中藥藥理學(xué)之中藥毒理學(xué)

中藥藥理學(xué)之中藥毒理學(xué)第一頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期四有毒、無毒的現(xiàn)代認(rèn)識(shí)目前中藥品種多達(dá)12800多種，見中毒報(bào)告的只有100余種。大多數(shù)安全。沒有絕對(duì)的無毒，有大毒、有毒、小毒之分。（藥典的分類方法）中藥和西藥一樣也有不良反應(yīng)。第二頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期四不良反應(yīng)1、副作用2、毒性反應(yīng)：急性毒性、長(zhǎng)期毒性3、過敏反應(yīng)：魚腥草注射液4、后遺效應(yīng)5、特異質(zhì)反應(yīng)：蠶豆6、特殊毒性依賴性：身體依賴和精神依賴兼具（成癮）。三致：致畸、致癌、致突變第三頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期四

主要考察對(duì)心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)的影響。

對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)：馬錢子、烏頭、雪上一枝蒿對(duì)心血管系統(tǒng)：烏頭、附子、含強(qiáng)心苷類的蟾酥、黃花夾竹桃等。

急性毒性毒性反應(yīng)第四頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期四對(duì)呼吸系統(tǒng)：杏仁、桃仁、白果等。含氰苷。對(duì)消化系統(tǒng)：寒涼藥、苦味藥。惡心、嘔吐、腹痛腹瀉、肝損傷。

急性毒性黃連苦參第五頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期四造血系統(tǒng)常見的毒性癥狀有白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞缺乏、溶血性貧血、再生障礙性貧血、紫癜，甚至死亡等。引起造血不良反應(yīng)的中藥有洋金花、芫花、斑蝥、狼毒、海馬等；中成藥有牛黃解毒片、喉癥丸、穿心蓮注射液、六神丸等。生殖系統(tǒng)常見的生殖系統(tǒng)不良反應(yīng)，包括婦科如閉經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)、性功能障礙、早產(chǎn)、流產(chǎn)、死胎以及不孕癥等，男科如勃起障礙、射精障礙、不育癥等。第六頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期四氰苷的毒性

苦杏仁、桃仁等因含氰苷及氫氰酸，氰苷水解生成氫氰酸和氰離子，氰離子有劇毒，它可迅速與細(xì)胞線粒體中呼吸鏈上氧化型細(xì)胞色素氧化酶的三價(jià)鐵結(jié)合，形成氰化高鐵型細(xì)胞色素氧化酶，阻斷電子傳遞，從而使組織細(xì)胞不能得到充足的氧，生物氧化作用不能正常進(jìn)行，造成細(xì)胞內(nèi)窒息；由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)缺氧最敏感，故中毒時(shí)腦先受損，呼吸中樞麻痹是氫氰酸致死的主要原因。第七頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期四長(zhǎng)期毒性（慢性毒性）

中醫(yī)臨床用藥治療的多為慢性病，服藥時(shí)間長(zhǎng)，中藥所導(dǎo)致的長(zhǎng)期毒性更應(yīng)引起重視。主要影響肝、腎、骨髓、內(nèi)分泌等器官。對(duì)泌尿系統(tǒng)：主要是腎損害。常見的有馬兜鈴、廣防己（馬兜鈴科）、關(guān)木通（馬兜鈴科）、斑蝥等。梅花K事件。對(duì)造血系統(tǒng)：雷公藤、洋金花等。龍膽瀉肝丸川木通：毛茛科粉防己：防己科黃柏膠囊（添加過期四環(huán)素）第八頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期四有可能導(dǎo)致腎損傷、腎功能衰竭的中草藥

約有20多種：如雷公藤、木通、馬兜鈴、草烏、雄黃、朱砂、全蝎、魚膽、蜂毒、砒霜、巴豆、蒼耳子、棉酚、山慈菇、苦楝皮、天花粉、土貝母、牽牛子、蘆薈、益母草、土荊芥、海馬、昆明山海裳、野百合和使君子等。第九頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期四

