天然藥物化學(xué)-萜類和揮發(fā)油

天然藥物化學(xué)-萜類和揮發(fā)油第一頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五

凡由甲戊二羥酸衍生而來(lái)的、且分子式符合(C5H8)n

通式的衍生物均稱為萜類化合物。甲戊二羥酸(mevalonicacid,MVA)是萜類化合物生源途徑中的前體物。

第一節(jié)概述1．萜類的含義一、萜類的含義和分類第二頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五2．萜的分類

根據(jù)其構(gòu)成分子碳架的異戊二烯數(shù)目和碳環(huán)數(shù)目進(jìn)行分類。將含有1個(gè)異戊二烯單位的萜類稱為半萜；含有2個(gè)異戊二烯單位的稱為單萜；含有3個(gè)異戊二烯單位的稱為倍半萜；含有4個(gè)異戊二烯單位的稱為二萜；含有5個(gè)異戊二烯單位的稱為二倍半萜…·第三頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五表6-1萜類化合物的分類及分布分類碳原子數(shù)通式(C5H8)n存在半萜5n=1植物葉單萜10n=2揮發(fā)油倍半萜15n=3揮發(fā)油二萜20n=4樹(shù)脂、苦味質(zhì)、植物醇二倍半萜25n=5海綿、植物病菌，昆蟲(chóng)代謝物三萜30n=6皂苷、樹(shù)脂、植物乳汁四萜40n=8植物胡蘿卜素多聚萜~7.5×103至~3×105(C5H8)n橡膠、硬橡膠第四頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五3．萜類化合物的生理活性

萜類化合物種類繁多，結(jié)構(gòu)復(fù)雜，性質(zhì)各異，因而其生理活性也是多種多樣的，例如：(1)抗生育活性:芫(yuan)花酯甲(yuanhuacin)、芫花酯乙(yuanhuadin)均為引產(chǎn)藥。(2)抗白血病、抗腫瘤活性：雷公藤內(nèi)酯(triptolide)、雷公藤羥內(nèi)酯(tripdiolide)、鴉膽丁(bruceantin)、

紫杉醇(taxol)等。(3)驅(qū)蛔蟲(chóng)和殺蟲(chóng)活性：如驅(qū)蛔素(ascaridole)，川楝素(chuanliansu，toosendanin)、土木香內(nèi)酯(costunolide)等。第五頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五(4)抗瘧活性:如青蒿素(arteannuin)、鷹爪甲素(yingzhaosuA)。(5)神經(jīng)系統(tǒng)作用：如治療神經(jīng)分裂癥的馬桑內(nèi)酯類化合物。(6)抗菌痢和抗鉤端螺旋體活性:如穿心蓮內(nèi)酯(andrographolide)、穿心蓮新甙(neoandrographolide)、14—去氧穿心蓮內(nèi)酯(14-deoxyandrographolide)。(7)抑制血小板凝集、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、增強(qiáng)免疫功能：如芍藥甙(paeoniflorin)。第六頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五(8)瀉下作用：如梔子甙(京尼平甙，geniposide)。(9)促進(jìn)肝細(xì)胞再生活性：如齊墩果酸(oleanolicacid)。(10)防治肝硬變、肝炎的活性：如葫蘆素B、E(cucurbitacinB、E)。(11)抗阿米巴原蟲(chóng)活性：如鴉膽子甙(yatanoside、brucealin)、鴉膽子苦素A、B、C、D、E、F、G(bruceineA、B、C、D、E、F、G)及鴉膽子苦內(nèi)酯(bruceolide)等。第七頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五(12)降血壓活性：鬧羊花毒素III(rhodojuponinIII)對(duì)重癥高血壓有緊急降壓作用并對(duì)室上性心動(dòng)過(guò)速有減慢心率作用。(13)降血脂、降血清總膽固醇活性：如澤瀉萜醇A(alisolA)。(14)抗菌消炎活性：如雪膽甲素(cucubitacinIIa)、雪膽乙素(cucubitacin，IIb)。第八頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五(15)降低轉(zhuǎn)氨酶活性：如山芝麻酸甲酯(methyhelicterata)。(16)毒魚(yú)活性：如二萜醛(sacculatal)。(17)昆蟲(chóng)拒食活性:plagiochlineA對(duì)非洲蝗蟲(chóng)有很強(qiáng)的拒食活性。(18)可作甜味素：甜菜素(滕氏甜昧內(nèi)酯，phylloduicin)具有蔗糖600～800倍甜度，羅漢果甜素V(mogrosideV)的0.02％水溶液比蔗糖甜約250倍，可作調(diào)味劑。第九頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五(19)昆蟲(chóng)保幼激素:如天蠶蛾保幼激素(C18-cecropia)、juvabione。(20)昆蟲(chóng)性引誘劑及昆蟲(chóng)驅(qū)避物質(zhì):sirein是是很強(qiáng)的性引誘劑，倍半萜丙二烯酮，對(duì)螞蟻及其他昆蟲(chóng)有驅(qū)避作用。其他如揮發(fā)油中的單萜和倍半萜成分，不少具有祛痰、止咳、平喘、驅(qū)風(fēng)、健胃、解熱及鎮(zhèn)痛等活性。有些是香料、化妝品工業(yè)的重要原料。第十頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五4.萜類化合物的分布萜類化合物在植物界分布很廣泛，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)萜類化合物超過(guò)了22000多種。存在最多的是種子植物，尤其是被子植物。萜類化合物經(jīng)常與樹(shù)脂、樹(shù)膠并生，與生物堿相排斥。富含揮發(fā)油的植物：松科、柏科、胡椒科、馬兜鈴科、樟科、蕓香料、龍腦科、傘形科、唇形科、敗醬科、菊科和姜科等。第十一頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五水生植物很少分布有揮發(fā)油。某些菌類和苔蘚類植物可合成一些萜類，如斜臥青霉菌(青霉屬decumbens)合成橙花叔醇。近年來(lái)從海洋生物中發(fā)現(xiàn)了大量的萜類化合物。第十二頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五二、萜類的生源學(xué)說(shuō)萜類化合物的生源主要有如下兩種觀點(diǎn)：經(jīng)驗(yàn)的異戊二烯法則生源的異戊二烯法則第十三頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五第二節(jié)萜類的結(jié)構(gòu)類型一、單萜(一)概述:分類單萜類化合物一般是按其結(jié)構(gòu)中的碳環(huán)數(shù)目分類，如鏈狀單萜、單環(huán)單萜、雙環(huán)單萜、三環(huán)單萜等，其中以單環(huán)和雙環(huán)型兩種結(jié)構(gòu)類型所包含的單萜化合物最多。構(gòu)成的碳環(huán)多為六元環(huán),也有五元環(huán)、四元環(huán)、三元環(huán)和七元環(huán)。第十四頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五單萜的基本骨架kaixun第十五頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五單萜的生物合成途徑第十六頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五

香葉醇(香葉醇)“又稱牻牛兒醇”，是香葉油、玫瑰油、檸檬草油和香茅油等的主要成分，具有似玫瑰的香氣，沸點(diǎn)229~230oC。(二)鏈狀單萜第十七頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五

橙花醇(nerol)存在于橙花油、檸檬草油和其它多種植物的揮發(fā)油中，具有玫瑰香氣,沸點(diǎn)255~260oC。第十八頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五

香茅醇(香茅醇)存在于香茅油、玫瑰油等多種植物的揮發(fā)油中，以左旋體的經(jīng)濟(jì)價(jià)值較高。上述三種萜醇都是玫瑰香系香料。芳香的玫瑰油！第十九頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五

