制藥企業(yè)GMP實(shí)施與認(rèn)證指南

根本標(biāo)準(zhǔn)要求及標(biāo)準(zhǔn)制藥企業(yè)GMP第一章總則

制藥企業(yè)GMP實(shí)施與認(rèn)證指南第一節(jié)廠址和總圖一、藥品生產(chǎn)工廠的廠址選擇，應(yīng)依據(jù)以下原則，并經(jīng)技術(shù)經(jīng)濟(jì)方案比較后確定應(yīng)在大氣含塵、含菌濃度低，無(wú)有害氣體，自然環(huán)境好，對(duì)藥品質(zhì)量無(wú)有害因素，衛(wèi)生條件較好的區(qū)域。應(yīng)遠(yuǎn)離鐵路、碼頭、機(jī)場(chǎng)、交通要道以及散發(fā)大量粉塵和有害氣體的工廠〔如化工廠、染料廠及屠宰廠等、貯倉(cāng)、堆場(chǎng)等有嚴(yán)峻空氣污染、水質(zhì)污染、振動(dòng)和噪音干擾的區(qū)域。如不能遠(yuǎn)離嚴(yán)峻空氣污染區(qū)，則應(yīng)位于其最大頻率風(fēng)向上風(fēng)側(cè)，或全年最小頻率風(fēng)向下風(fēng)側(cè)。排水良好，應(yīng)無(wú)洪水漂移危急。目前和可預(yù)見(jiàn)的市政區(qū)域規(guī)劃，不會(huì)使廠址環(huán)境產(chǎn)生不利于藥品質(zhì)量的影響。水、電、燃料、排污、物資供給和公用效勞條件較好或所存在的問(wèn)題在目前和今后進(jìn)展時(shí)能有效、妥當(dāng)?shù)亟鉀Q。二、藥品生產(chǎn)工廠的總平面布置〔即總圖〕應(yīng)依據(jù)以下原則，并經(jīng)技術(shù)經(jīng)濟(jì)方。藥品生產(chǎn)工廠的總平面布置在遵循國(guó)家有關(guān)工業(yè)企業(yè)總體設(shè)計(jì)原則外，還應(yīng)依據(jù)不對(duì)藥品生產(chǎn)產(chǎn)生污染，營(yíng)造干凈的生產(chǎn)環(huán)境的原則確定。生產(chǎn)、行政、生活和關(guān)心區(qū)的總體布局應(yīng)合理、不得相互阻礙。生產(chǎn)廠房應(yīng)布置在廠區(qū)環(huán)境清潔區(qū)域，廠區(qū)的地面、路面及運(yùn)輸不應(yīng)對(duì)藥品的生產(chǎn)造成污染。藥品生產(chǎn)廠房與市政交通干道之間距離不宜小于50m。對(duì)于兼有原料藥和制劑的藥廠，應(yīng)考慮產(chǎn)品的工藝特點(diǎn)和防止秤時(shí)穿插污染，合理布局、間距恰當(dāng)。原料藥生產(chǎn)區(qū)應(yīng)置于制劑秤區(qū)的下風(fēng)側(cè)，青霉素生產(chǎn)廠房的設(shè)置應(yīng)嚴(yán)格考慮與其他產(chǎn)品的穿插污染。在符合消防安全和盡量削減相互穿插污染的原則下，宜削減獨(dú)立廠房幢數(shù)，建立聯(lián)合廠房，以削減廠區(qū)道路及其造成的污染，削減廠區(qū)運(yùn)輸量和縮短運(yùn)輸線路。但生產(chǎn)青霉素類等高致敏性藥品必需使用獨(dú)立的廠房與設(shè)施；避孕藥品的生產(chǎn)廠房應(yīng)與其他藥品生產(chǎn)廠房分開(kāi)；生產(chǎn)用菌毒種和非生產(chǎn)用菌毒種、生產(chǎn)用細(xì)胞與非生產(chǎn)用細(xì)胞、強(qiáng)毒與弱毒、死毒與活毒、脫毒前與脫毒后的制品和活疫苗與滅活疫苗、人血液制品、預(yù)防制品等的加工或灌裝不得同時(shí)在同一生產(chǎn)廠房?jī)?nèi)進(jìn)展，其貯存要嚴(yán)格分開(kāi)。危急品庫(kù)應(yīng)設(shè)于廠區(qū)安全位置，并有防凍、隆溫、消防措施；麻醉藥品和劇毒藥品應(yīng)設(shè)專用倉(cāng)庫(kù)，并且防盜措施。動(dòng)物房的設(shè)置應(yīng)符合國(guó)家公布的有關(guān)規(guī)定，并有專用的排污和空調(diào)設(shè)施。廠區(qū)布置和主要道路應(yīng)貫徹不流與貨流分流的原則，盡量避開(kāi)相互穿插。廠區(qū)道路面應(yīng)選用整體性好、灰塵少的材料，如瀝青、混凝土。廠房與道路之間應(yīng)有確定距離的衛(wèi)生緩沖帶，緩沖帶可種植草坪，嚴(yán)禁種花，樹(shù)木四周以卵石掩蓋土壤，綠化設(shè)計(jì)做到“土不見(jiàn)天”。 廠房四周宜設(shè)環(huán)形消防車道〔可利用交通道路設(shè)置消防通道。藥品生產(chǎn)廠房四周不宜設(shè)置排水明溝。車輛的停車場(chǎng)應(yīng)遠(yuǎn)離藥品生產(chǎn)廠房。生產(chǎn)廢棄物的回收應(yīng)獨(dú)立設(shè)置。附：藥品生產(chǎn)工廠示意總圖。其次節(jié)藥品生產(chǎn)區(qū)域的環(huán)境參數(shù)一、一般規(guī)定藥品生產(chǎn)區(qū)域的環(huán)境參數(shù)主要包括空氣干凈度〔塵粒數(shù)和微生物數(shù)、溫度和濕度、穎空氣量、壓差、照度、噪聲等。為了保證藥品生產(chǎn)質(zhì)量、防止生產(chǎn)環(huán)境對(duì)藥品的污染，生產(chǎn)區(qū)域必需滿足規(guī)定的環(huán)境參數(shù)標(biāo)準(zhǔn)。藥品生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)以空氣干凈度〔塵粒數(shù)和微生物數(shù)〕為主要把握對(duì)象，同時(shí)還應(yīng)對(duì)其溫度、濕度、穎空氣量、壓差、照度、噪聲等參數(shù)作出必要的規(guī)定，其中至少應(yīng)對(duì)溫度、濕度、壓差、懸浮粒子、微生物進(jìn)展驗(yàn)證。環(huán)境空氣中不應(yīng)有不快活氣味以及有礙藥品質(zhì)量和人體安康的氣味。二、環(huán)境參婁和的設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)〔一〕藥品生產(chǎn)干凈室〔區(qū)〕空氣干凈度分為四個(gè)等級(jí)干凈室〔區(qū)〕空氣干凈度級(jí)別表3

