血液核酸檢測(cè)SoGAT回顧課件

SoGAT

基因擴(kuò)增技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)化工作組

StandardisationofGenomeAmplificationTechniques

http://www.nibsc.ac.uk/spotlight/sogat.aspx確定血液病毒核酸檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)化的需要；促進(jìn)血液病毒核酸檢測(cè)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品的建立；將標(biāo)準(zhǔn)品用于血液病毒核酸檢測(cè)的標(biāo)準(zhǔn)化。1SoGAT歷史1994年11月23日，歐洲血漿分離法協(xié)會(huì)(EPFA)與英國(guó)國(guó)家生物制品檢定所(NIBSC)在芬蘭聯(lián)合舉辦了一個(gè)研討會(huì)；1995年4月11日，第1屆SoGAT會(huì)議在英國(guó)舉行；血液病毒核酸檢測(cè)的標(biāo)準(zhǔn)化，例如HCV、HIV、HBV、B19；新檢測(cè)技術(shù)的不斷涌現(xiàn)，商業(yè)化檢測(cè)的蓬勃發(fā)展，決定使用參比物質(zhì)對(duì)血液病毒檢測(cè)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化。1999年10月29日，第10屆SoGAT會(huì)議在英國(guó)舉行；1999年7月1日，歐洲血站系統(tǒng)正式開(kāi)展HCVNAAT2009年5月28日，第21屆SoGAT會(huì)議在比利時(shí)舉行；2011年4月14-15日，第22屆SoGAT會(huì)議將在羅馬舉行。2SoGAT機(jī)構(gòu)設(shè)置3SoGAT主要工作制定國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品和參比試劑；研發(fā)新一代的參比物質(zhì)；制定核酸量(gEq)、抗原量(IU)、感染性(copy)的相關(guān)系數(shù)；舉辦合作研究；進(jìn)行學(xué)術(shù)交流。4血液核酸檢測(cè)10年SoGAT回顧血液篩查NAAT應(yīng)用歷史與經(jīng)驗(yàn)輸血風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法的演變NAAT策略：MPvs.ID的技術(shù)與經(jīng)濟(jì)問(wèn)題血液病毒核酸檢測(cè)的標(biāo)準(zhǔn)品血液病毒檢測(cè)系統(tǒng)及其評(píng)價(jià)體系5血液篩查NAAT應(yīng)用歷史與經(jīng)驗(yàn)德國(guó)應(yīng)用NAAT的歷史與經(jīng)驗(yàn)英國(guó)應(yīng)用NAAT的歷史與經(jīng)驗(yàn)日本應(yīng)用NAAT的歷史與經(jīng)驗(yàn)臺(tái)灣應(yīng)用NAAT的爭(zhēng)議6德國(guó)應(yīng)用NAAT的歷史與經(jīng)驗(yàn)

BloodScreeningNAATinGermany背景介紹HCVNAATHIVNAAT小結(jié)MichaNüblingPaul-Ehrlich-Institute7背景介紹時(shí)間：1999-2007檢測(cè)量：450萬(wàn)/年檢測(cè)機(jī)構(gòu)德國(guó)紅十字會(huì) 7centers 75%醫(yī)院協(xié)會(huì) 75centers 20%私立機(jī)構(gòu) 5centers 5%檢測(cè)策略1999-2004HCVmainly96Pools；2004-2007HCV/HIVmainly96PoolsHome-made試劑檢測(cè)靈敏度HCV 5000IU/ml(20000copies/ml)HIV 10000IU/ml(5000copies/ml) 8HCVNAAT1999-2007共檢測(cè)4080萬(wàn)標(biāo)本檢出92例HCVNAAT陽(yáng)性標(biāo)本檢出率：1/440萬(wàn)76個(gè)檢測(cè)中心檢測(cè)到HCVNAAT陽(yáng)性標(biāo)本高檢出率中心#47 6/202435=1/33700#15 16/587000=1/36700#08 9/427000=1/47400低檢出率中心#30 4/4415033=1/1100000#52 6/6713709=1/1120000#23 0/903948=0/9039489IntroductionofNAATAmpliScreenHCV/24漏檢HCV輸血感染HCVNAAT陽(yáng)性102004-10 上一次的獻(xiàn)血

antiHCV(Ortho3.0)陰性 HCV-RNA(AmpliScreen/24)陰性2005-01 重復(fù)獻(xiàn)血者: 血清轉(zhuǎn)換(anti-HCV,HCVRNA)