典型的為：過量應(yīng)用木通致急性腎損害，嚴(yán)重者導(dǎo)致急性腎功能衰竭而死亡；雷公藤(含有雷公藤堿)能直接損害腎小管，出現(xiàn)蛋白尿、血尿、尿素氮升高、電解質(zhì)紊亂等，大劑量可導(dǎo)致快速死亡；漢防已和厚樸均含有馬兜鈴酸，能直接損傷腎小管及腎間質(zhì)，致腎性糖尿病和低分子蛋白尿及腎小管酸中毒，嚴(yán)重者可致急性腎功能衰竭；斑蝥為辛寒大毒之品，有破血散淤、蝕肌解毒、消腫止痛的作用，所含斑蝥毒、斑蝥素有毒，外用或內(nèi)服斑蝥能直接損害腎小管，可致中毒性腎炎，并伴有血尿、蛋白尿，嚴(yán)重者可致急性腎衰竭，循環(huán)衰竭而死亡；巴豆、芫花可致溶血性尿毒癥等等。中草藥腎毒性引起的藥物性腎病重在預(yù)防。第十頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期四三聚氰胺---三鹿奶粉事件1.三聚氰胺的毒性事實(shí)上是非常低的，有研究顯示其急性半數(shù)致死量(LD50)>1克每公斤體重。利用羊，兔以及老鼠作為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，沒有發(fā)現(xiàn)其有腎臟毒性。三聚氰胺在哺乳動(dòng)物體內(nèi)并不能被肝臟進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化代謝。

2.既然三聚氰胺沒有腎毒性，為什么它能夠造成腎臟衰竭并最終導(dǎo)致兒童死亡呢？3.三聚氰酸單獨(dú)攝入體內(nèi)并不能造成很嚴(yán)重的后果。但如果三聚氰胺與三聚氰酸同是攝入體內(nèi)，會(huì)產(chǎn)生很嚴(yán)重的后果。二者結(jié)構(gòu)比較類似，并且在化工生產(chǎn)過程中常同時(shí)存在。如果在奶粉生產(chǎn)過程中直接加入化工原料三聚氰胺，事實(shí)上也同時(shí)摻入了混在三聚氰胺當(dāng)中的三聚氰酸。

4.當(dāng)三聚氰胺和三聚氰酸同時(shí)存在時(shí)，二者能夠依靠分子結(jié)構(gòu)上的氫氧基與氨基之間形成水合鍵，從而將二者連接起來。這種連接可以反復(fù)進(jìn)行，最終形成一個(gè)網(wǎng)格結(jié)構(gòu)。這種復(fù)合物很難溶于水。第十一頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期四

5.當(dāng)混在奶粉中的這種網(wǎng)格結(jié)構(gòu)被攝入人體后，由于胃液的酸性作用，三聚氰胺和三聚氰酸相互解離，從而破壞了這種復(fù)合物，三聚氰胺和三聚氰酸于是分別被吸收入血。

6.由于人體無法轉(zhuǎn)化這兩種物質(zhì)，最終三聚氰胺和三聚氰酸被血液運(yùn)送到腎臟，準(zhǔn)備隨尿液排除體外。然而，就在腎臟細(xì)胞中，兩種物質(zhì)又一次相遇，于是又進(jìn)行了相互作用，以網(wǎng)格結(jié)構(gòu)重新形成不溶于水的大分子復(fù)合物，并沉積下來，形成結(jié)石，結(jié)果造成腎小管的物理阻塞，導(dǎo)致尿液無法順利排除，使腎臟積水，最終導(dǎo)致腎臟衰竭。

