，而不是對未知物進展定性分析，因此只要求專屬性強，再現(xiàn)性好，靈敏度高以及操作簡便、快速等。常用的方法有：測定生成物的熔點，呈色反響、沉淀反響或其他化學反響，色譜法，紫外吸收光譜特征，紅外光譜以及常見鹽基或酸根的一般鑒別試驗等。由于性狀項下的物理常數(shù)也能協(xié)助鑒別真?zhèn)?，所以選用的條目不要太多，能證明其真實性即可，不要求有足以確證的充分條件、一般用2~4條，并按上述次序排列。1制備衍生物并測定其熔點此法操作繁瑣、費時，要盡量少用；萬一采用時，要具體表達取樣量、試劑用量和操作方法；最后熔點可采用"約**℃〞，也可規(guī)定明確的熔距。書寫格式如下：取本品約50mg，加水5ml使溶解，滴加氫氧化鈉試液使成堿性，析出沉淀后，濾過，沉淀用水洗滌數(shù)次，置硫酸枯燥器中，減壓枯燥后，依法測定(附錄VIC)，熔點約為76℃。2呈色反響和沉淀反響呈色反響是利用藥物分子構造中的*一基團與反響試劑發(fā)生反響，產(chǎn)生不同的顏色來鑒別藥物。同類藥物由于構造相似，所以很難把他們鑒別開來。但由于同類藥物往往在不同的位置上有一樣的取代基，他們遇到一樣的試劑，可產(chǎn)生不同色澤，據(jù)此可作為鑒別藥物的依據(jù)。例如，吡唑酮類藥物參加不同的氧化劑，產(chǎn)生的色澤是不同的。沉淀反響是利用藥物分子構造中的*一基團與反響試劑發(fā)生特殊的沉淀來鑒別藥物的。例如，磺胺類藥物在堿性溶液中可與硫酸銅試液發(fā)生反響，生成各種顏色的結晶性沉淀。這兩種力法因其操作簡便，在鑒別試驗中是比擬常用的，但要選用反響明顯、專屬性較強的方法，并對方法的取用量、操作、考前須知和應觀察到的現(xiàn)象都要有明確的表達，對于毒、麻或貴重藥品還應重視方法的靈敏度．盡可能減少供試量，在制定方法時，應做空白試驗、以免出現(xiàn)假陽性反響，并與同類藥物做比照試驗；如為同類約物的共同反響，則應增加一個能在同類藥物中相互區(qū)別的反響。書寫格式如下：取本品約lmg，加甲醛硫酸試液1滴．即顯紫色3其他化學反響在原有的藥典中，尚有化學反響生成具有揮發(fā)性產(chǎn)物，依靠嗅覺來進展鑒別的藥物。如具有醋酸酯的團體激素類藥物，但因供試品的取用量較大，應盡可能防止采用，尤其是對生成有毒的揮發(fā)性物質(zhì)的方法。其他的反響，如銀鏡反響等，也應改用更為簡便的方法。4色譜法采用與對照品(或已確證的藥品)在一樣條件下進展色譜別離并進展比擬，要求其保存行為和檢測結果都相互一致，作為鑒別藥品真?zhèn)蔚尿炞C，在沒有其他較簡易的方法進展驗證時，是一個較好的方法；如再采用專屬性好的檢測方法，則更有意義；此法的缺點是操作繁瑣、費時，對于原料藥的鑒別，不宜廣泛采用，除非是在檢查或含量測定項下已采用色譜法而附帶引用，則有其特點。常用于鑒別試驗的色譜法為薄層色譜法，其次是紙色譜法；個別品種，由于在含量測定項下已采用了高效液相色譜法或氣相色譜法，因而以其主蜂的保存時間與對照品比擬作為鑒別。選用色譜法進展鑒別試驗時，必須要求該色譜條件能保證其與同類藥品有良好的別離，也就是說要有適應性試驗的內(nèi)容。書寫格式如下：取本品與鹽酸脫氧土霉素標準品，分別加甲醇制成每1ml中含0.3mg的溶液。照有關物質(zhì)項下的色譜條件，吸取上述兩種溶液各1μg，分別點于同一薄層板上進展試驗。供試品所顯主斑點的顏色和位置應與標準品的主斑點一樣。5紫外-可見光譜鑒定在多數(shù)有機藥物分子中，因含有*些能吸收紫外-可見光的基團而顯示的吸收光譜，可作為鑒別的依據(jù)；但因波長范圍較窄，吸收光譜較為簡單、平坦，曲線形狀的變化不大，用作鑒別的專屬性遠不如紅外吸收光譜。