HCVgenotype2b

回溯

受血者

(紅細(xì)胞)

HCVRNA陽(yáng)性 HCVgenotype2b 血漿進(jìn)行IDNAAT Plasmareplicatetesting(n=5)inallavailable NAATsystems11HCV輸血傳播NAAT檢測(cè)系統(tǒng)95%LODIU/ml(WHOIS,Genotype1)IDNAAT陽(yáng)性結(jié)果血篩NAATsCobasAmpliScreenHCVTestv2.0291/5CAPCobasTaqScreen115/5ProcleixHIV/HCVAssay20/5ProcleixUltrioAssay32/5臨床診斷NAATsCobasAmplicorHCVTestv2.0431/5HPSCobasTaqManHCVTest153/5CAPCobasAmplicorHCVTestv2.0113/5CAPCobasTaqManHCVTest133/5VersantHCVRNAQual100/5AbbottRealtimeHCV114/512HIVNAAT2004-20071900萬(wàn)donations11個(gè)HIVNAAT陽(yáng)性標(biāo)本檢出率：1/170萬(wàn)13HIV輸血傳播2007-01 上一次的獻(xiàn)血

antiHIV1/2陰性 HIV1RNA(CAPCTM/96)陰性2007-04 重復(fù)獻(xiàn)血者: 血清轉(zhuǎn)換(antiHIV1/2)

HIV1subtypeB

回溯

受血者(紅細(xì)胞)

HIV1血清轉(zhuǎn)換 HIV1subtypeB,variantasindonor

儲(chǔ)存的血漿

HIVAg/Abtest陰性(Abbott) 147IU/mlIDCAPCTM

142007-04 重復(fù)獻(xiàn)血者：NAAT2007-01

儲(chǔ)存的血漿

HIVAg/Abtest陰性(Abbott) 147IU/mlID(CAPCTMHIV)

作為原料血漿匯集：HIVRNA陰性HIVNAAT定性HIVNAAT定量CobasTaqScreenCobasAmpliScreenHIV(MP)ProcleixUltrioAbbottRealTimeHIV-1(IU/ml)CAMHIV(IU/ml)HPSCTMHIV

(IU/ml)CAPCTMHIV

(IU/ml)pospos(2/2)pos(5/5)924<LLQnegneg15ForwardprimerCAPCTMHIVTest (nt1788–nt1819)CTMPrimer:

5′AGTGGGGGGACATCAAGCAGCCATGCAAA3′Donor:

5′AGTGGGGGGACATCAAGCAGCCATGCAAA3′

ProbeCAPCTMHIVTest

(nt1821–nt1856)

CTMProbe:

5′TCTGCAGCTTCCTCATTGATGGT

A

TCTTTTAAC3′

Donor:

5′TCTGCAGCTTCCTCATTGATGGT

T

TCTTTTAAC3′ReverseprimerCAPCTMHIVTest

(nt1921–nt1950)CTMPrimer: 5′G

G

TACTAGTAGTTCCTGCTATGTCACTTCC3′

Donor:

5′G

T

TACTAGTAGTTCCTGCTATGTCACTACC3′16小結(jié)德國(guó)現(xiàn)有的血液安全系統(tǒng)控制策略可以保證較高的血液安全性；低病毒載量標(biāo)本和病毒核酸變異可能導(dǎo)致NAAT的漏檢，導(dǎo)致輸血感染事件；與其增加

NAAT分析敏感性，不如提高NAAT的對(duì)各基因型的敏感性；輸血零風(fēng)險(xiǎn)是一個(gè)高不可攀的理想，NAAT只能近一步降低殘余風(fēng)險(xiǎn)。17英國(guó)應(yīng)用NAAT的歷史與經(jīng)驗(yàn)