7.目前尚不十分清楚為什么在血液中三聚氰胺和三聚氰酸無法相互結(jié)合形成復(fù)合體，可能的解釋是只有在腎臟中由于濃縮作用，兩種物質(zhì)才能達(dá)到形成不溶于水復(fù)合物的臨界濃度。還有一種解釋是尿酸在復(fù)合物的形成中可能發(fā)揮了起始種子的作用，如同在雨滴形成過程中灰塵核心的作用。第十二頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期四第十三頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期四三致—致畸、致癌、致突變以前沒得到重視，應(yīng)該按規(guī)范的要求對(duì)藥物進(jìn)行三致實(shí)驗(yàn)的篩查。如檳榔。另外，動(dòng)物與人存在生物學(xué)差異，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果不能完全說明問題，故新藥的研發(fā)必須要經(jīng)過臨床藥理學(xué)的觀察（含療效和毒性），才能有全面的了解。第十四頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期四幻燈片放映

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動(dòng)物無致死量，“無毒性”鎮(zhèn)靜劑1957西德上市，在歐洲被廣泛用于妊娠反應(yīng)1961報(bào)告與海豹肢畸胎有關(guān)（妊娠4-6周100mg即致），59-62發(fā)生10000余例第十五頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期四InstituteofClinicalPharmacologyCentralSouthUniversity海豹肢畸胎(Phocomelia)

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第十六頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期四InstituteofClinicalPharmacologyCentralSouthUniversity第十七頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期四后遺效應(yīng):洋金花、天仙子等可致次日口干、視物模糊。特異質(zhì)反應(yīng)：蠶豆可致溶血（或溶血性核黃疸，紅細(xì)胞膜內(nèi)葡萄糖－6－磷酸脫氫酶不足所致）(蠶豆病)。依賴性：長(zhǎng)期服用番瀉葉、罌粟殼、麻黃、煙草等具有潛在成癮性。其他不良反應(yīng)第十八頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期四新藥開發(fā)中，毒理學(xué)研究是必不可少的環(huán)節(jié)，以確保人們用藥的安全。（GLP）GLP----英文GoodLaboratoryPractice的縮寫，中文直譯為優(yōu)良實(shí)驗(yàn)室規(guī)范。GLP是就實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)研究從計(jì)劃、實(shí)驗(yàn)、監(jiān)督、記錄到實(shí)驗(yàn)報(bào)告等一系列管理而制定的法規(guī)性文件，涉及到實(shí)驗(yàn)室工作的所有方面。它主要是針對(duì)醫(yī)藥、農(nóng)藥、食品添加劑、化妝品、獸藥等進(jìn)行的安全性評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)而制定的規(guī)范。制定GLP的主要目的是嚴(yán)格控制化學(xué)品安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)的各個(gè)環(huán)節(jié)，即嚴(yán)格控制可能影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確性的各種主客觀因素，降低試驗(yàn)誤差，確保實(shí)驗(yàn)結(jié)果的真實(shí)性。又稱：藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范。第十九頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期四第二十頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期四

世界各國(guó)為避免在進(jìn)行醫(yī)藥品研發(fā)過程中，研究實(shí)驗(yàn)無謂的重復(fù)與浪費(fèi)，研究實(shí)驗(yàn)室多采用一致性的國(guó)際認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)－GLP。國(guó)際上有關(guān)醫(yī)藥品的GLP，目前主要由美國(guó)食品暨藥物管理局（FoodandDrugAdministration，簡(jiǎn)稱FDA）所制訂。

所謂GLP，就是GoodLaboratoryPractices的縮寫，翻譯為「優(yōu)良實(shí)驗(yàn)操作規(guī)范」。是對(duì)于從事實(shí)驗(yàn)研究的計(jì)劃、執(zhí)行、監(jiān)督、紀(jì)錄、報(bào)告和檔案的實(shí)驗(yàn)室，針對(duì)其組織架構(gòu)、工作方法和有關(guān)條件所提出的法規(guī)，目的就是提高試驗(yàn)數(shù)據(jù)的質(zhì)量和有效性。而符合GLP規(guī)范的研究實(shí)驗(yàn)室，稱為GLP實(shí)驗(yàn)室。

上海化工研究院檢測(cè)中心，首家化學(xué)品安全評(píng)價(jià)GLP實(shí)驗(yàn)室第二十一頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期四有關(guān)GLP

