解毒藥物-特效解毒藥（動物藥理）

認(rèn)識亞硝酸鹽解毒藥課程名稱亞硝酸鹽中毒案例某豬場出現(xiàn)育肥豬大量猝死。早晨8點(diǎn)，育肥豬舍管理人員聯(lián)系豬場獸醫(yī)：不同豬舍中共有30頭豬死亡，還會有更多的急性死亡的問題。上午11時，不同豬舍中不同日齡的50多頭豬死亡，沒有任何臨床癥狀。豬群尸檢結(jié)果表明血液變?yōu)楹谏?。粘膜為深紅色，接近紫紺色實(shí)驗室尸檢。沒有發(fā)現(xiàn)明顯的偏差，僅發(fā)現(xiàn)血液變?yōu)榍煽肆ψ厣?。。亞硝酸鹽中毒案例猝死原因調(diào)查：生物空氣凈化機(jī)的廢水儲存在位于雨水庫旁邊的蓄水池中。冬天沒有清空蓄水池，水已經(jīng)滿了，并流入了雨水蓄水池。故雨水被含有高濃度硝酸鹽的廢水污染，雨水管（用于清潔）和飲用水管之間有聯(lián)接，通常用水龍頭關(guān)閉。但水龍頭周末已經(jīng)打開。另一個問題是水泵發(fā)生故障，導(dǎo)致豬的飲用水不是從常規(guī)循環(huán)中抽取，而是從受污染的雨水中抽取。蓄水池和配水系統(tǒng)中的飲用水的靜置及腐爛有機(jī)物的污染，隨后由于硝酸鹽的細(xì)菌還原作用而形成亞硝酸鹽是污染的起因。。亞硝酸鹽毒物來源

亞硝酸鹽來自于飼料中的硝酸鹽。富含硝酸鹽的飼料有小白菜、白菜、蘿卜葉、萵苣葉、菠菜、甜菜莖葉、紅薯藤葉、多種牧草和野菜等。當(dāng)其儲存、保管、調(diào)制不當(dāng)時，如青綠飼料長期堆放變質(zhì)、腐爛，青貯飼料長時間燜煮在鍋里等情況下，使飼料中的硝酸鹽被大量繁殖的硝酸鹽還原菌（反硝化細(xì)菌）還原，產(chǎn)生大量的亞硝酸鹽，被動物采食后引起中毒。另外，耕地排出的水、浸泡過大量植物的坑塘水及廄舍、積肥堆、垃圾堆附近的水源中也都含有大量硝酸鹽或亞硝酸鹽，當(dāng)動物采食以上含有大量硝酸鹽的飼料、飲水時，也可引起亞硝酸鹽中毒。亞硝酸鹽解救藥-亞甲藍(lán)理化性狀為深綠色、有銅樣光澤的柱狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末。易溶于水和乙醇，溶液呈深藍(lán)色。作用與應(yīng)用

小劑量（1~2mg/kg）的亞甲藍(lán)產(chǎn)生還原作用：小劑量的亞甲藍(lán)進(jìn)入機(jī)體后，在體內(nèi)還原型輔酶I脫氫酶的作用下，迅速被還原成還原型亞甲藍(lán)，還原型亞甲藍(lán)具有還原作用，能將高鐵血紅蛋白還原成低鐵血紅蛋白，重新恢復(fù)其攜氧的功能。常用于治療亞硝酸鹽中毒及苯胺類等所致的高鐵血紅蛋白癥。葡萄糖能促進(jìn)亞甲藍(lán)的還原作用，常與高滲葡萄糖溶液合用以提高療效。大劑量（5~10mg/kg）的亞甲藍(lán)產(chǎn)生氧化作用給予大劑量的亞甲藍(lán)時，體內(nèi)還原型輔酶I脫氫酶來不及迅速、完全地將氧化型亞甲藍(lán)轉(zhuǎn)化為還原型，未被轉(zhuǎn)化的氧化型亞甲藍(lán)直接利用其氧化作用，使正常的低鐵血紅蛋白氧化成高鐵血紅蛋白，此作用可加重亞硝酸鹽中毒，但可用于解除氰化物中毒。注意事項①亞甲藍(lán)刺激性大，禁忌皮下或肌內(nèi)注射；②亞甲藍(lán)溶液與許多藥物、強(qiáng)堿性溶液、氧化劑、還原劑和碘化物存在配伍禁忌，所以不得與其混合注射。亞硝酸鹽中毒與解救

