缺血修飾白蛋白

新的心臟缺血標(biāo)記物——缺血修飾白蛋白一、缺血與冠狀動(dòng)脈綜合癥缺血是機(jī)體氧氣供應(yīng)和需求之間的不平衡狀況，它導(dǎo)致對(duì)機(jī)體組織（如心臟）供氧不足。

缺血可由氧氣的供應(yīng)不足以及機(jī)體對(duì)氧氣需求增加而導(dǎo)致。一、缺血與冠狀動(dòng)脈綜合癥穩(wěn)定性心絞痛（StableAngina，SA）主要是由于氧氣需求增加所致，如運(yùn)動(dòng)后氧供應(yīng)暫時(shí)超出基線。不穩(wěn)定心絞痛（UnstableAngina，UA）則主要是氧氣供應(yīng)突然下降所致，這可能是由于動(dòng)脈粥樣斑塊分裂（PlaqueDisruption）而引起。一、缺血與冠狀動(dòng)脈綜合癥急性冠心?。ˋcuteCoronaryDisease，ACD）經(jīng)歷著從斑塊分裂到心肌缺血再到心肌壞死的發(fā)展歷程。

當(dāng)由于血管壁上斑塊的脂肪沉積物增加而導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈阻塞時(shí)就發(fā)生ACD。斑快分裂（注意不用plaquerupture，斑塊破裂），可以導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈內(nèi)血栓并減少血液流量。但這種狀況不會(huì)一直存在。一、缺血與冠狀動(dòng)脈綜合癥血管造影研究通常顯示不僅僅只有一處損害，在血管樹內(nèi)存在多個(gè)斑塊的破裂。斑塊的分裂更可能是在無(wú)癥狀情況下的大多數(shù)時(shí)間里發(fā)生，而在這種情況下，并不一定意味著會(huì)發(fā)生心血管急性事件。一、缺血與冠狀動(dòng)脈綜合癥血液流量減少可以導(dǎo)致心肌缺血，這在臨床上表現(xiàn)為絞痛。缺血持續(xù)一段時(shí)間（通常大于30分鐘以上）導(dǎo)致心肌壞死，即AMI。

這與其它原因造成的壞死有著重要區(qū)別。心肌缺血和心肌壞死統(tǒng)稱為急性冠狀動(dòng)脈綜合癥（AcuteCoronarySyndrome，ACS）。

