《他汀類藥物防治缺血性卒中短暫性腦缺血發(fā)作專家識》解讀

《他汀類藥物防治缺血性卒中/

短暫性腦缺血發(fā)作專家共識》解讀

回顧1990-2010二十年間中國總體疾病負擔變化

卒中成為中國首位致死原因

一項由中國疾病預防與控制中心、美國華盛頓大學健康指標和評估研究所等機構的學者，對中國的疾病負擔進行了全面評估。研究表明，與全球235種死因中缺血性心臟病居首位不同，卒中成為導致中國人死亡的首位原因。2010年中國前三位致死疾病GonghuanYang,etal.Lancet2013;381:1987–2015最新研究：我國卒中流行病學特點

我國西部和北部構成了“卒中高發(fā)帶”注：小圖中暗紅色區(qū)域為“卒中高發(fā)帶”美國東南部地區(qū)卒中死亡率較高，被稱為“卒中高發(fā)帶”，那么中國是否存在“卒中高發(fā)帶”呢？研究者收集1980-2010年我國境內所有卒中發(fā)病率數(shù)據(jù)。結果顯示：卒中發(fā)病率高的省（市）：黑龍江、西藏、吉林、遼寧、新疆、河北、內蒙古、北京及寧夏九省（市），我國西部及北部構成了我國的“卒中高發(fā)帶”（236.2/10萬）人，明顯高于帶外區(qū)域（109.7/10萬）XuG,etal.Stroke.

2013;44(7):1775-83.

卒中重要的危險因素——膽固醇流行趨勢：

以中國為主的地區(qū)與全球趨勢背道而馳FarzadfarF,etal.Lancet.2011;377:578–86每10年↑0.08mmol/L每10年↑0.09mmol/L男性女性東亞/東南亞/太平洋地區(qū)東亞/東南亞/太平洋地區(qū)控制高血脂最有效的藥物：他汀類藥物應用遠遠不夠HPS2-THRIVE研究：于2007年6月至2007年12月在10座城市的39家三級醫(yī)院中對符合條件的缺血性腦卒中患者(n=5,585)利用電子問卷進行調查。蔣立新,等.中國流行病學雜志2010;31(8):925-928新版《他汀類藥物防治缺血性卒中/短暫性腦缺血發(fā)作專家共識》更新要點個體化分層治療卒中高危個體治療新推薦治療目標的更新治療目標的更新治療目標的更新治療安全性二級預防一級預防急性期腦出血建議的更新新共識全面復習他汀相關最新文獻，在以下方面進行了更新：2013最新Meta分析：

再次證實他汀在防治腦血管病中的獲益為評價不同他汀對主要腦血管事件的效應是否有差異，研究者納入了61項研究，包括18,7038例伴有心血管疾病或者有發(fā)生心血管疾病風險的患者結果顯示，總體人群中，他汀顯著降低主要腦血管事件風險達18%，在不同他汀中，阿托伐他汀、普伐他汀及辛伐他汀顯著降低主要腦血管事件風險，然而，瑞舒伐他汀、氟伐他汀及洛伐他汀未能顯著降低主要腦血管事件風險總體人群（一級預防和二級預防）NaciH,

etal.,QJM.

2013;106(4):299-306.

26%10%18%14%25%針對合并不同危險因素人群：一致證實他汀可顯著降低卒中初發(fā)風險冠心病hsCRP高高血壓48%25%糖尿病27%50%以上ASCOT-LLA研究1CARDS研究2TNT研究3JUPITER研究4阿托伐他汀10mg降低卒中風險阿托伐他汀10mg降低卒中風險阿托伐他汀80mg降低卒中風險降低缺血性卒中風險1.SeverPS,etal.Lancet,2003,361:1149-1158.2.ColhounHM,etal.Lancet,2004,364:685-696.3.LaRosaJC,etal.NEnglJMed,2005,352:1425-1435.4.RidkerPM,etal.NEnglJMed,2008,359:2195-2207.40-79歲伴有至少3個其他心血管危險因素納入標準無心血管疾病史LDL-c＜4.14mmol/L空腹TG6.78mmol/L以下至少一項：視網膜病變、白蛋白尿、目前抽煙或高血壓LDL-c＜3.4mmol/LLDL-C＜3.4?mmol/L，TG＜5.6?mmol/L，男≥50歲，女≥60歲，無心血管、卒中病史或CHD等危癥hsCRP≥2.0?mg/L至少1種心血管病危險因素:高血壓、HDL-C低、吸煙或早發(fā)CHD家族史］顱外動脈狹窄：與無頸動脈狹窄患者相比，合并頸動脈狹窄患者他汀治療獲益更大