微生物數(shù)量最大允許數(shù)干凈級(jí)別

塵粒最大允許數(shù)/m≥0.5μm ≥5μm

浮游菌/

沉降菌/IIII100級(jí) 3500 0 5 11000035000020001003100000350000020000500103000001050000060000—15藥品生產(chǎn)環(huán)境對(duì)干凈度的具體分區(qū)，可參照下表，但應(yīng)以有關(guān)具體規(guī)定為準(zhǔn)。藥品生產(chǎn)環(huán)境干凈度分區(qū)表藥品類別 100級(jí) 10000級(jí) 100000級(jí) 300000級(jí) 備注11配、濾過(guò)1.100100級(jí)干凈2灌封1．注射劑：濃配、10000級(jí)背景100級(jí)以3．內(nèi)包材料：稀配〔承受密閉系下均同最終處理統(tǒng)的〕2.含放射性藥品和中〔精洗等〕藥制劑大容量注射劑滅菌灌封藥品裝前不需除菌濾非最過(guò)的2注射終滅

軋蓋；內(nèi)包最終無(wú)

劑：灌封、分裝、〔灌裝前需除菌

一次精洗的最低要壓塞；3.內(nèi)包材菌 品藥暴露環(huán)境品其他非無(wú)菌藥品

濾過(guò)的〕制、灌裝

求服液；外用藥品眼用藥品；腸用藥除外〕

服液固體藥品直腸用藥；5.放射免疫分析藥盒

含放射性藥品和中藥制劑劑1100000級(jí)或300000低要求；2.含放射性質(zhì)藥品和中藥制劑原料藥

藥生產(chǎn)