BloodScreeningNAATinEngland時(shí)期1998-20002000-2003核酸提取QiagenBiorobot+RNAextractionQiagenBiorobot+virusextraction核酸擴(kuò)增與檢測(cè)RocheAmplicoreRocheAmpliscreen95%檢測(cè)限25IU/ml14IU/ml無(wú)效實(shí)驗(yàn)率5%5%無(wú)效運(yùn)行率13%3%3.5IU/mlcontrol檢出率35%45%殘余風(fēng)險(xiǎn)1in10,000,0001in50,000,00018時(shí)期1999.04.01-2001.06.302001.07.01-2003.03.31獻(xiàn)血者類(lèi)型重復(fù)獻(xiàn)血者新獻(xiàn)血者重復(fù)獻(xiàn)血者新獻(xiàn)血者篩查實(shí)驗(yàn)數(shù)5,117,292587,9613,938,618440,735TotalAnti-HCV(+)86(1/59503)320(1/1837)36(1/109406)202(1/2182)Anti-HCV(+)NAAT(-)(%)31(36%)75(37.1%)5(13.9%)34(16.8%)Anti-HCV(+)NAAT(+)(%)46(53.5%)223(69.7%)25(69.4%)165(81.7%)Anti-HCV(+)NAAT(未檢測(cè))92263Anti-HCV(-)NAAT(+)2(1/2558646)1(1/587961)5(1/787724)0(0/440735)19小結(jié)血清學(xué)檢測(cè)與NAAT是不同層次的檢測(cè)；血清學(xué)檢測(cè)擴(kuò)大排除潛在風(fēng)險(xiǎn)，陽(yáng)性就有感染的可能；血清學(xué)檢測(cè)不能完全排除輸血風(fēng)險(xiǎn)，存在血清學(xué)窗口期；NAAT陰性未必不具有感染性；NAAT也有NAAT窗口期，能檢出的基因型和時(shí)間也有限，其作用是關(guān)閉一定的血清學(xué)窗口期。20小結(jié)制定核酸檢測(cè)策略時(shí)應(yīng)該考慮疾病的感染率和流行率。感染率(IncidenceRate)是指一定時(shí)期內(nèi)疾病在風(fēng)險(xiǎn)人群中的新感染率；

Theincidencerateisthenumberofnewcasesperpopulationorunitofperson-timeatrisk.流行率(Prevalence)是指一定時(shí)期內(nèi)疾病患者的總數(shù)，包括已經(jīng)感染和新感染兩種情況；

Prevalenceisdefinedasthetotalnumberofcasesofthediseaseinthepopulationatagiventime.21日本應(yīng)用NAAT的歷史與經(jīng)驗(yàn)

BloodScreeningNAATinJapan1997年11月，將NAAT用于原料血漿篩查；1999年4月，將NAAT用于血站獻(xiàn)血者篩查，成為最早在全國(guó)范圍內(nèi)對(duì)血液進(jìn)行HBV、HCV、HIV核酸檢測(cè)的國(guó)家；2002年，針對(duì)本國(guó)流行的基因型設(shè)計(jì)檢測(cè)引物并建立國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品；國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品檢測(cè)限HCV(基因型)1.0x105(1)1.0x105(1b)74HBV(基因型)1.0x106(A)4.4x105(C)15HIV-1(基因型)1.0x105(B)1.4x105(B)134IU/mL2223血清學(xué)篩查陽(yáng)性率HBsantigen0.1%HBcantibody0.4%HCVantibody0.1%HIV-1/2antibodies0.05%HTLV-1antibody0.1%ALT(GPT)2.0%Serologicaltestforsyphilis0.2%HumanparvovirusB190.01%24NAAT檢出率1999.7-2000.4(500Pool)HCVNAAT:9/2,560,977，1/28.4萬(wàn)HIV-1NAAT:0/2,561,000HBVNAAT:26/2,560,977，1/9.8萬(wàn)2000.2-2002.12(50Pool)HCVNAAT:46/16,012,175，1/34.8萬(wàn)HIV-1NAAT:16,012,175，1/266.9萬(wàn)HBVNAAT:308/16,012,175，1/5.2萬(wàn)25IDNAAT對(duì)轉(zhuǎn)換前標(biāo)本的檢出率HBV轉(zhuǎn)換數(shù)IDNAAT陽(yáng)性數(shù)ID-NAAT陽(yáng)性率MPNAAT8033.75%HBsAg12453.7％HBcAb3269331.0%Total3473411.16％26小結(jié)針對(duì)本國(guó)流行的基因型設(shè)計(jì)引物并建立國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品，選擇適合本國(guó)流行基因型的NAAT試劑；因地制宜開(kāi)展集中化、自動(dòng)化檢測(cè)；血清學(xué)檢測(cè)以及之前的措施可以排除大部分風(fēng)險(xiǎn)；核酸檢測(cè)仍就存在窗口期27臺(tái)灣應(yīng)用NAAT的爭(zhēng)議2009年上半年，獻(xiàn)血者Anti-HIV陽(yáng)性比率為4.88/10萬(wàn)，比前年同期的激增近一倍，其中以學(xué)生群體比例最高，占兩成。臺(tái)灣消費(fèi)者文教基金會(huì)痛批臺(tái)衛(wèi)生署“草菅人命”，23年來(lái)已有18人因輸血而感染艾滋，但衛(wèi)生署卻未采取適當(dāng)措施。消基會(huì)呼吁：衛(wèi)生署應(yīng)立即編列預(yù)算，使用更NAAT全面篩檢血液，避免悲劇重演。據(jù)臺(tái)灣血液基金會(huì)估計(jì)，臺(tái)灣現(xiàn)行使用血清學(xué)檢測(cè)，平均每年使一人因輸血而感染HIV，607人感染HCV和HBV，每年支付3.3億醫(yī)療費(fèi)。28臺(tái)灣應(yīng)用NAAT的爭(zhēng)議目前，臺(tái)灣是“亞洲四小龍”中唯一未全面采用