芳樟醇是香葉醇、橙花醇的同分異構(gòu)體，左旋體在香檸檬油中含有，右旋體則存在于桔油及素馨花Jasminumgrandiflorum的揮發(fā)油中。第二十頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五

檸檬醛:

反式為α-檸檬醛（香葉醛，geranial）順式為β-檸檬醛（橙花醛）通常是混合物，以反式檸檬醛為主。檸檬醛在檸檬草油和香茅油的含量較高。檸檬醛具有檸檬香氣，廣泛應(yīng)用于香料和食品工業(yè)。第二十一頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五

香茅醛是香茅醇的氧化產(chǎn)物，大量存在于香茅油、桉葉油、檸檬油中，也是重要的檸檬香氣香料。第二十二頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五鏈狀單萜含氧衍生物之間的相互轉(zhuǎn)化第二十三頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五(三)環(huán)狀單萜環(huán)狀單萜是由焦磷酸香葉酯(GPP)的雙鍵異構(gòu)化生成焦磷酸橙花酯(nerylpyrophos-phate,NPP),NPP再經(jīng)雙鍵轉(zhuǎn)位脫去焦磷酸基，生成具薄荷烷(menthane)骨架的陽(yáng)碳離子后，進(jìn)一步而成薄荷烷衍生物。薄荷烷陽(yáng)碳離子進(jìn)一步環(huán)化成其它骨架。第二十四頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五環(huán)狀單萜的閉環(huán)和骨架轉(zhuǎn)位示意圖第二十五頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五薄荷中含有薄荷醇。第二十六頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五薄荷醇(薄荷醇)是薄荷Menthaarvensisvar.piperasceus

和歐薄荷Menthapiperita

等揮發(fā)油中的主要組成成分。其左旋體(l-menthol)習(xí)稱“薄荷腦”，為白色塊狀或針狀結(jié)晶。對(duì)皮膚和粘膜有清涼和弱的麻醉作用，用于鎮(zhèn)痛和止癢，亦有防腐和殺菌作用。第二十七頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五紫羅蘭酮(ionone)存在于千屈菜科指甲花揮發(fā)油中，工業(yè)上由檸檬醛與丙酮縮合制備，縮合產(chǎn)物環(huán)合后得到α-紫羅藍(lán)酮(α-ionone)及β-紫羅藍(lán)酮(β-ionone)的混合物：

α-紫羅藍(lán)酮具有馥郁的香氣，用于配制高級(jí)香料；β-紫羅藍(lán)酮可作為合成維生素A的原料。第二十八頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五第二十九頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五其右旋體主要得自白龍腦香樹(shù)的揮發(fā)油左旋體存在于艾納香全草和野菊花中合成品為消旋體冰片有發(fā)汗、興奮、鎮(zhèn)痙和防止蟲(chóng)蛀蝕、抗缺氧功能，它和蘇合香脂配合制成蘇冰滴丸代替冠心蘇合丸治療冠心病，心絞痛。龍腦俗稱“冰片”，又稱樟醇，為白色片狀結(jié)晶，具有似胡椒又似薄荷的香氣，有升華性。第三十頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五

樟腦(camphor)習(xí)稱辣薄荷酮，為白色結(jié)晶性固體，易升華，具有特殊鉆透性的芳香氣味。

樟腦有局部刺激作用和防腐作用，可用于神經(jīng)痛、炎癥和跌打損傷的擦劑。第三十一頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五

我國(guó)的天然樟腦產(chǎn)量占世界第一位天然樟腦由右旋體與左旋體共存其右旋體在樟樹(shù)Cinnamonuscamphora揮發(fā)油中約50%左旋體存在于菊蒿Tanacetumvulgare揮發(fā)油中合成品為消旋體第三十二頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五

樟腦可作為強(qiáng)心劑，其強(qiáng)心作用是由于其在體內(nèi)氧化成π-氧化樟腦(π-oxocamphor)和對(duì)氧化樟腦(p-oxocamphor)所致。第三十三頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五

斑蝥素(antharidin),存在于斑蝥,芫青干燥蟲(chóng)體中，可作為皮膚發(fā)赤、發(fā)泡或生毛劑。用斑蝥素制備成的N-羥基斑蝥胺(N-hydroxycantharidimide)試用于肝癌，有一定療效。第三十四頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五

芍藥苷(paeoniflorin)是從芍藥paeoniaalbiflora根中得到的蒎烷單萜苦味苷，對(duì)小鼠顯示有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗炎及防治老年性癡呆的生物活性。第三十五頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五(四)卓酚酮類(troponoides)卓酚酮類化合物是一類變形的單萜，它們的碳架不符合異戊二烯定則，具有如下的特性:卓酚酮具有芳香化合物性質(zhì),具有酚的通性，顯酸性，酸性強(qiáng)弱：酚<卓酚酮<羧酸。2.分子中的酚羥基易于甲基化，但不易?；?。第三十六頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五3.分子中的羰基類似于羧酸中羰基的性質(zhì)，但不能和一般羰基試劑反應(yīng)。紅外光譜中顯示其羰基(1600~1650cm-1)和羥基(3100~3200cm-1)的吸收峰，較一般化合物中羰基略有區(qū)別。4.能與多種金屬離子形成絡(luò)合物結(jié)晶體，并顯示不同顏色，以資鑒別。如銅絡(luò)合物為綠色結(jié)晶，鐵絡(luò)合物為赤紅色結(jié)晶。第三十七頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五

α-崖柏素(α-thujaplicin)和γ-崖柏素(γ-thujaplicin)存在于在歐洲產(chǎn)崖柏Thujaplicata、北美崖柏Thujaoccidentalis

以及羅漢柏Thujosisdolabrata的心材中；

β-崖柏素，也稱扁柏素(kinokitol)，存在于臺(tái)灣扁柏Chamaecyparistaiwanensis及羅漢柏心材中。卓酚酮類化合物多具有抗菌活性，但同時(shí)多有毒性。第三十八頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五二、環(huán)烯醚萜(iridoids)

環(huán)烯醚萜為蟻臭二醛(iridoidial)的縮醛衍生物。第三十九頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五

該類化合物含有取代環(huán)戊烷環(huán)烯醚萜(iridoid)和環(huán)戊烷開(kāi)裂的裂環(huán)環(huán)烯醚萜(secoiridoid)兩種基本碳架。

第四十頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五

環(huán)烯醚萜及其苷類廣泛分布于唇形科、茜草科、龍膽科等植物目前已從植物中分離并鑒定結(jié)構(gòu)的環(huán)烯醚萜類化合物超過(guò)800多種其中大多數(shù)為苷類成分非苷環(huán)烯醚萜僅占60余種裂環(huán)環(huán)烯醚萜類30余種第四十一頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五環(huán)烯醚萜C4位甲基經(jīng)生物氧化成羧基，再脫羧形成4—去甲基環(huán)烯醚萜(4-deme-thyliridoid)環(huán)烯醚萜中環(huán)戊烷部分的C7-C8處斷裂，則形成裂環(huán)環(huán)烯醚萜(secoiridoid)，C4位甲基經(jīng)氧化成羧基，閉環(huán)而衍生成裂環(huán)內(nèi)酯環(huán)烯醚萜。

