受體阻滯劑治療泌尿系結(jié)石的應(yīng)用

受體阻滯劑治療泌尿系結(jié)石的應(yīng)用第一頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五內(nèi)容α1受體在輸尿管中的分布2可多華治療輸尿管結(jié)石的療效4α1受體阻滯劑的作用機(jī)理33輸尿管結(jié)石的藥物治療概述31第二頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五泌尿系結(jié)石是泌尿外科最常見疾病之一歐美國家泌尿系結(jié)石發(fā)病率約3-5%，歐洲每年新發(fā)病率約100-400/10萬人，男女比例為3：1我國尿路結(jié)石人群發(fā)病率略低于歐美，約1-5%，其中廣東、湖南、山東、江蘇、遼寧等沿海地區(qū)為結(jié)石高發(fā)區(qū)，不完全統(tǒng)計(jì)部分地區(qū)高達(dá)5-10%，是世界上三大結(jié)石高發(fā)區(qū)之一泌尿系結(jié)石中，82-90%為上尿路結(jié)石，其中輸尿管結(jié)石約占上尿路結(jié)石65%，由于輸尿管遠(yuǎn)端的生理性狹窄，導(dǎo)致約70%的輸尿管結(jié)石位于盆腔，即輸尿管下段結(jié)石

TiseliusHG.BJUInt,2003,91(8):758-767.

中華泌尿外科雜志.2001,22(2):100-102.第三頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五輸尿管下段結(jié)石對于6mm以下輸尿管下端結(jié)石自發(fā)結(jié)石清除率35-57%對于6mm以上輸尿管下端結(jié)石可行藥物保守治療骶髂關(guān)節(jié)下緣處穿過盆腔終于膀胱第四頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五影響輸尿管結(jié)石排出的因素結(jié)石大小直徑<5mm，自然排出率約94％

直徑=5mm結(jié)石，自然排出率約57％

直徑6-10mm，自然排出率約35-45％直徑>10mm，幾乎不能自然排出有無輸尿管梗阻輸尿管狹窄輸尿管平滑肌痙攣結(jié)石周圍黏膜水腫、疼痛、感染等丁森泰,等.臨床泌尿外科雜志.2007,22(5):394-396.TiseliusHG.BJUInt,2003,91(8):758-767.小于0.4cm的結(jié)石，絕大部分能自行排出。小于等于0.6cm的結(jié)石首選藥物輔助排石治療。0.7-1.0cm的結(jié)石隨著結(jié)石直徑的增加，排石的可能性降低，應(yīng)視結(jié)石形狀及梗阻程度決定選擇藥物排石還是外科干預(yù)。直徑大于1.0cm的結(jié)石，首選外科干預(yù)第五頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五輸尿管結(jié)石的治療對癥治療手術(shù)取石ESWL/URSL藥物排石-受體阻滯劑減少排石疼痛促進(jìn)遠(yuǎn)端輸尿管結(jié)石的排出-受體阻滯劑輔助治療作用減少放置雙J管的并發(fā)癥URSL:輸尿管鏡下氣壓彈道碎石術(shù)第六頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五促使輸尿管結(jié)石排出的藥物-受體阻滯劑：可多華、哈樂、高特靈、 萘哌地爾等EAUGuidelines

onUrolithiasis,2012第七頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五1受體阻滯劑治療輸尿管結(jié)石——循證證據(jù)EAUGuidelines

