從目的到策略看降壓治療

從目的到策略看降壓治療第一頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期五最新CDC調(diào)查數(shù)據(jù)顯示

我國成年人中高血壓患病率已達1/3王麗敏,等.中華預防醫(yī)學雜志.2012,46(5):409-413CDC：ChineseCenterForDiseaseControlAndPrevention，中國疾病預防控制中心2010年在我國162個監(jiān)測點，采用多階段分層整群隨機抽樣方法調(diào)查了98548名18歲以上居民，采用電子血壓計進行血壓測量。對樣本經(jīng)過復雜加權(quán)后，計算了不同年齡、性別、城鄉(xiāng)和地區(qū)居民的高血壓患病情況2010年中國成年人高血壓流行病學調(diào)查高血壓患病率33.5%研究者估計，2010年我國高血壓患病人數(shù)已達3.3億第二頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期五高血壓導致心腦血管事件高發(fā)2006年第21屆國際高血壓學會(ISH2006)福岡宣言全球30%的人死于腦卒中、心臟意外等心血管疾病62％的卒中事件由高血壓直接導致49％的心肌梗死由高血壓直接導致導致導致30%62%49%卒中心梗高血壓第三頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期五國際性干預降壓研究一致證實：

降壓可帶來心腦血管獲益TocciG,etal.HighBloodPressCardiovascPrev.2011Sep6;18Suppl1:3-11.眾多臨床研究表明降壓會帶來益處，減少心血管事件，特別是卒中、心肌梗塞、心臟和腎臟疾病基于使患者血壓降低制定了系列策略減少了發(fā)病率死亡率通過30年對于高血壓患者和不同心血管風險因子的介入治療過去30年中降壓是降低心腦血管事件的關(guān)鍵第四頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期五降壓治療

旨在最大限度地降低心腦血管事件風險對于群體而言有何含義？對于個體而言有何含義？中國高血壓防治指南2010.中華心血管病雜志.

2011,39(7):579-616第五頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期五降壓治療雙達標

(雙達標之群體血壓達標）降低各級心血管風險血壓降幅、群體血壓達標率很重要在群體中存在各級心血管風險控制心血管事件高危時段，降低事件發(fā)生控制晨峰血壓、夜間血壓很重要在個體中存在24小時血壓晝夜節(jié)律變化6PM午夜6AM中午清醒睡眠清醒入睡起床夜間血壓最低血壓睡醒前血壓清晨血壓mmHg20015010050第六頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期五心血管病發(fā)病率/死亡率心梗(致死性+非致死性)卒中(致死性+非致死性)血壓控制達標的比率(%)<25%≥25%≥50%≥75%<50%<75%<25%≥25%≥50%≥75%<50%<75%<25%≥25%≥50%≥75%<50%<75%2009ESH——薈萃分析顯示:群體血壓達標率越高，心腦血管獲益越大ManciaG.ESH2009第七頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期五降壓達標理念推動降壓藥物的蓬勃發(fā)展

ARB是90年代后期誕生的新型降壓藥物利尿劑20世紀ACEIARB非二氫吡啶類CCB50年代60年代70年代80年代90年代β受體阻滯劑二氫吡啶類CCB各ARB之間的降壓療效是否存在差異？氯沙坦纈沙坦厄貝沙坦替米沙坦坎地沙坦奧美沙坦第八頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期五2003Oparil研究：讓Oparil自豪的研究SuzanneOparil美國阿拉巴馬大學伯明翰醫(yī)學院醫(yī)學教授、血管生理學和高血壓項目負責人美國高血壓指南JNC7和JNC8委員會主席美國心臟協(xié)會(AHA)、美國高血壓學會(ASH)前主席奧美沙坦家族核心研究首席研究者(PI)第九頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期五Oparil研究：難得的頭對頭降壓研究OparilS,etal.JClinHypertens(Greenwich)2001;3:283-91,318.多中心、隨機、雙盲平行試驗588例高血壓患者平均基線袖帶血壓157/104mmHg氯沙坦組(50mg/d)纈沙坦組(80mg/d)厄貝沙坦組(150mg/d)隨訪8周，基線及8周時監(jiān)測袖帶血壓和動態(tài)血壓奧美沙坦組(20mg/d)第十頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期五OparilS,etal.JClinHypertens(Greenwich)2001;3:283-91,318.奧美沙坦(n=147)纈沙坦(n=145)氯沙坦(n=150)厄貝沙坦(n=146)*P＜0.05vs.奧美沙坦

