解析 納米藥物的遺傳毒性評(píng)價(jià)

解析|納米藥物的遺傳毒性評(píng)價(jià)譜尼醫(yī)學(xué)2021-10-1911:49納米藥物納米藥物通常比細(xì)胞小，又比大多數(shù)生物分子大，因此納米藥物的藥代動(dòng)力學(xué)、生物分布和清除途徑與常規(guī)的小分子化藥不同，在遺傳毒性方面，也存在明顯的不同。納米粒子的尺寸效應(yīng)和表面活性高等特點(diǎn)使他極易透過(guò)細(xì)胞膜，可在表面活性和蓄積性的共同作用下，對(duì)細(xì)胞遺傳物質(zhì)產(chǎn)生直接或間接的相互作用。尤其是攜帶金屬離子的納米粒子進(jìn)入體內(nèi)后有可能通過(guò)氧化應(yīng)激等作用機(jī)制誘發(fā)染色體或DNA的斷裂。

納米材料遺傳毒性O(shè)ECD2014年發(fā)布《納米材料產(chǎn)品遺傳毒性：OECD專家專題討論會(huì)報(bào)告納米材料產(chǎn)品安全性系列文件》，就適宜納米材料的遺傳毒性評(píng)價(jià)方法組合提出可選擇的遺傳毒性試驗(yàn)方法，以及推薦使用的試驗(yàn)組合方案，主要考慮一下幾點(diǎn)：1.細(xì)菌回復(fù)突變?cè)囼?yàn)（Ames）：傳統(tǒng)的Ames試驗(yàn)使用堿性的固態(tài)培養(yǎng)基，加之革蘭氏陰性菌的菌壁較厚，可導(dǎo)致當(dāng)納米材料不易穿透胞壁從而無(wú)法與細(xì)菌充分接觸，此外納米銀等納米材料有一定的滅菌作用。因此，很多情況下，Ames試驗(yàn)不是研究納米材料遺傳毒性的推薦方法。研究顯示，改良的Ames波動(dòng)試驗(yàn)更適合于納米材料的遺傳毒性評(píng)價(jià)。2.體外哺乳動(dòng)物細(xì)胞試驗(yàn)：試驗(yàn)前分析細(xì)胞對(duì)納米藥物的攝取能力，使用可攝取納米藥物的細(xì)胞系，并考慮納米藥物在細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮作用的濃度、時(shí)間點(diǎn)。使用哺乳動(dòng)物細(xì)胞基因突變?cè)囼?yàn)檢測(cè)納米材料遺傳毒性的可靠性和靈敏性尚有待確認(rèn)。3.體內(nèi)遺傳毒性試驗(yàn)：需確定納米藥物在骨髓、血液等組織中有暴露并且不會(huì)被快速清除。體內(nèi)試驗(yàn)方法選擇時(shí)，需根據(jù)受試物作用機(jī)制和體內(nèi)分布蓄積情況進(jìn)行選擇。其中體內(nèi)紅細(xì)胞微核試驗(yàn)、體內(nèi)染色體畸變?cè)囼?yàn)和體內(nèi)彗星試驗(yàn)的具體方法均有相應(yīng)指導(dǎo)原則參考。

關(guān)于譜尼生物醫(yī)藥譜尼生物醫(yī)藥在北京和上海兩地?fù)碛写笮偷膭?dòng)物實(shí)驗(yàn)室設(shè)施，可以開(kāi)展大鼠、小鼠、兔子、豚鼠、小型豬、比格犬和獼猴等動(dòng)物試驗(yàn)項(xiàng)目。譜尼生物醫(yī)藥還建設(shè)強(qiáng)大的體內(nèi)外遺傳毒性實(shí)驗(yàn)室，選用國(guó)內(nèi)外公認(rèn)的遺傳毒性檢測(cè)方法，開(kāi)展多層次（細(xì)菌、細(xì)胞、動(dòng)物）的藥物檢測(cè)，客觀的評(píng)價(jià)藥物的遺傳毒性特點(diǎn)。我們可以為客戶提供一整套從QSAR、體外早期毒性篩選到體內(nèi)早期毒性評(píng)價(jià)的完整策略，幫助我們的客戶在藥物研發(fā)的發(fā)現(xiàn)研發(fā)化合物的毒性作用，具體項(xiàng)目如下：遺傳毒性評(píng)價(jià)；簡(jiǎn)化標(biāo)準(zhǔn)Ames試驗(yàn)；微懸浮Ames試驗(yàn)；MiniAmes試驗(yàn)；微量波動(dòng)Ames試驗(yàn)；體外染色體畸變（腔室玻片）；體外雙核微核（腔室玻片/96孔板）；體外光遺傳毒性試驗(yàn)；體外