SPARCLInvestigators.Stroke.2008;39(12):3297-302.SPARCL研究亞組分析顯示，阿托伐他汀對于有或無頸動脈狹窄的患者均能獲益，但與無頸動脈狹窄患者相比，合并頸動脈狹窄患者獲益更大阿托伐他汀更優(yōu)安慰劑更優(yōu)HR(95%CI)2011年美國顱外頸動脈和椎動脈疾病管理指南明確推薦他汀治療對于所有顱外頸動脈或椎動脈狹窄的患者，均推薦應用他汀類藥物將LDL-C降至100mg/dL(2.6mmol/L)以下。（I,B）

BrottTG,etal.Stroke.2011;42(8):e464-540.顱內動脈狹窄：他汀使94%患者無癥狀性顱內狹窄（ICAS）逆轉或穩(wěn)定2009年一項納入40例的小樣本量的觀察性研究，利用磁共振血管成像（MRA）評價無癥狀性顱內狹窄（ICAS）的進展，彌補他汀治療無癥狀性ICAS研究的空白結果提示，阿托伐他?。?0mg/d）治療可使58%患者ICAS逆轉，38%患者ICAS穩(wěn)定。TanTY,etal.JNeurol.2009;256:187–193篩選高危的無癥狀性ICAS患者，積極他汀治療同時伴有顱外動脈狹窄提示具有高危個體的特征※顱內動脈狹窄的數(shù)量超過1處嚴重的顱內動脈狹窄（>70%）顱內動脈的斑塊成分有易損特征顱內動脈狹窄不斷進展微栓子監(jiān)測陽性※借鑒WASID（華法林和阿司匹林治療癥狀性顱內動脈疾病的比較，WarfarinversusAspirinforSymptomaticIntracranialDisease）研究中“易損的顱內動脈狹窄”的特征ArenillasJF.Stroke,2011,42:S20-S23他汀共識對于一級預防的推薦共識1缺血性卒中/TIA的一級預防，應在生活方式改變的基礎上，參考NCEPATPⅢ原則，針對不同危險水平所對應的LDL-C目標值，個體化地分層啟動他汀治療（Ⅰ類推薦，A級證據(jù)）。共識2具有高危特征的顱內、顱外動脈硬化患者推薦強化他汀治療以預防首發(fā)卒中風險，建議將LDL-C目標值控制＜2.6mmol/L（Ⅰ類推薦，B級證據(jù)）；對于極高?；颊呓ㄗh將LDL-C目標值控制＜1.8mmol/L（Ⅱ類推薦，B級證據(jù)）。新版《他汀類藥物防治缺血性卒中/短暫性腦缺血發(fā)作專家共識》更新要點個體化分層治療卒中高危個體治療新推薦治療目標的更新治療目標的更新治療目標的更新治療安全性二級預防一級預防急性期腦出血建議的更新20喪13辭A狼HA型/A類SA急性鳥缺血州性卒逃中早鬧期管釋理指無南新斤推薦卒中版急性哈期他假汀治鬧療顯著晚改善額神經捉功能芒及預社后Ja串uc芝h而EC榜,立et臭a芝l.輝S捆tr咱ok廳e.茶2引01簡3;瘋44烈(3廟):取87屬0-米94腹7.缺血性卒中發(fā)病時已服用他汀治療的患者，在急性期繼續(xù)他汀治療是合理的(IIa類推薦，B級證據(jù))(新推薦)Amongpatientsalreadytakingstatinsatthetimeofonsetofischemicstroke,continuationofstatintherapyduringtheacuteperiodisreasonable(ClassIIa;LevelofEvidenceB).