藥品注冊(cè)審評(píng)報(bào)告

國(guó)食藥監(jiān)經(jīng)局2010年藥注審報(bào)》藥品注冊(cè)是家食品藥品監(jiān)督管局依《品經(jīng)管法的規(guī)定，根據(jù)藥品注冊(cè)申請(qǐng)人的申請(qǐng)，對(duì)擬上市銷售藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進(jìn)行審查，并決定是否同意其申請(qǐng)的審批過程。在藥品研制、生產(chǎn)、流通、使用的全過程監(jiān)管中，藥品注冊(cè)經(jīng)管是從源頭上對(duì)藥品安全性和有效性實(shí)施監(jiān)管的重要手段，其根本目的是通過科學(xué)評(píng)價(jià)，保證上市藥品安全有效，保障和促進(jìn)公眾健康。2010藥注經(jīng)的要措2010年，藥品注冊(cè)經(jīng)管工作繼踐行科學(xué)監(jiān)經(jīng)管念，緊緊圍繞“質(zhì)量和效率”這個(gè)中心，以風(fēng)險(xiǎn)效益評(píng)估和風(fēng)險(xiǎn)經(jīng)管為核心，堅(jiān)持“規(guī)范審批、公開透明、鼓勵(lì)創(chuàng)新”的原則，全面推進(jìn)體制機(jī)制改革和法制建設(shè)，強(qiáng)化學(xué)藥品物研究全程監(jiān)管，進(jìn)一步推進(jìn)審評(píng)審批公開公平，提高審評(píng)審批效率，較好地履行了《藥品經(jīng)管法》賦予的職責(zé)。1.1完善藥品注經(jīng)管法規(guī)體系一是發(fā)布藥物臨床實(shí)驗(yàn)倫理審查工作指導(dǎo)原則指導(dǎo)倫理委員會(huì)的藥物臨床實(shí)驗(yàn)倫理審查工作，加強(qiáng)藥物臨床實(shí)驗(yàn)的質(zhì)量經(jīng)管和對(duì)受試者的保護(hù)，提高藥物臨床實(shí)驗(yàn)倫理審查工作質(zhì)量。繼續(xù)開展《藥用原輔材料登記備案經(jīng)管規(guī)定品規(guī)范經(jīng)管辦法《藥物臨床實(shí)驗(yàn)生物樣本分析實(shí)驗(yàn)室經(jīng)管規(guī)定Ⅰ期臨床實(shí)驗(yàn)經(jīng)管指導(dǎo)原則物臨床實(shí)驗(yàn)中嚴(yán)重不良事件報(bào)告與監(jiān)測(cè)經(jīng)管規(guī)定》及天然藥物注冊(cè)技術(shù)要求等法規(guī)和規(guī)范性文件的研究起草工作。二是加快藥品研究技術(shù)指導(dǎo)原則體系建設(shè)。成立了人用藥物注冊(cè)技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)（）國(guó)研究小組，對(duì)國(guó)際規(guī)范和技術(shù)規(guī)范進(jìn)行深入研究。完成216個(gè)國(guó)外藥品研究指導(dǎo)原則的翻譯，其中個(gè)轉(zhuǎn)化實(shí)施的指導(dǎo)原則已對(duì)外征求意見31個(gè)導(dǎo)原則根據(jù)征求意見作了進(jìn)一步修訂物癌實(shí)驗(yàn)必要性的技術(shù)指導(dǎo)原則》正式對(duì)外發(fā)布執(zhí)行。這些指導(dǎo)原則的建立，使得我國(guó)藥品注冊(cè)審評(píng)更加科學(xué)、規(guī)范，也將指導(dǎo)和促進(jìn)我國(guó)新藥研發(fā)向國(guó)際水平看齊。1.2確保藥品注審評(píng)科學(xué)、公正、公開一是構(gòu)建了已上市藥品藥用輔溶度測(cè)定方法等數(shù)據(jù)庫(kù)使藥品技術(shù)審評(píng)建立在科學(xué)、量化的基礎(chǔ)上。二是以仿制藥為切入點(diǎn)，制定了化學(xué)藥品仿制藥電子申報(bào)資料格式，啟動(dòng)了電子申報(bào)，提高審評(píng)審批效率。