口服固體制劑的GMP檢查課件

口服固體制劑的GMP檢查課件2009-041藥品認(rèn)證管理中心第一頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-04

第一部分關(guān)于GMP

第二部分檢查條款的理解和掌握

第三部分案例討論2第二頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-04

第一部分關(guān)于GMP3第三頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-04

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》

4第四頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-04藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

【性狀】

【鑒別】

【檢查】

【含量測定】

【衛(wèi)生學(xué)檢查】5第五頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-04

質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不能反映的問題

“齊二藥”、“華源”、“華聯(lián)”等。6第六頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-04

差錯(cuò)污染

7第七頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-04空氣凈化

8第八頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-04

周邊環(huán)境對(duì)生產(chǎn)的影響

相應(yīng)室內(nèi)含塵濃度N（O.5μm

粒/L）不同室外含塵濃度N（≥O.5μm粒/L）初+中+中效初+中+亞高效初+中+高效10,0001.101307150100,0009,3041,6601501000.00088,79715,1881519第九頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-04

人員凈化

在外來空氣這個(gè)污染源得以控制前提下，其余污染源中，人是最大的污染源，下表為某公司對(duì)潔凈室微粒來源的測試資料。

10第十頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-04工作服要能包蓋全部頭發(fā)、腳部。帽子無帽沿，右邊向下延伸部分，能蓋住頭發(fā)。

用鞋套代替工作鞋，底部用二層或三層布縫成鞋底。

11第十一頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-04

工作帽工作鞋12第十二頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-04物料凈化：

生產(chǎn)中使用的原輔料，包裝材料及容器等進(jìn)入潔凈區(qū)前應(yīng)有效地清除外表面沾染的微粒和微生物。為此，物料凈化室應(yīng)包括外包裝清潔室，緩沖間。

13第十三頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-04

原料藥內(nèi)包外包傳遞窗原料藥14第十四頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-04

拆外包或外清潔緩沖間潔凈區(qū)15第十五頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-04

差錯(cuò)

16第十六頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-04

技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)

標(biāo)準(zhǔn)管理標(biāo)準(zhǔn)

文件

操作標(biāo)準(zhǔn)

記錄

17第十七頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-04

寫好你要做的；做好你所寫的；記好你所做的。

18第十八頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-04人員培訓(xùn)

人員培訓(xùn)管理文件

培訓(xùn)計(jì)劃

培訓(xùn)的實(shí)施（記錄）

考試與考核19第十九頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-04

驗(yàn)證

空氣凈化系統(tǒng)驗(yàn)證

工藝用水系統(tǒng)驗(yàn)證

主要設(shè)備驗(yàn)證

清潔方法驗(yàn)證

生產(chǎn)工藝驗(yàn)證20第二十頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-04

QA

健全的組織機(jī)構(gòu)

合理的、正常的運(yùn)行程序21第二十一頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-04

第二部分檢查條款的理解和掌握22第二十二頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-04

在認(rèn)證檢查工作中，不應(yīng)受限于檢查條款，要按照GMP原則去評(píng)判企業(yè)在生產(chǎn)和質(zhì)量管理工作中的行為是否符合要求，如果不符合GMP的原則，在對(duì)照條款，指出缺陷項(xiàng)目。

23第二十三頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-04

例如：在一次跟蹤檢查中，發(fā)現(xiàn)企業(yè)在生產(chǎn)車間的中轉(zhuǎn)間存放有許多不同的可利用物料，且不是近期要安排生產(chǎn)的，有些存放的時(shí)間超過一個(gè)月。

24第二十四頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-04·文件對(duì)中間產(chǎn)品在車間存放的周期要求不合理，且未規(guī)定物料在生產(chǎn)車間的流轉(zhuǎn)數(shù)量；（6501）

·可利用物料在90天內(nèi)使用缺乏穩(wěn)定性考查的數(shù)據(jù)支持；（7510）

25第二十五頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-04*0301

企業(yè)應(yīng)建立藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)，明確各級(jí)機(jī)構(gòu)和人員的職責(zé)。26第二十六頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-04