七十年代以前，歐美國(guó)家都訂定相關(guān)法規(guī)，例如美國(guó)的聯(lián)邦食品法、藥品法、化妝品法等，嚴(yán)格規(guī)定生產(chǎn)廠商對(duì)生產(chǎn)的藥品、動(dòng)物用藥和醫(yī)療器材的安全性和有效性，以及食品和食用色素的安全性負(fù)責(zé)；同時(shí)，授權(quán)政府相關(guān)部門，如：美國(guó)政府的食品暨藥品管理局（FDA），負(fù)責(zé)查核廠商的測(cè)試結(jié)果，并證實(shí)其產(chǎn)品是否安全、有效，只有經(jīng)過這些機(jī)構(gòu)認(rèn)可核準(zhǔn)后，方可上市。第二十二頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期四

到了七十年代中葉，生產(chǎn)廠商向美國(guó)FDA遞交的測(cè)試報(bào)告，都能準(zhǔn)確地說明研究過程，和精密地報(bào)告實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)；然而，當(dāng)FDA復(fù)核一家大藥廠遞交的兩個(gè)治療藥品的申請(qǐng)報(bào)告時(shí)，卻發(fā)現(xiàn)了一個(gè)匪夷所思的狀況：報(bào)告中出現(xiàn)自相矛盾的數(shù)據(jù)和不合理的工作規(guī)范。因此，F(xiàn)DA對(duì)于該報(bào)告的真實(shí)性產(chǎn)生了懷疑，隨后要求該藥廠的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行一次「追因檢查」（forcausetest），以確定數(shù)據(jù)不一致的原因和程度，并揭示這些研究在設(shè)計(jì)、執(zhí)行和報(bào)告上的缺陷。經(jīng)過進(jìn)一步查訪，也發(fā)現(xiàn)了其它廠商有若干類似問題。令FDA、美國(guó)國(guó)會(huì)、工業(yè)界以及社會(huì)大眾震驚的是：許多有關(guān)產(chǎn)品安全性的研究可能是無效的。為此，F(xiàn)DA成立了一個(gè)工作小組，專門研究制定相關(guān)的程序和方法，以確保遞交給FDA的臨床前試驗(yàn)安全性報(bào)告之有效性及可靠性，之后FDA公告有關(guān)研究實(shí)驗(yàn)室的評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)和執(zhí)行的政策。

美國(guó)政府為了進(jìn)一步保證研究的有效性，于一九七六年十一月十九日提出有關(guān)GLP的法規(guī)，法規(guī)被明確定位為聯(lián)邦法規(guī)的一個(gè)新的組成部份，并排在第21章的3e項(xiàng)下，經(jīng)過多次修訂，最后的法規(guī)編號(hào)定為Part58（21CFRPart58）。第二十三頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期四

另一方面，美國(guó)環(huán)境保護(hù)署（EnvironmentalProtectionAgency，簡(jiǎn)稱EPA）依據(jù)「聯(lián)邦殺蟲藥、殺霉菌藥和殺鼠藥法」（FederalInsecticide,Fungicide,andRodenticideAct，簡(jiǎn)稱FIFRA）及「聯(lián)邦毒物管理法」（ToxicSubstancesControlAct，簡(jiǎn)稱TSCA），于一九八三年分別發(fā)布了兩個(gè)幾乎與上述FDA同樣的法規(guī)，用于農(nóng)產(chǎn)品、工業(yè)用化學(xué)品的衛(wèi)生與安全測(cè)試管理。它們也是因?yàn)樯鐣?huì)大眾對(duì)于廠商提交的研究報(bào)告的可靠性產(chǎn)生疑慮而制訂的。一九八九年，EPA法規(guī)因應(yīng)需要而作了擴(kuò)張修正，GLP制度正式實(shí)施；基本上，EPA這兩種GLP法規(guī)的內(nèi)容都十分相似，除了個(gè)別地方外，用詞都是一樣的。雖然上述兩類GLP是針對(duì)不同專業(yè)領(lǐng)域所制訂的，但是對(duì)于公共衛(wèi)生和環(huán)境保護(hù)相關(guān)法規(guī)而言，EPA認(rèn)為擁有充分的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)是非常重要的。到了一九九０年，EPA更提出自己的「優(yōu)良自動(dòng)化實(shí)驗(yàn)室規(guī)范」（GoodAutomatedLaboratoryPractices，簡(jiǎn)稱GALP）的法規(guī)；它是專門規(guī)范計(jì)算器和數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)進(jìn)行認(rèn)證的法規(guī)，藉以健全實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)的管理制度，所以GALP是GLP的擴(kuò)展而不是取代！第二十四頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期四