第四十二頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五(二)環(huán)烯醚萜的理化性質(zhì)1.環(huán)烯醚萜苷和裂環(huán)環(huán)烯醚萜苷大多數(shù)為白色結(jié)晶體或粉末，多具有旋光性,味苦。2.環(huán)烯醚萜苷類易溶于水和甲醇,可溶于乙醇、丙酮和正丁醇，難溶于氯仿、乙醚和苯等親脂性有機(jī)溶劑。3.環(huán)烯醚萜苷易被水解，生成的苷元為半縮醛結(jié)構(gòu)，其化學(xué)性質(zhì)活潑，容易進(jìn)一步聚合，難以得到結(jié)晶苷元。第四十三頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五4.苷元遇酸、堿、羰基化合物和氨基酸等都能變色。游離的苷元遇氨基酸并加熱，即產(chǎn)生深紅色至藍(lán)色，最后生成藍(lán)色沉淀。因此，與皮膚接觸，也能使皮膚染成藍(lán)色。5.苷元溶于冰醋酸溶液中，加少量銅離子，加熱，顯藍(lán)色。第四十四頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五(三)結(jié)構(gòu)分類及重要代表物1.環(huán)烯醚萜苷類

環(huán)烯醚萜類成分多以苷的形式存在，C1羥基多與葡萄糖形成苷，且大多為單糖苷；C11有的氧化成羧酸，并可形成酯。第四十五頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五京尼平苷顯示有顯著的瀉下作用和利膽作用；京尼平苷苷元(ginipin京尼平)具有顯著的促進(jìn)膽汁分泌作用和瀉下作用。

梔子苷(gardenoside)、京尼平苷(geniposide)和京尼平苷酸(geniposidic酸)是清熱瀉火中藥山梔子的主成分。第四十六頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五

雞屎藤苷(paederoside)是雞屎藤的主成分，其C4位羧基與C6位羥基形成γ-內(nèi)酯；

C10位的甲硫酸酯在雞屎藤組織損傷時(shí)，由于酶解的作用產(chǎn)生甲硫醇而產(chǎn)生雞屎樣的惡嗅。

第四十七頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五2.4-去甲環(huán)烯醚萜苷類

梓(zi)醇(catalpol)又稱梓醇苷，是地黃中降血糖作用的主要有效成分，并有很好的利尿和遲發(fā)性的緩下功能。4第四十八頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五

梓苷(catalposide)存在于梓實(shí)中，藥理作用與梓醇相似。第四十九頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五

桃葉珊瑚苷(aucubin)是車前草清濕熱、利小便的有效成分，其苷元及其多聚體有抗菌作用。第五十頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五3.裂環(huán)環(huán)烯醚萜苷

龍膽苦苷(gentiopicroside,gentiopicrin)是龍膽科植物龍膽、當(dāng)藥、獐牙菜等植物中的苦味成分。

龍膽、當(dāng)藥等在提取過(guò)程中加氨水堿化，龍膽苦苷與氨水反應(yīng)生成龍膽堿(gentianine)。第五十一頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五

當(dāng)藥苷(獐牙菜苷，sweroside)、當(dāng)藥苦苷(獐牙菜苦苷，swertamarin)均為當(dāng)藥和獐牙菜中的苦味成分。第五十二頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五

當(dāng)藥苦酯苷(龍膽苦酯，amarogentin)、羥基當(dāng)藥苦酯苷(amarowerin)在當(dāng)藥中含量較少，但其苦味比當(dāng)藥苦苷強(qiáng)100倍以上。第五十三頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五

橄欖苦苷(oleuroprin)和10-羥基女貞苷(10-hydroxyligustroside)只存在木樨科植物中，具有△8,9雙鍵,C7被氧化成羧基后而結(jié)合成酯。第五十四頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五三、倍半萜(一)概述倍半萜類(sesquiterpenoids)是由3個(gè)異戊二烯單位構(gòu)成、含15個(gè)碳原子的化合物類群。倍半萜主要分布在植物界和微生物界，多以揮發(fā)油的形式存在，是揮發(fā)油高沸程部分的主要組成分。在植物中多以醇、酮、內(nèi)酯或苷的形式存在。近年來(lái)，在海洋生物中的海藻和腔腸、海綿、軟體動(dòng)物中發(fā)現(xiàn)越來(lái)越多的倍半萜，在昆蟲(chóng)器管和分泌物中也有發(fā)現(xiàn)。第五十五頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五倍半萜無(wú)論是化合物的數(shù)目，還是結(jié)構(gòu)骨架的類型都是萜類化合物中最多的一類。迄今結(jié)構(gòu)骨架超過(guò)200余種，化合物有數(shù)千種之多，近年來(lái)在海洋生物中就發(fā)現(xiàn)有300種之多。倍半萜的含氧衍生物多具有較強(qiáng)的香氣和生物活性，是醫(yī)藥、食品、化妝品工業(yè)的重要原料。第五十六頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五(二)無(wú)環(huán)倍半萜金合歡烯又稱麝子油烯，存在于枇杷葉、生姜、及洋甘菊的揮發(fā)油中。金合歡烯有α、β兩種構(gòu)型，其中β體存在于藿香、啤酒花和生姜揮發(fā)油中。金合歡醇存在于金合歡花油、橙花油、香茅中。橙花醇又稱苦橙油醇，具有蘋(píng)果香，是橙花油中的主要成分之一。第五十七頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五

青蒿素是過(guò)氧化物倍半萜，是從中藥青蒿(也稱黃花蒿)中分離到的抗惡性瘧疾的有效成分，在水中及油中均難溶解。(三)環(huán)狀倍半萜(qinghaosu,arteannuin,artemisinin)第五十八頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五

對(duì)青蒿素的結(jié)構(gòu)進(jìn)行了修飾，合成出具有抗瘧效價(jià)高、原蟲(chóng)轉(zhuǎn)陰快、速效、低毒等特點(diǎn)的雙氫青蒿素(dihydroqinghaosu)，再進(jìn)行甲基化，將它制成油溶性的蒿甲醚(artemether)及水溶性的青蒿琥珀酸單酯(artesunate)用于臨床。第五十九頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五鷹爪甲素(yingzhaosu)是從民間治療瘧疾草藥鷹爪根中分離出。對(duì)鼠瘧原蟲(chóng)的生長(zhǎng)有強(qiáng)的抑制作用。第六十頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五

棉酚(gossypol)為杜松烷型雙分子衍生物，主要存在于棉籽中，為有毒的黃色液體，具有殺精子的作用，但副作用大而未應(yīng)用于臨床。棉酚不含手性碳原子，但由于兩個(gè)苯環(huán)折疊障礙而具有光學(xué)活性。棉酚在棉籽中為消旋體，有多種不同熔點(diǎn)的晶體。第六十一頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五α-山道年是山道年草或蛔蒿未開(kāi)放的頭狀花序或全草中的主成分。山道年是強(qiáng)力驅(qū)蛔劑，但服用過(guò)量可產(chǎn)生黃視瘧毒性，已被臨床淘汰。第六十二頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五

由于山道年結(jié)構(gòu)中具有1,4-二烯酮的交叉共軛(1,4-二烯-3-酮)體系，用光照射可引起變化，若用酸處理，可發(fā)生重排，二烯酮變成酚；堿處理則轉(zhuǎn)變成山道年酸(santonic酸)。第六十三頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五(三)薁類衍生物

凡由五元環(huán)與七元環(huán)駢合而成的芳環(huán)骨架都稱為薁類(azulenoids)化合物。這類化合物多具有抑菌、抗腫瘤、殺蟲(chóng)等生物活性。第六十四頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五