·總公司下設(shè)有幾個(gè)子公司，僅總公司有《藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證》，在企業(yè)組織機(jī)構(gòu)圖中，企業(yè)一級(jí)沒有生產(chǎn)和質(zhì)量管理部門，或子公司沒有質(zhì)量管理部門,企業(yè)負(fù)責(zé)生產(chǎn)和質(zhì)量的負(fù)責(zé)人不能有效地履行職責(zé)。27第二十七頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-04

0302

應(yīng)配備一定數(shù)量的與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的管理人員和技術(shù)人員，并具有相應(yīng)的專業(yè)知識(shí)、生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)及工作能力，應(yīng)能正確履行其職責(zé)。28第二十八頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-04

·部分人員承擔(dān)的崗位太多，不能良好地履行各項(xiàng)職能。

·主管生產(chǎn)、質(zhì)量的副總兼生產(chǎn)部或質(zhì)量部經(jīng)理。

·不能確保每一班、每一車間都有QA在工作現(xiàn)場。29第二十九頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-04

*0401

主管生產(chǎn)和質(zhì)量管理的企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷，并具有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)，應(yīng)對(duì)本規(guī)范的實(shí)施和產(chǎn)品質(zhì)量負(fù)責(zé)。

30第三十頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-04

·主管生產(chǎn)和質(zhì)量管理的企業(yè)負(fù)責(zé)人許多檢查員認(rèn)為應(yīng)分別設(shè)置,往往要求企業(yè)整改,這是沒有必要的?！兑?guī)范》強(qiáng)調(diào)的是部門一級(jí)的負(fù)責(zé)人不得兼任。檢查員主要受到7401條“受企業(yè)負(fù)責(zé)人直接領(lǐng)導(dǎo)”的誤導(dǎo)。這里的企業(yè)負(fù)責(zé)人指的是企業(yè)一級(jí)的領(lǐng)導(dǎo)。31第三十一頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-04

*0403

中藥制劑生產(chǎn)企業(yè)主管藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的負(fù)責(zé)人應(yīng)具有中藥專業(yè)知識(shí)。

32第三十二頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-04

·化學(xué)、分析等專業(yè)的人員擔(dān)任企業(yè)主管生產(chǎn)和質(zhì)量負(fù)責(zé)人。

·無相關(guān)資料證明其具有中藥專業(yè)知識(shí)。（有中醫(yī)藥課程，如醫(yī)學(xué)專業(yè)）33第三十三頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-04

*0502

藥品生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人不得互相兼任。

34第三十四頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-04

0601

企業(yè)應(yīng)具有對(duì)各級(jí)員工進(jìn)行本規(guī)范和專業(yè)技術(shù)、崗位操作知識(shí)、安全知識(shí)等方面的培訓(xùn)制度、培訓(xùn)計(jì)劃和培訓(xùn)檔案。

35第三十五頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-04

0603

從事藥品生產(chǎn)操作的人員應(yīng)經(jīng)相應(yīng)的專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)上崗，具有基礎(chǔ)理論知識(shí)和實(shí)際操作技能。

36第三十六頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-04

·培訓(xùn)的有效性差，操作人員不能將培訓(xùn)轉(zhuǎn)化成實(shí)際操作。

·人員培訓(xùn)管理文件未規(guī)定從事藥品生產(chǎn)操作的人員應(yīng)經(jīng)相應(yīng)的專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)上崗。

·有些企業(yè)對(duì)員工首先通過通用文件的培訓(xùn)既可上崗，然后是試用期的崗位培訓(xùn)。37第三十七頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-04

0605

中藥材、中藥飲片驗(yàn)收人員應(yīng)經(jīng)相關(guān)知識(shí)的培訓(xùn)，具有識(shí)別藥材真?zhèn)?、?yōu)劣的技能。

38第三十八頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-04

*0606

從事藥品質(zhì)量檢驗(yàn)的人員應(yīng)經(jīng)相應(yīng)的專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)上崗，具有基礎(chǔ)理論知識(shí)和實(shí)際操作技能。