環(huán)境的最低要求

劑

1.灌裝前經(jīng)除菌

原料血漿的合

濾過(guò)的制品：配凍干、加塞、添

制、合并、精制，分裝前的巴氏消毒、添加穩(wěn)定劑、佐軋蓋及制品最終容劑、滅活劑、除菌過(guò)濾、超濾等；制劑；3.發(fā)酵培育

各類制品生產(chǎn)過(guò)程中涉其空氣凈化系統(tǒng)等設(shè)施還應(yīng)符合特別規(guī)定滅活劑等

體外免疫診斷試劑陽(yáng)性血清分抗體分

密閉系統(tǒng)環(huán)境，暴露局部需無(wú)菌操作；酶聯(lián)免疫吸附試裝裝劑：包裝、配液、分裝、枯燥；5.膠鏈反響試劑PC、紙片法制6.深部組織創(chuàng)傷品：配制、灌裝〔二〕溫度和相對(duì)濕度干凈室〔區(qū)〕的溫度和相對(duì)濕度應(yīng)與藥品生產(chǎn)工藝相適應(yīng)。無(wú)特別要求時(shí)，溫度應(yīng)把握在18~26℃，相對(duì)溫度應(yīng)把握在45%~65%。〔三〕壓差干凈室必需維持確定的正壓，可通過(guò)使送風(fēng)量大于排風(fēng)量的方法到達(dá)，并應(yīng)有指示壓差的裝置?？諝飧蓛舳鹊燃?jí)不同的相鄰房間之間的靜壓差應(yīng)大于2Pa，干凈室〔區(qū)〕與室外大氣的靜壓差應(yīng)大于10Pa，并應(yīng)有批示壓差的裝置。工藝過(guò)程產(chǎn)生大量粉塵、有害物質(zhì)、易烯易爆物質(zhì)及生產(chǎn)青霉素類強(qiáng)致敏性藥物，某些甾體藥物，任何認(rèn)為有致病作用的微生物的生產(chǎn)工序，其操作室與其相鄰房間或區(qū)域應(yīng)保持相對(duì)負(fù)壓?！菜摹撤f空氣量干凈室內(nèi)應(yīng)保持確定的穎空氣量，其數(shù)值應(yīng)取以下風(fēng)量中的最大值：非單向流干凈室總送風(fēng)量的10%~30%，單向流干凈室總送風(fēng)量的2%~4%；;保證室內(nèi)每人每小時(shí)的穎空氣量不小于40 ?！参濉痴斩雀蓛羰摇矃^(qū)〕300Lx；在關(guān)心工作室、走廊、氣閘室、人員凈化和物料凈化用室可低于300Lx，但不宜低于150Lx；比照度不特別要求的生產(chǎn)部位可設(shè)置局部照明，廠房應(yīng)有應(yīng)急照明設(shè)施?！擦掣蓛羰覂?nèi)噪聲級(jí)就符合以下要求：①動(dòng)態(tài)測(cè)試時(shí)，干凈室的噪聲級(jí)不宜在于75dBA；②靜態(tài)測(cè)試時(shí)，亂流〔1〕干凈室的噪聲級(jí)不宜大于60dBA；層流干凈室的噪聲級(jí)65dBA。干凈廠房的噪聲把握設(shè)計(jì)必需考慮生產(chǎn)環(huán)境的空氣干凈度要求，不得因把握噪聲而影響干凈室的凈化條件。第三節(jié)工藝布局及廠房一、工藝布局根本要求工藝布局應(yīng)按生產(chǎn)流程要求做到布置合理、緊湊，有利于生產(chǎn)操作，并反保證對(duì)生產(chǎn)過(guò)程進(jìn)展有效果治理。工藝布局要防止人流、物流之間的混雜和穿插污染，并符合以下要求。分別設(shè)置人員和物流進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)域的通道，必要時(shí)應(yīng)設(shè)置極易造成污染的物料和廢棄物的專用出入口；進(jìn)入干凈區(qū)的人員必需有相應(yīng)的凈化用室和設(shè)施，其要求應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)干凈級(jí)別相適應(yīng)；進(jìn)入干凈區(qū)的物料必需有與生產(chǎn)區(qū)干凈級(jí)別相適應(yīng)的凈化用室和設(shè)施，依據(jù)秤實(shí)際狀況可承受物料清潔室、貨淋〔氣閘室〕或傳遞窗〔柜〕進(jìn)入干凈區(qū)，進(jìn)入非最終滅菌無(wú)菌藥品生產(chǎn)區(qū)的原輔料、包裝材料和其他物品必要時(shí)還應(yīng)設(shè)置滅菌室或滅菌設(shè)施，但不得對(duì)干凈環(huán)境產(chǎn)生不良影響；干凈區(qū)內(nèi)物料傳遞輸送路線盡量要短，削減折返；生產(chǎn)中的廢棄物不宜與物料進(jìn)口合用一個(gè)氣閘或傳遞窗〔柜；干凈區(qū)內(nèi)的半成品不宜直接進(jìn)入一般生產(chǎn)區(qū)，可承受傳遞窗〔柜、氣閘或設(shè)置相應(yīng)的設(shè)施進(jìn)入一般生產(chǎn)區(qū)，傳輸帶不得穿越不同干凈級(jí)別區(qū)域。生產(chǎn)操作區(qū)內(nèi)應(yīng)只設(shè)置必要的工藝設(shè)備和設(shè)施。用于生產(chǎn)、貯存的區(qū)域不得作為非本區(qū)域內(nèi)工作人員的通道。人員和物料使用的電梯宜分開(kāi)。電梯不宜設(shè)施在干凈區(qū)內(nèi)，必需設(shè)置時(shí)，電梯前設(shè)氣閘室或?qū)嵭写_保干凈區(qū)空氣干凈度的其他措施。在滿足工藝條件的前提下，為了提高凈化效果，節(jié)約能源，有空氣干凈度要求的房間戽量做到以下要求：空氣干凈度一樣的房間或區(qū)域相對(duì)集中；空氣干凈度高的房間面積合理布置；不同空氣干凈度房間之間相互聯(lián)系應(yīng)有防止污染措施，如氣閘室或傳遞窗〔柜〕等。在藥品干凈生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)應(yīng)設(shè)置與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的備料室、原輔材料、中間體、半成品、成品存放區(qū)域。存放區(qū)域內(nèi)應(yīng)安排待驗(yàn)區(qū)、合格品區(qū)和不合格品區(qū)，并按以下要求布置；備料室、原輔材料存放區(qū)、中間體存放區(qū)、半成品存放區(qū)其空氣干凈度與生產(chǎn)區(qū)空氣干凈度一樣；備料室可視生產(chǎn)規(guī)模設(shè)置在倉(cāng)庫(kù)或生產(chǎn)車間內(nèi)，并配備相應(yīng)的稱量室〔區(qū)；不合格中間體、半成品需設(shè)置專用回收間，其空氣干凈等級(jí)宜同生產(chǎn)區(qū)的等級(jí)；原輔材料、中間體、半成品存放區(qū)盡可能靠近與其相聯(lián)系的生產(chǎn)區(qū)域，削減運(yùn)輸過(guò)程中的混雜和污染；成品待檢區(qū)與成品倉(cāng)庫(kù)區(qū)應(yīng)有明顯區(qū)分標(biāo)志，不得發(fā)生混雜。成品待檢區(qū)可布置在生產(chǎn)區(qū)或入庫(kù)前區(qū)。二、干凈廠房根本要求建筑平面和空間布局應(yīng)具有適當(dāng)?shù)撵`敏性。干凈區(qū)的主體構(gòu)造不宜承受內(nèi)墻承重。干凈廠房主體構(gòu)造的耐久性應(yīng)與室內(nèi)裝備、裝修水平協(xié)調(diào)，并應(yīng)具有防火、把握溫度變形和不均勻沉陷性能。建筑伸縮縫應(yīng)避開(kāi)穿過(guò)干凈區(qū)。干凈區(qū)內(nèi)設(shè)置技術(shù)夾層或技術(shù)夾道，用以布置風(fēng)管和各種管線。干凈區(qū)內(nèi)通道應(yīng)有適當(dāng)寬度，以利于物料運(yùn)輸、設(shè)備安裝、檢修等。干凈區(qū)內(nèi)有防爆要注的區(qū)域宜靠外墻布置，并符合國(guó)家現(xiàn)行《建筑設(shè)計(jì)防火標(biāo)準(zhǔn)》和《爆炸和火災(zāi)危急環(huán)境電力裝置設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)干凈區(qū)應(yīng)按《建筑設(shè)計(jì)防火標(biāo)準(zhǔn)》的要求調(diào)協(xié)安全出口，滿足人員疏散距離要求。放射性藥品生產(chǎn)廠房應(yīng)符合國(guó)家關(guān)于輻射防護(hù)的有關(guān)規(guī)定。干凈區(qū)的室內(nèi)裝修應(yīng)選用氣密性良好，且在溫度和濕度變化的作用下變形小的材料。干凈室墻壁和頂棚的外表應(yīng)無(wú)裂縫、光滑、平坦、不起灰、不落塵土、耐腐蝕、耐沖擊、易清洗、避開(kāi)眩光〔如承受瓷釉漆涂層墻面和金屬隔熱夾芯板，陰陽(yáng)角均宜做成圓角，以削減灰塵積聚和便于清潔。干凈室地面尖整體性好，平坦、無(wú)縫隙、耐磨、耐腐蝕、耐撞擊、不易積靜電、易除塵清洗〔如承受環(huán)氧自流平坦地坪或現(xiàn)澆水磨石地面。干凈室的門窗造型要簡(jiǎn)潔、平坦、不易積塵、易于清洗，密封性能好。門窗不應(yīng)承受木質(zhì)等引起微生物生殖的材料，以免生霉或變形。門窗與內(nèi)墻宜平坦，不應(yīng)設(shè)門檻，不留窗臺(tái)。干凈室內(nèi)的門寬度應(yīng)能滿足一般設(shè)備安裝、修理、更換的需要。氣閘室、貨淋室的出入門應(yīng)有不能同時(shí)翻開(kāi)的措施。干凈廠房每層高度應(yīng)滿足干凈室操作面凈高和技術(shù)夾層布置管線要求的凈空高度。需在技術(shù)夾層內(nèi)更換高效過(guò)濾器的技術(shù)夾層墻面、頂棚宜刷涂料飾面。送風(fēng)道、回風(fēng)道、回風(fēng)地溝的外表裝修應(yīng)與整個(gè)送、回風(fēng)系統(tǒng)相適應(yīng)，并易于除塵。廠房應(yīng)有防止昆蟲(chóng)和其他動(dòng)物進(jìn)入的措施。干凈室安裝的水池、地漏不得對(duì)藥品生產(chǎn)產(chǎn)生污染。100〔室〕不得設(shè)置地漏。干凈室〔區(qū)〕內(nèi)各種管道、燈具、風(fēng)口以及其他公用設(shè)施，在設(shè)計(jì)和安裝時(shí)應(yīng)考慮避開(kāi)消滅不易清潔的部位。一、設(shè)備的選型和設(shè)計(jì)