因此，宜采用在指定溶劑(常用的為0.1mol/L鹽酸溶液、0.1mol/L氫氧化鈉溶液、水、乙醇或無水乙醇)中，測定2~3個特定波長(排列順序從小到大)處的吸收度比值(峰值與峰值比，或峰值與谷值比)，以提高專屬性。為了排除短波長處的末端吸收，如能在文字表達申明確測定波長范圍，則更為嚴謹。*些藥物在紫外-可見區(qū)雖有數(shù)個吸收峰，但因其吸收峰值的差距大于一個數(shù)量級，采用單一濃度時，不易觀察到全部吸收峰，因此宜采用兩種濃度的供試液分別檢測其最大吸收波長。此外，也可采用以下方法：①測定最大吸收波長或同時測定最小吸收波長，如有肩峰也可以描述。②規(guī)定一定濃度的供試液在最大吸收波長處的吸收度。③經(jīng)化學處理后，測定其反響產(chǎn)物的吸收光譜特性。④用"吸收系數(shù)〞或"含量測定〞項下的供試液進展吸收光譜鑒別。書寫格式如下：取本品，加0.1mol/L氫氧化鈉溶液制成每1ml中含0.25mg的溶液．照分光光度法(附錄IVA)，于220~350nm的波長范圍測定吸收度，在265nm與271nm的波長處有最小吸收，在259nm的波長處有一肩峰。6紅外吸收光譜鑒別紅外光譜是分子的振動-轉(zhuǎn)動光譜，特征性強，用于鑒別組分單一、構造明確的原料藥，是一較為適宜的方法，尤其適用于其他方法不易區(qū)分的同類藥物，如磺胺類、甾體激素、素類和半合成抗生素類藥品。由于中國藥典中采用與對照圖涪進展比擬的方法，因此必須是巳收載于"藥品紅外光譜集"(2000年版)中的品種。如在光譜集中尚未收載，標準起草單位應按要求及時增補。對于具有同質(zhì)異晶現(xiàn)象的藥品，應選用有效晶型的圖譜或分別比擬，晶型不—致，需要轉(zhuǎn)晶的，應規(guī)定轉(zhuǎn)晶條件，給出處理方法和重結晶所用溶劑，如乙琥胺。多組分藥物，或存在多晶現(xiàn)象而又無可重復轉(zhuǎn)晶方法的品種，應防止采用本法。書寫格式如下：本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(光語集**圖)一致。5.4(四)雜質(zhì)檢查檢查項下包括有效性、純度要求和平安性三個方面，對于規(guī)定中的各種雜質(zhì)檢查工程，指該藥品在按規(guī)定工藝進展生產(chǎn)和正常貯藏過程中可能含有或產(chǎn)生并需要控制的雜質(zhì)。因此，原料藥質(zhì)量標準中有關檢查條目確實定，既要考慮藥物中影響有效性的關鍵內(nèi)容、保證制劑質(zhì)量的重要因素以及對藥物平安性的要求；又要根據(jù)其生產(chǎn)工藝、所用的原材料和貯藏過程中可能生成的降解產(chǎn)物和引入的雜質(zhì)以及對藥品平安性的要求。對影響藥物有效性、嚴重危害人體安康或能真實反映藥品質(zhì)量的工程，要制定出有效而靈敏的檢查方法。限量指標的規(guī)定，要有充分的具有一定代表性的數(shù)據(jù)，要立足于趕超國際先進水平，并有利于醫(yī)藥工業(yè)的擇優(yōu)開展。原料的檢查條目，由于品種不同、生產(chǎn)工藝不同和原材料不同而各有不同。根據(jù)我國歷版藥典的慣例，可按內(nèi)容歸納為(以編寫時徘列順序)；有效性試驗、酸堿度、溶液的澄清度與顏色、無機陰離子、有機雜質(zhì)、枯燥失重或水分、熾灼殘渣、金屬離子或重金屬、硒與砷鹽以及平安性檢查等十大類。將通用的條目依次排列后，再排列特殊要求的工程。在藥典附錄中，如對操作和標準已有具體規(guī)定時，應盡可能采用中國藥典附錄方法，并注意操作及文字上的銜接和預處理方法的制定o