在美國(guó)FDA實(shí)施GLP法規(guī)后不久（一九八０年五月十二日），全球經(jīng)濟(jì)合作暨開發(fā)組織（OrganizationforEconomicCooperationandDevelopment，簡(jiǎn)稱OECD）就公布了一部GLP匯編，隨后OECD的十六個(gè)成員國(guó)就將GLP收錄到各自的法規(guī)當(dāng)中。而歐洲經(jīng)濟(jì)共同體（EuropeanEconomicCommunity，簡(jiǎn)稱EEC）致力于歐洲法律的協(xié)調(diào)，亦發(fā)布了有關(guān)設(shè)備評(píng)估和實(shí)驗(yàn)室品質(zhì)保證的指南。為了克服貿(mào)易上的差別，并使GLP在國(guó)外也獲得認(rèn)可，在許多進(jìn)行化學(xué)品貿(mào)易的國(guó)家之間簽署了「諒解備忘錄」（MemorandaofUnderstanding，簡(jiǎn)稱MOU）。例如，在歐洲共同體成員國(guó)間，就都簽署了雙邊協(xié)議：經(jīng)某一會(huì)員國(guó)家的GLP管理機(jī)構(gòu)核準(zhǔn)的數(shù)據(jù)，將被其它會(huì)員國(guó)家內(nèi)的GLP管理機(jī)構(gòu)所接受。

日本自從一九八二年頒布第一個(gè)GLP法規(guī)后，先后共制定六種GLP制度，分別為：（一）藥品，（二）動(dòng)物用藥品，（三）飼料添加物，（四）農(nóng)藥及（五）二種化學(xué)物質(zhì)之GLP，其負(fù)責(zé)單位分別隸屬于厚生勞動(dòng)省，農(nóng)林水產(chǎn)省與通商產(chǎn)業(yè)省共同管理。GLP在日本之實(shí)施各有其負(fù)責(zé)單位，但最近有逐漸形成單一GLP制度之趨勢(shì)。在醫(yī)藥品方面，厚生省于一九九０年制定了藥物的毒理動(dòng)力學(xué)（Toxickinetics）之指導(dǎo)原則。并于一九九七年一月一日規(guī)定任何藥物之非臨床試驗(yàn)均需符合GLP之精神，并需接受厚生省及「醫(yī)藥品副作用藥害救濟(jì)研究推廣調(diào)查機(jī)構(gòu)」（簡(jiǎn)稱醫(yī)藥品機(jī)構(gòu)，OrganizationforPharmaceuticalSafety&Research，縮寫OPSR）之檢查。第二十五頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期四有關(guān)GLP

最初，GLP法規(guī)的制訂是應(yīng)用于毒性測(cè)試和藥理試驗(yàn)，是FDA或類似國(guó)家法令專門用于規(guī)范產(chǎn)品上市和研究的程序，必須要有非臨床的安全性試驗(yàn)，也就是說，GLP就是用來管理和規(guī)范所有這些測(cè)試研究的法規(guī)。目前，這些產(chǎn)品已經(jīng)涵蓋：食品和添加劑，動(dòng)物用藥，藥品和生物制劑，醫(yī)療器材，診斷試劑，及醫(yī)用電子產(chǎn)品。由于GLP法規(guī)適用于所有的分析儀器和分析工作，今天已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于所有科學(xué)領(lǐng)域，特別是應(yīng)用于分析檢測(cè)的實(shí)驗(yàn)室，更應(yīng)該實(shí)施GLP，或按照類似GLP的規(guī)定進(jìn)行研究。