三是通過重大專項(xiàng)專題會(huì)、創(chuàng)新品種溝通交流會(huì)、專家咨詢會(huì)議，以及第三方驗(yàn)證、專家票決等方式，保證技術(shù)審評(píng)工作的科學(xué)性和公正性。四是進(jìn)一步嚴(yán)格技術(shù)審評(píng)規(guī)范。對(duì)于高風(fēng)險(xiǎn)的疫苗、血液制品，堅(jiān)持審評(píng)原則與國(guó)際接軌，嚴(yán)格技術(shù)審評(píng)，保證此類品種質(zhì)量；對(duì)于需長(zhǎng)期使用的新藥，增加致癌性實(shí)驗(yàn)要求，確保用藥安全；嚴(yán)格抗生素品種的立題審查及技術(shù)要求。五是繼續(xù)加大信息公開力度。公開審評(píng)報(bào)告，使申報(bào)單位全面了解審評(píng)過程和審評(píng)決策依據(jù)；通過咨詢?nèi)?、開放日、主任信箱、網(wǎng)上信息反饋等多種形式不斷加強(qiáng)與社會(huì)各界的溝通交流，促進(jìn)審評(píng)工作的公開透明，逐步實(shí)現(xiàn)“陽光審評(píng)1.3加中藥、民族藥的監(jiān)管一是會(huì)同衛(wèi)生部家委及國(guó)中醫(yī)藥經(jīng)管局共同發(fā)布全國(guó)民族醫(yī)藥近期重點(diǎn)工作實(shí)施方案2010-2012要充分發(fā)揮民族醫(yī)藥在少民族地區(qū)防病治病中的積極作用，加強(qiáng)對(duì)民族藥的監(jiān)督經(jīng)管，保障民族地區(qū)廣大人民群眾用藥安全。二是會(huì)同衛(wèi)生部、國(guó)家中醫(yī)藥經(jīng)管局等聯(lián)合發(fā)布了《關(guān)于加強(qiáng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑經(jīng)管的意見發(fā)醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑在中醫(yī)臨床診療中的積極作用，進(jìn)一步促進(jìn)醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑科學(xué)、健康發(fā)展。三是貫徹落實(shí)國(guó)務(wù)院《關(guān)于扶持和促進(jìn)中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展的若干意見》的要求，開展了中藥民族藥監(jiān)管現(xiàn)狀調(diào)研，進(jìn)一步厘清促進(jìn)中醫(yī)藥事業(yè)健康發(fā)展的思路、步驟和措施。18

1.4加強(qiáng)藥品研究過程的監(jiān)督經(jīng)管一是加強(qiáng)和完善藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查（市全累積派出幾百個(gè)工作組近人次，開展了藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)檢查，為藥品技術(shù)審評(píng)工作提供了有力的保障。通過問卷調(diào)查和實(shí)地調(diào)研，對(duì)近幾年藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查工作進(jìn)行了總結(jié)和分析，細(xì)化了現(xiàn)場(chǎng)檢查的要點(diǎn)及相關(guān)格式要求。二是開展GLP/GCP認(rèn)工作2010年，共受理家藥物研發(fā)機(jī)構(gòu)的（物非臨床研究質(zhì)量經(jīng)管規(guī)范）認(rèn)證申請(qǐng)、家療機(jī)構(gòu)的（藥物臨床實(shí)驗(yàn)質(zhì)量經(jīng)管規(guī)范）認(rèn)證申請(qǐng)，派出個(gè)查組、人次，對(duì)129家機(jī)構(gòu)開展了或GCP認(rèn)證檢查，分別有10家和38家構(gòu)通過了和GCP認(rèn)證。