簡處ppm4預計動員不佳患者選用g csf釋倍靈

預計動員不佳患者選用G-CSF+釋倍靈?高效穩(wěn)態(tài)，一次達標MAT-CN-2025666-1.0-2020.11提綱預計動員不佳患者的管理：國外實踐分享國外實踐：釋倍靈?問世后，一線動員方案隨之改變HaverkosBM,etal.BoneMarrowTransplantation2017;52:561-5662010年2008-2010年（釋倍靈?前）2010年以后（釋倍靈?后）單用G-CSF化療*+G-CSFG-CSF+釋倍靈?(D4方案)G-CSF+釋倍靈?(D5方案)G-CSF單藥化療*+G-CSF*環(huán)磷酰胺3g/m2，依托泊苷2000mg/m2，或標準挽救化療(ICE/DHAP/ESHAP)美國Ohio大學醫(yī)學院：針對復發(fā)/難治淋巴瘤患者的一線動員方案：國外實踐：根據患者特點，一線動員方案不同HaverkosBM,etal.BoneMarrowTransplantation2017;52:561-566G-CSF單藥化療+G-CSFG-CSF+釋倍靈?（D4方案）G-CSF+釋倍靈?（D5方案）重度挽救治療（如：ICE、DHAP治療后）年齡≥60歲≥10個周期化療放療第5天早晨PBCD34+細胞<10/μL針對除外前兩種情況的患者，基于第5天晨PBCD34+細胞計數(shù)：<10/μL---G-CSF+釋倍靈?≥10/μL---單用G-CSF不基于PBCD34+細胞計數(shù)回顧性分析--NHL患者中使用各方案的占比：15.6%57.5%7.5%19.4%國外實踐的啟發(fā)：

醫(yī)學進步，產品豐富，患者管理更加個體化、精細化預計動員不佳患者的管理：動員目標不盡相同預計動員不佳有預計動員不佳的因素1-6，如：年齡≥60歲or既往化療周期數(shù)≥10個周期or既往治療線數(shù)較多≥3線or兼顧穩(wěn)態(tài)和高效重度挽救治療方案1（如：ICE、DHAP治療后）動員失敗率高，竭盡全力、預防動員失敗放療，特別是包括骨髓1.HaverkosBM,etal.BoneMarrowTransplantation2017;52:561-566;2.OlivieriA,etal.BoneMarrowTransplantation2012;47:342-351;3.GiraltS,etal.BiolBloodMarrowTransplant2014;20:295-308;4.EBMThandbook:HematopoieticStemCellTransplantationandcellulartherapies,chapter15;5.StiffP,etal.BiolBloodMarrowTransplant2009;15(2):249-56;6.DanyleskoI,etal.ActaHaematol2016;135(1):29-36.提綱預計動員不佳患者的管理：國外實踐分享G-CSF+釋倍靈?：能有效預防動員失敗嗎？對有預計動員不佳危險因素的患者，G-CSF+釋倍靈?穩(wěn)態(tài)動員方案能有效預防動員失敗嗎？穩(wěn)態(tài)動員：采集時機可預測，采集排期可規(guī)劃，顯著減少周末采集，科室效率更高But，G-CSF+釋倍靈?在預計動員不佳患者中的應用：

臨床研究（II期/III期）釋倍靈?臨床研究：預計動員不佳患者是重點關注人群釋倍靈?臨床研究總體思路：1.FlomenbergN,etal.Blood2005;106:1867-1874;2.StiffP,etal.BiolBloodMarrowTransplant2009;15(2):249-256.3.DanyleskoI,etal.ActaHaematol2016;135(1):29-36;4.DiPersioJF,etal.JournalofClinicalOncology,2009;27(28):4767-4773;5.RussellN,etal.Haematologica2013;98(2):172-178;6.MicallefIN,etal.AmJHematol2013;88(12):1017-1023;7.ZhuJ,etal.Transfusion2017;58(1):81-87非預計動員不佳預計動員不佳后續(xù)部分II期研究2,3：針對預計動員不佳的患者歐洲III期研究5（NHL--中位年齡：59歲，曾經化療方案中位值：3個）全球III期研究--老齡患者亞組分析6釋倍靈?第一個II期研究1：不針對預計動員不佳的患者全球III期研究4（NHL--中位年齡：56歲，全部患者為CR1-2/PR1-2）中國III期研究7（NHL--中位年齡：39歲，全部患者為CR1-2/PR1-2）2期研究3期研究北美多中心2期研究：預計動員不佳患者，