認(rèn)識亞硝酸鹽中毒與解毒機(jī)理動物藥理亞硝酸鹽中毒案例某豬場出現(xiàn)育肥豬大量猝死。早晨8點(diǎn)，育肥豬舍管理人員聯(lián)系豬場獸醫(yī)：不同豬舍中共有30頭豬死亡，還會有更多的急性死亡的問題。上午11時，不同豬舍中不同日齡的50多頭豬死亡，沒有任何臨床癥狀。豬群尸檢結(jié)果表明血液變?yōu)楹谏?。粘膜為深紅色，接近紫紺色實(shí)驗室尸檢。沒有發(fā)現(xiàn)明顯的偏差，僅發(fā)現(xiàn)血液變?yōu)榍煽肆ψ厣?。。亞硝酸鹽中毒案例猝死原因調(diào)查：生物空氣凈化機(jī)的廢水儲存在位于雨水庫旁邊的蓄水池中。冬天沒有清空蓄水池，水已經(jīng)滿了，并流入了雨水蓄水池。故雨水被含有高濃度硝酸鹽的廢水污染，雨水管（用于清潔）和飲用水管之間有聯(lián)接，通常用水龍頭關(guān)閉。但水龍頭周末已經(jīng)打開。另一個問題是水泵發(fā)生故障，導(dǎo)致豬的飲用水不是從常規(guī)循環(huán)中抽取，而是從受污染的雨水中抽取。蓄水池和配水系統(tǒng)中的飲用水的靜置及腐爛有機(jī)物的污染，隨后由于硝酸鹽的細(xì)菌還原作用而形成亞硝酸鹽是污染的起因。。

亞硝酸鹽的介紹亞硝酸鹽，一類無機(jī)化合物的總稱，主要指亞硝酸鈉。外觀與味道都與食鹽相似，并在工業(yè)、建筑業(yè)中廣為使用，肉類制品中也允許作為發(fā)色劑限量使用。由亞硝酸鹽引起食物中毒的機(jī)率較高。食入0.3～0.5克的亞硝酸鹽即可引起中毒，3克導(dǎo)致死亡亞硝酸鹽毒物來源

亞硝酸鹽來自于飼料中的硝酸鹽。富含硝酸鹽的飼料有小白菜、白菜、蘿卜葉、萵苣葉、菠菜、甜菜莖葉、紅薯藤葉、多種牧草和野菜等。當(dāng)其儲存、保管、調(diào)制不當(dāng)時，如青綠飼料長期堆放變質(zhì)、腐爛，青貯飼料長時間燜煮在鍋里等情況下，使飼料中的硝酸鹽被大量繁殖的硝酸鹽還原菌（反硝化細(xì)菌）還原，產(chǎn)生大量的亞硝酸鹽，被動物采食后引起中毒。另外，耕地排出的水、浸泡過大量植物的坑塘水及廄舍、積肥堆、垃圾堆附近的水源中也都含有大量硝酸鹽或亞硝酸鹽，當(dāng)動物采食以上含有大量硝酸鹽的飼料、飲水時，也可引起亞硝酸鹽中毒。亞硝酸鹽中毒毒理

一是亞硝酸鹽利用其氧化性將血液中正常的低鐵血紅蛋白轉(zhuǎn)化為高鐵血紅蛋白，使其失去攜氧和釋放氧的能力，導(dǎo)致血液不能給組織供氧，引起全身組織嚴(yán)重缺氧而中毒。

