臨床科研思維及研究方法課件

臨床上為什么要做科研臨床科研思維及研究方法

初衷和希望

追求進步成功學(xué)術(shù)是前提近年來獲資助項目支持著近20名博士、博士后及碩士生的工作經(jīng)費來源經(jīng)費（萬元）承擔任務(wù)1國家自然科學(xué)基金18.0負責2國家自然科學(xué)基金重點120.0負責3國家杰出青年基金

80.0負責4跨世紀優(yōu)秀人才30.0負責5自然科學(xué)基金重點項目90.0合作6北京大學(xué)“985”項目20.0負責7211工程40.0合作8國家教委啟動基金5.0負責9北京市自然基金重點項目50.0負責10北京市科委重點項目60.0合作11中華醫(yī)學(xué)人才專項基金13.0負責每年發(fā)表論文數(shù)比較篇數(shù)（8.4:2.8）科研相關(guān)指標院內(nèi)及全國風濕病學(xué)界均名列前茅獲國家自然科學(xué)基金資助最多(1999－2005)

（面上、重點、杰出青年）參加全國及國際性學(xué)術(shù)會議最多科室之一

(副高以上人均)發(fā)表核心期刊論文（人均）最多(均數(shù)的3倍8.4:2.8)發(fā)表英文論文（人均）最多(7篇，1.4:0.15)良好的管理與學(xué)科發(fā)展年收入（萬）病房出院人次（人）風濕免疫實驗室每年化驗人次比較人次篇數(shù)每年發(fā)表論文數(shù)比較（8.4:2.8）臨床為什么要做科研

臨床上未被認識的機制/現(xiàn)象需要研究

SLE白細胞減少，RA血小板增高，

Sm抗體陰性SLE,亞臨床SLE

臨床診治水平的提高需要研究

血清陰性SS;早期RA;UCTD

臨床醫(yī)師的職責

學(xué)術(shù)型醫(yī)師vs.“三無”醫(yī)師學(xué)術(shù)界的期望稿件、臨床之需要醫(yī)療意識，發(fā)展意識選題的基本原則

創(chuàng)新性：白塞病新抗原(Kinectin,AECA)；

RA非抗原多肽，RA新抗原篩選

科學(xué)性：指嚴謹性。如：患者的性別比例、診斷標準、用藥的影響

舉例：抗CCP陽性率低；HS1基因作假實用性：可解決臨床實際問題

CyA治療SLE血液系統(tǒng)疾患頂天-立地HLA-DR1TCRHLA-DRB1對CII、Hsp、Clip、Hb、HA的識別專論作者題目雜志栗占國.規(guī)范類風濕關(guān)節(jié)炎的內(nèi)科治療繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育2005年07期李茹.孫曉云.栗占國.自身抗體在風濕病診斷中的意義及其研究進展中國實驗診斷學(xué)

2005年01期

穆榮.栗占國.糖皮質(zhì)激素在類風濕關(guān)節(jié)炎治療中的應(yīng)用中華全科醫(yī)師雜志

2005年03期李茹.栗占國.類風濕關(guān)節(jié)炎的治療進展實用醫(yī)學(xué)雜志

2005年13期劉栩.栗占國系統(tǒng)性紅斑狼瘡血小板減少的治療及研究進展中國處方藥2005年9期安媛.栗占國類風濕關(guān)節(jié)炎的診斷及內(nèi)科治療基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床2005年9期論著蘇茵.賈汝琳.栗占國.自身抗體聯(lián)合檢測在系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷中的意義中華風濕病學(xué)雜志

2005年01期蘇茵.關(guān)菁.賈汝琳.李霞栗占國雌激素受體基因多態(tài)性與女性類風濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)性的研究中華風濕病學(xué)雜志

2005年03期陳海英.賈汝琳.栗占國.抗細胞膜DNA抗體的測定及其在系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷中的意義中華風濕病學(xué)雜志