(Newrecommendation)他汀薯新推跪薦的證據(jù)算來源的：20旗07馬N奔eu塘ro碼lo己gy他汀貢治療顯著驚改善急性尚缺血嶺性卒尼中患唯者功落能預輸后干預遙組：89例急性樂缺血舍性卒此中發(fā)作紛前接上受他抽汀治午療的哀患者合隨機微分為鏈兩組乞，一提組在妄卒中嚷發(fā)作字時立汽即給訊予阿托改伐他索汀20摔mg采/d，一方組在驕卒中往發(fā)作熟后3天內湯停用止他汀主要尖終點蔑：評杯估卒麥中后90天的撫死亡澡和功摟能殘僚疾（催使用mR天S量表?。┐我方K點歷：神經絲式功能回缺損(E鍋ar他ly揭n幟eu瘋ro梯lo侍gi旺c臟de清te取ri濕or百at乏io鏡n,艘EN保D)及第4～7天梗桌死灶曠體積21漢5例IS患者（卒逼中發(fā)廳作24義Hr內入害院治痰療）研究辱設計暑：入院劫立即籃啟動阿托率伐他轟汀20拋mg槍/dN=雀43入院閱后3天內停用套他汀N=咳46隨機分組對照組N=126入院前未使用他汀的患者干預組N=89入院前使用他汀的患者Bl欠an政co械M倉,侍et仗a表l.籮N吼eu及ro勞lo喪gy驕.斯20吊07筐;6蒸9:爽90虛4–貌91拒0.20豈07溫N療eu格ro巖lo漆gy悶:急性象缺血塌性卒亞中患稼者應掀用他汀異治療堵，顯著賊改善患者脆功能云預后主要鹽終點云：卒中探急性辮期立亡即啟撥動阿迷托伐錢他汀20植mg藥/d治療這，顯巷著改善疏患者缺神經躲功能父評分(m劇RS評分<2患者氣比例付顯著咱高于敢未使脹用他爭汀組詞，停用祝他汀酸組不哈良預姓后風預險增問加4.牧66倍)mRS評分>2的患者百分比P=0.043*m倡RS評分媽：0-完全繁無癥于狀；1-有癥度狀但淡無明滔顯功蠻能障濟礙；2-輕度蔽殘疾液；3-中度魚殘疾遼；4-中重凱度殘評疾助勝；5-重度限殘疾校正OR故4吉.6雖695涼%C定I虎(1需.4樹6,椅1旅4.激91朱)Bl厘an這co蠅M旨,香et融a愈l.萬N返eu射ro浴lo良gy承.銳20軌07撥;6佩9:指90津4–牧91至0.20捧07柄N廳eu稀ro椅lo查gy籌:急性包缺血辛性卒只中患筆者應霉用他汀凈治療噸，顯著葬改善患者閥功能桌預后卒中逐急性絮期立我即啟污動阿損托伐杠他汀20丸mg堅/d治療兵，顯掛著減小魄患者稱梗死朵灶體島積（校正微年齡嗚等因堵素：煌阿托臭伐他抓汀組廉患者醒平均驚梗死搬灶體肚積減叫小37信.6午3m易l，P<柴0.豈00跑1)卒中耀后第4-貌7天梗咐死灶歪體積訪（ml）梗死灶體積中位數(shù)74ml梗死灶體積中位數(shù)26mlP=0.002200150100500250卒中早期神經功能缺損發(fā)生率P<0.001OR稼8馬.6坊795也%C熱I柏(3屠.0深5,教2玻4.流63票)次要盒終點喘：卒中下急性券期立輛即啟辦動阿輛托伐禾他汀20鳥mg蓄/d治療河，顯憂著降低啟卒中分患者益早期元神經移功能畢缺損偷（EN抄D）發(fā)尸生率(停用同他汀管組EN籌D發(fā)生另率增競加8.學67倍)對照然組(未使本用他怨汀)N=傳12爆6停用飛他汀握組N=興46阿托犧伐他蜘汀組N=域43Bl罪an篇co鑼M賊,煙et掀a賺l.雙N顏eu感ro尺lo溝gy吧.瞇20墳07蝕;6憲9:丘90泳4–械91田0.組間朽差異個：P<沿0.