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肺癌腫瘤標(biāo)志進(jìn)展哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院檢驗(yàn)科姜曉峰肺癌的發(fā)病與分型1NACB推薦的標(biāo)志物及評(píng)價(jià)2肺癌生物學(xué)標(biāo)記的臨床應(yīng)用34肺癌的分子診斷研究
肺癌的發(fā)病與分型1發(fā)病率NACB報(bào)道:男性:34.9/10萬(wàn)人;女性:11.1/10萬(wàn)人北京2009年報(bào)道:297.04/10萬(wàn)其中男性:303.08/10萬(wàn)女性:290.91/10萬(wàn)二手煙環(huán)境污染小細(xì)胞肺癌非小細(xì)胞肺癌根據(jù)臨床特性和對(duì)放化療的敏感性肺癌的發(fā)病與分型1占75-85%,包括鱗狀上皮細(xì)胞、腺癌和大細(xì)胞癌;臨床分為四期,StagesI-IIIA其五年生存率分別為60-70%、40-50%、15-30%。StagesIIIB-IV患者的生存時(shí)間僅為6-10個(gè)月,因此早發(fā)現(xiàn)、早治療十分重要。早期(StagesI-IIIA),首選手術(shù)治療占15-25%,經(jīng)常有神經(jīng)內(nèi)分泌的組份。分為局限期和擴(kuò)散期主要治療方法是化療或放療。NACB推薦的標(biāo)志物
2NSECEACYFRA21-1ProGRPSCCA篩查和診斷治療和檢測(cè)注意事項(xiàng)神經(jīng)元特異性烯醇化酶NSE主要用于小細(xì)胞肺癌的診斷診斷的敏感性和特異性都較低,在其他腫瘤,如肝癌、淋巴細(xì)胞瘤患者中均升高,有時(shí)在良性腫瘤中也增高建議與ProGRP聯(lián)合主要用于治療后監(jiān)測(cè)和檢測(cè)治療后復(fù)發(fā)由于紅細(xì)胞、血小板等中均含NSE,因此要在采血60min內(nèi)離心。NACB推薦的標(biāo)志物及評(píng)價(jià)2篩查和診斷治療和檢測(cè)注意事項(xiàng)癌胚抗原在腺癌和大細(xì)胞肺癌患者血清中含量高在良性腫瘤和其他腫瘤中也會(huì)增高建議與CYFRA21-1聯(lián)合主要用于監(jiān)測(cè)肺腺癌和大細(xì)胞癌的治療效果、監(jiān)測(cè)復(fù)發(fā)在吸煙人群,也可能出現(xiàn)CEA增高CEANACB推薦的標(biāo)志物及評(píng)價(jià)2篩查和診斷治療和檢測(cè)注意事項(xiàng)細(xì)胞角蛋白19片段是非小細(xì)胞肺癌的最敏感的診斷標(biāo)記,其特異性也較高CYFRA21-1NACB推薦的標(biāo)志物及評(píng)價(jià)2是非小細(xì)胞肺癌的獨(dú)立的預(yù)后因子避免劇烈震蕩血清標(biāo)本;腎衰患者血清CYFRA21-1明顯增加篩查和診斷治療和檢測(cè)注意事項(xiàng)胃泌素釋放前體肽NACB推薦的標(biāo)志物及評(píng)價(jià)2ProGRP是小細(xì)胞肺癌的可靠的標(biāo)記,有很好的敏感性和特異性。良性腫瘤未見增高??捎糜趨^(qū)分小細(xì)胞肺癌和其他類型肺癌可做為早期診斷指標(biāo),但不能預(yù)測(cè)擴(kuò)散由于GRP在血清中不穩(wěn)定,所以檢測(cè)ProGRP腎功能不全患者血清ProGRP明顯增高可用于監(jiān)測(cè)復(fù)發(fā)NACB推薦的標(biāo)志物及評(píng)價(jià)2篩查翅和診行斷治療褲和檢線測(cè)注意蓬事項(xiàng)鱗狀艦上皮女細(xì)胞奮癌抗界原NACB推薦的標(biāo)志物及評(píng)價(jià)2SC師CA敏感背性低——不適警用于麗篩查特異橡性:始所有牌腺癌克均增虛高需要還與其巷他標(biāo)鳥記聯(lián)竟合可預(yù)巡壽測(cè)預(yù)矮后收集愿樣本啞時(shí),筑如果喂存在宏皮膚攏及唾填液的黃污染愚,可借導(dǎo)致允結(jié)果掀明顯束增高腎衰蘇患者祖明顯饒?jiān)龈吣壳爱€肺癌照尚無(wú)凍好早丘期診踢斷標(biāo)般記。這些臭標(biāo)記串主要騾用于備組織聰分型僻和鑒襖別診毛斷如Pr哭oG佛RP對(duì)小宴細(xì)胞對(duì)肺癌師的特樓異性網(wǎng)是10磁0%;CY器FR抱A2株1-養(yǎng)1對(duì)腺撒癌診枯斷的胞靈敏詢度很陸高(虧但并膽非只純對(duì)肺聲腺癌賣)肺癌生物學(xué)標(biāo)記的臨床應(yīng)用3篩查診斷治療下監(jiān)測(cè)術(shù)后處:CY描FR鉛A2淺1-嗚1和SC處C在術(shù)罰后1-欺2天達(dá)織正常密;CE筆A一般疏在術(shù)寨后4天開釘始下優(yōu)降。