二是亞硝酸鹽能抑制血管運(yùn)動中樞，使血管擴(kuò)張，血壓下降另外，在一定的條件下，亞硝酸鹽在體內(nèi)可與仲胺或酰胺結(jié)合，生成致癌物亞硝胺或亞硝酰胺，長期作用可誘發(fā)癌癥。動物中毒后，主要表現(xiàn)呼吸加快、心跳增速、黏膜發(fā)紺、流涎、嘔吐、運(yùn)動失調(diào)，嚴(yán)重時呼吸中樞麻痹，最終窒息死亡。血液呈醬油色，且凝固時間延長。亞硝酸鹽中毒毒理亞硝酸鹽中毒解救

針對亞硝酸鹽中毒的毒理，通常使用高鐵血紅蛋白還原劑，如小劑量亞甲藍(lán)、硫代硫酸鈉等，使高鐵血紅蛋白還原為低鐵血紅蛋白，恢復(fù)其攜氧能力，解除組織缺氧的中毒癥狀。解毒時，配合使用呼吸中樞興奮藥（尼可剎米等）及其他還原劑（維生素C等）治療，可提高療效。認(rèn)識有機(jī)氟解毒藥

動物藥理有機(jī)氟中毒案例有機(jī)氟中毒是指誤食氟乙酰胺、氟乙酸鈉等有機(jī)氟殺鼠藥引起的中毒。臨診上以發(fā)生呼吸困難、口吐白沫、興奮不安為特征。豬常因誤食被有機(jī)氟處理或被污染的植物、種子、飼料、毒餌、飲水引起中毒。也可因食入死鼠等發(fā)生二次中毒。有機(jī)氟中毒中以誤食氟乙酰胺中毒的老鼠而發(fā)生中毒者為多，占鼠藥中毒的91.3%。有機(jī)氟中毒案例豬在攝入有機(jī)氟毒物后數(shù)小時發(fā)作，主要表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)和循環(huán)系統(tǒng)機(jī)能障礙。初期狂奔亂沖，不避障礙，或跳高轉(zhuǎn)圈，繼而臥地痙攣、抽搐，尖聲吼叫，流涎，嘔吐，呼吸急促，心動過速，瞳孔散大，很快死亡。急性中毒表現(xiàn)突然發(fā)病，心動過速，共濟(jì)失調(diào)，驚恐，尖叫，向前直沖，嘔吐，痙攣，倒地抽搐，呼吸迫促，口流涎，倒地后四肢如游泳狀，頭向后背，數(shù)分鐘至數(shù)小時死亡；稍輕者，全身肌肉震顫、昏迷，體溫降低，1～2天死亡。耐過者，3～5天康復(fù)。深度中毒的豬興奮不安，亂撞、亂跳，走路搖晃，嘔吐白沫，呼吸困難，心跳加快，節(jié)律不齊，瞳孔散大，頻頻排尿和排便，全身肌肉震顫，痙攣抽搐、角弓反張，十幾分鐘后衰竭而死。案例治療通過催吐、洗胃、緩瀉以減少毒物的吸收。立即肌肉注射或靜脈注射特效解毒藥解氟靈(即乙酰胺)，0.1g/kg，首次量可加大，間隔1～2h重復(fù)注射，連用3～4次。對癥治療。解除肌肉痙攣，有機(jī)氟中毒常出現(xiàn)血鈣降低，故用葡萄糖酸鈣或檸檬酸鈣靜脈注射。鎮(zhèn)靜用巴比妥、水合氯醛口服或氯丙嗪肌肉注射。興奮呼吸可用山梗菜堿(洛貝林)、尼可剎米、可拉明解除呼吸抑制。靜脈注射10%葡萄糖和維生素C、維生素B族等。預(yù)防禁止飼喂用有機(jī)氟化物噴灑的植物葉莖、瓜果以及被污染的飼料飼草。嚴(yán)格執(zhí)行農(nóng)藥保管、使用制度，正確地投放滅鼠藥，對毒死的鼠類尸體要深埋，以防被豬吞食發(fā)生中毒。有機(jī)氟類毒物來源