第四節(jié)設(shè)備選型及安裝設(shè)備的選型和設(shè)計(jì)應(yīng)滿足生產(chǎn)規(guī)模及生并工藝的要求；用于制劑生產(chǎn)的配料、混合、滅菌等主要設(shè)備和用于原料藥精制、枯燥、包裝的設(shè)備其容量應(yīng)與生產(chǎn)批量相適應(yīng)。干凈室〔區(qū)〕內(nèi)的設(shè)備，應(yīng)易于清洗、消毒或滅菌，便于生產(chǎn)操作和修理、保養(yǎng)，并能防止過(guò)失和削減污染，設(shè)計(jì)和選用時(shí)應(yīng)滿足以下要求：構(gòu)造簡(jiǎn)潔，需要清洗和滅菌的零部件要不得易于拆裝，不便拆裝的設(shè)備要設(shè)清洗口。設(shè)備外表應(yīng)光滑，易清潔。與物料直接接觸的設(shè)備內(nèi)壁應(yīng)光滑、平坦、避開(kāi)死角，易清洗，耐腐蝕；凡與物料直接接觸的設(shè)備內(nèi)表層應(yīng)承受不其反響，不釋出微粒準(zhǔn)時(shí)不吸附物料的材料；設(shè)備的傳動(dòng)部件要密封良好，所用的潤(rùn)滑劑、冷卻劑等不得對(duì)藥品或容器造成污染；干凈室〔區(qū)〕內(nèi)使用的設(shè)備尖盡量密閉，并具有防塵、防微生物污染的措施；無(wú)菌作業(yè)所需的設(shè)備，除符合以上要示外，還應(yīng)滿足滅菌的需要。對(duì)生產(chǎn)中發(fā)塵量大的設(shè)備如粉碎、過(guò)篩、混合、制粒、枯燥、壓片、包衣等設(shè)備應(yīng)附帶防塵圍簾和捕塵、吸粉裝置；以除塵后排入大氣的尾氣應(yīng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定?？菰镌O(shè)備進(jìn)風(fēng)口應(yīng)有過(guò)濾裝置，出風(fēng)口有防止空氣倒流裝置。干凈室〔區(qū)〕內(nèi)應(yīng)盡量避開(kāi)使用敞口設(shè)備，假設(shè)無(wú)法避開(kāi)時(shí)，應(yīng)有避開(kāi)污染措施。無(wú)菌藥品生產(chǎn)所使用的滅菌柜宜承受雙扉式，并具有自動(dòng)監(jiān)測(cè)、記錄裝置，其容積應(yīng)與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。無(wú)菌藥品生產(chǎn)藥液接觸的設(shè)備、容器具、輸送泵等應(yīng)選購(gòu)員用優(yōu)質(zhì)耐腐蝕材質(zhì)，密封墊宜承受硅橡膠等材料。無(wú)菌制劑生產(chǎn)中使用的封閉性容器應(yīng)用蒸汽滅菌，宜在原們清洗、滅菌。應(yīng)設(shè)計(jì)或選用輕松、敏捷的物料傳送工具〔如傳送帶、小車等；不同干凈級(jí)別區(qū)域傳遞工具不得混用；1萬(wàn)級(jí)干凈室〔區(qū)〕使用的傳輸設(shè)備不得穿越其他較低級(jí)別區(qū)域。設(shè)備的自動(dòng)化或程控設(shè)備的性能及準(zhǔn)確度應(yīng)符合生產(chǎn)要求，并有安全報(bào)警裝置。不得選用可能釋出纖維的藥液過(guò)濾裝置，否則須另加非纖維釋出性過(guò)濾裝置，制止使用含石棉的過(guò)濾裝置。設(shè)備外表不得承受易脫落的涂層。干凈室〔歐〕內(nèi)使用或加工鐵燃易爆介質(zhì)的設(shè)備既滿足干凈要求又要滿足防火、防爆要求。設(shè)備設(shè)計(jì)合理，驅(qū)動(dòng)平穩(wěn)，無(wú)明顯震驚；干凈室〔區(qū)〕內(nèi)的設(shè)備噪音應(yīng)符合國(guó)家規(guī)定。選用的生產(chǎn)和檢驗(yàn)的儀器、儀表、量器、衡具等的適用范圍和周密度符合生產(chǎn)的質(zhì)量要求。設(shè)備的設(shè)計(jì)或選用應(yīng)能滿足產(chǎn)品驗(yàn)證的有關(guān)要求，合理設(shè)置有關(guān)參數(shù)的測(cè)試點(diǎn)。青毒素等強(qiáng)致敏性藥物、某些甾體藥物、高活性、有毒害藥物的生產(chǎn)設(shè)備必需專用。二、設(shè)備的安裝設(shè)備布合理，其安裝不得影響產(chǎn)品的質(zhì)量；安裝間距要便于生產(chǎn)操作、拆裝、清潔和修理保養(yǎng)、并避開(kāi)發(fā)生過(guò)失和穿插污染。設(shè)備穿越不同干凈室〔區(qū)〕時(shí)，除考慮；固定外，還應(yīng)承受牢靠的密封隔斷裝置，以防止污染。干凈室〔區(qū)〕內(nèi)的設(shè)備，除特別要求外，一般不宜設(shè)地腳螺栓。對(duì)產(chǎn)生噪聲、振動(dòng)的設(shè)備，應(yīng)分別承受消聲、隔振裝置，改善操作環(huán)境。設(shè)備保溫層外表必需平坦、光滑，不得有顆粒性物質(zhì)膠落。外表不得用石棉水泥抹面，宜承受金屬外殼保護(hù)。三、管道安裝管道材料應(yīng)依據(jù)所輸送物料的理化性質(zhì)和使用工況選用。承受的材料應(yīng)保證滿足工藝要求，使用牢靠，不吸附和污染介質(zhì)，施工和維護(hù)便利。引入干凈室〔區(qū)〕的明管材料應(yīng)承受不銹鋼。輸送純化水、注射用水、無(wú)菌介質(zhì)和成品和管道的材料宜承受低碳優(yōu)質(zhì)不銹鋼或其他不污染物料的材料。