onUrolithiasis,2012第八頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五內(nèi)容α1受體在輸尿管中的分布2可多華治療輸尿管結(jié)石的療效4α1受體阻滯劑的作用機(jī)理33輸尿管結(jié)石的藥物治療概述31第九頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五1受體亞型分布前列腺血管膀胱、輸尿管、脊髓前列腺選擇性？去甲腎上腺素再攝取第十頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五1受體亞型在不同器官的分布1A1D1B前列腺63%31%6%尿道???膀胱34%66%脊髓輸尿管占優(yōu)勢三種均有血管占優(yōu)勢ChatelainCetal.BenignProstatichyperplasia.2000第十一頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五可多華?雙重阻斷α1A/α1D受體ForrayC,etal.ExpOpinInvestDrug.1999;8(12):2073-2094α1受體阻滯劑與α1A、α1D受體的親和力親和力（α1A/α1D）多沙唑嗪1:1.6特拉唑嗪1:2坦索羅辛12.6:1可多華均衡阻斷α1A/α1D受體(親和力α1A/α1D=1:1.6），更均衡，更全面改善梗阻癥狀和刺激癥狀，以及促進(jìn)藥物結(jié)石的排出第十二頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五研究發(fā)現(xiàn)，輸尿管中分布的主要是1受體，輸尿管遠(yuǎn)段的表達(dá)密度明顯高于輸尿管近段和中段SigalaS,etal.Evidenceforthepresenceofalpha1adrenoceptorsubtypesinthehumanureter.NeurourolUrodyn,2005,24(2):142-148.注：表達(dá)密度由最大結(jié)合率及分布系數(shù)表示受體在輸尿管的分布第十三頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五輸尿管平滑肌全段的α1受體中以α1D亞型為主，其次為α1A受體亞型。（α1d＞α1a＞α1b)輸尿管全段輸尿管上段輸尿管中段YasunoriItohetal.InternationalJournalofUrology(2007)14,749–753受體不同亞型在輸尿管的分布第十四頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五輸尿管下段α1d受體表達(dá)最高輸尿管下段1d是1a的3倍，是1b的17倍YasunoriItohetal.InternationalJournalofUrology(2007)14,749–753第十五頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五1d受體在脊髓的表達(dá)最高受體在脊髓的分布（總體alpha1D>alpha1A=alpha1B）MolecularBrainResearch631999.254–261第十六頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五內(nèi)容α1受體在輸尿管中的分布2可多華治療輸尿管結(jié)石的療效4α1受體阻滯劑的作用機(jī)理33輸尿管結(jié)石的藥物治療概述31第十七頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五拮抗α1D/A受體，促結(jié)石排出機(jī)理阻斷α1受體的正性作用，提高結(jié)石上方壓力，降低結(jié)石下方阻力，在結(jié)石周圍建立壓力梯度，形成較強(qiáng)的脈沖式推斥力促使結(jié)石排出。增加排石率縮短排石期減少鎮(zhèn)痛藥用量輔助碎石排出防止石巷形成XizhaoSunetal.JUrol.2009;181:1716-1720.第十八頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五可多華治療輸尿管結(jié)石機(jī)制多沙唑嗪作用于輸尿管1受體輸尿管平滑肌松弛，特別是下段輸尿管促進(jìn)排石多沙唑嗪作為選擇性1A/1D受體阻滯劑-舒張輸尿管平滑肌，降低輸尿管內(nèi)壓，緩解痙攣，增加輸送尿液的能力，促進(jìn)結(jié)石排出-阻滯脊髓中1D受體，使患者對疼痛的敏感性降低，進(jìn)一步緩解腎絞痛第十九頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五多沙唑嗪松弛輸尿管平滑肌

Nakada等體外實(shí)驗(yàn)顯示可多華可以松弛輸尿管平滑肌，降低由腎上腺素誘導(dǎo)的輸尿管收縮頻率。Urology.2007;70(4):817-21第二十頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五多沙唑嗪抑制腎上腺素誘發(fā)的輸尿管收縮第二十一頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五內(nèi)容α1受體在輸尿管中的分布2可多華治療輸尿管結(jié)石的療效4α1受體阻滯劑的作用機(jī)理33輸尿管結(jié)石的藥物治療概述31第二十二頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五多沙唑嗪用于輸尿管結(jié)石的RCT研究第二十三頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五多沙唑嗪明顯縮短輸尿管結(jié)石排出時(shí)間治療5-10mm結(jié)石療效優(yōu)<于5mm者Urology2009第二十四頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五比較不同a-受體阻滯劑在輸尿管末段結(jié)石的作用114例輸尿管末端結(jié)石隨機(jī)分成4組,治療隨訪1月。組別a-受體阻滯劑結(jié)石排出情況Group1（n=28）control53.57%(15/28)Group1（n=29）tamsulosin79.31%(23/29)Group1（n=28）terazosin78.57%(22/28)Group1（n=29）doxazosin75.86%(22/29)JUrol.2005;173(6):2010-2012第二十五頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五三種a1-受體阻滯劑排石療效相當(dāng)?shù)诙?，共三十七頁，編輯?023年，星期五αBlocker減少腎絞痛發(fā)作，減少住院天數(shù)