39第三十九頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-04

·不能完全相信當(dāng)?shù)厮帣z部門的培訓(xùn)證書，某企業(yè)學(xué)舞蹈專業(yè)的人員，在當(dāng)?shù)厮幤窓z驗(yàn)所學(xué)習(xí)一周既獲得證書上崗。40第四十頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-04

·某企業(yè)QC主管為高中學(xué)歷，雖然有多年的工作經(jīng)驗(yàn)，但基本素質(zhì)不高，移液管大部分破損卻視而不見。41第四十一頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-04

0902

同一廠房內(nèi)的生產(chǎn)操作之間和相鄰廠房之間的生產(chǎn)操作不得相互妨礙。

42第四十二頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-04

·把房間設(shè)計(jì)成為人員、物料進(jìn)出的通道。常見的是穿越崗位，如物流通道不暢，與物料進(jìn)入緩沖間相連的直接是物料暫存間而不是物料通道。

43第四十三頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-04

1001

廠房應(yīng)有防止昆蟲和其它動(dòng)物進(jìn)入的有效設(shè)施。

44第四十四頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-04·某企業(yè)防蠅燈在車間外面，檢查員說不行；又掛到里面，另一個(gè)檢查組來又說不行，企業(yè)里外各掛一個(gè)。

45第四十五頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-04

1101

潔凈室（區(qū)）的內(nèi)表面應(yīng)平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落、耐受清洗和消毒。

46第四十六頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-04

·部分排水、排氣（汽）管道未密封，也未采取液封等裝置。

·在實(shí)際認(rèn)證中這些問題不多，在飛行檢查中，問題暴露的較多。甚至頂棚有銹斑。47第四十七頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-041102

潔凈室（區(qū)）的墻壁與地面的交界處應(yīng)成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。

48第四十八頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-04

·部分磚混結(jié)構(gòu)的舊廠房將墻壁與地面的交界處改造成弧形，但重新出現(xiàn)了兩個(gè)邊角死角，更易造成塵粒的累積。

·有些企業(yè)將頂棚與墻壁也作成弧形。49第四十九頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-04*1209

中藥材的庫房應(yīng)分別設(shè)置原料庫與凈料庫，毒性藥材、貴細(xì)藥材應(yīng)分別設(shè)置專庫或?qū)９瘛?/p>

50第五十頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-04

·貴細(xì)藥由企業(yè)自定。

討論

·凈藥材的定義：凈藥材是指揀選后的藥材還是清洗后的藥材。

51第五十一頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-04

1502

潔凈室（區(qū)）空氣的微生物數(shù)和塵粒數(shù)應(yīng)定期監(jiān)測，監(jiān)測結(jié)果應(yīng)記錄存檔。潔凈室（區(qū)）在靜態(tài)條件下檢測的塵埃粒子數(shù)、浮游菌數(shù)或沉降菌數(shù)應(yīng)符合規(guī)定。52第五十二頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-04

附錄中對(duì)百級(jí)潔凈區(qū)的塵埃粒子數(shù)、和沉降菌的鋪碟數(shù)與其他區(qū)域不同，企業(yè)往往忽視。53第五十三頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-04*1601

潔凈室（區(qū)）的窗戶、天棚及進(jìn)入室內(nèi)的管道、風(fēng)口、燈具與墻壁或天棚的連接部位應(yīng)密封。

54第五十四頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-04·對(duì)條款的理解要能夠舉一反三，如潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)相通可用該條。在飛行檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)某企業(yè)生產(chǎn)大容量注射劑，洗瓶間于萬級(jí)潔凈區(qū)之間的玻璃被打碎，用膠帶粘貼。55第五十五頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-04

1602

空氣潔凈度等級(jí)不同的相鄰房間(區(qū)域)之間或規(guī)定保持相對(duì)負(fù)壓的相鄰房間(區(qū)域)之間的靜壓差應(yīng)符合規(guī)定，應(yīng)有指示壓差的裝置,并記錄壓差。