薁類化合物溶于石油醚、乙醚、乙醇、甲醇等有機(jī)溶劑，不溶于水，溶于強(qiáng)酸。可用60~65%硫酸或磷酸提取薁類成分，酸提取液加水稀釋后，薁類成分即沉淀析出。薁類化合物的沸點(diǎn)較高，一般在250℃

~300℃

,在揮發(fā)油分餾時(shí)，高沸點(diǎn)餾分可見(jiàn)到美麗的藍(lán)色、紫色或綠色的現(xiàn)象時(shí)，表示可能有薁類化合物的存在。

第六十五頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五薁類成分的檢測(cè)多用Sabety反應(yīng)：取揮發(fā)油1滴溶于1ml氯仿中，加入5%溴的氯仿溶液，若產(chǎn)生藍(lán)紫色或綠色時(shí)，表明有薁類化合物存在。與Ehrlich試劑(對(duì)-二甲胺基苯甲醛濃硫酸)反應(yīng)產(chǎn)生紫色或紅色時(shí)，亦可證實(shí)揮發(fā)油中有薁類化合物存在。第六十六頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五

愈創(chuàng)木醇(guaiol)存在于愈創(chuàng)木木材的揮發(fā)油中，屬于薁類的還原產(chǎn)物。該化合物在蒸餾、酸處理時(shí)，可氧化脫氫而形成薁類。第六十七頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五第六十八頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五四、二萜

二萜類(diterpenoids)是由4個(gè)異戊二烯單位構(gòu)成、含20個(gè)碳原子的化合物類群。它們是由焦磷酸香葉基香葉酯(geranylgeranylpyrophosphate,GGPP)衍生而成。第六十九頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五存在與分布分布：植物界（廣泛），菌類代謝產(chǎn)物，海洋生物。存在：植物乳汁、樹(shù)脂中?；衔锱e例：紫杉醇、穿心蓮內(nèi)酯、丹參醌、銀杏內(nèi)酯、雷公藤內(nèi)酯、甜菊苷等。第七十頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五(二)鏈狀二萜

鏈狀二萜類化合物在自然界存在較少，常見(jiàn)的只有廣泛存在于葉綠素的植物醇(phytol)，與葉綠素分子中的卟啉(卟啉)結(jié)合成酯的形式存在于植物中，曾作為合成維生素E、K1的原料。第七十一頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五(三)環(huán)狀二萜

維生素A(維生素A)是一種重要的脂溶性維生素，主要存在于動(dòng)物肝臟中，特別是魚(yú)肝中含量較豐富。第七十二頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五

穿心蓮內(nèi)酯(andrographolide)：存在于穿心蓮(欖核蓮，一見(jiàn)喜)中，具有抗炎作用，用于治療急性菌痢、胃腸炎、咽喉炎、感冒發(fā)熱等。第七十三頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五第七十四頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五第七十五頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五

銀杏內(nèi)酯(ginkgolides)是銀杏Ginkgobiloba根皮及葉的強(qiáng)苦味成分，可作為拮抗血小板活化因子，是血小板活化因子（PAF）的特效拮抗劑，而血小板活化因子是引起哮喘等許多疾病的重要因素。R1R2R3銀杏內(nèi)酯AOHHH銀杏內(nèi)酯BOHOHH銀杏內(nèi)酯COHOHOH銀杏內(nèi)酯MHOHOH銀杏內(nèi)酯JOHHOH第七十六頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五銀杏內(nèi)酯的抗腫瘤作用

銀杏內(nèi)酯A、B、C或單獨(dú)用銀杏內(nèi)酯B可以應(yīng)用于轉(zhuǎn)移癌的治療。它能提高抗癌化療劑的效果，減少不良反應(yīng)，使得耐細(xì)胞毒藥物的癌細(xì)胞對(duì)化療劑更為敏感有效。

第七十七頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五

土荊酸甲、乙、丙、丙2(pseudolaric酸A、B、C、C2)是由金錢(qián)松樹(shù)皮中分離出的抗真菌成分。其中土荊酸乙為主成分，具有抗生育活性。R1R2土荊酸甲CH3COCH3

土荊酸乙COOCH3COCH3

土荊酸丙COOCH3H土荊酸丙2COOHCOCH3第七十八頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五

雷公藤甲素對(duì)乳腺癌和胃癌細(xì)胞系集落形成有抑制作用，16-羥基雷公藤內(nèi)酯醇具有較強(qiáng)的抗炎免疫抑制和雄性抗生育作用。R1R2R3

雷公藤甲素(triptolide)HHCH3

雷公藤乙素(tripdiolide)OHHCH3

雷公藤內(nèi)酯(triptolidenol)HOHCH3

16-羥基雷公藤內(nèi)酯醇HHCH2OH(16-hydroxytriptolide)第七十九頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五

紫杉醇(taxol)又稱紅豆杉醇，最早從太平洋紅豆杉Taxusbrevifolia的樹(shù)皮中分離得到，1972年底美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，臨床用于治療卵巢癌、乳腺癌和肺癌療效較好。第八十頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五巴卡亭ⅢR=Ac去乙?；涂ㄍあ驲=H第八十一頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五

甜菊SteviarebaudianumBertoni

葉中含有以對(duì)映-貝殼杉烷(ent-kaurane)骨架為母核、由不同糖組成的甜味苷?？偺鹁哲蘸考s6%，其甜度約為蔗糖的300倍，其中又以甜菊苷A甜味最強(qiáng)，但含量較少。甜菊苷(stevioside)因其高甜度、低熱量、無(wú)毒性等優(yōu)良特性。甜菊苷甜菊苷A甜菊苷D甜菊苷E第八十二頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五冬凌草甲素（Rubescensin)分子式及分子量：C20H28O6；364.42植物來(lái)源:唇形科植物冬凌草(RabdosiarubescensHara)葉英文名稱：BlushredRabdosia

冬凌草甲素具有抗菌、抗癌及殺蟲(chóng)作用。臨床試驗(yàn)證明其對(duì)食管癌、賁門(mén)癌、肝癌和乳腺癌有一定療效。

1．抗癌：對(duì)S-180、肝癌及網(wǎng)組織細(xì)胞肉瘤等均有對(duì)抗作用。

2．抗菌：對(duì)19種細(xì)菌有中等程度的抑制作用。對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌效果較好。

3．殺蟲(chóng)：對(duì)鱗翅目幼蟲(chóng)有抑制其生長(zhǎng)的作用。第八十三頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五四、二倍半萜

二倍半萜類化合物(sesterterpenoids)是由5個(gè)異戊二烯單位構(gòu)成、含25個(gè)碳原子的化合物類群。1965年發(fā)現(xiàn)第一個(gè)二倍半萜。這類化合物在生源上是由焦磷酸香葉基金合歡酯(geranylfarnesylpyrophosphate,GFPP)衍生而成。與其它各萜類化合物相比，數(shù)量少，迄今來(lái)自天然的二倍半萜有6種類型約30余種化合物，分布在羊齒植物，植物病源菌，海洋生物海綿、地衣及昆蟲(chóng)分泌物中。第八十四頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五

蛇孢假殼素A(ophiobolinA)是從寄生于稻植物病原菌芝麻枯病菌中分離出的第一個(gè)二倍半萜成分，具有C5-C8-C5駢環(huán)的基本骨架，該物質(zhì)示有阻止白蘚菌、毛滴蟲(chóng)菌等生長(zhǎng)發(fā)育的作用。

第八十五頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五

呋喃海綿素-3(furanospongin-3)是從海綿動(dòng)物中得到的含呋喃環(huán)的鏈狀二倍半萜。第八十六頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五

