從“淤”論治2型糖尿病腎病機(jī)理及療效觀察

從“淤”論治2型糖尿病腎病機(jī)理及療效觀察【摘要】目的觀察活血化淤中藥治療2型糖尿病腎病的療效并探討機(jī)理。方法住院及門(mén)診符合糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)患者32例給予黃芪合用川芎嗪注射液靜脈點(diǎn)滴,1次/d，連用14d為1個(gè)療程，并設(shè)正常對(duì)照組30例。觀察空腹血糖、餐后2h血糖、腎功能、血脂、血黏度的變化。結(jié)果32例患者治療前血糖、血脂、血黏度與對(duì)照組比較顯著升高。治療后血糖、血脂、血黏度、尿素氮、血肌酐、24h尿蛋白、尿微量白蛋白均低于治療前，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論黃芪、川芎嗪注射液聯(lián)合應(yīng)用治療糖尿病腎病具有較好的療效，其機(jī)制與改善血液流變性有關(guān)。對(duì)保護(hù)糖尿病患者腎功能亦有重要作用。

【關(guān)鍵詞】糖尿?。荒I病；黃芪；川芎嗪

糖尿病腎病是糖尿病的嚴(yán)重微血管并發(fā)癥之一,是目前引起終末期腎功能衰竭的主要原因［1］。故積極治療預(yù)防糖尿病腎病對(duì)提高糖尿病患者生活質(zhì)量,降低致死致殘率有著十分重要的意義。筆者對(duì)32例門(mén)診及住院患者聯(lián)合應(yīng)用黃芪、川芎嗪注射液治療，觀察治療前后血糖、血脂、腎功能、血流變指標(biāo)的變化，取得滿意的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

臨床資料32例均為我院住院及門(mén)診治療的2型糖尿病患者,均符合1999年ADA/WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］及糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。排除其他腎臟疾病(如狼瘡性腎炎、紫癜性腎炎等)及腎血管疾病、妊娠、非糖尿病腎病。其中男20例，女12例；年齡37～74歲,平均年齡歲。對(duì)照組30例來(lái)源于自愿體檢受試的學(xué)生、教師及醫(yī)務(wù)人員，無(wú)肝、腎、肺以及內(nèi)分泌疾病，男女各15例，年齡21～59歲，平均歲，組間年齡無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

檢查方法所有病人治療前后及對(duì)照組進(jìn)行血糖血脂及血液流變學(xué)相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)。被檢測(cè)人前1天禁高脂飲食，停用各種影響血液成分的藥物。當(dāng)日清晨空腹靜脈采血，抽血7ml，其中3ml用于血脂血糖檢測(cè)，4ml肝素抗凝，做血流變測(cè)定。應(yīng)用LBY-N6B型全自動(dòng)模塊式血流變儀測(cè)定全血黏度的變化，以LBY-F200B型全自動(dòng)微量血漿黏度儀測(cè)定血漿黏度的變化。以上實(shí)驗(yàn)檢查由我院檢驗(yàn)科完成，所有試劑由北京中生北控生物科技股份有限公司提供。

治療方法治療期間，患者均給予常規(guī)綜合治療，包括糖尿病教育，優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食(～g·kg-1·d-1)，適量的降糖藥物，適量運(yùn)動(dòng)，拒絕并用其它抗凝或活血化淤的中西藥物。用黃芪注射液(成都地奧丸泓制藥廠生產(chǎn),每10ml相當(dāng)于原藥材20g)50ml，鹽酸川芎嗪注射液80mg共同溶于生理鹽水250ml中，緩慢靜脈滴注，1次/d，連用14d為1個(gè)療程。

療效標(biāo)準(zhǔn)參照國(guó)內(nèi)呂仁和主編《糖尿病及并發(fā)癥中西醫(yī)診治學(xué)》療效標(biāo)準(zhǔn)：癥狀減輕，蛋白尿減少50%以上，腎功能正常，血液流變性明顯改變，血糖、血脂接近正常為顯效。癥狀減輕，蛋白尿減少，腎功能改善，血液流變性明顯改變，血糖、血脂有改善為有效。達(dá)不到有效標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效。

統(tǒng)計(jì)學(xué)分析數(shù)據(jù)由河北北方學(xué)院公共衛(wèi)生學(xué)教研室應(yīng)用SPSS軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。多組間比較進(jìn)行單因素方差分析，組內(nèi)實(shí)驗(yàn)前后比較應(yīng)用配對(duì)t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。P＜為差異有統(tǒng)計(jì)意義。

2結(jié)果

治療結(jié)果顯效12例，有效16例，無(wú)效4例，總有效率%。

治療前后血脂、空腹血糖、餐后兩小時(shí)血糖變化見(jiàn)表1。治療組治療后空腹血糖、餐后2h血糖均控制在良好水平,與治療前比較有顯著性差異()，與對(duì)照組比較有顯著性差異()。治療組用藥后總膽固醇、甘油三酯水平較用藥前有顯著降低()，與對(duì)照組比較,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義()。

表1治療前后血脂、空腹血糖、餐后2h血糖變化比較

與自身治療前比較，*，與對(duì)照組比較，#，Δ

治療前后尿素氮、血肌酐、24h尿蛋白、尿微量白蛋白變化見(jiàn)表2。治療組治療后尿素氮、血肌酐、24h尿蛋白、尿微量白蛋白均低于治療前，有顯著性差異()。

表2治療前后尿素氮、血肌酐、24h尿蛋白、尿微量白蛋白比較

與自身治療前比較，*

用藥前治療組血液流變學(xué)指標(biāo)與對(duì)照組比較、自身治療前后比較均有顯著差異，結(jié)果見(jiàn)表3。32例患者用藥前血漿黏度、全血黏度、纖維蛋白原與對(duì)照組比較,有顯著性升高();治療后全血黏度、血漿黏度有顯著性下降()，纖維蛋白原下降()，與對(duì)照組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表3用藥前治療組血液流變學(xué)指標(biāo)與對(duì)照組比較