56第五十六頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-04

我國現(xiàn)行GMP規(guī)定，不同空氣潔凈度等級(jí)相鄰潔凈室之間的靜壓差應(yīng)大于5Pa，潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間的靜壓差應(yīng)大于10Pa。57第五十七頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-04

此規(guī)定是人為的，我國執(zhí)行的計(jì)量單位為公制單位，故長度的最小刻度為1mm，1mm水柱等于10Pa。專家們經(jīng)測試認(rèn)為：人的眼睛最小分辯率為最小刻度的一半，1mm的一半即O.5mm,O.5mm水柱為5Pa（1mm汞柱為133.322Pa）58第五十八頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-04在英、美等國家，執(zhí)行的是英制單位。其長度單位的最小刻度為0.1英吋，0.1英吋等于2.54mm。故規(guī)定潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)的靜壓差為25.4Pa，相鄰潔凈室之間的靜壓差為12.7Pa。59第五十九頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-04

·所選用的壓差指示裝置的量程偏大或者偏小，無法準(zhǔn)確指示靜壓差。

·壓差指示裝置安裝位置不對(duì)，沒有氣流關(guān)系的位置也安裝了壓差指示裝置。

·靜壓差不符合規(guī)定。

·有些靜壓差過高，說明回風(fēng)有問題。60第六十頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-04

1605

用于直接入藥的凈藥材和干膏的配料、粉碎、混合、過篩等廠房門窗應(yīng)能密閉，有良好的通風(fēng)、除塵等設(shè)施，人員、物料進(jìn)出及生產(chǎn)操作應(yīng)參照潔凈室（區(qū)）管理。

61第六十一頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-04

·要達(dá)到密閉、通風(fēng)這一要求，生產(chǎn)車間的安裝應(yīng)和潔凈廠房一樣，只是沒有過濾器和溫濕度控制。

討論：大多數(shù)企業(yè)沒有達(dá)到這樣的條件，該如何掌握？62第六十二頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-04

1603

空氣潔凈度級(jí)別相同的區(qū)域內(nèi)，產(chǎn)塵量大的操作室應(yīng)保持相對(duì)負(fù)壓。

2401

廠房必要時(shí)應(yīng)有防塵及捕塵設(shè)施。

7002

生產(chǎn)中應(yīng)有防止塵埃產(chǎn)生和擴(kuò)散的措施。

63第六十三頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-04

·部分企業(yè)在產(chǎn)塵量大的房間設(shè)有捕塵設(shè)施，但沒有送回風(fēng)系統(tǒng)，在停止捕塵時(shí)，房間成為死角。

·某企業(yè)沸騰干燥間無捕塵，檢查組提出后企業(yè)稱沒有粉塵，裝了移動(dòng)式捕塵裝置后又說，過去工人生產(chǎn)后吃飯都是苦的，現(xiàn)在好了。64第六十四頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-04

1901

不同空氣潔凈度級(jí)別的潔凈室(區(qū))之間的人員和物料出入應(yīng)有防止交叉污染的措施。

65第六十五頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-04

*1903

潔凈室(區(qū))與非潔凈室(區(qū))之間應(yīng)設(shè)置緩沖設(shè)施，潔凈室(區(qū))人流、物流走向應(yīng)合理。

66第六十六頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-04

·緩沖設(shè)施的使用要正確

·物料進(jìn)入通過傳遞窗往往不能有效地防止污染。67第六十七頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-04

1603

空氣潔凈度級(jí)別相同的區(qū)域內(nèi)，產(chǎn)塵量大的操作室應(yīng)保持相對(duì)負(fù)壓。

2401

廠房必要時(shí)應(yīng)有防塵及捕塵設(shè)施。

7002

生產(chǎn)中應(yīng)有防止塵埃產(chǎn)生和擴(kuò)散的措施。

68第六十八頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-04

·部分企業(yè)在產(chǎn)塵量大的房間設(shè)有捕塵設(shè)施，但沒有送回風(fēng)系統(tǒng)，在停止捕塵時(shí)，房間成為死角。

·某企業(yè)沸騰干燥間無捕塵，檢查組提出后企業(yè)稱沒有粉塵，裝了移動(dòng)式捕塵裝置后又說，過去工人生產(chǎn)后吃飯都是苦的，現(xiàn)在好了。69第六十九頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-04*2701