網(wǎng)肺酸(retigeranic酸)是從網(wǎng)肺衣Lobariaretigera及其地衣的近緣種中得到的具有五環(huán)骨架的二倍半萜；在昆蟲(chóng)分泌物中分離到多種大環(huán)二倍半萜。第八十七頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五第三節(jié)萜類化合物的理化性質(zhì)一、萜類化合物的物理性質(zhì)(一)性狀1.形態(tài)：?jiǎn)屋坪捅栋胼祁惗酁榫哂刑厥庀銡獾挠蜖钜后w，在常溫下可以揮發(fā)，或低熔點(diǎn)的固體。單萜的沸點(diǎn)比倍半萜低，并且單萜和倍半萜隨分子量和雙鍵的增加，功能基的增多，化合物的揮發(fā)性降低，熔點(diǎn)和沸點(diǎn)相應(yīng)增高。二萜和二倍半萜多為結(jié)晶性固體。第八十八頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五2.味：萜類化合物多具有苦味，有的味極苦，所以萜類化合物又稱苦味素。但有的萜類化合物具有強(qiáng)的甜味，如具有對(duì)映-貝殼杉烷骨架(ent-kaurane)的二萜多糖苷--甜菊苷的甜味是蔗糖的300倍。3.旋光和折光性：大多數(shù)萜類具有不對(duì)稱碳原子，具有光學(xué)活性，且多有異構(gòu)體存在。低分子萜類具有較高的折光率。

第八十九頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五(二)溶解度萜類化合物親脂性強(qiáng)，易溶于醇及脂溶性有機(jī)溶劑，難溶于水。隨著含氧功能團(tuán)的增加或具有苷的萜類，則水溶性增加。具有內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的萜類化合物能溶于堿水，酸化后，又自水中析出，此性質(zhì)用于具內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的萜類的分離與純化。萜類化合物對(duì)高熱、光和酸堿較為敏感,或氧化,或重排,引起結(jié)構(gòu)的改變。在提取分離或氧化鋁柱層析分離時(shí)，應(yīng)慎重考慮。第九十頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五二、萜類化合物的化學(xué)性質(zhì)(一)加成反應(yīng)

含有雙鍵和醛、酮等羰基的萜類化合物，可與某些試劑發(fā)生加成反應(yīng)，其產(chǎn)物往往是結(jié)晶性的。這不但可供識(shí)別萜類化合物分子中不飽和鍵的存在和不飽和的程度，還可借助加成產(chǎn)物完好的晶型，用于萜類的分離與純化。第九十一頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五1.雙鍵加成反應(yīng)(1)與鹵化氫加成反應(yīng)：

檸檬烯與氯化氫在冰醋酸中進(jìn)行加成反應(yīng)，反應(yīng)完畢加入冰水即析出檸檬烯二氫氯化物的結(jié)晶固體。第九十二頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五(2)與溴加成反應(yīng)：

萜類成分的雙鍵在冰醋酸或乙醚與乙醇的混合溶液中，在冰冷卻下，濾取析出的結(jié)晶性加成物。第九十三頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五(3)與亞硝酰氯(Tilden試劑)反應(yīng)（見(jiàn)下頁(yè)）：

先將不飽和的萜類化合物加入亞硝酸異戊酯中，冷卻下加入濃鹽酸，混合振搖，然后加入少量乙醇或冰醋酸即有結(jié)晶加成物析出。生成的氯化亞硝基衍生物多呈藍(lán)色~綠色，可用于不飽和萜類成分的分離和鑒定。生成的氯化亞硝基衍生物還可進(jìn)一步與伯胺或仲胺(常用六氫吡啶)縮合生成亞硝基胺類。后者具有一定的結(jié)晶形狀和一定的物理常數(shù)，在鑒定萜類成分上頗有價(jià)值。第九十四頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五第九十五頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五(4)

Diels-Alder加成反應(yīng)：

帶有共軛雙鍵的萜類化合物能與順丁烯二酸酐產(chǎn)生Diels-Alder加成反應(yīng)，生成結(jié)晶形加成產(chǎn)物，可借以證明共軛雙鍵的存在。第九十六頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五2.羰基加成反應(yīng)（見(jiàn)下頁(yè)）(1)與亞硫酸氫鈉加成：含羰基的萜類化合物可與亞硫酸氫鈉發(fā)生加成反應(yīng)，生成結(jié)晶形加成物，加酸或加堿又可使其分解。此性質(zhì)可用于分離。含雙鍵和羰基的萜類化合物若反應(yīng)時(shí)間過(guò)長(zhǎng)或溫度過(guò)高，可使雙鍵發(fā)生加成，并形成不可逆的雙鍵加成物。第九十七頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五第九十八頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五(2)與硝基苯肼加成：含羰基的萜類化合物可與對(duì)硝基苯肼或2,4-二硝基苯肼在磷酸中發(fā)生加成反應(yīng)，生成對(duì)硝基苯肼或2,4-二硝基苯肼的加成物。第九十九頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五吉拉德試劑T吉拉德試劑P(3)與吉拉德試劑加成：吉拉德(Girard)試劑是一類帶有季銨基團(tuán)的酰肼，常用的GirardT和GirardP,它們的結(jié)構(gòu)式為：第一百頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五

將吉拉德試劑的乙醇溶液加入含羰基的萜類化合物中，再加入10%醋酸促進(jìn)反應(yīng)，加熱回流。反應(yīng)完畢后加水稀釋，分取水層，加酸酸化，再用乙醚萃取，蒸去乙醚后復(fù)得原羰基化合物。第一百零一頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五(二)氧化反應(yīng)

不同的氧化劑在不同的條件下，可以將萜類成分中各種基團(tuán)氧化，生成各種不同的氧化產(chǎn)物。常用的氧化劑有臭氧、鉻酐(三氧化鉻)、四醋酸鉛、高錳酸鉀和二氧化硒等,其中以臭氧的應(yīng)用最為廣泛。第一百零二頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五

臭氧氧化萜類化合物中的烯烴反應(yīng)，可用來(lái)測(cè)定分子中雙鍵的位置。第一百零三頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五

鉻酐幾乎與所有可氧化的基團(tuán)作用。用強(qiáng)堿型離子交換樹(shù)脂與三氧化鉻制得具有鉻酸基的樹(shù)脂，它與仲醇在適當(dāng)溶劑中回流，則生成酮，產(chǎn)率高達(dá)73-98%，副產(chǎn)物少，產(chǎn)物極易分離、純化。例如薄荷醇氧化成薄荷酮的反應(yīng)如下：第一百零四頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五

高錳酸鉀是常用的中強(qiáng)氧化劑，可使環(huán)斷裂而氧化成羧酸。第一百零五頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五

二氧化硒是具有特殊性能的氧化劑，它較專一地氧化羰基的α-甲基或亞甲基，以及碳碳雙鍵旁的α-亞甲基。

第一百零六頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五(三)脫氫反應(yīng)

環(huán)萜的碳架經(jīng)脫氫轉(zhuǎn)變?yōu)榉枷銦N類衍生物。脫氫反應(yīng)通常在惰性氣體的保護(hù)下，用鉑黑或鈀做催化劑，將萜類成分與硫或硒共熱(200~300oC)而實(shí)現(xiàn)脫氫。有時(shí)可能導(dǎo)致環(huán)的裂解或環(huán)合。第一百零七頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五第一百零八頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五(四)分子重排反應(yīng)