工藝管道上的閥門、管件的材料應(yīng)與所在管道的材料相適應(yīng)。干凈室〔區(qū)〕內(nèi)承受的閥門、管件除滿足工藝要求外，應(yīng)承受拆卸、清洗、檢修均便利的構(gòu)造型式。管道與閥門連接宜承受法蘭、螺紋或其他密封性能優(yōu)良的連接件。凡接觸物料的法蘭和螺紋的密封應(yīng)承受聚四氟乙烯。無(wú)菌藥品生產(chǎn)中，藥液的輸送管咱的安裝盡量削減連接處，密封墊宜承受硅橡膠等材料。穿越干凈室〔區(qū)〕墻、樓板、頂棚的管道應(yīng)有牢靠的密封措施。干凈室〔區(qū)〕內(nèi)各種管道，在設(shè)計(jì)和安裝時(shí)慶考慮使用中避開(kāi)消滅不易清洗的部位。引入干凈室〔區(qū)〕的支管宜暗敷。管道保溫層外表必需平坦、光滑，不得有顆粒性物質(zhì)脫落，并宜用金屬外殼保護(hù)。干凈室〔區(qū)〕內(nèi)的冷保溫管道的保溫層外壁溫度不得低于環(huán)境的露點(diǎn)溫度。干凈室〔區(qū)〕內(nèi)的各類固安靜管道均標(biāo)明管內(nèi)物料名稱、流向。干凈室〔區(qū)〕內(nèi)的配電設(shè)備的管線應(yīng)暗敷，進(jìn)入室內(nèi)的管線口應(yīng)嚴(yán)格密封，電源插座宜承受嵌入式。第五節(jié)空氣凈化系統(tǒng)一、生產(chǎn)區(qū)域環(huán)境參數(shù)〔一〕一般規(guī)定生產(chǎn)區(qū)域環(huán)境參數(shù)主要包括：空氣干凈度、溫度和相對(duì)濕度、穎空氣量、壓差、照度、噪聲級(jí)。GMP規(guī)定的和與其生產(chǎn)工藝相適應(yīng)的環(huán)境參數(shù)。醫(yī)藥工業(yè)干凈室〔區(qū)〕應(yīng)以空氣干凈度〔塵粒數(shù)和微生物數(shù)〕為主要把握對(duì)象，同時(shí)還應(yīng)相應(yīng)把握其環(huán)境的溫度、濕度、穎空氣量、壓差、照度、噪聲等參數(shù)，其中驗(yàn)證內(nèi)容至少包括溫度、濕度、壓差、懸浮粒子，微生物。環(huán)境空氣中不應(yīng)有不快活氣味以及有礙藥品質(zhì)量和人體安康的氣體。生產(chǎn)區(qū)域環(huán)境參數(shù)應(yīng)由治理生產(chǎn)工藝的技術(shù)人員，依據(jù)生產(chǎn)工藝的要求和保證產(chǎn)品質(zhì)量的前提下提出，經(jīng)與空氣凈化技術(shù)人員充分協(xié)調(diào)，和技術(shù)經(jīng)濟(jì)多方面比較論證后最終確定。〔二〕環(huán)境參數(shù)藥品生產(chǎn)各工序生產(chǎn)區(qū)域的環(huán)境參數(shù)參見(jiàn)本章其次節(jié)中的規(guī)定。二、凈化空氣調(diào)整系統(tǒng)及通風(fēng)裝置對(duì)面積較大，空氣干凈度較高，位置集中及消聲、振動(dòng)要求嚴(yán)格的干凈室承受集中式空調(diào)系統(tǒng)。反之，可承受分散式凈化空調(diào)系統(tǒng)。以下?tīng)顩r的空氣凈化系統(tǒng)宜分開(kāi)設(shè)置。單向流干凈室與非單向流干凈室；高效空氣凈化系統(tǒng)與中效空氣凈化系統(tǒng)；運(yùn)行班次和使用時(shí)間不同的干凈室；特別藥物的空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)符合本節(jié)第六條要求。以下?tīng)顩r的空氣凈化系統(tǒng)，如經(jīng)處理仍不能避開(kāi)穿插污染時(shí)，則不應(yīng)利用回風(fēng)。固體物料的粉碎、秤量、配料、混合、制粒、壓片、包衣、灌裝等工序；固體口服制劑的顆粒、成品枯燥設(shè)備所使用的凈化空氣；用有機(jī)溶媒精制的原料藥精制枯燥工序。凡工藝生產(chǎn)中產(chǎn)生大量有害物質(zhì)、揮發(fā)性氣體的生產(chǎn)工序。干凈室內(nèi)產(chǎn)生粉塵和有毒有害氣體的工藝設(shè)備，應(yīng)設(shè)單獨(dú)的局部除塵和排風(fēng)裝置。局部除塵土和排風(fēng)系統(tǒng)在以下?tīng)顩r下，應(yīng)單獨(dú)設(shè)置：非同一凈化空氣調(diào)整系統(tǒng)；排風(fēng)介質(zhì)混合后能產(chǎn)生加加劇腐蝕性、毒性、燃燒爆炸危急性；所排出的有害物毒性相差很大。需要消毒滅菌的干凈室，應(yīng)設(shè)排風(fēng)設(shè)施。干凈室排風(fēng)系統(tǒng)應(yīng)有防倒灌措施。如在排風(fēng)總管上設(shè)止回閥，中效以上空氣過(guò)濾器或電動(dòng)密閉閥，工與排風(fēng)風(fēng)機(jī)連鎖。含有易燃、易爆物質(zhì)的排風(fēng)系統(tǒng)應(yīng)有防火、防爆措施。換鞋室、存外衣室、盥洗室以及廁所、淋浴室應(yīng)實(shí)行通風(fēng)措施，其室內(nèi)靜壓值應(yīng)低于有干凈要求的生產(chǎn)區(qū)。