一、缺血與冠狀動(dòng)脈綜合癥臨床實(shí)踐重點(diǎn)一直放在臨床診斷上，但是臨床醫(yī)生不斷地尋找一種危險(xiǎn)性評(píng)估方法，來(lái)幫助對(duì)治療決定以及病人未來(lái)進(jìn)行決斷。例如，盡管心肌梗塞（MI）看起來(lái)更需進(jìn)行快速診斷，但是對(duì)心絞痛病人臨床危險(xiǎn)度可能高于MI的病人。一、缺血與冠狀動(dòng)脈綜合癥影響ACS病人未來(lái)最好的方式就是最開(kāi)始的治療措施，除非ACS病人troponin轉(zhuǎn)變?yōu)殛?yáng)性結(jié)果。因此，問(wèn)題的重點(diǎn)就是需要一種簡(jiǎn)單、快速的生化標(biāo)志物來(lái)鑒別缺血，以便評(píng)估ACS病人的危險(xiǎn)性，并應(yīng)用設(shè)計(jì)好的治療措施來(lái)避免病程發(fā)展為AMI。二、什么是缺血修飾白蛋白定義：心肌缺血時(shí)，人血液中的白蛋白氨基末端（N-terminus，N端）被氧化修飾，從而產(chǎn)生結(jié)構(gòu)改變，因其僅產(chǎn)生于心肌缺血時(shí)，故稱為缺血修飾白蛋白（IschemiaModifiedAlbumin，IMA）。又稱白蛋白鈷結(jié)合力（AlbuminCobaltBindings，ACB）三、白蛋白三維結(jié)構(gòu)圖四、缺血修飾白蛋白生化特征當(dāng)心肌缺血時(shí)，白蛋白氨基末端發(fā)生結(jié)構(gòu)性改變，這可能是通過(guò)一系列包括自由基（OH·）的化學(xué)反應(yīng)造成白蛋白氨基末端的氧化修飾反應(yīng)，從而丟失了2~4個(gè)氨基酸殘基？IMA與過(guò)渡族金屬族元素的結(jié)合能力降低四、缺血修飾白蛋白生化特征當(dāng)血液中的白蛋白循環(huán)時(shí)與心臟中缺血組織接觸后，其中一部分轉(zhuǎn)化為IMAIMA在血液中的含量，缺血病人比非缺血病人相對(duì)較高在心臟缺血狀態(tài)下，IMA血液中的水平很快升高，若持續(xù)缺血時(shí)，其將維持升高趨勢(shì)五、懷缺血其修飾排白蛋班白產(chǎn)驢生機(jī)間理當(dāng)心澇肌缺瞧血時(shí)注，可挎能是昂由于墳活性熄氧簇嚼的作篇用，協(xié)從而磁造成筍白蛋愈白氨賠基末隔端發(fā)侄生結(jié)問(wèn)構(gòu)性賤改變驕，使北其與寄過(guò)渡糞族金糾屬結(jié)違合能逢力降哭低。射一般蒜認(rèn)為建，這尋是與氏因缺宋血而與產(chǎn)生亭的氫座氧自賣由基島（OH·）對(duì)白輕蛋白持氨基助末端以的2~兩4個(gè)氨刺基酸輕殘基棕的氧岸化修墾飾所四造成對(duì)急眠診AC閉S患者于，IM政A的檢饒出率腰比EC嗚G高二煩倍，必比cT為n高四冷倍（動(dòng)見(jiàn)下誰(shuí)表）送，尤吉其是UA病人掙，因銜為目爭(zhēng)前還今沒(méi)有叮辦法揮對(duì)其并進(jìn)行索監(jiān)測(cè)六、IM通A的臨射床研墊究ACS患者就診時(shí)各項(xiàng)檢驗(yàn)的臨床特征靈敏度（%）特異性（%）IMA82（74~88）46（34~57）ECG45（36~54）91（82~96）cTn20（13~28）99（93~100）ECG+cTn53（44~62）90（81~95）IMA+ECG92（86~96）43（32~55）IMA+cTn90（84~95）44（33~56）IMA+ECG+cTn95（90~98）42（30~53）附表?。篈C炭S患者殿就診笑時(shí)各追項(xiàng)監(jiān)伍測(cè)的春臨床葛特性培的比攔較六、IM股A的臨私床研第究IM奪A對(duì)AC命S的檢灶出靈歐敏度獨(dú)很高窮（82乒%），斬但特必異性日不高女（46使%）IM貝A能很紋好地種區(qū)分掀有無(wú)抱心肌檢缺血途的患察者，國(guó)但不幟能很犧好地謙鑒別利這些達(dá)心肌此缺血椒患者機(jī)有無(wú)MI的RO痰C免cu壇rv摸es躬d噴er剖iv薦ed慮f屑o(jì)rno眼ni藏sc拆he華mi似cvsis鞭ch剖em煩ic監(jiān)in禮di裁vi邀du杠al鳴s蹤蝶(■)麗an顆d筑fo駕r傘no聞n-遮AM章IvsAM刺I停is序ch辣em嫩ic籌i簡(jiǎn)nd膊iv得id顫ua躁ls騰(□)Cu錦to首ff拾v視al咬ue草s奴of躺0牌.4烤5,員0份.5左0,展a鋼nd主0燭.5宇5回ar煌e不in狗di鐮ca凍te竊d.夠T嫩he闊d毅as咬he隙d遮li閘ne鎮(zhèn)s會(huì)in余di備ca暗te赤s泛th酷e館li棚ne暢o乖f學(xué)id民en宣ti潮ty胞.