根據(jù)藥品生產(chǎn)工藝要求,潔凈室(區(qū))內(nèi)設(shè)置的稱量室或備料室,空氣潔凈度要求應(yīng)與生產(chǎn)要求一致,應(yīng)有捕塵和防止交叉污染的措施。70第七十頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-04許多企業(yè)認(rèn)為稱量間不利用回風(fēng)可以代替捕塵設(shè)施，有些有捕塵設(shè)施達(dá)但達(dá)不到不到效果。71第七十一頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-04*1801

潔凈室(區(qū))的水池、地漏不得對(duì)藥品產(chǎn)生污染。72第七十二頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-04常常發(fā)現(xiàn)有的企業(yè)洗衣間在洗衣時(shí)將地漏蓋打開排水。企業(yè)稱下面有回水彎。

討論：回水彎是否適用于潔凈廠房？73第七十三頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-04

2801

質(zhì)量管理部門根據(jù)需要設(shè)置的實(shí)驗(yàn)室、中藥標(biāo)本室、留樣觀察以及其他各類實(shí)驗(yàn)室應(yīng)與藥品生產(chǎn)區(qū)分開

74第七十四頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-04

·生產(chǎn)車間設(shè)置的中間產(chǎn)品檢驗(yàn)室，往往與質(zhì)量管理部門的實(shí)驗(yàn)室相混淆。有些企業(yè)是質(zhì)量管理部門管理的，有些是生產(chǎn)車間管理的。生產(chǎn)車間的可以，質(zhì)量管理部門的不行。75第七十五頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-043208

設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等不的對(duì)藥品或容器造成污染

76第七十六頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-04

設(shè)備的傳動(dòng)部件密封良好，防止?jié)櫥?、冷卻劑的泄漏對(duì)物料的污染。用一傘狀或碗狀的裝置，固定在攪拌軸上，防止?jié)櫥屯ㄟ^機(jī)械密封裝置泄漏到罐體內(nèi)。77第七十七頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-043301

與設(shè)備連接的主要固定管道應(yīng)標(biāo)明管內(nèi)物料名稱、流向。

78第七十八頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-04

（1）在管道上用箭頭表示流向，用中文標(biāo)明管內(nèi)物料名稱。

●注意應(yīng)包括空氣凈化系統(tǒng)的新風(fēng)管、送風(fēng)管、回風(fēng)管應(yīng)標(biāo)明管內(nèi)物料名稱、流向。79第七十九頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-04

（2）管道、設(shè)備涂色建議：

①不銹鋼、非金屬的管道及設(shè)備不涂色，即為本色。

②設(shè)備或管道保溫層外有鋁皮（或不銹鋼皮）進(jìn)行鎧裝時(shí)不涂色。80第八十頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-04

③其余管道顏色建議采用

綠色—水；鋁色—蒸汽；淺蘭色—空氣或氧氣；白色—真空；黑色—其他液體；紫色—酸；粉紅色—堿

（原國家醫(yī)藥管理局發(fā)布《醫(yī)藥工業(yè)設(shè)備及管路涂色的規(guī)定》1988年11月29日發(fā)布）81第八十一頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-04*3905

物料應(yīng)按批取樣檢驗(yàn)。82第八十二頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-04·物料未按規(guī)定的取樣件數(shù)進(jìn)行取樣。

·對(duì)部分供應(yīng)商的非同一批號(hào)物料，未按照供應(yīng)商的批號(hào)進(jìn)行清理、分別取樣。

83第八十三頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-04*4201待驗(yàn)、合格、不合格物料應(yīng)嚴(yán)格管理。不合格的物料應(yīng)專區(qū)存放，應(yīng)有易于識(shí)別的明顯標(biāo)志，并按有關(guān)規(guī)定及時(shí)處理。如采用計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)，應(yīng)能確保不合格物料及不合格產(chǎn)品不放行。84第八十四頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-04