G-CSF+釋倍靈?，全部患者一次動員達標2期研究StiffP,etal.BiolBloodMarrowTransplant2009;15(2):249-256.57.1%是曾經重度治療的患者，預計動員不佳的因素包括：≥10個化療周期診斷或復發(fā)時使用含鉑化療含骨髓部位的放療oror一項在北美6家中心進行的多中心、單臂、II期臨床研究，共入組第一次進行外周血干細胞動員的NHL（n=23）或MM（n=26）患者；旨在評估釋倍靈?在曾經重度治療的患者中動員干細胞的能力。動員方案：每日給予G-CSF10μg/kg，第4天起加用釋倍靈?0.24mg/kg，皮下注射，最多4日或直到≥5*106CD34+細胞/kg。100%患者動員達標動員達標（CD34+細胞≥2×106/kg）：使用釋倍靈?后PBCD34+較基線大幅升高使用釋倍靈?前PBCD34+細胞/μL使用釋倍靈?后增加2.6倍以色列2期研究：預計動員不佳的淋巴瘤患者，

G-CSF+釋倍靈?穩(wěn)態(tài)動員，1次采集83%患者達標2期研究DanyleskoI,etal.ActaHaematol2016;135(1):29-36.一項以色列單中心、開放標簽、IIB期臨床研究，共入組常規(guī)動員措施預計動員不佳患者20例，每日早晨給予G-CSF10μg/kg，連續(xù)四日，隨后加用釋倍靈?240μg/kg，皮下注射，最多3日。主要終點事件為動員成功率。所有入選患者均為常規(guī)動員措施預計動員不佳的淋巴瘤患者(N=20)預計動員不佳的定義（均為or）：年齡>60歲大量化療(化療≥3線)骨髓區(qū)域重度放療使用對干細胞有毒性的藥物(如：嘌呤類似物、來那度胺、馬法蘭）血小板計數(shù)<100*109/L83%患者單次使用釋倍靈?后達標，90%患者兩次使用后達標。PBCD34+細胞計數(shù)(cells/μl）使用釋倍靈?后PBCD34+較基線顯著升高P<0.001動員達標（CD34+細胞≥2×106/kg）：使用釋倍靈?前使用釋倍靈?后PREDICT研究(歐洲III期注冊研究)：對有預計動員不佳危險因素的NHL患者，G-CSF+釋倍靈?的一次動員達標率高3期研究RussellN,etal.Haematologica2013;98(2):172-178;1234采集天數(shù)52%72%80%在歐洲進行的前瞻性、多中心、開放標簽、單臂臨床研究：入選≥18歲、疾病狀態(tài)為CR或PR，符合自體造血干細胞移植指征的MM或淋巴瘤患者（n=118）；進一步評估歐洲人群中釋倍靈?聯(lián)合G-CSF作為一線動員治療的療效和安全性。動員方案：每日早晨給予G-CSF10μg/kg，連續(xù)四日，第4日傍晚加用釋倍靈?0.24mg/kg，皮下注射，最多5日或直到≥5×106/kgCD34+細胞（淋巴瘤）或≥6×106/kgCD34+細胞（MM）。NHL患者中，80%患者成功采集到最小細胞量，中位采集時間為1天；NHL患者的基線情況：年齡（中位值）：59歲既往化療方案數(shù)（中位值）：3既往累計化療周期數(shù)（中位值）：9既往曾接受放療：20%動員達標的患者比例(CD34+細胞≥2×106/kg)百分比（%）全球3期-老齡人群亞組分析：老齡NHL患者，