第二十七頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五αBlocker減少止痛藥用量第二十八頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五多沙唑嗪顯著減少鎮(zhèn)痛藥用量第二十九頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五多沙唑嗪和坦索羅新排石率相同第三十頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五常用的α1-受體阻滯劑DrugTmax[hours]T?[hours]Dailydose中國情況（EAU/AUA未提及）阿夫唑嗪IR1.54-63×2.5mg阿夫唑嗪SR382×5mg阿夫唑嗪XL9111×10mg1×10mg（“晚飯后立即服用”）多沙唑嗪IR2-3201×2-8mg多沙唑嗪GITS8-12201×4-8mg1×4mg（足量、高效）西洛多辛2.511-181×4-8mg坦索羅辛MR610-131×0.4mg坦索羅辛OCAS4-614-151×0.4mg1×0.2mg（“根據(jù)癥狀的不同可適當(dāng)增減”）特拉唑嗪1-28-141×5-10mg2mg/片（初始劑量為睡前1mg，且不應(yīng)超過，以盡量減少首劑低血壓事件的發(fā)生，1-2周后每日劑量加倍）Tmax：為最大血藥濃度的時(shí)間;T?：消除半衰期;IR：立即釋放;SR：緩釋;XL：大劑量;GITS：控釋;MR：修正釋放;OCAS：口服控制吸收系統(tǒng)第三十一頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五參考文獻(xiàn)I類證據(jù)第三十二頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五輸尿管支架管引起的下尿路癥狀尿頻尿急夜尿排尿不盡間斷排尿尿線變細(xì)排尿費(fèi)力介導(dǎo)收縮前列腺、膀胱和近端尿道平滑肌，可以降低尿道壓力、尿道阻力、膀胱流出道阻力，從而緩解膀胱不穩(wěn)定和前列腺增生的相關(guān)癥狀。支架管相關(guān)疼痛和尿頻的發(fā)生與下段輸尿管痙攣或三角區(qū)刺激有關(guān)。松弛輸尿管平滑肌，影響平滑肌蠕動(dòng)促進(jìn)膀胱頸松弛、減少尿液返流。留置雙J管的并發(fā)癥雙J管移位感染繼發(fā)結(jié)石形成血尿下尿路癥狀疼痛第三十三頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五多沙唑嗪改善輸尿管支架管引起的LUTS癥狀尿頻尿急夜尿排尿不盡間斷排尿尿線變細(xì)排尿費(fèi)力第三十四頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五多沙唑嗪改善支架綜合征的主要機(jī)制介導(dǎo)收縮前列腺、膀胱和近端尿道平滑肌，可以降低尿道壓力、尿道阻力、膀胱流出道阻力，從而緩解膀胱不穩(wěn)定和前列腺增生的相關(guān)癥狀。支架管相關(guān)疼痛和尿頻的發(fā)生與下段輸尿管痙攣或三角區(qū)刺激有關(guān)。松弛輸尿管平滑肌，影響平滑肌蠕動(dòng)促進(jìn)膀胱頸松弛、減少尿液返流第三十五頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五Takehomemessages1受體阻滯劑（可多華）治療輸尿管下段結(jié)石顯著增加結(jié)石排出成功率明顯降低患者排石疼痛程度治療時(shí)間：2-4周

1受體阻滯劑（可多華）應(yīng)用于上尿路結(jié)石ESWL術(shù)后排石減少ESWL療