利奈唑胺致血小板減少

利奈唑胺致血小板減少第一頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期五利奈唑胺致血小板減少流行病學(xué)利奈唑胺致血小板減少機(jī)制研究利奈唑胺致血小板減少危險(xiǎn)因素利奈唑胺致血小板減少防治研究第二頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期五利奈唑胺新型噁唑烷酮類抗菌藥物2000年上市2007年引進(jìn)陽性菌感染時(shí)間依賴弱PAE弱MAOI第三頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期五不良反應(yīng)1胃腸道功能紊亂2血液系統(tǒng)改變：PLT減少、貧血3其他：周圍神經(jīng)病變、乳酸酸中毒、失眠第四頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期五利奈唑胺致血小板減少一

不良反應(yīng)第五頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期五患者病史性別：女年齡：75歲病史：

因無明顯誘因突發(fā)頭痛、惡心，伴有嘔吐，自測(cè)血壓200/90mmHg，當(dāng)?shù)蒯t(yī)院急差CT示“蛛網(wǎng)膜下腔出血”，給予脫水利尿等對(duì)癥處理后于當(dāng)日轉(zhuǎn)至我院ICU。診斷：

右側(cè)顳葉腦出血破入腦室，蛛網(wǎng)膜下腔出血第六頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期五患者病史既往史：高血壓病史5年，用藥不詳；體格檢查：

T：37.5℃，P：110次/min，R：25次/min，BP：180/90mmHg。

意識(shí)清楚，對(duì)答切題，雙側(cè)瞳孔等大等圓，對(duì)光反射靈敏，雙側(cè)病理征陽性。實(shí)驗(yàn)室檢查：WBC13.57×109/L，RBC5.05×1012/L，PLT257×109/L，Cr58μmol/L。第七頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期五治療

入院第2日行開顱血腫清除去骨瓣減壓術(shù)，腦血管造影栓塞術(shù)；術(shù)后患者呈深昏迷，給予哌拉西林/他唑巴坦鈉2.5g，iv,tid；磷酸肌酸鈉1g,iv,bid；納洛酮6mg,bid,靜脈泵入；替考拉寧0.2g,qd.

術(shù)后多次腰穿腦脊液檢查及痰培養(yǎng)出鮑曼不動(dòng)桿菌、肺炎克雷伯菌及金黃色葡萄球菌。第八頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期五

用藥與PLT變化

哌拉西林他唑巴坦

2

20

24

28

3518

21

25

30

49

磷酸肌酸鈉

替考拉寧

利奈唑胺

紅花黃色素

阿卡波糖

清蛋白速尿

頭孢他啶鞘內(nèi)注射

硝酸甘油阿托品

納洛酮

PLT值變化趨勢(shì)2571459963277895127152294

17202223242527303549第九頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期五處置第24日，輸O型血漿600ml;第25日，輸O型血漿600ml;第十頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期五不良反應(yīng)關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)利奈唑胺、美羅培南、哌拉西林他唑巴坦均有引起血小板減少的報(bào)道。但哌拉西林他唑巴坦停用后PLT繼續(xù)下降，而美羅培南使用前PLT已經(jīng)下降。只有利奈唑胺與PLT下降時(shí)間一致。第十一頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期五利奈唑胺致血小板減少流調(diào)二不良反應(yīng)第十二頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期五血小板減少癥狀關(guān)節(jié)痛紫癜腹痛惡心嘔吐牙齦鼻腔出血寒顫發(fā)熱第十三頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期五發(fā)生率偏移及原因7.5%--48%國(guó)內(nèi)國(guó)外納入標(biāo)準(zhǔn)不同發(fā)生率原因2.4%--31.3%PLT減少定義不同第十四頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期五血小板減少定義用藥后PLT低于正常下限用前基線PLT>正常下限.用藥后<正常下限的75%用藥前基線<正常下限，用藥后<基線值75%.A

CB第十五頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期五與糖肽類比較Meta分析顯示：治療HAP，與替考拉寧和萬古霉素相比，利奈唑胺導(dǎo)致的血小板減少的風(fēng)險(xiǎn)顯著增大

(RR=1.93;95%CI=1.30-2.87;p=0.001)1;治療MRSA感染的復(fù)雜皮膚軟組織感染，利奈唑胺導(dǎo)致的血小板減少高于萬古霉素（4.82%vs0.75%）2.1.KalilAC.Linezolidversusvancomycinorteicoplaninfornosocomialpneumonia:asystematicreviewandmeta-analysis,CritCareMed.2010;38(9):1802-8.2.