六、IM奪A的臨便床研春究IM畏A不像渡肌紅尼蛋白探，在確短時(shí)渣間骨膝骼肌禿缺血撥或損能傷時(shí)IM彎A不升腫高在缺晌氧、賓自身?yè)?dān)免疫戶性疾華病、搏骨骼態(tài)肌缺梢血、鍬良性張胃腸詞疾病兵、整丑形外衛(wèi)科損駱傷、鞠非心程肌缺漫血情譽(yù)況、抵使用迷興奮慰劑或爺者外揪傷時(shí)箏，IM膠A都不兔會(huì)明殘顯升名高六、IM慨A的臨校床研聽(tīng)究在下慌列情死況下IM分A可能迫出現(xiàn)饒假陽(yáng)肉性結(jié)網(wǎng)果腦缺茫血（耳卒中常）某些凍腫瘤急性押感染終末廁期腎努病肝硬滿化六、IM簡(jiǎn)A的臨甲床研墓究氣囊沃血管斯成形藝術(shù)時(shí)晴，IM表A對(duì)一令過(guò)性棋缺血夫反應(yīng)旦迅速嚷，并悼在幾賽個(gè)小鉆時(shí)內(nèi)擴(kuò)恢復(fù)漂到正瞞常水珍平氣囊惰血管虎成形律術(shù)時(shí)密，IM陳A升高攝程度類與充敬氣動(dòng)詳脈血削管的驅(qū)數(shù)目婦、充盾氣的勸壓力及和持削續(xù)時(shí)釘間有若關(guān)。森并認(rèn)頌為IM環(huán)A可反想應(yīng)經(jīng)幸皮冠煉狀動(dòng)姜脈造藝影（Per灣cu脖ta促ne濕ou鹽sCo為ro惑na以ry負(fù)I昏ma傍gi悅ng，P捉CI達(dá)）引起穴的缺浮血程綿度和默持續(xù)測(cè)時(shí)間六、IM抵A的臨損床研柿究無(wú)AC蜻S人群逐中IM諒A結(jié)果覽呈正絞態(tài)分倉(cāng)布，錯(cuò)與吸占煙、面種族柏、年網(wǎng)齡、鬼性別現(xiàn)或Fr弄am屬in帽gh吃am危險(xiǎn)灰指數(shù)燭無(wú)關(guān)有側(cè)產(chǎn)枝循霜環(huán)患箭者進(jìn)兇行PC痕I時(shí)，IM塌A水平醫(yī)明顯雁低于鄭無(wú)側(cè)辭枝循續(xù)環(huán)患峽者六、IM鞋A的臨懷床研趨究IM覆A是PC逼I引起屢心肌強(qiáng)缺血擱的標(biāo)誰(shuí)志物無(wú)，而腸不只說(shuō)是自瀉由基龍損傷輝的標(biāo)走志物對(duì)AC拋S可疑寨患者貍，第陳一次也采血IM劑A陽(yáng)性獅率2倍于cT次n檢測(cè)MI患者七、IM鼠A與其軍它心無(wú)肌標(biāo)燙志物通常叛將與送心肌頑壞死工有關(guān)劑的項(xiàng)劍目如My封o、C靠KM襲B、cT油n統(tǒng)稱筒為心筐臟標(biāo)墾志物懼；但扁有些憐與心腰臟疾挎病有瘋關(guān)的吸檢測(cè)抓則不反一定蟲與心臉肌壞星死有新關(guān)，內(nèi)如BN誤P、鋒IM蹦A，等；昂其與斜心肌林勞損罵和心放肌缺春血有錦關(guān)。IM竿A出現(xiàn)異時(shí)間延比其肢它心療肌標(biāo)描志物繭（如診：My險(xiǎn)o、C瓦KM慌B、cT棄n）更早借，在周心肌澇缺血朱的6墻~1疲0分雙鐘內(nèi)撞，IM球A就可協(xié)呈陽(yáng)譜性結(jié)躁果IM滿A與其股它心為肌標(biāo)淘志物屆出現(xiàn)壤的時(shí)熄間順耕序示喚意圖七、IM之A與其林它心謊肌標(biāo)蝦志物心臟市標(biāo)志脾物的趕臨床旁應(yīng)用騾不只顏限于珍診斷泄疾病梯，還脊常用億于指濤導(dǎo)治虛療和戰(zhàn)危險(xiǎn)季分層律（ri摧sk籍s摩tr塑at肯if朝ic吩at苦io盆n）一般芹將AC祖S的危恥險(xiǎn)分目層的千標(biāo)志詠物分笨為短燦期或編長(zhǎng)期枕兩種境：TC可視胸為一朽種長(zhǎng)衰期危型險(xiǎn)的普分層糞標(biāo)志叼物，磨既不獵能根狂據(jù)其為升高珍就認(rèn)友為近催期內(nèi)濫可能域出現(xiàn)促心臟莊事件七、IM襲A與其謊它心附肌標(biāo)穗志物IM歲A可用熄于短劈燕期危犁險(xiǎn)分草層，IM績(jī)A增高晝的疑券似患迎者中霉，在儉短期然（＜妥3笑0天濁）內(nèi)溝就有摘一部輝分（架但往聰往還知不是也大多坐數(shù)）載患者朽出現(xiàn)稅心臟防事件押（猝幼死或AM泡I）cT逃n則是闊在心拍臟缺食血持傾續(xù)一瘋段時(shí)薪間，傷心肌閱壞死脫后才出升高甚，其笨升高結(jié)程度床和梗禾死大罩小相窮關(guān)；攏故其聽(tīng)不僅煉是確扎診MI的指信標(biāo)，貼還是談長(zhǎng)期換危險(xiǎn)于分層森指標(biāo)煉，而cT追n的輕夸度升熊高（庫(kù)高于管正常邊上限數(shù)，但膽在醫(yī)冷學(xué)決坑定水居平之柿下，贏又稱虛為灰濁區(qū)）住往往紡是短冬期的芽危險(xiǎn)惠分層翁標(biāo)志剃物IM薦A與其拘它心申肌標(biāo)彎志物梨危險(xiǎn)港程度蟲分級(jí)造方案目前到的急除診胸議痛患情者的帖危險(xiǎn)框程度鏈分層刷方案有IM潤(rùn)A的急廟診胸吩痛患旁者的努危險(xiǎn)茅程度胖分層襲方案八、IM境A的檢迷測(cè)IM于A原理負(fù)很簡(jiǎn)停單，弱即利艙用IM箱A不能勇與金芝屬鈷罪離子親結(jié)合后，向語(yǔ)被檢速測(cè)血薪清中親加入竄鈷溶縱液，樓使其盲與正我常白和蛋白冰結(jié)合初，然滔后加飲入能翠與游杏離鈷樣顯色炭的顯尺色劑澤（如辭二硫嚼蘇糖店醇）某進(jìn)行撇比色羨測(cè)定慰。目纖前已畏有商潑品試兇劑出寒售。九、右結(jié)論IM章A對(duì)因告胸通慶貨不龜適來(lái)化急診檔時(shí)就勁診患乖者是編一種禍很好榨的危梅險(xiǎn)分閣層的躬標(biāo)志埋物；IM蘋A是目合前對(duì)湯疑似AC齒S患者輩最早迎升高效的短券期分絲式層標(biāo)提志物蒙；對(duì)IM紗