·待驗(yàn)、合格、不合格物料未分庫（分區(qū)）存放。

·現(xiàn)場部分物料未正確懸掛標(biāo)志。

·不合格庫（區(qū)）無有效隔離。

·不合格物料與退貨在同一區(qū)域存放。85第八十五頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-04

4501

物料應(yīng)按規(guī)定的使用期限貯存，貯存期內(nèi)如有特殊情況應(yīng)及時(shí)復(fù)驗(yàn)。

86第八十六頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-04

·部分物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中未規(guī)定該物料的使用期限。

·部分物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中暫定了使用期限，但未及時(shí)進(jìn)行穩(wěn)定性考察試驗(yàn)。

·部分物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的使用期限無制訂的依據(jù)（穩(wěn)定性考察的數(shù)據(jù)）

87第八十七頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-04

·物料復(fù)驗(yàn)管理文件未明確規(guī)定物料復(fù)驗(yàn)的條件和范圍。

·物料超過使用期限未按規(guī)定進(jìn)行復(fù)驗(yàn)既投入使用。

·物料在儲(chǔ)存過程中出現(xiàn)質(zhì)量異常時(shí)未按規(guī)定進(jìn)行復(fù)驗(yàn)。88第八十八頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-04

4802

潔凈室(區(qū))內(nèi)應(yīng)使用無脫落物、易清冼、易消毒的衛(wèi)生工具，衛(wèi)生工具應(yīng)存放于對(duì)產(chǎn)品不造成污染的指定地點(diǎn)，并限定使用區(qū)域。

89第八十九頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-04·脫落纖維的毛巾包括絲光毛巾

90第九十頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-04

*5702藥品生產(chǎn)驗(yàn)證內(nèi)容應(yīng)包括空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)、生產(chǎn)工藝及其變更、設(shè)備清洗、主要原輔材料變更。91第九十一頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-04·生產(chǎn)工藝規(guī)程應(yīng)該是經(jīng)工藝驗(yàn)證確認(rèn)以后正式頒發(fā)執(zhí)行的。有些企業(yè)工藝驗(yàn)證因市場原因只做了一批，企業(yè)稱，待有生產(chǎn)計(jì)劃時(shí)再繼續(xù)完成工藝驗(yàn)證。

討論：同步驗(yàn)證是否可以在得出驗(yàn)證結(jié)論以前使用未經(jīng)最終確認(rèn)的工藝生產(chǎn)并銷售？92第九十二頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-04

*6201

生產(chǎn)工藝規(guī)程的內(nèi)容應(yīng)包括：品名、劑型、處方和確定的批量，生產(chǎn)工藝的操作要求，物料、中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)參數(shù)及貯存注意事項(xiàng)，物料平衡的計(jì)算方法，成品容器、包裝材料的要求等。

93第九十三頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-04

生產(chǎn)工藝規(guī)程與注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)或法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不一致。

生產(chǎn)工藝規(guī)程中常見的缺陷：

1、缺乏處方、生產(chǎn)批量等基本信息；

94第九十四頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-04

2、對(duì)生產(chǎn)場所和所用主要設(shè)備缺乏必要的說明（如操作間的位置和編號(hào)、潔凈度級(jí)別、必要的溫濕度要求、設(shè)備型號(hào)和編號(hào)等）；

3、生產(chǎn)步驟說明不夠詳細(xì)（如物料的核對(duì)、預(yù)處理、加入物料的順序、混合時(shí)間溫度等）；

95第九十五頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-04

4、缺少中間控制方法及合格標(biāo)準(zhǔn)；

5、缺乏對(duì)中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品貯存要求，包括容器、標(biāo)簽及特殊貯存條件的說明；

96第九十六頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-04

6、僅有物料平衡的限度值，無明確的計(jì)算方法；

對(duì)需要特別注意事項(xiàng)無相關(guān)說明，如對(duì)生產(chǎn)區(qū)和設(shè)備進(jìn)行的檢查，在包裝開始前，確認(rèn)包裝線的清場已完成等。97第九十七頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-04