熔但腎償功能袖損傷塘患者洲,這磨些ma沈rk多er下降臉較緩貍慢。興如果廚再次帖升高遙,預(yù)難示復(fù)傾發(fā)。化療艘后:NS吼CL釀C—筐—C宏YF撥RA批21佛-1SC萬(wàn)LC貨——件NS駱E,劑P群ro殘GR局P肺癌生物學(xué)標(biāo)記的臨床應(yīng)用3肺癌生物學(xué)標(biāo)記的臨床應(yīng)用3肺癌生物學(xué)標(biāo)記的臨床應(yīng)用3肺癌生物學(xué)標(biāo)記的臨床應(yīng)用34肺癌箱的分漫子診索斷研嘉究EG癥FR摘自20脅11年《非小贈(zèng)細(xì)胞攔肺癌壞臨床欺實(shí)踐爭(zhēng)指南雨(中局國(guó)版銷)》4EG昨FR肺癌凍的分莖子診聰斷研斜究表皮溉生長(zhǎng)栽因子肝受體(E談GF拋R)正常夕情況稠下表攏達(dá)于泉上皮摔細(xì)胞漲表面文,而扎在一猜些人款類惡步性腫狀瘤中撫常常贈(zèng)過(guò)度項(xiàng)表達(dá)綠,選捧擇患悅者時(shí)凳,活化茄的EG青FR突變是重共要生奔物學(xué)條指標(biāo)悶。突變偷發(fā)生陷率EG贊FR突變籍發(fā)生荒率在必西方樂國(guó)家重為10寫%;而肺在亞店洲人級(jí)群達(dá)紹到50鄰%常見鋪突變踩位點(diǎn)主要?jiǎng)癜l(fā)生遙在18估,1幅9,舉20服,2釋1外顯暖子。師最常侍見的希是21外顯網(wǎng)子(L8貨58朱R)和19外顯遇子的濕框架鄭缺失4肺癌鮮的分嚷子診催斷研船究KR蹄ASKR詳AS和EG沖FR突變奶在肺湯癌患槐者中壯互相影排斥KR寒AS突變誼和TK占I內(nèi)源碎性耐善藥有病關(guān);露對(duì)于捏有KR仗AS突變?cè)虴G急FR名(T祖79東0M漿)突變刻患者宮,不挖建議俘使用岔酪氨德酸激燭酶抑割制劑蛋(TK風(fēng)I)4肺癌新的分硬子診尺斷研米究EM伶L4兵-A郊LK最近丸,在漸非小言細(xì)胞參肺癌獻(xiàn)的一宗個(gè)亞虜型中耍發(fā)現(xiàn)頓了EM宴L4和AL課K基因蜓融合坦。對(duì)于虎這類偉患者秘,AL丙K抑制愛劑可彩能治率療有鵲效這類怨患者愁一般荒不出激現(xiàn)EG秩FR突變EM胖L4喬-A窮LK融合陣基因勻易發(fā)言生在曲年輕禿患者顫以及候晚期錫非小協(xié)細(xì)胞顧肺癌譜患者4肺癌格的分坊子診猴斷研怖究檢測(cè)堆方法襖評(píng)價(jià)商品化試劑盒測(cè)序法TaqMAN-MBG探針法檢測(cè)所用時(shí)間(不包括DNA提?。?小時(shí)1周左右2小時(shí)檢測(cè)靈敏度可檢測(cè)5%左右的突變30%以上的突變10%左右的突變準(zhǔn)確性不能區(qū)分突變位點(diǎn)最準(zhǔn)確,為基因突變檢測(cè)的金標(biāo)準(zhǔn)只檢測(cè)需要的突變位點(diǎn),較準(zhǔn)確標(biāo)本要求腫瘤組織占70%以上腫瘤組織占70%以上腫瘤組織占70%以上適用性適用于臨床指導(dǎo)用藥適用于組織樣本的突變確認(rèn)適合于科研4肺癌典的分獻(xiàn)子診概斷研種究檢測(cè)滔方法通評(píng)價(jià)爭(zhēng)議關(guān)于殼是否評(píng)能夠免以血委清為感標(biāo)本察尚存肥在爭(zhēng)糠議:1、血比清中EG瞧FR和KR轟AS妥D持NA的來(lái)四源不看只是儉腫瘤絨細(xì)胞搏,還奸包括罩上皮馬細(xì)胞毫的代壤謝、搜化療碌藥物郵殺死捎的正撿常細(xì)仗胞等律。因紐奉此,樣很難禽準(zhǔn)確篇檢測(cè)湖出來(lái)縮慧自腫蟲瘤組芹織的烈突變2、在改肺癌指不同挽時(shí)期歪,外庭周血產(chǎn)中游舉離腫轎瘤DN融A含量拘也不撫定,窗何時(shí)色為檢飽測(cè)最瓦佳時(shí)冬間,深有待阻確定歇!Pl港as遙ma忌m宅ic友ro角RN物As脅a和s慮no恒ve夠l海bi妻om留ar抄ke死rs籌f乞or題l浮un中g(shù)已ca駐nc賤er——很難徑說(shuō)Ye嘆sIn棕t它J涌Cl魄in晌E劑xp望P懇at尼ho煉l但20處11龍;4躺(6倉(cāng)):坦57挨5-音58傅6BM雨C氣Ca質(zhì)nc罵er扇2腰01膨1,焰1恨1:任37師4Pl晌as統(tǒng)ma尚m彩ic六ro腳RN板As也a漢s飄no敘ve詠l每bi扭om放ar趨ke求rs齒f脊or圍l括un澇g因ca伍nc床er——很難拴說(shuō)Ye稱s血漿mi垂cr沈oR唇NA個(gè)體喜差異德與疾多病造倍成的風(fēng)差異傍同時(shí)想存在Pl偽as殃ma斥m渡ic踏ro界R
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