三是開展藥物臨床實(shí)驗(yàn)電子監(jiān)管試點(diǎn)。建立了藥物臨床實(shí)驗(yàn)信息化經(jīng)管系統(tǒng)，并在天家醫(yī)院開展了藥物臨床實(shí)驗(yàn)電子監(jiān)管試點(diǎn)。通過開展臨床實(shí)驗(yàn)電子監(jiān)管，規(guī)范了藥物臨床研究行為，提高了臨床實(shí)驗(yàn)監(jiān)管效率，有效地解決了臨床實(shí)驗(yàn)過程監(jiān)管缺失問題。四是開展了藥品注冊(cè)申請(qǐng)人經(jīng)管制度研機(jī)構(gòu)分級(jí)分類經(jīng)管模式及藥品研究監(jiān)管信息系統(tǒng)建設(shè)等專題研究工作，探索藥品研究監(jiān)管的新模式。2010藥批生上情2010年共批準(zhǔn)藥品注冊(cè)申請(qǐng)1000件其中批準(zhǔn)境內(nèi)藥品注冊(cè)申請(qǐng)886件，批準(zhǔn)進(jìn)口114件批準(zhǔn)上市藥品中，化學(xué)藥品數(shù)量仍居首位，占全年批準(zhǔn)上市藥品的，其次為中藥，生物制品最少。與年比較，年批準(zhǔn)總數(shù)量增加，主要是由于化學(xué)藥品仿制藥批準(zhǔn)數(shù)量的增加。表：2010年批的品況注：表數(shù)據(jù)以受理號(hào)計(jì)，受理號(hào)系申請(qǐng)人提出的一件申請(qǐng)事項(xiàng)的編號(hào)。對(duì)各申請(qǐng)企業(yè)的原料藥、制劑、制劑不同規(guī)格分別予以編號(hào)。表新藥系據(jù)《藥品注冊(cè)經(jīng)管辦法》規(guī)定按照新藥經(jīng)管的藥品?；瘜W(xué)藥品新藥包括化學(xué)藥品注冊(cè)分類1-4，藥新藥包括中藥、天然藥物注冊(cè)分類。表化學(xué)藥改劑型為化學(xué)藥品注冊(cè)分類藥改劑型為中藥然藥物注冊(cè)分類8。表化學(xué)藥仿制藥為化學(xué)藥品注冊(cè)分類藥仿制藥為中藥然藥物注冊(cè)分類9。生制品不行分類。圖：2009年與批的品比28

在件境內(nèi)藥品注冊(cè)請(qǐng)中，化學(xué)藥品794件中藥80件生物制品12件。新藥有124件占；改劑型111件占；仿制藥651件占73%。表：內(nèi)品合物處）受號(hào)對(duì)關(guān)圖2：與2010年準(zhǔn)的內(nèi)品比38

注：以受理號(hào)計(jì)。表：2010年批的學(xué)品藥布注他”指按《藥品注冊(cè)經(jīng)辦法年）分類申報(bào)的一、二三、四類藥品。雖然總體上批準(zhǔn)品種的重復(fù)現(xiàn)象有所緩解仍有部分品種較為集中年批準(zhǔn)數(shù)量超過10個(gè)的品種有：氧、注射用頭孢美唑鈉、注射用頭孢地嗪鈉、辛他汀片。批準(zhǔn)數(shù)量占前10位品種中，抗生素占了6席，反映近幾年藥品生產(chǎn)企業(yè)仍然對(duì)抗生素品種進(jìn)行了大量的投入。上述抗生素品種均屬于頭孢類、沙星類等常規(guī)類別，未見新作用類型和新靶點(diǎn)的抗生素。對(duì)已經(jīng)批準(zhǔn)產(chǎn)品按照適應(yīng)癥類別進(jìn)行分類統(tǒng)計(jì)，批準(zhǔn)產(chǎn)品適應(yīng)癥前位情況如下表：表：準(zhǔn)品適應(yīng)上述數(shù)據(jù)表明，年，藥物研發(fā)活動(dòng)保持良好有序態(tài)勢(shì)，批上市藥品分布于多個(gè)治療領(lǐng)域，為臨床醫(yī)療提供了更多的藥品和治療手段。批準(zhǔn)物床究況2010年批準(zhǔn)藥物臨床研究情況下表：表：2010年批藥臨研情注：以受理號(hào)計(jì)。與2009年相比2010年批準(zhǔn)進(jìn)入臨床研究的化學(xué)藥品和生物制品均有所加，批準(zhǔn)進(jìn)入臨床研究的藥物總數(shù)也有所增加。48