在萜類化合物中，特別是雙環(huán)萜在發(fā)生加成、消除或親核性取代反應(yīng)時(shí)，常常發(fā)生碳架的改變，產(chǎn)生Wagner-Meerwein重排。目前工業(yè)上由α-蒎烯合成樟腦的過(guò)程，就是應(yīng)用Wagner-Meerwein重排，再氧化制得。

第一百零九頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五第四節(jié)萜類化合物的提取分離一、萜類的提取環(huán)烯醚萜多以單糖苷的形式存在，苷元的分子較小，且多具有羥基，所以親水較強(qiáng)，多用甲醇或乙醇為溶劑進(jìn)行提取。非苷形式的萜類化合物具有較強(qiáng)的親脂性，一般用有機(jī)溶劑提取，或甲醇或乙醇提取后，再用親脂性有機(jī)溶劑萃取。第一百一十頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五萜類化合物，尤其是倍半萜內(nèi)酯類化合物容易發(fā)生結(jié)構(gòu)的重排，二萜類易聚合而樹(shù)脂化，引起結(jié)構(gòu)的變化，所以宜選用新鮮藥材或迅速晾干的藥材，并盡可能避免酸、堿的處理。含苷類成分時(shí)，則要避免接觸酸，以防在提取過(guò)程中發(fā)生水解，而且應(yīng)按提取苷類成分的常法事先破壞酶的活性。第一百一十一頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五(一)溶劑提取法苷類化合物的提?。河眉状蓟蛞掖紴槿軇┻M(jìn)行提取，經(jīng)減壓濃縮后轉(zhuǎn)溶于水中，濾除水不溶性雜質(zhì)，繼用乙醚或石油醚萃取，除去殘留的樹(shù)脂類等脂溶性雜質(zhì)，水液再用正丁醇萃取，減壓回收正丁醇后即得粗總苷。第一百一十二頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五2.非苷類化合物的提?。河眉状蓟蛞掖紴槿軇┻M(jìn)行提取，減壓回收醇液至無(wú)醇味，殘留液再用醋酸乙酯萃取，回收溶劑得總萜類提取物；或用不同極性的有機(jī)溶劑按極性遞增的方法依次分別萃取，得不同極性的萜類提取物，再行分離。第一百一十三頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五(二)堿提取酸沉淀法利用內(nèi)酯化合物在熱堿液中，開(kāi)環(huán)成鹽而溶于水中，酸化后又閉環(huán),析出原內(nèi)酯化合物的特性來(lái)提取倍半萜類內(nèi)酯化合物。但是當(dāng)用酸、堿處理時(shí)，可能引起構(gòu)型的改變,應(yīng)加以注意。第一百一十四頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五(三)吸附法活性碳吸附法：苷類的水提取液用活性碳吸附，經(jīng)水洗除去水溶性雜質(zhì)后，再選用適當(dāng)?shù)挠袡C(jī)溶劑如稀醇，醇依次洗脫，回收溶劑，可能得到純品，如桃葉珊瑚苷的分離。2.大孔樹(shù)脂吸附法：將含苷的水溶液通過(guò)大孔樹(shù)脂吸附，同樣用水、稀醇、醇依次洗脫，然后再分別處理，也可得純的甙類化合物。如甜葉菊苷的提取與分離：第一百一十五頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五第一百一十六頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五二、萜類的分離(一)結(jié)晶法分離(二)柱層析分離常用的吸附劑有硅膠、氧化鋁（中性氧化鋁）。亦可采用硝酸銀柱層析進(jìn)行分離。(三)利用結(jié)構(gòu)中特殊功能團(tuán)進(jìn)行分離如倍半萜內(nèi)酯可在堿性條件下開(kāi)環(huán)，加酸后又環(huán)合，借此可與非內(nèi)酯類化合分離；萜類生物堿也可用酸堿法分離。不飽和雙鍵、羰基等可用加成的方法制備衍生物加以分離。第一百一十七頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五提取分離實(shí)例：

鄂北貝母Fritillariaebeiensis系貝母屬植物新種，原野生于隨州市大洪山一帶，民間已作藥用，現(xiàn)已栽培成功。除從其鱗莖的總生物堿中分離、鑒定了到六種異甾體生物堿外，后來(lái)應(yīng)用硅膠柱層析分離方法，以石油醚-乙酸乙酯系統(tǒng)洗脫，從非生物堿部位成功地分離到18個(gè)對(duì)映-貝殼杉烷型(ent-kaurane)二萜及其二聚體。第一百一十八頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五第一百一十九頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五第一百二十頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五第五節(jié)萜類化合物的檢識(shí)與結(jié)構(gòu)測(cè)定一、波譜法在萜類結(jié)構(gòu)鑒定中的應(yīng)用(一)紫外光譜共軛雙烯在λmax

215~270(ε2500~30000)有最大吸收；含有α，β－不飽和羰基功能團(tuán)的萜類則在λmax

220~250(ε10000~17500)有最大吸收；第一百二十一頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五鏈狀萜類的共軛雙鍵體系在λmax217~228(ε15000~25000)處有最大吸收；共軛雙鍵體系在環(huán)內(nèi)時(shí)，則最大吸收波長(zhǎng)出現(xiàn)在λmax

256~265(ε2500~10000)處；當(dāng)共軛雙鍵有一個(gè)在環(huán)內(nèi)時(shí)，則最大吸收波長(zhǎng)出現(xiàn)在max

230~240(ε13000~20000)處。第一百二十二頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五

(二)紅外光譜偕二甲基在υmax1370cm-1吸收峰處裂分，出現(xiàn)二條吸收帶；而貝殼杉烷型二萜的環(huán)外亞甲基則通常在υmax

900cm-1左右有最大吸收峰。在υmax

1700~1800cm-1間出現(xiàn)的強(qiáng)峰為羰基的特征吸收峰，可考慮有內(nèi)酯化合物存在；六元環(huán)、五元環(huán)及四元環(huán)內(nèi)酯羰基的吸收波長(zhǎng)分別在υmax1735、1770和1840cm-1。第一百二十三頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五(三)質(zhì)譜萜類化合物的分子離子峰除以基峰形式出現(xiàn)外,一般較弱;2.在環(huán)狀萜類化合物中常進(jìn)行RDA裂解;3.在裂解過(guò)程中常伴隨著分子重排裂解,尤以麥?zhǔn)现嘏哦嘁?jiàn);4.裂解方式受功能基的影響較大,得到的裂解峰大都主要是失去功能基的離子碎片,例如有羥基或羥甲基存在時(shí)，多有失水或失羥甲基、甲醛等離子碎片。第一百二十四頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五青蒿素的