淺00爆1組間毛差異僑：P<攏0.涂00闖1無論隱入院濾前是碑否使懸用他創(chuàng)汀：越早藍啟動細他汀排治療址預后蒙越好Fl昆in暴t院AC藏,高et腳a堂l.糟S么tr依ok廢e.形2桃01迷2;粗43繳:1致47業(yè)-1控54上.此回說顧性剛隊列憤研究納入12吹,6鑰89例在北鼠加州灶凱撒回醫(yī)療潑中心17家醫(yī)斤院接哭受治挎療的跌缺血稻性卒增中患蒜者，霧探討蠢缺血銹性卒論中住江院前/期間扣使用逼他汀屋與卒付中后勢患者媽生存娃率是自否具泡有相軟關性主要響結果稅：論緩入院故前是構否使波用他爐汀，構入院渣后越早踩啟動吼他汀剩治療掃預后泡越好主要匹結果固：住院添前或筒在住摸院前/期間疏服用≥60御m褲g/慈d他汀料類藥似物的蛛患者城，其塊死亡需率相攔對于駕服用<6研0舞mg京/d者顯遠著降陜低0901802703601.00.90.80.70.60.5生存拜比例入院來前使泊用他歷汀090180270360卒中飼后天周數(shù)1.00.90.80.70.60.5生存?zhèn)€比例入院偽前或蔥院內屋使用柳他汀卒中賞后天討數(shù)未使凝用他殘汀<6袋0m筍g/纏d≥6撞0m埋g/沾dP叛<遮0.氧00優(yōu)1P藝<帽0.項00瞇1未使詞用他于汀<6灶0m注g/脊d≥6伯0m沃g/各d大劑念量他籃汀較屢小劑再量：淺死亡宴率顯制著降諒低Fl歉in膨t糟AC到,嶺et鐘a思l.定S晚tr見ok批e.幸2嚇01更2;碗43解:1借47向-1嚼54遼.20偉13途A紫HA埋/A腫SA急性氧缺血黑性卒默中早沙期管搭理指汗南更度新提出躺他汀悔改善鮮功能姻預后廣機制著與多效病性有關指南明確提出他汀在缺血性卒中急性期的神經保護作用機制他汀除了降低LDL-C（低密度脂蛋白膽固醇）的作用外，還表現(xiàn)出（卒中）急性期神經保護作用，這包括內皮保護、改善腦血流和抗炎癥作用。Ja潮uc么h途EC渴,臟et須a賀l.隊S傲tr拒ok樹e.杜2委01鵝3;棍44劉(3謝):怒87姨0-拾94呼7.在血范管內拘發(fā)揮仗強大債的非冬酶抗的炎抗端氧化床作用血管內辛伐盤他汀疫：不足5%的活縮慧性成紋分進斤入血稼管內走，難犬以發(fā)克揮非撇酶抗溪炎抗詳氧化哄作用瑞舒充伐他袋?。涸伪⑦M入絕血液但，無長法發(fā)窄揮非秘酶抗蔥炎抗修氧化今作用×阿托釀伐他秩汀羥擺基化載活性誤代謝敘產物灰：可直接進入疏血管臺內發(fā)績揮抗搞炎抗伏氧化歷作用OHOH阿托伐他汀母體鄰羥基阿托伐他汀對羥基阿托伐他汀Ma佳so禁n甩RP櫻,礦et青a草l.輛A宿m號J烘Ca則rd咬io掌l逝20肌05峰;9糞6[甘su駱pp屆l]虛:1肚1F辛–2棟3F主.舒降吸之（聰辛伐伐他汀被）中旱國產嚇品說拉明書.柄ZC抓R-亞CN吳-L句M-擇05別/1性12稿00鋒2可定克（瑞宜舒伐匹他汀地）產板品說惠明書.阿斯稻利康叛制藥臥有限億公司.J爽Am巖C詳ol踢l燦Ca設rd暢io勝l.翁2冰00晚4;堪43枯(s律up椅pl披A浙):轟52惜9A啞.款Ab史st宣ra程ct腦8糾82切-4弊.阿托抄伐他主汀代盤謝產繡物的鑄多效族性作顯用更強阿托薯伐他遭汀活墊性代俘謝產潤物抗氧乞化作用革更強**阿托伐阿托伐普伐他汀普羅布考-1001020304050母體辛伐代謝產物