有機(jī)氟殺蟲劑和殺鼠劑，如氟乙酸鈉、氟乙酰胺、甲基氟乙酸。家畜誤食以上有機(jī)氟毒餌及其中毒死亡的動物、或被有機(jī)氟污染的飼草料、飲水等發(fā)生中毒。有機(jī)氟可通過各種途徑從皮膚、消化道和呼吸道侵入動物機(jī)體發(fā)生急性或慢性氟中毒解毒藥乙酰胺（解氟靈）作用與應(yīng)用乙酰胺與有機(jī)氟的化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，進(jìn)入體內(nèi)后與有機(jī)氟競爭酰胺酶，使其不能分解產(chǎn)生對機(jī)體有害的氟乙酸。同時乙酰胺本身分解產(chǎn)生的乙酸能干擾氟乙酸的作用，因而解除有機(jī)氟中毒。主要用于解除氟乙酰胺和氟乙酸鈉的中毒。

解毒藥乙酰胺（解氟靈）不良反應(yīng)1.注射時可引起局部疼痛2.大量應(yīng)用可能引起血尿，必要時停藥并加用糖皮質(zhì)激素使血尿減輕。注意事項本品酸性強(qiáng)，肌內(nèi)注射時局部疼痛，可配合應(yīng)用普魯卡因，以減輕疼痛。

有機(jī)氟解毒藥滑石粉滑石粉中含有鎂離子，能與氟離子形成配合物，減少氟的吸收，降低血中氟濃度?？捎糜谀膛５胤叫苑卸?。

認(rèn)識有機(jī)氟中毒解毒機(jī)理動物藥理有機(jī)氟中毒案例有機(jī)氟中毒是指誤食氟乙酰胺、氟乙酸鈉等有機(jī)氟殺鼠藥引起的中毒。臨診上以發(fā)生呼吸困難、口吐白沫、興奮不安為特征。豬常因誤食被有機(jī)氟處理或被污染的植物、種子、飼料、毒餌、飲水引起中毒。也可因食入死鼠等發(fā)生二次中毒。有機(jī)氟中毒中以誤食氟乙酰胺中毒的老鼠而發(fā)生中毒者為多，占鼠藥中毒的91.3%。有機(jī)氟中毒案例豬在攝入有機(jī)氟毒物后數(shù)小時發(fā)作，主要表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)和循環(huán)系統(tǒng)機(jī)能障礙。初期狂奔亂沖，不避障礙，或跳高轉(zhuǎn)圈，繼而臥地痙攣、抽搐，尖聲吼叫，流涎，嘔吐，呼吸急促，心動過速，瞳孔散大，很快死亡。急性中毒表現(xiàn)突然發(fā)病，心動過速，共濟(jì)失調(diào)，驚恐，尖叫，向前直沖，嘔吐，痙攣，倒地抽搐，呼吸迫促，口流涎，倒地后四肢如游泳狀，頭向后背，數(shù)分鐘至數(shù)小時死亡；稍輕者，全身肌肉震顫、昏迷，體溫降低，1～2天死亡。耐過者，3～5天康復(fù)。深度中毒的豬興奮不安，亂撞、亂跳，走路搖晃，嘔吐白沫，呼吸困難，心跳加快，節(jié)律不齊，瞳孔散大，頻頻排尿和排便，全身肌肉震顫，痙攣抽搐、角弓反張，十幾分鐘后衰竭而死。案例治療通過催吐、洗胃、緩瀉以減少毒物的吸收。立即肌肉注射或靜脈注射特效解毒藥解氟靈(即乙酰胺)，0.1g/kg，首次量可加大，間隔1～2h重復(fù)注射，連用3～4次。對癥治療。解除肌肉痙攣，有機(jī)氟中毒常出現(xiàn)血鈣降低，故用葡萄糖酸鈣或檸檬酸鈣靜脈注射。鎮(zhèn)靜用巴比妥、水合氯醛口服或氯丙嗪肌肉注射。興奮呼吸可用山梗菜堿(洛貝林)、尼可剎米、可拉明解除呼吸抑制。靜脈注射10%葡萄糖和維生素C、維生素B族等。預(yù)防禁止飼喂用有機(jī)氟化物噴灑的植物葉莖、瓜果以及被污染的飼料飼草。嚴(yán)格執(zhí)行農(nóng)藥保管、使用制度，正確地投放滅鼠藥，對毒死的鼠類尸體要深埋，以防被豬吞食發(fā)生中毒。有機(jī)氟中毒毒物來源