表：2009年與批藥臨研簡(jiǎn)比注：以受理號(hào)計(jì)。2010年批準(zhǔn)32個(gè)全新化合物進(jìn)入臨床研究準(zhǔn)了158件際多中心臨床研究申請(qǐng)。批準(zhǔn)進(jìn)入臨床實(shí)驗(yàn)的藥物涵在我國(guó)疾病譜中占重要位置的常見疾病和多發(fā)疾病腫瘤、心血管病等的治療藥物，也包括了社會(huì)影響度高的一些罕見性疾病的治療藥物。對(duì)于符合《藥品注冊(cè)特殊審批經(jīng)管規(guī)定》要求的，按照特殊審批程序開展審評(píng)審批，促進(jìn)藥物研究進(jìn)程。為保護(hù)患者權(quán)益，對(duì)利伐沙班等無充分研究基礎(chǔ)、不符合我國(guó)治療領(lǐng)域用藥原則的國(guó)際多中心臨床實(shí)驗(yàn)申請(qǐng)，以及生物素化依達(dá)肝素等國(guó)外臨床研究已出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)的臨床實(shí)驗(yàn)申請(qǐng)，均未批準(zhǔn)在中國(guó)開展臨床實(shí)驗(yàn)。批準(zhǔn)要療域種況4.1治療罕見病的藥品原發(fā)性肺動(dòng)脈高壓屬于罕見病，疾病發(fā)展迅速后效果差、可選擇藥品少，國(guó)家食品藥品監(jiān)督經(jīng)管局高度關(guān)注國(guó)際藥品研發(fā)進(jìn)展及治療措施年準(zhǔn)了西生坦鈉進(jìn)口上市，批準(zhǔn)了可溶性鳥苷酸環(huán)化激劑和長(zhǎng)效非前列素類前列環(huán)素受體IP受）激動(dòng)劑進(jìn)入臨床實(shí)驗(yàn)。有條件批準(zhǔn)了甲磺酸伊馬替尼片用于隆突性皮膚纖維肉瘤）的治療。批準(zhǔn)了用于治療特發(fā)性肺纖維化新化合物的國(guó)際多中心臨床實(shí)驗(yàn)國(guó)患者盡早獲得有效的治療藥物提供了可能。4.2預(yù)防、治療及診斷用生物制品為貫徹國(guó)家血液安全策略合生部血站血篩試點(diǎn)計(jì)劃的開展按“特殊審評(píng)程序批準(zhǔn)了個(gè)產(chǎn)及2個(gè)進(jìn)口的乙型肝炎病毒）型肝炎病毒HCV人類免疫缺陷病毒）酸檢測(cè)試劑PCR-光法今后血站核酸檢測(cè)工作的順利開展打下了良好的基礎(chǔ)，為輸血“窗口期”防止HBV、和感提供了保障。近年來我國(guó)手足口病發(fā)病率上癥病例和死亡病例也呈現(xiàn)增加趨勢(shì)兒童健康受到嚴(yán)重威脅，開展疫苗研制是推進(jìn)國(guó)家健康策略的迫切需要2010年，國(guó)家食品藥品監(jiān)督經(jīng)管局啟動(dòng)特殊審批程序和調(diào)多方專家內(nèi)3家業(yè)報(bào)的腸道病毒71）滅活疫苗進(jìn)行研制指導(dǎo)、審評(píng)論證，使研發(fā)有序推進(jìn)，并批準(zhǔn)其進(jìn)入臨床實(shí)驗(yàn)。批準(zhǔn)谷賴胰島素注射液進(jìn)口控制糖尿病患者膳食血糖提供了新的治療手段準(zhǔn)重組人腫瘤壞死因子受體－抗體融合蛋白進(jìn)口，為中、重度活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者以及常規(guī)治療無效的重度活動(dòng)性強(qiáng)直性脊柱炎患者提供了更多的治療選擇。批準(zhǔn)了首家國(guó)產(chǎn)聚乙二醇化重組人粒細(xì)胞刺激因子注射液生產(chǎn)降低發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少所引起的感染發(fā)生率。該品種上市后，患者由一天一次用藥，減為一周一次用藥，有利于簡(jiǎn)化治療方案，提高用藥順應(yīng)性。4.3治療HIV感的藥品批準(zhǔn)了首家國(guó)產(chǎn)拉夫定片生產(chǎn)。該藥品是《中國(guó)艾滋病診療指南》抗病毒治療方案的一線用藥，它的批準(zhǔn)，可使國(guó)內(nèi)艾滋病患者獲得質(zhì)量相同而價(jià)格低廉的治療藥品。58