G-CSF+釋倍靈?穩(wěn)態(tài)動員，一次動員達標率為84.2%3期研究MicallefIN,etal.AmJHematol2013;88(12):1017-1023;動員達標的患者比例(CD34+細胞≥2×106/kg)百分比（%）P<0.0001P<0.001MM和NHL患者全球III期研究的事后分析，按患者年齡≥60歲和<60歲分層分析，評估G-CSF+釋倍靈?和G-CSF+安慰劑比較的療效和安全性。針對NHL患者，年齡≥60歲和<60歲的患者數(shù)分別為174例和124例。G-CSF+安慰劑G-CSF+釋倍靈?NHL患者中老齡人群的中位年齡：G-CSF+安慰劑組：65.0歲G-CSF+釋倍靈?組：65.0歲G-CSF+釋倍靈?在預計動員不佳患者中的應用：

來自真實臨床實踐的研究美國Ohio研究：預計動員不佳的NHL患者，

G-CSF+釋倍靈?穩(wěn)態(tài)動員，90%實現(xiàn)了一次動員達標HaverkosBM,etal.BoneMarrowTransplantation2017;52:561-566平均1.9次采集，90%患者動員達標動員達標（CD34+細胞≥2×106/kg）：2008-2014年，共計255名淋巴瘤患者進行了首次動員；其中符合上述預計動員不佳條件、并接受G-CSF+釋倍靈?動員的患者為97例。所有患者至少符合下列一項：年齡≥60歲≥10個周期化療放療實際情況：中位年齡62歲既往化療中位值：10個周期曾接受放療的患者比例：27%美國Moffitt癌癥中心研究：對≥3線化療的患者，

G-CSF+釋倍靈?比單用G-CSF，一次采集成功率顯著更高ShapiroJ,etal.Blood2011;118(21):4060單用G-CSFG-CSF+釋倍靈?P=0.014對既往≥3線化療患者，一線動員方案，在釋倍靈?上市后發(fā)生變化：釋倍靈?上市前：單用G-CSF(n=61)釋倍靈?上市后：直接G-CSF+釋倍靈?(n=27)2008.1.1-2010.8.31，共計415例患者進行動員。釋倍靈?上市后的動員方案：以下患者直接給予G-CSF+釋倍靈?穩(wěn)態(tài)動員，包括：（1）既往≥3線化療；（2）≥2線化療且放射免疫結合或大范圍放射治療；（3）≥4個周期Hyper-CVAD方案；（4）≥4個周期來那度胺治療；（5）動員前骨髓容積低（<25%）。對這些患者，G-CSF10μg/kg，連續(xù)四日，第4日加用釋倍靈?0.24mg/kg，第5日開始采集。如不符合上述情況，先單用G-CSF，如第1個采集日采集量<0.5*106CD34+細胞/kg或PBCD34+細胞<10/μL，則增加釋倍靈?。動員達標的患者比例(CD34+細胞≥2×106/kg)百分比（%）G-CSF+釋倍靈?在機制上具有協(xié)同作用2即使PBCD34+基線細胞水平低的患者，G-CSF+釋倍靈?仍能大幅改善動員效果3原因何在？普樂沙福+G-CSF或普樂沙福+G-CSF+化療已被證明對多發(fā)性骨髓瘤或淋巴瘤患者，包括動員不佳的患者有效且耐受性良好，其療效優(yōu)于單用G-CSF或G-CSF+化療11.MohtyM,etal.BoneMarrowTransplantation2014;49(7):865-872;2.PusicI,CurrPharmDes2008;14(20):1950-1961;3.MaziarzRT,etal.BiolBloodMarrowTransplant2013;19:661-675全球3期臨床研究：即使基線PBCD34+細胞水平低的患者，釋倍靈?仍能大幅提高PBCD34+細胞水平MaziarzRT,etal.BiolBloodMarrowTransplant2013;19:661-675釋倍靈?全球3期研究（NHL患者）的事后回顧性分析：根據患者G-CSF使用4天后（即釋倍靈?使用前）的PBCD34+細胞計數(shù)分為5組，評估各組中G-CSF+安慰劑組與G-CSF+釋倍靈?組相比，對PBCD34+細胞水平改變的影響。第4天（用釋倍靈?前）G+安慰劑(n=45)G+P(n=48)G+安慰劑(n=28)G+P(n=29)G+安慰劑(n=20)G+P(n=12)G+安慰劑(n=9)G+P(n=15)G+安慰劑(n=22)G+P(n=28)PBCD34+細胞計數(shù)(cells/μl）<5cells/μl5-9cells/μl10-14cells/μl15-19cells/μl≥20cells/μl第5天（用釋倍靈?后）使用釋倍靈?前后PBCD34+細胞水平改變（根據第4天的PBCD34+細胞水平分組）P：釋倍靈?基于上述研究，