有機(jī)氟殺蟲劑和殺鼠劑，如氟乙酸鈉、氟乙酰胺、甲基氟乙酸。家畜誤食以上有機(jī)氟毒餌及其中毒死亡的動物、或被有機(jī)氟污染的飼草料、飲水等發(fā)生中毒。有機(jī)氟可通過各種途徑從皮膚、消化道和呼吸道侵入動物機(jī)體發(fā)生急性或慢性氟中毒有機(jī)氟中毒機(jī)理

有機(jī)氟進(jìn)入機(jī)體后在酰胺酶作用下分解生成氟乙酸，氟乙酸與輔酶A作用生成氟乙酰輔酶A，再與草酰乙酸縮合形成氟檸檬酸?？膳c檸檬酸競爭三羧酸循環(huán)中的烏頭酸酶，從而阻止了檸檬酸轉(zhuǎn)化為異檸檬酸的過程，造成檸檬酸堆積，破壞了三羧酸循環(huán)，使糖代謝中斷，組織代謝發(fā)生障礙。同時組織中大量的檸檬酸可導(dǎo)致組織細(xì)胞損害，引起心臟和中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂，使動物中毒。表現(xiàn)不安、厭食、步態(tài)失調(diào)、呼吸心跳加快等癥狀，甚至死亡。有機(jī)氟中毒解毒機(jī)理乙酰胺與有機(jī)氟的化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，進(jìn)入體內(nèi)后與有機(jī)氟競爭酰胺酶，使其不能分解產(chǎn)生對機(jī)體有害的氟乙酸。同時乙酰胺本身分解產(chǎn)生的乙酸能干擾氟乙酸的作用，因而解除有機(jī)氟中毒。主要用于解除氟乙酰胺和氟乙酸鈉的中毒。

認(rèn)識有機(jī)磷類中毒解毒藥-碘解磷定動物藥理有機(jī)磷類中毒案例家養(yǎng)牛，偷吃了伴有有機(jī)磷農(nóng)藥的種子后，渾身發(fā)抖，抽搐、嘴角有分泌物流出，大小便失禁，入院時已處于昏迷狀態(tài),全身濕冷,呼吸微弱、不規(guī)則,。體格檢查:可視粘膜青紫,肺部聽診濕羅音，心前區(qū)聽診未及病理性雜音。治療：