干凈區(qū)內(nèi)的送風(fēng)機(jī)、回風(fēng)機(jī)及與干凈室風(fēng)量平衡有關(guān)的排風(fēng)機(jī)的啟閉應(yīng)聯(lián)鎖，系統(tǒng)的開(kāi)啟程序?yàn)橄乳_(kāi)送風(fēng)機(jī)，再開(kāi)回風(fēng)機(jī)和排風(fēng)機(jī)，關(guān)閉時(shí)側(cè)其聯(lián)歡鎖程序相反。非連續(xù)運(yùn)行的干凈室可依據(jù)生產(chǎn)工藝要求設(shè)置什班風(fēng)機(jī)，并保持室內(nèi)空氣干凈度和正壓、防止室內(nèi)結(jié)露。12．事故排風(fēng)裝置的把握開(kāi)關(guān)應(yīng)與凈化系統(tǒng)聯(lián)鎖，并分別設(shè)在干凈室和室外便于操作的地點(diǎn)，室內(nèi)宜設(shè)報(bào)警裝置。三、空氣凈化處理空氣干凈度100000100000級(jí)的空氣凈化處理，應(yīng)承受初效、中效、高效空氣過(guò)濾器三級(jí)過(guò)濾，其中100000級(jí)空氣凈化處理，也可承受亞高效空氣過(guò)濾代替高效空氣過(guò)濾器。干凈室300000級(jí)空氣凈化處理，宜承受初效，中效過(guò)濾器二級(jí)過(guò)濾，但需經(jīng)計(jì)算確定。凈化空氣調(diào)整系統(tǒng)除直流式系統(tǒng)和設(shè)置值班風(fēng)機(jī)的系統(tǒng)外，應(yīng)實(shí)行防止室外污染空氣通過(guò)風(fēng)口滲入干凈室內(nèi)的防倒灌措施?？諝膺^(guò)濾器的選用，布置方式，應(yīng)符合以下要求：初效過(guò)濾器不應(yīng)選用浸油式過(guò)濾器；中效空氣過(guò)濾器且集中設(shè)置在凈在空氣調(diào)整系統(tǒng)的正壓器；高效空氣過(guò)濾器或亞高效空氣器宜設(shè)置在凈化空氣調(diào)整系統(tǒng)終端；中效以上空氣過(guò)濾器宜按額定風(fēng)量選用。送風(fēng)機(jī)可按凈化空氣調(diào)整系統(tǒng)的總送風(fēng)量和總阻力值進(jìn)展選擇，中效以上空氣過(guò)濾器的阻力宜按初阻力的兩倍計(jì)算。凈化空氣調(diào)整系統(tǒng)如需電加熱時(shí)，應(yīng)選用管狀電加熱器，位置應(yīng)布置在高效空氣過(guò)濾器的上風(fēng)側(cè)，并應(yīng)符防火安全措施。四、氣流組織和送風(fēng)量氣流組織的選擇應(yīng)以有利于微粒排解；氣流方向盡可能與微粒沉降方向全都為原則，并應(yīng)符合以下要求：干凈工作區(qū)的氣流速度，應(yīng)滿足干凈度和人體安康要求，并應(yīng)使干凈工作區(qū)氣流單一。送風(fēng)口應(yīng)靠近干凈室內(nèi)干凈度要求高的工序；回風(fēng)口宜均勻布置在干凈室下部，易產(chǎn)生污染的工藝設(shè)備四周應(yīng)有回風(fēng)口；余壓閥宜設(shè)在干凈室氣流下風(fēng)側(cè)，不宜設(shè)在干凈工作面高度范圍內(nèi)。非單向流干凈室內(nèi)設(shè)置干凈工作臺(tái)時(shí)，其位置應(yīng)遠(yuǎn)離回風(fēng)口。干凈室內(nèi)有局部排風(fēng)裝置時(shí)，其位置應(yīng)設(shè)在工作區(qū)氣流的下風(fēng)側(cè)。干凈室的送風(fēng)量，應(yīng)取以下規(guī)定的最大值：為把握室內(nèi)空氣干凈度所需的送風(fēng)量；依據(jù)熱、濕負(fù)荷計(jì)算和稀釋有害氣體所需的送風(fēng)量；按空氣平衡所需要的送風(fēng)量。干凈室氣流組織宜按下表選用。空氣干凈度氣流類別空氣干凈度氣流類別氣流組織型式100垂直單向流器占頂棚面積主要送風(fēng)≥60%〕方式側(cè)布高效過(guò)濾器，頂棚阻尼層送風(fēng)水平單向流 高效過(guò)濾器〕 占送風(fēng)墻面積≥40%〕10000非單向流100000非單向流300000非單向流頂送風(fēng)頂送風(fēng)頂送風(fēng)格棚地面回風(fēng)主要回風(fēng)相對(duì)兩側(cè)墻下部方式均布回風(fēng)口回風(fēng)墻滿布回風(fēng)口回風(fēng)口雙側(cè)墻下口單側(cè)墻下口雙側(cè)墻回風(fēng)風(fēng)雙側(cè)墻回風(fēng)單側(cè)墻回風(fēng)五、風(fēng)和管和附件風(fēng)管斷面尺寸確實(shí)定，應(yīng)考慮能對(duì)風(fēng)管內(nèi)壁進(jìn)展清潔處理，并在適當(dāng)位置密閉的清掃口。凈化空氣調(diào)整系統(tǒng)的風(fēng)管、回風(fēng)總管，應(yīng)設(shè)置密閉調(diào)整閥。送風(fēng)機(jī)的吸入口處和需要調(diào)整風(fēng)量處，應(yīng)設(shè)置調(diào)整閥。干凈室內(nèi)的排風(fēng)系統(tǒng)，應(yīng)設(shè)置調(diào)整閥、止回回閥或密閉閥。凈化空氣調(diào)整系統(tǒng)的風(fēng)管和調(diào)整閥以及高效空氣過(guò)濾器的保護(hù)網(wǎng)、孔板和集中板等附件的制作材料和涂料，應(yīng)依據(jù)輸送空氣的干凈要求及其所處的空氣環(huán)境條件確定。