**P=0.0002vs.奧美沙坦

***P＜0.0001vs.奧美沙坦8周時，奧美沙坦、氯沙坦、纈沙坦和厄貝沙坦的舒張壓降低幅度舒張壓降低幅度(mmHg)-7.9

***-9.9

*-11.5-8.2

**Opairl研究顯示：

奧美沙坦降壓幅度顯著優(yōu)于氯沙坦、纈沙坦和厄貝沙坦第十一頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期五Oparil研究顯示：8周時奧美沙坦降壓達標率顯著優(yōu)于氯沙坦、纈沙坦達到降壓目標患者的比例(%)奧美沙坦纈沙坦厄貝沙坦14.5**25.9**P<0.001vs.奧美沙坦051015202530354032.416.1*氯沙坦*P=0.002vs.奧美沙坦<140/90mmHg20mg(n=147)80mg(n=145)150mg(n=146)50mg(n=150)OparilS,etal.JClinHypertens(Greenwich)2001;3:283-91,318.第十二頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期五2005Smith研究對Oparil研究中24小時動態(tài)血壓作了進一步分析研究簡稱患者入選標準患者數(shù)治療方案研究終點SmithStudy坐位DBP：100–115mmHgABPM-日間DBP：90–120mmHg588奧美沙坦20mg治療8周主要終點：坐位DBP的變化

(治療8周后)次要終點：24h、日間和夜間平均動態(tài)DBP和SBP的變化，以及血壓達標率的情況(治療8周后)氯沙坦50mg纈沙坦80mg厄貝沙坦150mg24h動態(tài)血壓監(jiān)測(ABPM)可準確評價患者的高血壓及心血管事件的風險，并提供在24h劑量期間降壓藥物療效更準確的評價SmithDHGetal.AmJCVDrugs.2005;5(1):41-50.第十三頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期五Smith研究顯示：奧美沙坦24小時動態(tài)收縮壓降壓幅度優(yōu)于氯沙坦、纈沙坦和厄貝沙坦收縮壓變化(mmHg)***********************p<0.05vs.奧美沙坦；**p<0.01vs.奧美沙坦；***p<0.001vs.奧美沙坦SmithDHGetal.AmJCVDrugs.2005;5(1):41-50.24小時白天(8:00-19:59)晚上(20:00-7:59)最后2小時(6:00-7:59)最后4小時(4:00-7:59)奧美沙坦纈沙坦氯沙坦厄貝沙坦*第十四頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期五Smith研究顯示：奧美沙坦24小時動態(tài)舒張壓降壓幅度優(yōu)于氯沙坦、纈沙坦和厄貝沙坦SmithDHGetal.AmJCVDrugs.2005;5(1):41-50.24小時白天(8:00-19:59)晚上(20:00-7:59)最后2小時(6:00-7:59)最后4小時(4:00-7:59)舒張壓變化(mmHg)*********************p<0.01vs.奧美沙坦；***p<0.001vs.奧美沙坦奧美沙坦纈沙坦氯沙坦厄貝沙坦第十五頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期五SmithHGetal.AmJCardiovascDrugs2005;5(1):41-50.達到降壓目標患者的比例(%)奧美沙坦纈沙坦厄貝沙坦9.2*14.2051015202520.69.0*氯沙坦*P<0.01vs.奧美沙坦<130/80mmHg(ABPM目標)20mg(n=136)50mg(n=134)80mg(n=130)150mg(n=134)Smith研究顯示：8周時奧美沙坦24小時動態(tài)血壓達標率顯著優(yōu)于氯沙坦、纈沙坦第十六頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期五Opairl研究及Smith研究為奧美沙坦卓越的降壓療效及24小時動態(tài)血壓療效提供了強大的循證支持，但僅對奧美沙坦及氯沙坦、纈沙坦和厄貝沙坦進行了比較?擴大到整個ARB家族，奧美沙坦是否仍具有卓越的降壓優(yōu)勢？第十七頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期五2007年，ESH主席JosepRedon發(fā)表ARB薈萃分析