急診洗胃

給予阿托品、氯解磷定治療。

呼吸機(jī)輔助呼吸,經(jīng)治療病情好轉(zhuǎn)。碘解磷定（派姆）藥動學(xué)本品靜脈注射后，數(shù)分鐘后被抑制的血中膽堿酯酶活性即開始復(fù)活，緩解臨床中毒癥狀。臨床應(yīng)用大劑量時，對中樞癥狀有一定緩解作用。本品在肝臟迅速代謝，由腎臟排出，在體內(nèi)無蓄積作用，半衰期較短，一次給藥，作用僅維持1.5h左右，必須反復(fù)用藥。維生素B1能延長其半衰期。碘解磷定（派姆）碘解磷定、氯解磷定等“膽堿酯酶復(fù)活劑”有強(qiáng)大的親磷酸酯作用，能與游離的及已與膽堿酯酶結(jié)合的磷?；Y(jié)合，生成磷?；饬锥?，使膽堿酯酶恢復(fù)活性。解毒過程可用下式表示：膽堿酯酶復(fù)活劑磷?；憠A酯酶（無活性）磷酰化膽堿酯酶復(fù)活劑膽堿酯酶（復(fù)活）膽堿酯酶復(fù)活劑游離有機(jī)磷酸酯類（有毒性）磷?；憠A酯酶復(fù)活劑鹵化氫碘解磷定作用與應(yīng)用

對有機(jī)磷引起的N樣癥狀抑制作用明顯，可迅速制止有機(jī)磷中毒所致的肌束顫動，而對M樣癥狀則抑制作用較弱，對中樞神經(jīng)癥狀抑制作用也不明顯，而且對體內(nèi)已蓄積的乙酰膽堿無作用。所以對輕度有機(jī)磷中毒，可單獨(dú)應(yīng)用本品或阿托品可以控制中毒癥狀，但對中度或重度中毒時，必須與阿托品配合應(yīng)用。碘解磷定可用于解救多種有機(jī)磷中毒，但有一定選擇性，如對內(nèi)吸磷(1059)、對硫磷(1605)、特普、乙硫磷中毒的療效較好；對馬拉硫磷、敵敵畏、敵百蟲、樂果、甲氟磷、丙胺氟磷和八甲磷等中毒的療效較差；對氨基甲酸酯類殺蟲劑中毒則無效。碘解磷定注意事項①本品應(yīng)用時間至少維持48～72h，以防延遲吸收的有機(jī)磷引起中毒程度加重，甚至致死；②本品在堿性溶液中易分解為有劇毒的氰化物，所以禁止與堿性藥物配伍；③與阿托品聯(lián)合應(yīng)用時，因本品能增強(qiáng)阿托品的作用，要減少阿托品劑量；④靜注過快會產(chǎn)生嘔吐、心動過速、運(yùn)動失調(diào)等。藥物漏至皮下有強(qiáng)烈的刺激作用，應(yīng)注意。認(rèn)識有機(jī)磷類

中毒與解毒機(jī)理

動物藥理有機(jī)磷類中毒案例案例：

梁某，男,18歲,2013年6月18日放學(xué)回家后，自覺口渴，發(fā)現(xiàn)桌子下面半瓶雪碧，飲用過程中被奶奶發(fā)現(xiàn)，強(qiáng)行奪下。原來這雪碧是奶奶從鄰居家借來的敵敵畏,是用來滅蚊子的。奶奶趕緊打電話給其父母,梁某的父母又立即撥打120將其送入醫(yī)院。入院時梁某已處于昏迷狀態(tài),全身濕冷,呼吸微弱、不規(guī)則,抽搐、嘴角有分泌物流出。體格檢查:顏面青紫,肺部聽診濕羅音，心前區(qū)聽診未及病理性雜音。治療：

急診CT檢查示大腦白質(zhì)有一密度減低區(qū)域，急診洗胃

給予阿托品、氯解磷定治療。

呼吸機(jī)輔助呼吸,經(jīng)治療病情好轉(zhuǎn)。有機(jī)磷類中毒與解毒機(jī)理毒理FLASH有機(jī)磷酸酯類化合物經(jīng)消化道、皮膚、黏膜或呼吸道進(jìn)入動物體內(nèi)，與膽堿酯酶結(jié)合形成磷酰化膽堿酯酶，使膽堿酯酶失活，不能水解乙酰膽堿，導(dǎo)致乙酰膽堿在體內(nèi)