2005年04期穆榮.王素梅.劉傳慧.栗占國.小劑量激素治療類風濕關(guān)節(jié)炎不良反應(yīng)的回顧性臨床分析中華風濕病學(xué)雜志

2005年05期賴蓓.陳巧林.張翠華.王振剛.栗占國.免疫印跡法檢測抗膽堿能毒蕈堿受體3抗體及其在干燥綜合征診斷中的意義中華風濕病學(xué)雜志

2005年07期安媛.李茹.栗占國.C反應(yīng)蛋白在鑒別系統(tǒng)性紅斑狼瘡活動與合并感染中的意義中華風濕病學(xué)雜志

2005年05期穆榮.孫曉云.栗占國類風濕因子和抗環(huán)胍氨酸多肽抗體聯(lián)合檢測在類風濕關(guān)節(jié)炎診斷中的意義北京大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版）2005年10月37卷5期病例報道穆榮.劉栩.栗占國類風濕關(guān)節(jié)炎合并干燥綜合征及POEMS綜合征一例中華內(nèi)科雜志2005年10期怎樣選題（一）—提出問題比解決問題更重要1.臨床疑難問題(診斷、治療、病因)是科研選題的源泉。例如：RA早期診斷；尿微量白蛋白和LN；

CTX小沖擊治療SLE；HCQ和早期RA治療。2.善于在臨床上發(fā)現(xiàn)問題例如：血小板增高和RA活動；SS和腮腺炎史3.

文獻閱讀是學(xué)術(shù)型醫(yī)師的必修課，更是選題的依據(jù)。例如：非抗原肽和三分子復(fù)合物；

AnuA,mDNA,P68。4.學(xué)習(xí)班/學(xué)術(shù)會議和交流可激發(fā)靈感，早期了解研究動態(tài)例如：FOXP3/小劑量CTX5.與其他科室聯(lián)合

parvovirusAbs

皮膚型狼瘡，亞甲炎，MDS6.與其他專業(yè)聯(lián)合

北大化學(xué)院，醫(yī)學(xué)部免疫系怎樣選題（二）不做重復(fù)性選題！選題舉例SLE:FK506對SLE血小板減少的治療作用腎小管功能測定在診斷SLE早期腎損傷的意義抗神經(jīng)細胞抗體在狼瘡腦病診斷中的價值RA:

抗瓜氨酸化纖維蛋白原抗體在RA診斷的意義

HCQ在早期RA治療中的作用

MRI在RA治療效果判定中的價值SS:

口腔Shirmer’s試驗在SS診斷中意義芪麥煎劑對SS治療作用的研究臨床研究方法1.隨機：性別、年齡、病程、用藥（激素、DMARD）、化驗（ANA）

2.客觀：真實性?？陀^的數(shù)據(jù)更可信（低陽性率、低療效等）

百憂解治療風濕病合并抑郁的研究

14例（SLE,RA,OA,AS等共11種）例數(shù)藥物第一周第四周激素組14強的松20mg/d10mg/d14扶他林150mg/d50mg/d

對照組14強的松20mg/d15mg/d14扶他林150mg/d100mg/d3.資料的積累

臨床為基礎(chǔ)疑難病癥及現(xiàn)象（文摘卡，特殊病例登記）

善于提出問題的意識在重復(fù)中求變異，在個別中求規(guī)律

挑戰(zhàn)權(quán)威，追求發(fā)展4.資料/數(shù)據(jù)的利用（1）(1).充分利用

與臨床特征的關(guān)系

AnuA陽性與其他實驗室指標的關(guān)系其他自身抗體陰性時AnuA的陽性率(2).正確處理/對比小劑量CTX與大劑量CTX沖擊治療SLE的療效比較臨床指標

小劑量CTX組（n＝29）大劑量CTX組（n＝37）P值

治療后治療后SLEDAI5.44±2.40

6.17±3.02

>0.0524h尿pro（g）

0.467±0.56

0.36±0.45

>0.05C3（g/L）

0.73±0.11

0.58±0.06

>0.05dsDNA＋（例數(shù)）

11>0.05ANA＋（例數(shù)）

3236>0.05兩組SLE患者治療前后病情改善程度的比較臨床指標小劑量CTX組（n=29）（治療后–治療前）大劑量CTX組（n=37）（治療后–治療前）SLEDAI8.39±5.118.28±4.7324小時尿蛋白（g）3.1±1.14.3±1.4C3（g/L）0.37±0.090.20±0.13ANA轉(zhuǎn)陰率(%)05.3抗dsDNA抗體轉(zhuǎn)陰率94.12%94.74%P值>0.05>0.05>0.05>0/05>0.054.資料/數(shù)據(jù)的利用（2）(2).正確處理/對比——(改正后)(3).統(tǒng)計處理

P<0.05，P<0.01具有重要意