/pubmed?term=Bounthavong%20M%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=20001574Efficacyandsafetyoflinezolidinmethicillin-resistantStaphylococcusaureus(MRSA)complicatedskinandsofttissueinfection(cSSTI):ameta-analysis.CurrMedResOpin.2010;26(2):407-21第十六頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期五利奈唑胺致血小板減少機(jī)制

二不良反應(yīng)第十七頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期五骨髓抑制？機(jī)制不明免疫介導(dǎo)？第十八頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期五病理Bernstein報(bào)道1例感染耐甲氧西林金黃色葡萄球菌的患者在應(yīng)用利奈唑胺期間出現(xiàn)血小板減少和貧血，其骨髓活組織檢查顯示巨核細(xì)胞數(shù)量正常，由此推測(cè)血小板減少的原因可能與免疫介導(dǎo)有關(guān)，可能為利奈唑胺或其代謝產(chǎn)物與血小板表面膜蛋白結(jié)合形成免疫復(fù)合物，被IgG抗體識(shí)別并結(jié)合于Fab段，此IgG抗體-藥物-血小板復(fù)合物被網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞吞噬清除，最終導(dǎo)致血小板減少；該患者的骨髓檢查還發(fā)現(xiàn)環(huán)形鐵粒幼紅細(xì)胞和形成空泡的原始紅細(xì)胞，因此作者認(rèn)為貧血與骨髓抑制有關(guān)，可能與氯霉素引起紅細(xì)胞生成抑制的機(jī)制類似。BernsteinWB.

Mechanismsforlinezolid-inducedanemiaandthrombocytopenia.AnnPharmacother,2003,37(4):517-520．第十九頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期五治療利奈唑胺致血小板減少的機(jī)制不明,可能與免疫誘導(dǎo)有關(guān),而非骨髓抑制,原因是發(fā)生血小板減少的患者巨核細(xì)胞正常,而靜脈滴注免疫球蛋白可減緩血小板計(jì)數(shù)下降,并且同時(shí)服用預(yù)防骨髓抑制的維生素B6并不能減少血小板減少的發(fā)生率,同服利福平可降低血小板減少發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。第二十頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期五利奈唑胺致血小板減少高危因素三不良反應(yīng)第二十一頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期五危險(xiǎn)因素療程腎功能AST年齡PLT計(jì)數(shù)計(jì)數(shù)低易發(fā)生老年人更易發(fā)生>10d腎功能不全明顯增加，與嚴(yán)重程度相關(guān)AST高于正常體重低體重易發(fā)生第二十二頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期五國(guó)內(nèi)中山醫(yī)院陳璋璋等回顧性調(diào)查162例，發(fā)現(xiàn)應(yīng)用利奈唑胺前Ccr<50ml/min、血小板計(jì)數(shù)低于正常、AST>75U/L和應(yīng)用利奈唑胺時(shí)間＞14d可能為利奈唑胺相關(guān)血小板減少的危險(xiǎn)因素第二十三頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期五國(guó)內(nèi)301醫(yī)院陳超等調(diào)查了254例，平均用藥9.43天，年齡59歲；多變量分析發(fā)現(xiàn)日劑量>18.75mg/kg，基線PLT<181，療程>=10d，聯(lián)用卡泊芬凈和左氧氟沙星是血小板減少的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（PLT<100）。ChenC，Riskfactorsforthrombocytopeniainadultchinesepatientsreceivinglinezolidtherapy，CurrTherResClinExp.2012Dec;73(6):195-206第二十四頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期五國(guó)外Niwa研究顯示體重<55kg（OR=33.2），PLT計(jì)數(shù)<200（0R=24.9）是LIT危險(xiǎn)因素；干預(yù)組給予低體重和低基線值患者20mg/kg，或無高危因素患者1200mg，會(huì)顯著延緩PIT發(fā)生p=0.043；谷濃度>22.1ug/mlNiwaT,Reductionoflinezolid-associatedthrombocytopeniabythedoseadjustmentbasedontheriskfactorssuchasbasalplateletcountandbodyweight.DiagnMicrobiolInfectDis.2014;79(1):93-7第二十五頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期五利奈唑胺致血小板減少防治三不良反應(yīng)第二十六頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期五預(yù)防1按照適應(yīng)癥、用法、用量使用.2存在高危因素的患者，常規(guī)監(jiān)測(cè)血常規(guī)3避免與其他引起PLT減少的藥物聯(lián)用第二十七頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期五防治預(yù)防<30或嚴(yán)重出血<50<100維生素B6輸注血小板+糖皮質(zhì)激素，丙球考慮停藥嚴(yán)密監(jiān)測(cè)輕度血小板減少一般停藥1周左右恢復(fù)第二十八頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期五1234小結(jié)目前PLT減少定義不統(tǒng)一骨髓抑制與免疫介導(dǎo)兼具定期檢測(cè)血常規(guī)存在高危因素謹(jǐn)慎使用第二十九頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期五參考文獻(xiàn)陳璋璋，等.利奈唑胺相關(guān)血小板減少的危險(xiǎn)因素分析，藥物不良反應(yīng)雜志，2012,14(4)：218-223；NiwaT,Reductionoflinezolid-associatedthrombocytopeniabythedoseadjustmentbasedontheriskfactorssuchasbasalplateletcountandbodyweight.DiagnMicrobiolInfectDis.2014;79(1):93-7ChenC，Riskfactorsforthrombocytopeniainadultchinesepatientsreceivinglinezolidtherapy，CurrTherResClinExp.2012Dec;73(6):195-206KalilAC.Linezolidversusvancomycinorteicoplaninfornosocomialpneumonia:asystematicreviewandmeta-analysis,CritCareMed.2010Sep;38(9):1802-8..

/pubmed?term=Bounthavong%20M[Author]&cauthor=true&cauthor_uid=20001574Efficacyandsafetyoflinezolidinmethicillin-resistantStaphylococcusaureus(MRSA)complic