4.4治療腫瘤的藥品按照創(chuàng)新藥特殊審批程序用大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)專題審評(píng)會(huì)形式我自主研發(fā)的小分子靶向新藥鹽酸埃克替尼片進(jìn)行了技術(shù)審評(píng)，并批準(zhǔn)生產(chǎn)。批準(zhǔn)地拉羅司分散片進(jìn)口，用于治療6歲上-地海血患者因頻繁輸血所致慢性鐵負(fù)載，并將給藥方式調(diào)整為一天一次，提高臨床用藥依從性。批準(zhǔn)氟維司群注射液進(jìn)口，用于“晚期乳腺癌內(nèi)分泌治療床芳香化酶抑制劑內(nèi)分泌治療失敗人群提供了一種新的治療選擇。批準(zhǔn)多個(gè)新劑型藥物進(jìn)行臨床研究或生產(chǎn)上市，如地西他賽脂質(zhì)微球注射液、鹽酸M托蒽醌脂質(zhì)體注射液、鹽酸多柔比星脂質(zhì)體注射液等，提高了腫瘤臨床治療效果。4.5抗感染類藥品批準(zhǔn)了注射用鹽酸替加環(huán)素進(jìn)口藥具有明顯的抗耐藥菌優(yōu)勢(shì)對(duì)前廣泛關(guān)注的“超級(jí)細(xì)菌”具有抗菌活性的兩種抗生素之一，為我國(guó)應(yīng)對(duì)超級(jí)細(xì)菌提供了選擇。4.6治療結(jié)核病的藥品批準(zhǔn)了按《中國(guó)結(jié)核病防治規(guī)實(shí)施工作指南計(jì)的固定劑量的復(fù)方制劑乙胺吡嗪利福異煙片Ⅲ、乙胺吡嗪利福異煙片Ⅳ進(jìn)入臨床實(shí)驗(yàn)，對(duì)于簡(jiǎn)化病人的治療，提高用藥的順應(yīng)性，有效防止耐藥性的產(chǎn)生將發(fā)揮重要作用。4.7治療精神神經(jīng)類疾病藥品批準(zhǔn)了國(guó)內(nèi)自主研發(fā)的丁苯酞氯化鈉注射液藥的上市急性缺血性腦卒中患者提供了一種新的治療選擇。批準(zhǔn)了普瑞巴林膠囊進(jìn)口，用于治療皰疹后神經(jīng)痛。4.8中藥在流行性感冒小兒手足口病等醫(yī)藥優(yōu)勢(shì)治療領(lǐng)域準(zhǔn)了熱感糖漿魚金清解口服液等品種進(jìn)行臨床研究。對(duì)改劑型后能夠體現(xiàn)出明顯臨床應(yīng)用優(yōu)勢(shì)的品種，如蠲哮顆粒、消腫鎮(zhèn)痛巴布膏劑等批準(zhǔn)進(jìn)入臨床研究。注冊(cè)理的勢(shì)變2010年藥品注冊(cè)申請(qǐng)受理總共計(jì)6294件，與2009年受理量基本相當(dāng)。其中，新注冊(cè)申請(qǐng)為個(gè)，補(bǔ)充申請(qǐng)為3228個(gè)國(guó)內(nèi)注冊(cè)申請(qǐng)約占受理總的，口申請(qǐng)約占20%化學(xué)藥品注冊(cè)申請(qǐng)數(shù)量占受理總量的以，中藥約10%，生物制品約8%。表：2010年藥新冊(cè)理況注：括號(hào)內(nèi)數(shù)據(jù)為化合物數(shù)量，其他以受理號(hào)計(jì)。表：2010年藥補(bǔ)申受情表68

圖：2009年與藥注受情對(duì)圖4：與2010年充申受情對(duì)78

數(shù)據(jù)表明申結(jié)構(gòu)仍然保持合。國(guó)內(nèi)化學(xué)藥品新藥、改劑型和仿制藥申請(qǐng)占學(xué)藥品總申報(bào)量的38.3%、、54.1%與年本持平；中藥新藥、改劑型、仿制藥申請(qǐng)，分別占中藥總申報(bào)量的17.4%、，2009年相比，中藥新藥比例提高約20個(gè)分點(diǎn)。數(shù)據(jù)顯示，類藥申報(bào)量明顯增加，反映了