質(zhì)譜裂解

第一百二十五頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五二、結(jié)構(gòu)鑒定實(shí)例從民間抗瘧草藥黃花蒿Artemisiaannua中分離出一種抗瘧有效成分青蒿素(qinghaosu,artemisinin)，無(wú)色針晶,熔點(diǎn)156~157oC，[α]D+66.3o(c,1.64,CHCl3)；高分辨質(zhì)譜示分子量為282.1472,元素分析:C63.72%,H7.86%,分子式C15H22O5；IR：831、881、1115cm-1（過(guò)氧基）；能與1mol.的三苯基磷反應(yīng);質(zhì)譜中有m/z250(M-32)的特征碎片;用pd-CaCO3催化氫化失去1個(gè)氧原子,形成環(huán)氧化合物；以上信息都表明青蒿素分子中含有1個(gè)過(guò)氧基。第一百二十六頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五青蒿素的IR光譜在1750cm-1示有六元內(nèi)酯環(huán)的特征吸收峰；與鹽酸羥胺反應(yīng)呈現(xiàn)內(nèi)酯環(huán)的正反應(yīng)；用NaBH4還原可生成仲羥基化合物，再用鉻酐-吡啶氧化又生成青蒿素，用NaOH滴定,消耗NaOH的量為1:1克分子。證明青蒿素分子中含有1個(gè)內(nèi)酯基。第一百二十七頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五1HNMR(CCl4,δ):0.93(3H,d,J=6Hz,H-14),1.06(3H,d,J=6Hz,H-13),1.36(3H,s,H-15),3.26(1H,m,H-11),5.68(1H,s,H-5)。δ1.36低埸甲基是氧同碳上的甲基,當(dāng)照射δ3.08~3.44,可使δ1.06的雙峰變成單峰;反之照射δ1.06,可使δ3.08~3.44的多重峰變成雙峰,說(shuō)明δ3.08~3.44是與δ1.06甲基相鄰的一個(gè)氫。該質(zhì)子因受內(nèi)酯羰基的去屏蔽效應(yīng)而位于較低磁埸;由于照射δ1.06的甲基,δ3.08~3.44的質(zhì)子變成雙峰,說(shuō)明該質(zhì)子鄰近的碳上只有一個(gè)氫原子。第一百二十八頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五

在更低埸的δ5.68(1H,s)處出現(xiàn)一個(gè)單尖峰,推定是與兩個(gè)氧原子相連碳上的一個(gè)氫,此質(zhì)子無(wú)裂分,說(shuō)明該氫原子所連的碳是與氧原子和叔碳原子相連接。第一百二十九頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五13CNMR(CHCl3,22.63MHz,δ):在寬帶去偶譜中出現(xiàn)相當(dāng)于倍半萜的15個(gè)碳原子信號(hào)。在偏共振去偶譜中,δ79.5(C-4)與δ105.0(C-6)為兩個(gè)季碳單峰,因位于較低磁埸,提示過(guò)氧基接在這兩個(gè)季碳上。δ32.5(C-7),δ33.0(C-10)，δ45.0(C-1)、δ50.0(C-11)、δ93.5(C-5)為五個(gè)叔碳雙峰，其中之一位于較低磁場(chǎng)，可推定系與兩個(gè)氧原子相連的碳原子；δ25.0(C-8)、δ25.1(C-9)、δ35.3(C-2)和δ37.0(C-3)為四個(gè)仲碳三重峰；δ12.0(C-14)、δ19.0(C-13)、δ23.0(C-15)為三個(gè)甲基碳四重峰；δ172.0為羰基碳的單峰。第一百三十頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五通過(guò)X-射線衍射晶體分析最后確定了青蒿素的結(jié)構(gòu)(1)。

根據(jù)以上分析,可以推定青蒿素有下列部分結(jié)構(gòu)片斷：

第一百三十一頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五第六節(jié)揮發(fā)油一、概述揮發(fā)油(volatileoils)又稱精油(essentialoils)，是一類具有芳香氣味的油狀液體的總稱。在常溫下能揮發(fā)，可隨水蒸氣蒸餾。第一百三十二頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五

(一)分布和存在：揮發(fā)油類成分在植物界分布很廣，主要存在種子植物，尤其是芳香植物中。在我國(guó)野生與栽培的芳香植物有56科，136屬，約300種。菊科，蕓香科，傘形科，唇形科，姜科和樟科等中分布最多；其次是木蘭科，桃金娘科，馬兜鈴科，馬鞭草科，禾本科，敗醬科；此外，如胡椒科、杜鵑花科、三白草科、松科、柏科、木犀科、薔薇科、瑞香科、檀香科、藜科、天南星科、莎草科、毛茛科及蘿摩科的某些植物中，也含有豐富的揮發(fā)油類成分。第一百三十三頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五

揮發(fā)油存在于植物的腺毛、油室、油管、分泌細(xì)胞或樹(shù)脂道中，大多數(shù)成油滴狀存在，也有些與樹(shù)脂、粘液質(zhì)共同存在。還有少數(shù)以苷的形式存在，如冬綠苷。冬綠苷水解后產(chǎn)生葡萄糖、木糖及水楊酸甲酯，后者為冬綠油的主要成分。第一百三十四頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五

揮發(fā)油在植物體中的存在部位常各不相同，有的全株植物中都含有，有的則在花、果、葉、根或根莖部分的某－器官中含量較多，隨植物品種不同而差異較大。有的同一植物的藥用部位不同，其所含揮發(fā)油的組成成分也有差異，如樟科桂屬植物的樹(shù)皮揮發(fā)油多含桂皮醛，葉中則主要含丁香酚，而根和木部含樟腦多。有的植物由于采集時(shí)間不同，同一藥用部分所含的揮發(fā)油成分也不完全一樣，如胡荽子當(dāng)果實(shí)未熟時(shí)，其揮發(fā)油主含桂皮醛和異桂皮醛，成熟時(shí)則主含芳樟醇、楊梅葉烯。

第一百三十五頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五(二)生物活性與應(yīng)用

揮發(fā)油多具有祛痰、止咳、平喘、驅(qū)風(fēng)、健胃、解熱、鎮(zhèn)痛、抗菌消炎作用。例如香檸檬油對(duì)淋球菌、葡萄球菌、大腸桿菌和白喉菌有抑制作用；

柴胡揮發(fā)油制備的注射液，有較好的退熱效果；丁香油有局部麻醉、止痛作用；土荊芥油有驅(qū)蟲(chóng)作用；

薄荷油有清涼、驅(qū)風(fēng)、消炎、局麻作用；茉莉花油具有興奮作用，等等。臨床上早已應(yīng)用的有樟腦、冰片、薄荷腦、丁香酚、百里香草酚等。第一百三十六頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五(三)組成和分類1．萜類化合物

揮發(fā)油中的萜類成分，主要是單萜、倍半萜和它們含氧衍生物，而且含氧衍生物多半是生物活性較強(qiáng)或具有芳香氣味的主要組成成分。第一百三十七頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五在揮發(fā)油中，芳香族化合物僅次于萜類，存在也相當(dāng)廣泛。揮發(fā)油中的芳香族化合物，有的是萜源衍生物，如百里香草酚(thymol)、孜(zi)然芹烯(p-cymene)、α-姜黃烯(α-curcumene)等。有一些是苯丙烷類衍生物，其結(jié)構(gòu)多具有C6-C3骨架、多有一個(gè)丙烷基的苯酚化合物或其酯類。例如桂皮醛(cinnamaldehyde)存在于桂皮油中，茴香醚(anethole)為八角茴香油及茴香油中的主成分，丁香酚(eugenol)為丁香油中的主成分，α-細(xì)辛醚及β-細(xì)辛醚(α-asarone，β-asarone)為菖蒲及石菖蒲揮發(fā)油中的主成分。

2．芳香族化合物第一百三十八頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五第一百三十九頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五

一些小分子脂肪族化合物在揮發(fā)油中常有存在。例如甲基正壬酮(methylnonylketone)在魚(yú)腥草、黃柏果實(shí)及蕓香揮發(fā)油中存在，正庚烷(n-keptane)存在于松節(jié)油中，正癸烷(n-decane)存在于桂花的頭香成分中。在一些揮發(fā)油中還常含有小分子醇、醛及酸類化合物。如正壬醇(n-nonylalcohol)存在于陳皮揮發(fā)油中，異戊醛(isovaleraldehyde)存在于桔子、檸檬、薄荷、桉葉、香茅等揮發(fā)油中，癸酰乙醛(decanoylacetaldehyde)，異戊酸(isovalericacid)存在于啤酒花、纈草、桉葉、香茅、迷迭香等揮發(fā)油中。⒊脂肪族化合物第一百四十頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五第一百四十一頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五