中國(guó)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)國(guó)際上GLP的發(fā)展和我國(guó)的實(shí)際情況，頒布了新的《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》，并于1999年11月1日起施行。中藥GLP法規(guī)在世界上沒有先例，需要在借鑒西藥GLP原則和方法的基礎(chǔ)上，結(jié)合中藥特點(diǎn)進(jìn)行創(chuàng)新。第二十六頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期四資料：國(guó)內(nèi)通過SFDA認(rèn)證的全部GLP實(shí)驗(yàn)室

根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》的有關(guān)規(guī)定，依據(jù)《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》(GLP)及《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范檢查辦法》，截至2006年6月，以下21家藥物安全性評(píng)價(jià)中心機(jī)構(gòu)已通過國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局GLP檢查并公告：

01．中國(guó)藥品生物制品檢定所(國(guó)家藥物安全評(píng)價(jià)監(jiān)測(cè)中心)

02．上海醫(yī)藥工業(yè)研究院(國(guó)家上海新藥安全評(píng)價(jià)研究中心)

03．江蘇省藥物研究所(江蘇省藥物安全性評(píng)價(jià)中心)

04．沈陽化工研究院安全評(píng)價(jià)中心(國(guó)家沈陽新藥安全評(píng)價(jià)研究中心)

05．四川省天然藥物研究所(安全性評(píng)價(jià)中心)

06．中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所(藥物安全評(píng)價(jià)研究中心)

07．廣州市醫(yī)藥工業(yè)研究所(新藥安全評(píng)價(jià)研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室)

08．浙江省醫(yī)學(xué)科學(xué)院(新藥安全評(píng)價(jià)研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室)

09．國(guó)家成都中藥安全性評(píng)價(jià)中心

10．吉林天藥科技藥物安全評(píng)價(jià)有限公第二十七頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期四

11．北京協(xié)和建昊醫(yī)藥技術(shù)開發(fā)有限責(zé)任公司

(中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)新藥安全評(píng)價(jià)研究中心)

12．湖北省醫(yī)藥工業(yè)研究院有限公司(湖北省藥物安全性評(píng)價(jià)中心)

13．軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所(國(guó)家北京藥物安全評(píng)價(jià)中心)

14．山東大學(xué)(山東大學(xué)新藥評(píng)價(jià)中心藥物安全性評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)室)

15．北京昭衍新藥研究中心

16．四川省天然藥物研究所(安全性評(píng)價(jià)中心)

17．云南省藥物研究所(藥物安全性評(píng)價(jià)中心)

18．山東省醫(yī)藥工業(yè)研究所(藥物安全性評(píng)價(jià)中心)

19．中國(guó)輻射防護(hù)研究院(藥物安全性評(píng)價(jià)中心)

20．新疆維吾爾自治區(qū)維吾爾醫(yī)研究所(藥物安全性評(píng)價(jià)中心)

21．四川抗菌素工業(yè)研究所有限公司(國(guó)藥控股安全性評(píng)價(jià)研究中心)國(guó)內(nèi)通過SFDA認(rèn)證的GLP實(shí)驗(yàn)室到目前為止，33家通過認(rèn)證，25家在建。第二十八頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期四

到目前為止，被認(rèn)證通過的有33家，還有25家在建，從2007年1月1日起申報(bào)的新藥，必須在GLP實(shí)驗(yàn)室完成實(shí)驗(yàn)研究部分部分。第二十九頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期四不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)“反應(yīng)停”事件后，許多國(guó)家都有不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)，我國(guó)的不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心隸屬國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）。在臨床觀察階段和藥品上市后，若發(fā)現(xiàn)藥品有嚴(yán)重的不良反應(yīng)，應(yīng)在72小時(shí)內(nèi)上報(bào)不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心，否則按法規(guī)對(duì)管理人員進(jìn)行處理(99年制定法規(guī))。第三十頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期四