NAAT

的地區(qū)；近年來(lái)，NAAT在臺(tái)灣始終停留在試辦階段，由政府補(bǔ)助每年僅隨機(jī)篩檢10萬(wàn)人次；2009年起，雖然血液基金會(huì)將投入5千萬(wàn)，把篩檢人次提高到15萬(wàn)，但臺(tái)灣每年有180萬(wàn)人次捐血，兩者差距懸殊；衛(wèi)生署以輸血感染艾滋個(gè)案甚少，并且“不符合成本效益”為由，決定維持現(xiàn)行的血清學(xué)檢測(cè)；29臺(tái)灣應(yīng)用NAAT的爭(zhēng)議衛(wèi)生署醫(yī)事處處長(zhǎng)石崇良表示，“用NAAT篩檢一年要花5億，每年卻不到1人因輸血感染艾滋病，機(jī)率比中樂(lè)透還低，這5億與其用來(lái)做血液篩檢，不如分給感染者，可能還比較有意義”。血液基金會(huì)業(yè)務(wù)處處長(zhǎng)林敏昌指出，“NAAT本來(lái)就不符合成本效益，各國(guó)還不是照做，因?yàn)榻】蹬c血液安全是無(wú)價(jià)的！”至少加拿大、美國(guó)、新加坡等國(guó)，NAAT檢驗(yàn)費(fèi)是由政府全部或部分支付；艾滋病感染者權(quán)益促進(jìn)會(huì)秘書(shū)長(zhǎng)林宜慧表示︰“應(yīng)以一件都不能出錯(cuò)的理想為目標(biāo)，拿5億來(lái)改善臺(tái)灣血液安全算多嗎？”30小結(jié)血液安全Vs.成本效益輸血風(fēng)險(xiǎn)究竟來(lái)自哪里？血清學(xué)窗口期/血清學(xué)試劑不夠靈敏/血站管理問(wèn)題血液安全系統(tǒng)策略是否完善？高危行為發(fā)生后尋求病毒檢測(cè)的心理會(huì)使處于感染窗口期的獻(xiàn)血者增加；團(tuán)體獻(xiàn)血，個(gè)體易在同伴壓力下捐血，否則“會(huì)被別人認(rèn)定是有問(wèn)題”；獻(xiàn)血代替婚檢；獻(xiàn)血員篩選/問(wèn)卷調(diào)查/自信排除殘余風(fēng)險(xiǎn)率Vs.成本效益率31輸血風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法的演變回溯性研究時(shí)期(1970-1985)直接度量時(shí)期(1985-1990)模型評(píng)估時(shí)期(1991至今)32模型評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)1991至今度量風(fēng)險(xiǎn)1985-1990回溯性研究1970-198533HCV輸血風(fēng)險(xiǎn)的直接度量80年代后期，F(xiàn)ACTS(FrequencyofAgentsCommunicatedbyTransfusionsStudy)利用庫(kù)存標(biāo)本對(duì)HCV的輸血風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了直接度量。篩查之前，HCV輸血風(fēng)險(xiǎn)為1:2,000；ALT和HBcAb篩查，HCV輸血風(fēng)險(xiǎn)為1:5,000；Anti-HCV1.0篩查之后，HCV輸血風(fēng)險(xiǎn)為1:30,000；進(jìn)行Anti-HCV2.0篩查之后，HCV輸血風(fēng)險(xiǎn)急劇下降，而不能直接度量了。34風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估(IR-WP)模型90年代初，IR-WP模型被提出和初步完善；理論基礎(chǔ)：輸血安全最大威脅是處于感染窗口期的獻(xiàn)血者，其他因素(病毒變異、免疫靜默攜帶者、檢測(cè)錯(cuò)誤)只占很小的一部分；通過(guò)獻(xiàn)血者感染率(IncidenceRate,IR)和窗口期(WindowPeriod,WP)相乘來(lái)評(píng)價(jià)殘余風(fēng)險(xiǎn)率(ResidualRisk,RR)，RR=IR×WP；殘余風(fēng)險(xiǎn)率可以理解為感染者在窗口期獻(xiàn)血的概率。35風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估Busch模型2005年，MichaelBusch針對(duì)經(jīng)典模型的局限性進(jìn)行改進(jìn)，提出的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的新策略——Busch模型。該模型仍然以IR-WP模型為基礎(chǔ)，利用新理論和新方法對(duì)感染率和窗口期進(jìn)行闡述和推算。MichaelP.Busch美國(guó)血液系統(tǒng)研究所所長(zhǎng)加利福尼亞大學(xué)教授36T-IT-IT-IT-IIT-IIT-IIT-IIIT-IIIT-IIIEIA3.037血清學(xué)殘余風(fēng)險(xiǎn)率計(jì)算血清學(xué)RR=IR×WPIR=MP-NAAT檢出數(shù)/(獻(xiàn)血次數(shù)×T-III)WP=T-I+T-II血清學(xué)RR=MP-NAAT檢出率×(T-I+T-II)/T-III38中國(guó)輸血風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估中國(guó)不適合采用模型評(píng)估的方法重復(fù)獻(xiàn)血率低；輸血感染事件發(fā)生率高；血清學(xué)檢測(cè)沒(méi)有達(dá)到堅(jiān)實(shí)的質(zhì)量水平，輸血風(fēng)險(xiǎn)沒(méi)有降低到殘余風(fēng)險(xiǎn)的程度；中國(guó)應(yīng)該采用直接度量的方法計(jì)算輸血風(fēng)險(xiǎn)輸血風(fēng)險(xiǎn)率=輸血感染率39NAAT策略：MPvs.ID的技術(shù)