除上述三類化合物外，還有一些揮發(fā)油樣物質(zhì)，如芥子油(mustardoil)、揮發(fā)杏仁油(volatilebitteralmondoil)、原白頭翁素(protoanemonin)、大蒜油(garlicoil)等，也能隨水蒸氣蒸餾，故也稱之為“揮發(fā)油”。黑芥子油是芥子苷經(jīng)芥子酶水解后產(chǎn)生的異硫氰酸烯丙酯，揮發(fā)杏仁油是苦杏仁中苦杏仁苷水解后產(chǎn)生的苯甲醛，原白頭翁素是毛茛苷水解后產(chǎn)生的物質(zhì)，大蒜油則是大蒜中大蒜氨酸經(jīng)酶水解后產(chǎn)生的物質(zhì)，如大蒜辣素(allicin)等。⒋其它類化合物第一百四十二頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五第一百四十三頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五

此外，如川芎、麻黃等揮發(fā)油中的川芎嗪(tetramethylpyrazine)以及菸堿(nicotine)、毒藜?jí)A(anabasine)等生物堿，也是可以隨水蒸氣蒸餾的液體。但這些化合物往往不作揮發(fā)油類成分對(duì)待。

第一百四十四頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五二、揮發(fā)油的性質(zhì)(一)性狀1．顏色：多為無(wú)色或微帶淡黃色，少數(shù)具有其它顏色。如洋甘菊油因含有薁類化合物而顯藍(lán)色，苦艾油顯藍(lán)綠色，麝香草油顯紅色。2．氣味：大多數(shù)具有香氣或其它特異氣味，有辛辣燒灼的感覺(jué)，呈中性或酸性。3．形態(tài)：揮發(fā)油在常溫下為透明液體，有的在冷卻時(shí)其主要成分可能結(jié)晶析出。這種析出物習(xí)稱為“腦”，如薄荷腦、樟腦等。4．揮發(fā)性：揮發(fā)油在常溫下可自行揮發(fā)而不留任何痕跡，這是揮發(fā)油與脂肪油的本質(zhì)區(qū)別。第一百四十五頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五(二)溶解度

揮發(fā)油不溶于水，而易溶于各種有機(jī)溶劑中，如石油醚、乙醚、二硫化碳、油脂等。在高濃度的乙醇中能全部溶解，而在低濃度乙醇中只能溶解一定數(shù)量。第一百四十六頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五(三)物理常數(shù)揮發(fā)油的沸點(diǎn)一般在70~300oC之間，具有隨水蒸汽而蒸餾的特性；揮發(fā)油多數(shù)比水輕，也有比水重的(如丁香油、桂皮油)，比重在0.85~1.065之間；揮發(fā)油幾乎均有光學(xué)活性，比旋度在+97o~177o范圍內(nèi)；且具有強(qiáng)的折光性，折光率在1.43~1.61之間。第一百四十七頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五(四)穩(wěn)定性

揮發(fā)油與空氣及光線接觸，常會(huì)逐漸氧化變質(zhì)，使之比重增加，顏色變深，失去原有香味，并能形成樹(shù)脂樣物質(zhì)，也不能再隨水蒸汽而蒸餾了。因此，揮發(fā)油制備方法的選擇是很重要的，其產(chǎn)品應(yīng)貯于棕色瓶?jī)?nèi)，裝滿、密塞并在陰涼處低溫保存。第一百四十八頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五三、揮發(fā)油的提取(一)水蒸氣餾法揮發(fā)油與水不相混合，當(dāng)受熱后，二者蒸氣壓的總和與大氣壓相等時(shí)，溶液即開(kāi)始沸騰，繼續(xù)加熱則揮發(fā)油可隨水蒸氣蒸餾出來(lái)。因此，天然藥物中揮發(fā)油成分可采用水蒸氣蒸餾法來(lái)提取。此方法具有設(shè)備簡(jiǎn)單，操作容易，成本低、產(chǎn)量大、揮發(fā)油的回收率較高等優(yōu)點(diǎn)。但原料易受強(qiáng)熱而焦化，或使成分發(fā)生變化，所得揮發(fā)油的芳香氣味也可能變味，往往降低作為香料的價(jià)值。第一百四十九頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五(二)浸取法

對(duì)不宜用水蒸氣蒸餾法提取的揮發(fā)油原料，可以直接利用有機(jī)溶劑進(jìn)行浸取。常用的方法有：1.油脂吸收法2.溶劑萃取法3.超臨界流體萃取法第一百五十頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五(三)冷壓法

此法所得揮發(fā)油可保持原有的新鮮香味，但可能溶出原料中的不揮發(fā)性物質(zhì)。例如檸檬油常溶出原料中的葉綠素，而使檸檬油呈綠色。第一百五十一頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五四、揮發(fā)油成分的分離(一)冷凍處理將揮發(fā)油置于0℃以下使析出結(jié)晶，如無(wú)結(jié)晶析出可將溫度降至-20℃，繼續(xù)放置。取出結(jié)晶再經(jīng)重結(jié)晶可得純品。例如薄荷油冷至-10℃，12小時(shí)析出第一批粗腦，油再在-20℃冷凍24小時(shí)可析出第二批粗腦，粗腦加熱熔融，在0℃冷凍即可得較純薄荷腦。

薄荷素油薄荷腦+薄荷油-10℃第一百五十二頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五(二)分餾法通常在減壓下進(jìn)行。35~70℃/10mmHg被蒸餾出來(lái)的為單萜烯類化合物，70~100℃/10mmHg被蒸餾出來(lái)的是單萜的含氧化合物，更高的溫度被蒸餾出來(lái)的是倍半萜烯及其含氧化合物。第一百五十三頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五(三)化學(xué)方法(1)堿性成分的分離：將揮發(fā)油溶于乙醚，加10%鹽酸或硫酸萃取，分取酸水層，堿化，用乙醚萃取，蒸去乙醚可得堿性成分。(2)酚、酸性成分的分離：將揮發(fā)油溶于等量乙醚中，先以5%的碳酸氫鈉溶液直接進(jìn)行萃取，分出堿水液，加稀酸酸化，用乙醚萃取，蒸去乙醚，可得酸性成分。繼用2%氫氧化鈉溶液萃取，分取堿水層、酸化后，用乙醚萃取，蒸去乙醚可得酚性成分。工業(yè)上從丁香羅勒油中提取丁香酚就是應(yīng)用此法。1．利用酸、堿性不同進(jìn)行離第一百五十四頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五

2．利用功能團(tuán)特性進(jìn)行分離(1)醇化合物的分離：第一百五十五頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期五(2)醛、酮化合物的分離

分除酚、酸成分的揮發(fā)油母液，經(jīng)水洗至中性，以無(wú)水硫酸鈉干燥后，加亞硫酸氫鈉飽和液振搖，分出水層或加成物結(jié)晶，加酸或堿液處理，使加成物水解，以乙醚萃取，可得醛或酮類化合物。也可將揮發(fā)油與吉拉德試劑T或P回流1小時(shí)，使生成水溶性的縮合物，用乙醚除去不具羰基的組分，再以酸處理，又可獲得羰基