舉例：某企業(yè)一批產(chǎn)品制粒分為八料,分三批進(jìn)行沸騰干燥，一批為兩料，兩批為四料。從批生產(chǎn)記錄來看干燥的溫度、風(fēng)量等均一致，只有干燥時(shí)間不一致，一批為60分鐘，兩批為90分鐘。98第九十八頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-04在其生產(chǎn)工藝規(guī)程中，沒有干燥的時(shí)間要求，也沒有相應(yīng)的工藝驗(yàn)證數(shù)據(jù)支持。干燥的時(shí)間是從哪里來的？

99第九十九頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-04

*6601

藥品應(yīng)嚴(yán)格按照注冊(cè)批準(zhǔn)的工藝生產(chǎn)。

100第一百頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-04

·未嚴(yán)格按照注冊(cè)批準(zhǔn)的工藝生產(chǎn)

如：按處方102%投料;低限制做。

討論

1、在注射劑生產(chǎn)中，往往因?yàn)榛钚蕴课降纫蛩?，造成主藥含量下降而裝量又不能調(diào)整，故預(yù)先超量加入；101第一百零一頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-04

2、在口服固體制劑中，往往表現(xiàn)為低限制做。標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，含量范圍為標(biāo)示量的93%～107%，中間體檢測后，確定的壓片重量折算含量為96%；102第一百零二頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-04例如：某企業(yè)欲生產(chǎn)230萬片，投料230kg，每片含量0.1g。中間體顆粒總重量370kg，計(jì)劃片重為370kg÷230萬片=0.161g/片。而該片重的主藥含量為標(biāo)示量的91%，其指定壓片重量為0.170,設(shè)定的每片主藥含量為標(biāo)示量的96.1%。103第一百零三頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-04正確的方法應(yīng)該為標(biāo)示量÷中間體含量(顆粒含量)=應(yīng)壓片重

既標(biāo)示量0.1÷中間體含量56.2%=0.178g

允許偏差范圍:0.166g～0.191g

陜西某企業(yè)稱如果按照100%制作,每年將少收入1千萬以上。104第一百零四頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-04有些企業(yè)采用的是固定片重。特別是對(duì)于復(fù)方制劑，不需補(bǔ)料。

3、在中藥制劑的生產(chǎn)中，規(guī)定了每片制劑的生藥含量，既相當(dāng)于生藥量XXg，如：投入XX藥材100kg，產(chǎn)出10萬片。往往由于浸膏量過大，導(dǎo)致產(chǎn)出量加大，有些甚至達(dá)到150萬片。

105第一百零五頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-04在一次飛行檢查中，舉報(bào)信稱該企業(yè)、減少生產(chǎn)環(huán)節(jié)，成倍提高生產(chǎn)收率問題”

請(qǐng)看鏈接106第一百零六頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-04企業(yè)做假做的太平衡了,物料嚴(yán)絲合縫.企業(yè)稱寫錯(cuò)了,應(yīng)為144.44kg,但其配制所使用的量又為108.44kg。

在現(xiàn)場檢查中，遇到懷疑的問題，現(xiàn)場復(fù)原是最好的辦法之一。去年的香丹注射劑調(diào)研就是采用了這一方法。

107第一百零七頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-04

4、部分企業(yè)生產(chǎn)品種審批時(shí)，處方為中藥提取物（如黃芩提取物），但該提取物無藥品批準(zhǔn)文號(hào)，如果企業(yè)從其他藥品生產(chǎn)企業(yè)購買該提取物，是否可以？108第一百零八頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-04

5、現(xiàn)場檢查要求核查企業(yè)生產(chǎn)品種的工藝是否為批準(zhǔn)工藝，但國家在下發(fā)生產(chǎn)批件時(shí)并無生產(chǎn)工藝的內(nèi)容，現(xiàn)場檢查是應(yīng)如何把握？109第一百零九頁，共一百二十二頁，編輯于2023年，星期五2009-04