權威組織肯定釋倍靈?在預計動員不佳患者中的價值1.GiraltS,etal.BiolBloodMarrowTransplant.2014;20(3):295-308.2.EBMThandbook:HematopoieticStemCellTransplantationandcellulartherapies,chapter15;G-CSF+普樂沙福一線穩(wěn)態(tài)動員是預防動員失敗的可靠策略1對于有一個或多個動員不佳因素的患者，應該考慮搶先使用普樂沙福2使用普樂沙福不僅對于特定風險人群避免動員失敗有價值，而且對降低移植中心資源消耗有確定益處2提綱預計動員不佳患者的管理：國外實踐分享G-CSF+釋倍靈?：能有效預防動員失敗嗎？G-CSF+釋倍靈?：可能的實際應用問題(1)如需要使用2支釋倍靈?：使用方法釋倍靈?產品說明書.患者接受G-CSF每天1次，給藥4天。在第5天采集前11小時（即第4天晚上）給予釋倍靈?治療。如有需要，重復G-CSF+釋倍靈?治療。釋倍靈?最多連續(xù)給藥4天。G-CSF必要時單采每日給藥(10μg/kg/d)釋倍靈?Day:12345678必要時(2)如G-CSF+釋倍靈?動員不成功，怎么辦？G-CSF+釋倍靈?如采集量不足或PBCD34+細胞不足，增加釋倍靈?如使用釋倍靈?仍采集失敗(<2*106CD34+細胞/kg)，二次動員考慮化療+G-CSF1.HaverkosBM,etal.BoneMarrowTransplantation2017;52:561-566;2.GiraltS,etal.BiolBloodMarrowTransplant.2014;20(3):295-308.3.EBMThandbook:HematopoieticStemCellTransplantationandcellulartherapies,chapter15;G-CSF+釋倍靈?，一次動員失敗率低（有研究顯示1，平均2支釋倍靈?，需要二次動員的患者比例僅為10%）如需二次動員，根據指南及國外實踐，仍需包括釋倍靈?2-3，可考慮的方案：G-CSF+化療動員，如采集量不足或PBCD34+細胞不足，增加釋倍靈?1小結釋倍靈?在中國的上市，為預計動員不佳患者的管理提供了新的武器。如何根據患者特點，更個體化、精細化的應用動員方案，國外實踐提供了借鑒。有預計動員不佳的因素1-6，如：年齡≥60歲or既往化療周期數(shù)≥10個周期or既往治療線數(shù)較多≥3線or積極應對，選擇G-CSF+釋倍靈?穩(wěn)態(tài)動員，兼顧效果和效率放療，特別是包括骨髓1.HaverkosBM,etal.BoneMarrowTransplantation2017;52:561-566;2.OlivieriA,etal.BoneMarrowTransplantation2012;47:342-351;3.GiraltS,etal.BiolBloodMarrowTransplant2014;20:295-308;4.EBMThandbook:HematopoieticStemCellTransplantationandcellulartherapies,chapter15;5.StiffP,etal.BiolBloodMarrowTransplant2009;15(2):249-56;6.DanyleskoI,etal.ActaHaematol2016;135(1):29-36.釋倍靈?簡明處方資料[藥品名稱]通用名稱：普樂沙福注射液商品名稱：釋倍靈?Mozobil?英文名稱：PlerixaforInjection漢語拼音：PuleshafuZhusheye[適應癥]本品與粒細胞集落刺激因子(G-CSF)聯(lián)用，適用于非霍奇金淋巴瘤(NHL)和多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者動員造血干細胞(HSC)進入外周血，以便于完成HSC采集與自體移植。[規(guī)格]1.2ml：24mg[用法用量]在給藥前應檢查藥瓶是否有顆粒物質和變色，如果有顆粒物質或者溶液變色，不得使用。患者接受G-CSF每天1次，共給藥4天后開始本品治療。在開始每次采集前11小時進行本品給藥，最多連續(xù)給藥4天。根據體重確定本品皮下注射給藥的推薦劑量：患者體重≤83kg時，20mg固定劑量，或者