與經(jīng)濟(jì)問(wèn)題MPvs.ID的技術(shù)問(wèn)題窗口期殘余風(fēng)險(xiǎn)率檢出率MPvs.ID的經(jīng)濟(jì)問(wèn)題成本工作量成本效益分析40MPvs.ID的技術(shù)問(wèn)題HCVHIVHBVIDMPIDMPIDMP窗口期(天)4.917.415.619115-34240-502殘余風(fēng)險(xiǎn)率1in2,700,00011in1,800,00011in3,700,00011in2,300,00011in769,00031in526,0003檢出率Add1in6.7million4—Add1in5million4—1in125,00031in500,00031Busch,2005,Transfusion

45,254-2642Comanor,2006,Voxsanguinis

91,1-123Kleinman,2006,JClinVirol

36Suppl1,S23-294Stramer,2007,Archivesofpathology&laboratorymedicine

131,702-70741來(lái)自SusanL.Stramer的統(tǒng)計(jì)假陽(yáng)性MPNAAT:0.001-0.0025%(1:40,000-1:100,000)IDNAAT:0.08-0.18%(1:555-1:2150)32-180X(80Xmean)每10萬(wàn)次檢測(cè)會(huì)導(dǎo)致130donations的損失導(dǎo)致可觀(guān)的經(jīng)濟(jì)損失，珍貴標(biāo)本無(wú)法挽回的損失MPNAAT的分辨過(guò)程使其比IDNAAT多進(jìn)行一輪檢測(cè)42MPvs.ID

的經(jīng)濟(jì)問(wèn)題成本:Pool=PoorIDNAAT比MPNAAT高3-5$/人份；工作量適當(dāng)?shù)腜oolingsize可以減少檢測(cè)工作量，提高工作效率；成本效益分析(Cost-effectivenessanalysis)