1有效性試驗中國藥典中用于這方面的檢查條目有：①影響個別藥物生物利用度的條目，如"粒度細度〞、"結晶度〞、"晶型〞和"異構體〞。②有反映主要質(zhì)量指標的條目，如"制酸力〞和"穩(wěn)定度〞。③有控制物現(xiàn)性能的條目，如"吸著力〞、"吸水力〞、"疏松度〞、"凝凍度〞、"錐人度〞、"粘度〞和"平均分子量〞。④類似于含量測定的條目，如"含氟量"、"含氯量〞、"含氮量〞、"乙炔基〞和"光吸收〞等。隨著臨床藥學工作的開展，對影響藥物生物利用度和毒副反響的品型和粒度，以及其他反映藥物質(zhì)量的主要指標．均應根據(jù)需要和可能(指檢測手段)，增加這方面的內(nèi)容。2酸堿度原料藥的酸堿度檢查方法有：酸堿滴定法、pH值測定法、指示劑法。*一藥物中檢查方法的選用，應根據(jù)對該品的具體要求而定，主要是要能真實反映使用時的要求，并考慮方法的簡便、快速，但在選用指示劑時，要考慮指示劑不得與供試品形成離子對而改變色調(diào)。凡檢查時用堿進展滴定，成規(guī)定PH值小于7.0時，稱"酸度〞；采用酸液進展滴定或規(guī)定的pH值大于7.0時．稱"堿度〞，檢查時用酸和堿液分別滴定或規(guī)定的pH值跨越在7.0上下兩側的，稱"酸堿度〞。*些藥物對酸堿具有強緩沖能力(如拘椽酸哌嗪)，因而很難從酸堿度上發(fā)現(xiàn)質(zhì)量問題，就不宜制定本檢查。3溶液的澄清度與顏色以水為溶劑制成一定濃度的溶液后，采用附錄"澄清度檢查法〞進展檢查，并與指定的濁度標準液比擬，其溶液的澄清情況，稱為溶液的澄清度。當要求供試液的澄清度不越過0.5號濁度標淮液時，應定為"澄清〞。澄清度主要用于供制備注射用的原料藥檢查。以其他溶劑制成的溶液，稱為"**溶液的澄清度〞。樣品制成溶液后，允許有少量的不溶物，可以濾取稱量的，稱"**中不溶物〞。利用*些雜質(zhì)(或成分)在特定溶劑中的溶解性能，在參加溶劑使雜質(zhì)濾液蒸干稱重的，稱"**中溶解物〞。檢查以水為溶劑制成的溶液的顏色，并與標準比色液比擬，或在可見光波長范圍內(nèi)測定吸收度進展比擬的工程，稱"溶液的顏色〞。如以其他溶劑制成溶液進展比擬的則稱為"**溶液的顏色〞。既槍查澄清度又檢查溶液顏包的，稱"溶液澄清度與顏色〞或"**溶液的澄清度與顏色〞。4無機陰離子藥物中其他無機陰離子的混入，大多來自生產(chǎn)工藝，少數(shù)為其降解產(chǎn)物，除氯化物和硫酸鹽作為信號雜質(zhì)進展一般檢查外，其他無機陰離子的檢查都具有針對件，應根據(jù)各自的情況加以制定，操作方法要簡易，判斷標準應盡可能明確，如有數(shù)字要求或用對照比擬則更好。氯化物、硫酸鹽、硫化物和氰化物的檢查，附錄中均已收載，應盡可能采用附錄方法，如載有數(shù)種方法時，應在引用時注明第*法。如需經(jīng)過預處理，則應詳述處理方法并與附錄相銜接，供試品與標淮溶液的取用量應書寫至二位有效數(shù)。有機藥物中檢查氯化物或硫酸鹽，主要是用于不能以其他更直接的方法控制確切的雜質(zhì)時，用以考核其是否已到達一定的純度，因此不要作為藥品標準中的普遍要求，要有選擇地采用。5有機雜質(zhì)有機雜質(zhì)包括的內(nèi)容很廣泛，名目繁多，主要根據(jù)每一藥品的各自來源(如來自天然產(chǎn)物的生物堿類藥品中的其他生物堿或抗生素類藥品中的其他組分)、生產(chǎn)工藝(如生產(chǎn)中間體、副產(chǎn)物和殘留有機溶劑)和貯藏過程(如降解產(chǎn)物)中可能引入的雜質(zhì)，而加以制定，其中有些是嚴重影響用藥平安有效的雜質(zhì)，是質(zhì)量檢定中的主要檢查內(nèi)容。