干凈室內(nèi)排風(fēng)系統(tǒng)的風(fēng)管、調(diào)整閥和止順閥等附件的制作材料和涂料，應(yīng)依據(jù)排解氣體在中效和高效空氣過(guò)濾器前后，應(yīng)設(shè)置測(cè)壓孔。在風(fēng)管和送回風(fēng)總管以及需要調(diào)整風(fēng)量的支管上，應(yīng)設(shè)置風(fēng)量測(cè)定孔。排解腐蝕性氣體的風(fēng)管，可承受塑料風(fēng)管，菘他風(fēng)管以及風(fēng)管的保溫存消聲材料及其粘結(jié)劑，應(yīng)承受非燃燒材料或難燃燒材料。六、特別藥物生產(chǎn)干凈室青霉素類等高致敏性藥品、避孕藥品、激素類、抗腫瘤類化學(xué)藥品、放射性藥品、強(qiáng)毒微生物及芽胞菌制品加工或操作病原體等任何認(rèn)國(guó)有致病作用的微生物的房間室內(nèi)要保持正壓，與相鄰房間之間要保持相對(duì)負(fù)壓。上述房間的送風(fēng)口和排風(fēng)口均應(yīng)安裝高效空氣過(guò)濾器。生產(chǎn)或分裝上述藥品應(yīng)有獨(dú)立的凈化空調(diào)系統(tǒng)，其排風(fēng)口與其他藥作凈化空調(diào)系統(tǒng)的機(jī)關(guān)報(bào)風(fēng)口之間定相隔確定距離。來(lái)自病原體作業(yè)區(qū)的空氣不得再循環(huán)，來(lái)自危急度為2類以上病原體作業(yè)區(qū)的空氣應(yīng)通過(guò)除菌過(guò)濾器排放。放射性藥品生產(chǎn)區(qū)排出的空氣不得再循環(huán)，排氣應(yīng)承受過(guò)濾裝置，使其符合國(guó)家關(guān)于輻射性藥品應(yīng)承受各自獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)。第六節(jié)工藝用水系統(tǒng)一、工藝用水分類及水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)〔一〕工藝用水分類工藝用水分三大類：飲用水、純化水、注射用水。純化水又可分為去離子水和蒸餾水兩種〔二〕飲用水應(yīng)符合衛(wèi)生部生活飲用水標(biāo)準(zhǔn)GB5749-85。去離子水電阻率應(yīng)大于0.5MΩ·cm/25℃~1MΩ·cm/25℃其他項(xiàng)參考中國(guó)藥典蒸餾水標(biāo)準(zhǔn)。蒸餾水應(yīng)符合中國(guó)藥典蒸餾水標(biāo)準(zhǔn)。注射用水應(yīng)符合中國(guó)藥典注射用水標(biāo)準(zhǔn)。二、制藥工藝用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)舉例具體內(nèi)容見(jiàn)下表。序序號(hào)用途水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)水質(zhì)類別備注1原料藥配料用水飲用水2原料藥精制用水≥0.5MΩ·cm/25℃去離子水3口服制劑用水≥0.5MΩ·cm/25℃2023版中國(guó)藥典去離子水蒸餾水包裝容量最終清洗用水水質(zhì)與制備用水水質(zhì)一樣4注射劑配料用水2023版中國(guó)藥典注射用水5注射劑容器初洗飲用水≥1MΩ·cm/25℃去離子水6注射劑容器清洗2023版中國(guó)藥典蒸餾水包裝容器最終清洗用水承受注射用水符合2023版中國(guó)藥典 注射用水7滴眼劑配料用水2023版中國(guó)藥典注射用水9飲滴眼劑容器精洗2023版中國(guó)藥典2023版中國(guó)藥典蒸餾水注射用水0外用制劑配料用水2023版中國(guó)藥典蒸餾水1注射劑消毒后冷卻用水≥0.5MΩ·cm/25℃去離子水序號(hào)序號(hào)一〕用途水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)水質(zhì)類別備注滴眼劑容器初洗飲用水≥1MΩ·cm/25℃去離子水包裝容器最終清洗用水承受注射朋水般宜承受城市自來(lái)水管網(wǎng)供給的符合國(guó)家飲用水標(biāo)準(zhǔn)的給水。假設(shè)當(dāng)?shù)責(zé)o符合國(guó)家飲用水標(biāo)準(zhǔn)的自來(lái)水供給，可承受水質(zhì)較好的井水、河水為原水，視能保障供給的原水水質(zhì)，承受沉淀、過(guò)濾、消毒滅菌等處理手段，自行制備符合國(guó)家飲用水標(biāo)準(zhǔn)的用水。需定期檢測(cè)飲用水水質(zhì)，不應(yīng)因飲用水水質(zhì)波動(dòng)影響藥品質(zhì)量?！捕臣兓畱?yīng)用飲用水作純化水制備的原水。承受離子交換法、反滲透法、超濾法等非熱水處理純化水，一般又稱去離子水。承受特別設(shè)計(jì)的蒸餾器用蒸餾法制備的純化水一般又稱蒸餾水。純化水應(yīng)嚴(yán)格把握離子含量CIˉ、SiO2、NO、重金屬離子。目前承受把握純化水電阻率的方法把握離子含量。純化水的電阻率應(yīng)大于0.5MΩ·cm/25℃。注射劑、滴眼劑容器沖洗用純化水電阻率宜大于1MΩ·cm/25℃。制備純化水設(shè)備應(yīng)承受優(yōu)質(zhì)低碳不銹鋼或其他閱歷證不污染水質(zhì)的材料。應(yīng)定期檢測(cè)純化水水質(zhì)。定期清洗設(shè)備管道，更換膜材或再生離子活性?！