43血液安全核酸篩查的成本效益分析血液安全核酸篩查的成本一方面來(lái)自篩查實(shí)驗(yàn)的花費(fèi)，另一方面來(lái)自篩查過(guò)程中由于假陽(yáng)性結(jié)果造成的血液廢棄和獻(xiàn)血推遲等損失。標(biāo)本采集、保存和運(yùn)輸篩查實(shí)驗(yàn)與驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)延遲、淘汰與報(bào)廢血液安全核酸篩查的效益主要來(lái)自篩查所避免的輸血感染。經(jīng)濟(jì)層面：治療費(fèi)用社會(huì)層面：生活質(zhì)量的損失44生活質(zhì)量改善指數(shù)

(Quality-adjustedLifeYears,QALY)QALY是用來(lái)評(píng)價(jià)醫(yī)療措施效果的指數(shù)，既包括生活的數(shù)量，也包括生活的質(zhì)量。健康生活一年的QALY為1，死亡的QALY為0，殘疾或疾病狀態(tài)的QALY為0-1。生活質(zhì)量損失指數(shù)

(Disability-adjustedLifeYear,DALY)DALY是用來(lái)衡量疾病危害的指數(shù)，由WHO首先提出，既包括失去生活的數(shù)量，也包括失去的生活質(zhì)量。健康生活一年的DALY為0，死亡的DALY為1，殘疾和疾病狀態(tài)的DALY為0-1。45成本效益分析模型MarkovDecisionModelCost-effectivenessrate

=(CER)Costs–BenefitsQALYgained≈DALYDisability-adjustedLifeYear篩查方法確立篩查費(fèi)用統(tǒng)計(jì)篩查成本確立疾病轉(zhuǎn)歸模型確立殘余風(fēng)險(xiǎn)率評(píng)估確定疾病轉(zhuǎn)換與死亡概率治療費(fèi)用計(jì)算QALY計(jì)算46篩查方法確立基礎(chǔ)篩查:anti-HIV,anti-HCV,HBsAg,anti-HBc,HIVp24antigenNAATforHCVandHIVMP-NAATforHIVandHCVMP-NAATforHIVandHCVMP-NAATforHIVandHCVdeleteHIVp24antigenID-NAATforHIVandHCVID-NAATforHIVandHCVID-NAATforHIVandHCVdeleteHIVp24antigenNAATforHCV,HIVandHBVMP-NAATforHIV,HCVandHBVMP-NAATforHIV,HCVandHBVMP-NAATforHIV,HCVandHBVdeleteHIVp24antigenID-NAATforHIV,HCVandHBVID-NAATforHIV,HCVandHBVID-NAATforHIV,HCVandHBVdeleteHIVp24antigen*FromJackson,2003,Transfusion

43,721-72947篩查策略成本效益率成本效益率低于$50,000/QALY時(shí)的NAAT最高成本(美金/標(biāo)本)MP-NAATforHIVandHCV$5.8million/QALY(4.7-7.0)$0.13ID-NAATforHIVandHCV$8.4million/QALY(7.6-9.2)$0.18MP-NAATforHIV,HCV,andHBV$7.6million/QALY(5.7-10.6)$0.13ID-NAATforHIV,HCV,andHBV$9.1million/QALY(7.8-11.2)$0.19MP-NAATforHIVandHCV;discontinueHIVp24$4.3million/QALY(2.7-5.8)$4.13ID-NAATforHIVandHCV;discontinueHIVp24$7.3million/QALY(6.2-8.4)$4.18MP-NAATforHIV,HCV,andHBV;discontinueHIVp24$6.1million/QALY(3.8-9.5)$4.13ID-NAATforHIV,HCV,andHBV;discontinueHIVp24andanti-HBc$7.3million/QALY(5.5-9.9)$7.19*FromJackson,2003,Transfusion

43,721-72948血液病毒核酸檢測(cè)的標(biāo)準(zhǔn)品三級(jí)標(biāo)準(zhǔn)品一級(jí)標(biāo)準(zhǔn)品國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品(InternationalStandards)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品(NationalStandards)地方標(biāo)準(zhǔn)品(LocalStandards)廠(chǎng)級(jí)標(biāo)準(zhǔn)品二級(jí)標(biāo)準(zhǔn)品49一級(jí)標(biāo)準(zhǔn)品(國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品)