與對(duì)照組比較，*，與治療前比較，#,##

3討論

祖國(guó)醫(yī)學(xué)將糖尿病歸為“消渴”范疇，認(rèn)為糖尿病的基本病機(jī)是陰津虧損，燥熱偏勝。血淤為其主要的病理改變［4］。糖尿病腎病即為消渴并發(fā)水腫之證，多為氣陰兩虛伴血淤，是糖尿病較嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥之一，與糖尿病病程平行發(fā)生，其發(fā)病多為腎小動(dòng)脈硬化和腎臟的血液灌注不良而出現(xiàn)尿蛋白，并發(fā)高血壓等改變［5］。隨著對(duì)糖尿病研究的不斷深入，以活血化淤為主治療糖尿病取得滿意療效，從“淤”論治糖尿病越來(lái)越引起人們的重視［6］。

黃芪與川芎均為益氣活血化淤的傳統(tǒng)中藥。黃芪注射液是從中藥黃芪中提取的水溶液，具有補(bǔ)益脾腎，益氣升陽(yáng)，行氣利水的功效。現(xiàn)代藥理表明，黃芪具有①調(diào)節(jié)蛋白代謝：黃芪能提高血漿清蛋白水平，降低尿蛋白排出量，增加肌肉蛋白貯備，提供必需氨基酸，從整體改善腎小球代謝紊亂。②防治腎小球硬化，保護(hù)腎功能：黃芪從基因轉(zhuǎn)錄水平下調(diào)動(dòng)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β過(guò)度表達(dá)，從而抑制系膜增生和細(xì)胞外基質(zhì)分泌，同時(shí)其持久的降血脂效應(yīng)，可有效地延緩腎小球硬化。③糾正腎臟高灌注、高濾過(guò)：黃芪可使糖尿病腎臟增高的一氧化氮合成酶表達(dá)明顯下調(diào)，抑制一氧化氮產(chǎn)生，糾正糖尿病腎病時(shí)期腎臟高灌注、高濾過(guò)。④改善腎小球基底膜的電荷屏障和屏障，減少滲透性蛋白。⑤黃芪具有擴(kuò)張血管、抑制血小板聚集、改善微循環(huán)、增加腎血液的作用。⑥抑制脂質(zhì)過(guò)氧化，消除自由基，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞。擴(kuò)張腎血管，降低血壓，增加腎血流量，利水消腫作用，且對(duì)消除尿蛋白有一定療效。川芎嗪是由川芎的有效成分之一，即四甲基吡嗪的化學(xué)合成制品?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)有擴(kuò)張小動(dòng)脈、增加供血,改善微循環(huán)、抗血小板聚集和血栓形成、降低血液黏滯度、改善血液流變性、抗脂質(zhì)過(guò)氧化等諸多方面的作用［7～10］。與益氣藥相配活血而不傷心氣。

本組32例糖尿病腎病患者經(jīng)黃芪合用川芎嗪治療后血糖、血脂、尿素氮、血肌酐、24h尿蛋白、尿微量白蛋白水平顯著下降，這與黃芪、川芎嗪擴(kuò)張血管、抑制血小板聚集、改善微循環(huán)、增加腎血液、抑制脂質(zhì)過(guò)氧化的作用有關(guān)。

同時(shí),現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果及現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為糖尿病患者存在明顯血液流變學(xué)異常變化［11，12］，以全血黏度，血漿黏度，纖維蛋白原改變最為突出，致血液黏稠度增高，易于凝聚，并且糖尿病患者多合并高脂血癥，加重了血黏度。臨床上糖尿病患者表現(xiàn)有腰酸疼痛、胸悶痛、肢麻痛、舌淡暗或有淤斑、脈細(xì)澀等，證實(shí)了患者體內(nèi)存在著濃、黏、凝、聚的淤血病理狀態(tài)。加之缺氧等引起小動(dòng)脈、小靜脈和微血管擴(kuò)張等促發(fā)糖尿病典型的微血管病變，這可能是糖尿病腎病的發(fā)病因素之一。推測(cè)其發(fā)生機(jī)制可能是經(jīng)過(guò)腎小球超濾的出球動(dòng)脈血比入球動(dòng)脈血更黏稠,容易淤滯,使血流中斷,從而導(dǎo)致腎小球因缺血缺氧而損傷,已經(jīng)發(fā)生的糖尿病腎病又因腎糖閾增高,腎功能減退而加重血糖,反過(guò)來(lái)加重血液流變學(xué)異常,形成惡性循環(huán)［5］。有文獻(xiàn)報(bào)道糖尿病患者血黏度增高,尤以糖尿病腎病者為著［1～12］。這與我們檢測(cè)結(jié)果是相符的。故控制高血糖降低血液黏度是防止糖尿病腎病惡化的關(guān)鍵。

結(jié)果提示，糖尿病人存在明顯的血脂及血液流變學(xué)指標(biāo)的異常,是導(dǎo)致糖尿病并發(fā)腎病的機(jī)制之一。黃芪合用川芎嗪治療糖尿病腎病高脂、高黏、高凝、高聚取得了較好的療效，對(duì)保護(hù)糖尿病患者腎功能亦有重要作用。

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