踩匙⑸溆盟⑸溆盟羌兓髟蕴貏e設(shè)計(jì)的蒸餾器、冷凝冷卻后經(jīng)膜過(guò)濾制備而得。目前一般承受蒸餾順有多效蒸餾水機(jī)和氣壓式蒸餾水機(jī)等。過(guò)濾膜的孔徑應(yīng)為≤0.45μm。注射用水接觸的材料必需是優(yōu)質(zhì)低碳不銹鋼〔316L不銹鋼〕或其他以驗(yàn)證不對(duì)水質(zhì)產(chǎn)生污染的材料。注射用水水質(zhì)應(yīng)逐批檢測(cè)，保證符合中國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)。注射用水制備裝置應(yīng)定期清洗、消毒滅菌，驗(yàn)證合格方可投入使用。四、工藝用水儲(chǔ)存和保護(hù)純化水儲(chǔ)存罐宜承受不銹鋼材料或以驗(yàn)證無(wú)毒、耐腐蝕不滲出污染離子的其他材料制作。儲(chǔ)罐通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。儲(chǔ)罐內(nèi)壁應(yīng)光滑，接收口和焊縫不形成死角或沙眼。不宜承受可能滯水污染的液位計(jì)和溫度表。注射用水儲(chǔ)存罐應(yīng)承受優(yōu)質(zhì)低碳不銹鋼或其他閱歷證合格的材料制作。儲(chǔ)罐宜承受保溫夾套，保證注射用水在80℃以上存放。無(wú)菌制劑用注射用水宜承受氮?dú)獗Ｗo(hù)。不用氮?dú)獗Ｗo(hù)的注射用水儲(chǔ)罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。儲(chǔ)罐宜承受球形或賀柱形，內(nèi)壁應(yīng)光滑，接收和焊縫不應(yīng)有死角和沙眼。應(yīng)承受不會(huì)形成滯水污染的顯示液面、溫度、壓力等參婁和的傳感器。純化水儲(chǔ)存周期不宜大于2412儲(chǔ)存純化水和注射用水的儲(chǔ)罐要定期清洗、消毒滅菌，并對(duì)清洗，滅菌效果驗(yàn)證。五、工藝用水輸送純化水宜承受循環(huán)管路輸送。管路設(shè)計(jì)應(yīng)簡(jiǎn)潔，應(yīng)避開(kāi)盲管和死角。管路應(yīng)承受不銹鋼管或閱歷證無(wú)毒、耐腐蝕、不滲出污染離子的其他管材。閥門宜承受無(wú)死角的隔膜閥。注射用水應(yīng)承受循環(huán)管路輸送。管路應(yīng)保溫，注射用水在循環(huán)中應(yīng)把握溫度不低65℃。管路設(shè)計(jì)簡(jiǎn)潔，應(yīng)避開(kāi)盲管和死角，從供水主干線的中心線為起點(diǎn)，不宜具有長(zhǎng)6直徑的死終端。管路應(yīng)承受優(yōu)質(zhì)低碳不銹鋼管。閥門宜承受無(wú)死角隔膜閥。純化水和注射用水宜承受易拆卸清洗、消毒的不銹鋼泵輸送。在需用壓縮空氣或氮?dú)鈮核图兓妥⑸溆盟膱?chǎng)合，壓縮空氣或氮?dú)獗匦鑳艋幚?。輸送純化水和注射用水的管道、輸送泵?yīng)定期清洗、消毒滅菌，驗(yàn)證合格投入使用。六、藥物產(chǎn)品的冷卻用水在使用水冷卻藥物產(chǎn)品、包裝容器的地主，特別是在注射劑生產(chǎn)中，冷卻水必需進(jìn)展處理以消退微生物，微生物把握指標(biāo)應(yīng)符合規(guī)定。宜承受去離子水作冷卻用水。第七節(jié)生產(chǎn)關(guān)心設(shè)施一、人員凈化用室和生活用室不員凈化用室宜包括雨具存放室、換鞋室、存外衣室、盥洗室，換干凈工作服室、氣閘室或空氣吹淋室等。廁所、淋浴室、休息室等生活用室，可依據(jù)需要設(shè)置，其設(shè)置不得對(duì)干凈室〔區(qū)〕產(chǎn)生不良影響。人員凈化用室和生活用室的干凈度等級(jí)應(yīng)和生產(chǎn)區(qū)相適應(yīng)，可低于生產(chǎn)區(qū)，由外到內(nèi)逐步提高。對(duì)于要求嚴(yán)格分隔的干凈區(qū)，人員凈化用室和生活用室應(yīng)布置在同一層。依據(jù)不同的干凈度和工作人員數(shù)量，人員凈化用室和生活用室的建筑面積應(yīng)合理確定，一般可按干凈區(qū)人數(shù)平均每人4~6m計(jì)算。人員凈化用室和生活用室的布置應(yīng)避開(kāi)往復(fù)穿插，一般可按以下程序進(jìn)展布置〔a〕〔b〕1：陰影內(nèi)的設(shè)施可依據(jù)需要設(shè)置；注2：多層廠房或同一平機(jī)生產(chǎn)區(qū)中空氣干凈等級(jí)不同時(shí)，到達(dá)各區(qū)域前的人員凈化程序可參照〕要求，并結(jié)合具體狀況進(jìn)展組合。人員凈化用室和生活用室應(yīng)符合以下要求：人員凈化用室的入口處應(yīng)有凈鞋設(shè)施；10010000級(jí)干凈區(qū)的人員凈化用室，存放外衣定和干凈工作服室應(yīng)分開(kāi)設(shè)置，外衣存衣柜和干凈工作服柜宜按崗位人數(shù)每人一柜；10人設(shè)一個(gè)，龍頭開(kāi)啟方式以不直接用手為宜；有空氣干凈度要求的生產(chǎn)區(qū)內(nèi)不得設(shè)廁所、浴室，廁所宜設(shè)在人員凈化室外，如需設(shè)在人員交化用室內(nèi)的廁所應(yīng)有前室，供進(jìn)入前換鞋、更衣用；為保持干凈區(qū)域的空氣干凈度和正壓，干凈區(qū)域的入口處可設(shè)置氣閘室或空