確定檢查工程"標題〞的依據(jù)是：(1)檢查對象為明確的單一物質(zhì)，即以該物質(zhì)的名稱為標題，如磷酸可待因中的"嗎啡〞。(2)化學名太長，而又無其他簡短通俗的名稱，可選用適宜的標題。如腎上腺素中的"酮體〞。(3)檢查對象不能明確為*一物質(zhì)，僅知為一類雜質(zhì)時，則標題為"其他甾體〞、"其他氨基酸〞、"有關物質(zhì)〞等。(4)未知雜質(zhì)，僅根據(jù)檢測方法而選用標題，如"雜質(zhì)吸收度〞、"易氧化物"、"易碳化物〞、"不揮發(fā)物〞等。檢測方法的選擇，應根據(jù)靈敏、專一、簡便的原則選用，并訂出明確而適當?shù)南薅?，以保證質(zhì)量，如紙色譜法、薄層色語法、氣相色譜法、分光光度法等。6枯燥失重或水分"枯燥失重〞是指在規(guī)定的條件下，測定藥品中所含能被驅(qū)去的揮發(fā)性物質(zhì)，從而減失重量的百分率；既包括水，也包括其他揮發(fā)性物質(zhì)。"水分〞是指藥品中的水和結晶水的總和，但不包括其他揮發(fā)性雜質(zhì)。根據(jù)測定方法的不同，對枯燥失重和水分應加以區(qū)分，凡用中國藥典附錄"枯燥失重測定法〞測定的，標題用"枯燥失重〞；照附錄"水分測定法〞測定的，標題用"水分〞。在枯燥失重中，使用烘箱的，應注明溫度；用枯燥器的，應注明所用的枯燥；用減壓枯燥的，除注明枯燥劑和減壓枯燥外，必要時還應注明壓力；恒溫減壓枯燥，則應注明枯燥劑與溫度，必要時加注壓力，一舶均應照附錄枯燥至恒重，但也可在正文中規(guī)定枯燥時間而不采用恒重的方法；遇有特殊要求時，應注明條件、供試品的取用量，附錄規(guī)定為約1g．所以標準中可不再規(guī)定，但對貴重的藥品減少取用量時，應注明對恒重的要求。在水分測定中，應注明中國藥典附錄中的第*法，一般情況下可不必寫出取用量(中國藥典附錄已有規(guī)定)。關于限度，如供試品僅含少量附著水，減失重量小于2%的，可僅規(guī)定一個高限，如供試品含有結晶水，并因風化在失水過多時，將影響用藥劑量的，應制定限度范圍。7熾灼殘渣藥典中的熾灼殘渣系指硫酸化灰分，以轉(zhuǎn)化成硫酸鹽后的重量計算。用于考察有機藥物中混入的各種無機雜質(zhì)，一般規(guī)定限度為0.1%；這樣小量的污染，一般不易用色譜檢測，或從含量測定的結果中反映出來，因而用熾灼殘渣來控制各種無機雜質(zhì)，是一種簡便的方法，屬于純度檢查。由于方法的取用量較大(1.0~2.0g)，因而對劑量小而價格昂貴的藥品，一般不作本檢查；炭化后不經(jīng)硫酸處理而繼續(xù)灰化至完全的，稱為"灰分〞。書日書寫格式如下：一般不必注明取用量，但遇需將檢查后的殘渣繼續(xù)供重金屬(或鐵鹽)檢查時，則應根據(jù)重金屬(或鐵鹽)檢查的需要，規(guī)定取量，個別品種的限度允許較大時，也應增寫取用量，以免硬套附錄取用1.0~2.0g的供試品。8金屬離子和重金屬檢查藥品中對于*單一金屬離子的檢查，不同于重金屬檢查，是有其針對性的；除堿金屬和堿土金屬的檢查主要用于無機藥物或有機膠的金屬鹽類外，鐵、銅、鋅、鎳和鉛鹽的檢查也用于有機藥品，大多用于因原料混入或生產(chǎn)工藝中曾經(jīng)接觸過而可能殘存的品種。其中鐵鹽的存在，可能加速個別有機藥物的氧化和降解、而鋇鹽的存在，則可導致嚴重的醫(yī)療事故；因而必須根據(jù)原料來源和生產(chǎn)工藝決定檢查的內(nèi)容都要求。中國藥典中對于堿金屬的檢查，仍大多采用早期的方法，干擾因素多，檢出靈敏度差。堿土金屬的檢查，也大多采用顯色或沉淀反響。藥典附錄中的原子吸收分光光度法不僅對堿金屬離子的檢出靈敏度高，干擾因素少，并可廣泛應用于其他