JosepRedon西班牙巴倫西亞大學、CIBERObnCarlosⅢ健康研究所、Clinico醫(yī)院內(nèi)科學教授歐洲高血壓學會(ESH)主席AHA成員，西班牙高血壓學會往屆主席該薈萃分析的目的在于對采用動態(tài)血壓監(jiān)測進行ARB類藥物療效評估的研究做出系統(tǒng)回顧，比較ARB類藥物的降壓療效第十八頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期五Fabiaetal.JHypertension2007;25:1327–1336薈萃分析顯示：奧美沙坦降壓幅度超越其他六種ARB收縮壓變化(mmHg)舒張壓變化(mmHg)各藥物之間比較，P=0.03；差異與劑量無關(guān)(P=0.79)各藥物之間比較，P=0.002；差異與劑量無關(guān)(P=0.11)奧美沙坦(n=636)奧美沙坦(n=636)安慰劑(n=601)安慰劑(n=601)氯沙坦(n=611)氯沙坦(n=611)纈沙坦(n=2008)纈沙坦(n=2008)依普羅沙坦(n=122)厄貝沙坦(n=625)厄貝沙坦(n=625)坎地沙坦(n=572)坎地沙坦(n=572)替米沙坦(n=2473)替米沙坦(n=2473)依普羅沙坦(n=122)第十九頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期五降壓治療雙達標

(雙達標之個體血壓達標）控制心血管事件高危時段，降低事件發(fā)生控制晨峰血壓、夜間血壓很重要在個體中存在24小時血壓晝夜節(jié)律變化6PM午夜6AM中午清醒睡眠清醒入睡起床夜間血壓最低血壓睡醒前血壓清晨血壓mmHg20015010050在群體中存在各級心血管風險降低各級心血管風險血壓降幅、群體血壓達標率很重要第二十頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期五數(shù)據(jù)來自兩項研究的結(jié)果，第一項研究分析了1167例患者缺血性卒中的發(fā)生時間，觀察到缺血性卒中多發(fā)生在早8:00-12:001第二項研究分析了2999例心?；颊叱霈F(xiàn)胸痛的時間，觀察到胸痛發(fā)生在早6:00-12:00達到高峰2晨峰血壓1.Mulleretal.NEnglJMed1985;313:1315–13222.Marleretal.Stroke1989;20:473–476.一天中的時間點6:000:0012:0018:0002040608010012014016018005101520253035404550卒中(n=1,167)心肌梗死(n=2,999)心肌梗死發(fā)生數(shù)量(每小時)卒中發(fā)生數(shù)量(每2小時)清晨血壓升高與心腦血管事件風險密切相關(guān)第二十一頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期五指南強調(diào)

降壓治療需有效控制晨峰血壓和夜間血壓最新中國高血壓防治指南2010中國高血壓防治指南2010.中華心血管病雜志.