InternationalStandards,IS由WHO-NIBSC制備發(fā)放，通常以IU為單位，一般只發(fā)給各國(guó)政府指定的實(shí)驗(yàn)室，供各國(guó)標(biāo)定二級(jí)標(biāo)準(zhǔn)品；IS是已經(jīng)確定的均一、穩(wěn)定的物質(zhì)，所含標(biāo)志物以及雜志都已精確定量；指定實(shí)驗(yàn)室有義務(wù)參加WHO組織的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品協(xié)作標(biāo)定研究(合作研究)，無(wú)償提供標(biāo)定數(shù)據(jù)，且不得先于WHO發(fā)表載有相關(guān)數(shù)據(jù)的論文。50二級(jí)標(biāo)準(zhǔn)品(國(guó)家/地方標(biāo)準(zhǔn)品)

NationalStandards,NS/LocalStandards,LS由各國(guó)相應(yīng)機(jī)構(gòu)自行制備，根據(jù)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品為其賦值；制備、標(biāo)定三級(jí)標(biāo)準(zhǔn)品；校準(zhǔn)試劑；系統(tǒng)能力評(píng)價(jià)(PerformanceEvaluation)；治療指南；51/FDA-CBERhttp://www.pei.dePaulEhrlichInstitute,Germanyhttp://www.iss.it/IstitutoSuperiorediSanita,ItalyEuropeanPharmacopoeiahttp://www.edqm.eu/52三級(jí)標(biāo)準(zhǔn)品(廠(chǎng)級(jí)標(biāo)準(zhǔn)品)由實(shí)驗(yàn)室配制，相關(guān)標(biāo)志物由參考方法或二級(jí)標(biāo)準(zhǔn)定值，主要用于檢測(cè)方法的標(biāo)準(zhǔn)化和校準(zhǔn)試劑盒的“校準(zhǔn)試劑”。http://www.bioQC53血液病毒核酸檢測(cè)系統(tǒng)的評(píng)價(jià)體系敏感性Sensitivity分析敏感性AnalyticalSensitivity臨床敏感性ClinicalSensitivity特異性Specificity魯棒性Robustness基因型敏感性GenotypeSensitivity統(tǒng)計(jì)學(xué)分析StatisticalAnalysis多中心性能評(píng)價(jià)

54敏感性Sensitivity分析敏感性(AnalyticalSensitivity)一級(jí)或二級(jí)標(biāo)準(zhǔn)品(StandardMaterials)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析*計(jì)算得出95%檢測(cè)限(LOD)或50%檢測(cè)限(LOD)可以得出抗原量

(IU)與核酸量

(gEq)、

感染性

(copy)的換算系數(shù)臨床敏感性(ClinicalSensitivity)三級(jí)標(biāo)準(zhǔn)品——轉(zhuǎn)換血清盤(pán)(SeroconversationPanel)窗口期縮短(WindowPeriodReduction)大量臨床標(biāo)本敏感性/特異性/無(wú)效實(shí)驗(yàn)率*商業(yè)化檢測(cè)系統(tǒng)的說(shuō)明書(shū)中應(yīng)明確指出用來(lái)計(jì)算敏感性的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法。55魯棒性Robustness魯棒性又稱(chēng)穩(wěn)健性，是指一個(gè)系統(tǒng)或某項(xiàng)設(shè)計(jì)對(duì)外界不利因素(包括樣本性質(zhì)、操作規(guī)程以及操作環(huán)境的改變)的承受能力。有效域值(GuardBand)分析無(wú)效實(shí)驗(yàn)率(InviladTestRate)交叉污染分析(CrossContaminationAnalysis)棋盤(pán)交叉實(shí)驗(yàn)56基因型敏感性

(GenotypeSensitivity)各流行基因型的一級(jí)或二級(jí)標(biāo)準(zhǔn)品HCV:1a,1b;2a,2b,2c;3a,3e;4a,4c,4d,4h; 5a;6aHIV-1:GrupoMsubtypeA,B,C,D,E,F,G,H; GroupO;HIV-2HBV:A,B,C,D,E,F,G57Performanceevaluationofcobass201Vs.

Tigris

2007.AABB*Forclinicalsensitivity,samplesweretestedindividuallyontheTigris(IDNAAT)orinpoolsof6onthes201(MPNAAT).FeatureCobass201TIGRIS檢測(cè)限(IU/mL)95%(50%)

HCV1