常見中藥不良反應(yīng)的分類

A型藥物不良反應(yīng)可以預(yù)知的藥物不良反應(yīng)，是藥物已知藥理、毒理導(dǎo)致的臨床反應(yīng)和表現(xiàn)，是由于藥物本身的固有成分或代謝產(chǎn)物所致。此類不良反應(yīng)，一方面是由于藥物本身或其代謝物所引起，占所有不良反應(yīng)的70%～80%。第三十一頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期四A型藥物不良反應(yīng)（1）作用增強(qiáng)型（2）副作用型（3）毒性型（4）繼發(fā)型（5）首劑綜合征（6）撤藥綜合征

第三十二頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期四B型藥物不良反應(yīng)B型藥物不良反應(yīng)與病人的人體差異有關(guān)，此類不良反應(yīng)的特點(diǎn)與藥物的固有作用、用藥劑量、用藥時(shí)間無關(guān)，是藥物不可預(yù)測(cè)的不良反應(yīng)，占所有不良反應(yīng)的20%～30%。由于常規(guī)的毒理學(xué)篩選不能發(fā)現(xiàn)，因此發(fā)生率低而死亡率高，究其原因可能與中藥成分復(fù)雜、大分子物質(zhì)含量高、中藥制劑工藝以及中藥制劑的穩(wěn)定性有關(guān)。

第三十三頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期四B型藥物不良反應(yīng)類型

（1）不耐受性不良反應(yīng)低于常規(guī)劑量發(fā)生毒副作用（2）特異質(zhì)性不良反應(yīng)極少數(shù)人（3）變態(tài)反應(yīng)性不良反應(yīng)高敏體質(zhì)，中藥注射液。第三十四頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期四有毒中藥的開發(fā)利用

了解中藥的毒性成分、毒性靶標(biāo)和中毒機(jī)理，為有毒中藥的安全應(yīng)用提供保障。有毒中藥中毒機(jī)理的研究有毒中藥炮制品的開發(fā)研究有毒中藥配伍的開發(fā)研究有70余種有毒中藥在臨床使用。第三十五頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期四“有毒”中藥目錄··數(shù)據(jù)庫·

丁公藤九里香干漆土荊皮土鱉蟲/蟄蟲蟾酥綿馬貫眾炭

山豆根千金子川烏制川烏千金子霜鶴虱綿馬貫眾

川楝子小葉蓮馬錢子天仙子馬錢子粉蘄蛇金錢白花蛇

天南星木鱉子巴豆巴豆霜白果罌粟殼草烏

北豆根白附子水蛭甘遂半夏蜈蚣蛇床子

華山參地楓皮艾葉仙茅朱砂蒺藜常山

蒼耳子紅大戟全蝎紅粉芫花蓖麻子商陸

兩頭尖兩面針吳茱萸附子苦木雄黃急性子

苦杏仁苦楝皮京大戟鬧羊花制草烏硫黃重樓

草烏葉南鶴虱牽牛子輕粉鴉膽子斑蝥香加皮

豬牙皂洋金花第三十六頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期四中華人民共和國(guó)有毒中藥大辭典

第一篇有毒抗癌藥：蟾蜍、喜樹、長(zhǎng)春花、山慈姑、光慈姑第二篇有毒止痛藥：延胡索、馬錢子、鐵棒錘、天仙子、白屈菜

第三篇有毒麻醉藥：洋金花、鬧羊花、六軸子、醉烏草、茉莉根

第四篇有毒解表藥：麻黃、細(xì)辛、白芷、蒼耳子、蒼耳

第五篇有毒清熱藥：

1、有毒清熱解毒藥：魚腥草、北豆根、山豆根、地不容、馬鞭草

2、有毒清熱燥濕藥：苦參、鴉膽子、博落回、拳參、白英

3、有毒清熱瀉火藥：蘆薈

4、有毒清熱滾血藥：白頭翁、蛇莓

5、有毒