2011,39(7):579-616第二十二頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期五EXPO研究：

奧美沙坦顯著降低中國患者晨峰血壓的最新證據(jù)

研究背景研究設(shè)計者：孫寧玲教授、王繼光教授等及EXPO研究小組研究地點：中國晨峰血壓(morningbloodpressuresurge，MBPS)與心腦血管事件發(fā)生相關(guān)。有效控制血壓不僅僅意味著降低24h平均血壓，還包括降低患者服藥后最后6h血壓，即MBPS奧美沙坦是最新的ARB研究目的評估中國輕中度高血壓患者長期服用奧美沙坦對晨峰血壓的影響YuanJiao,etal.EuropeanReviewforMedicalandPharmacologicalSciences.2012;16:653-659第二十三頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期五EXPO研究設(shè)計研究性質(zhì)一項為期24周的多中心、開放標簽、非對照性、前瞻性研究研究對象來自中國5個三級醫(yī)院門診的87例輕中度高血壓患者研究方法早晨(8-10點)服用奧美沙坦(20mg/d),共24周患者分為2組：MBPS組(n=41，MBPS≥23mmHg),其余為非MBPS組(n=46)研究終點24小時動態(tài)血壓，服藥后最后6h(2:00-7:59)平均血壓和治療前后的MBPS值YuanJiao,etal.EuropeanReviewforMedicalandPharmacologicalSciences.2012;16:653-659第二十四頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期五奧美沙坦

顯著降低中國輕中度高血壓患者24h動態(tài)血壓

平均血壓(mmHg)給藥后時間(小時)YuanJiao,etal.EuropeanReviewforMedicalandPharmacologicalSciences.2012;16:653-659MBPS組經(jīng)奧美沙坦治療后24小時動態(tài)血壓的變化基線24周基線24周第二十五頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期五奧美沙坦

顯著降低中國輕中度高血壓患者晨峰血壓

治療前奧美沙坦20mg/d治療后MBPS組非MBPS組SBPSBPDBPDBPP<0.001患者服藥后最后6小時(2:00~7:59)平均血壓(mmHg)YuanJiao,etal.EuropeanReviewforMedicalandPharmacologicalSciences.2012;16:653-659P<0.001P<0.001P<0.05第二十六頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期五治療前MBPS值治療后MBPS值P<0.01MBPS降幅(mmHg)MBPS組SBPDBPYuanJiao,etal.EuropeanReviewforMedicalandPharmacologicalSciences.2012;16:653-659奧美沙坦顯著降低中國高血壓患者血壓晨峰P=0.01第二十七頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期五Smith研究顯示：8周時，

奧美沙坦晨峰血壓降壓達標率顯著優(yōu)于其他ARB最后4小時降壓達標率(%)奧美沙坦(n=136)氯沙坦(n=134)纈沙坦(n=130)****P<0.01VS奧美沙坦**P<0.001VS奧美沙坦<130/85mmHg(ABPM目標)SmithHGetal.AmJCardiovascDrugs2005;5(1):41-50.隨機、平行研究納入588例患者。隨訪12周評估奧美沙坦(20mg/d)、纈沙坦(80mg/d)、氯沙坦(50mg/d)和厄貝沙坦(150mg/d)降低24h血壓的療效Smith2005第二十八頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期五△BP(mmHg)夜間：20:00-7:59*p<0.05VS奧美沙坦*p<0.05VS奧美沙坦*p<0.05VS奧美沙坦20mg/d(n=136)50mg/d(n=134)80mg/d(n=130)150mg/d(n=134)******SmithHGetal.AmJCardiovascDrugs2005;5(1):41-50.隨機、平行研究納入588例患者。隨訪12周評估奧美沙坦(20mg/d)、纈沙坦(80mg/d)、氯沙坦(50mg/d)和厄貝沙坦(150mg/d)降低24h血壓的療效Smith研究顯示：8周時，

奧美沙坦夜間血壓降壓達標率顯著優(yōu)于其他ARBSmith2005奧美沙坦20mg/d(n=136)第二十九頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期五奧美沙坦顯著降低中國患者晨峰血壓，且晨峰血壓和夜