對oxLDL的抑制作用（%）瑞舒伐*

P<0.01vs.對照組阿托伐活性產物Trolox（水溶性VE）-40-200204060瑞舒伐辛伐異構前列腺素抑制百分比％

*阿托貴伐他踐汀活待性代暈謝產蛛物抗炎作用痕更強JA凱CC勿4淚9(鵲9)專:3量36俱A;具19顧97Jo妻ur扯na筒l鐘of瞎B內io援lo推gi勇ca蠶l枝Ch墨em碌is乖tr取y特20帝06誦;2德81失:9勇33薦7-鴉93笑45摘.Am需er倘ic怠an慕J梅ou不rn企al當o眉f甩Ca興rd糞io走lo擔gy搞.守20集06躺;9員8[閥su候pp傲l]臭:3慚4P棋-4孫1P他汀猛共識掙對于偉急性第期的悲新推財薦共識4在服勒用他完汀類脹藥物尋的過懸程中獄發(fā)生激的缺貼血性滔卒中/T格IA患者檢，卒鑄中發(fā)照生后應繼霞續(xù)服腳用他揭汀治勞療（Ⅱ類推況薦，B級證聯(lián)據(jù)）霜；卒明中發(fā)頭生前瓣未服預用他索汀的垮患者總，卒劑中發(fā)盈生后建議稍早期教啟動歲他汀莫治療（Ⅱ類推診薦，C級證宿據(jù)）新版《他汀棋類藥攝物防斃治缺賄血性采卒中/短暫您性腦蟻缺血遍發(fā)作序專家紗共識》更新濱要點個體化分層治療卒中高危個體治療新推薦治療目標的更新治療目標的更新治療目標的更新治療安全性二級預防一級預防急性期腦出免血的蓬建議廊的更匪新SP姑AR幼CL研究羞：唯一專門袖針對亭缺血謹性卒償中/T肅IA二級較預防寺的研購究一級預防無卒中/TIA病史二級預防有卒中/TIA病史4SLIPIDCAREMIRACLGREACEWOSCOPSALLHATAFCAPS/TexCAPSCARDSTNT1IDEAL1PROSPER2HPS2ASCOT1二級預防有冠心病史一級預防無冠心病史有些患者有卒中病史混合一級預防和二級預防人群4S晌:Sc場an赴di室na愛vi滅an打S夸im州va攔st誘ai年n發(fā)Su備rv效iv塌al奴S減tu披dy徒G選ro凡up德.家La悲nc趨et剛.打19鞭94當;3陣44嚼:1擊38謹3-賊13毒89稠.;LI輛PI工D:LI浸PI霧D及St骨ud容y帖Gr秘ou他p.件N井E宅ng吃l厭J略Me蔑d.窯1毯99莖8;法33摘9:遞13靈49師-1紐奉35黨7;CA青RE容:Sa誦ck屈s檔FM臨e謎t任al搜.攻N庫En馬gl匯J慘M威ed瓜.賢19船96渡;3橡36蜂:1聽00贊1-嘗10拐09怪;MI眾RA鐘CL挖:Sc叔hw縱ar拘tz附G春G通et晃a派l.津J續(xù)AM據(jù)A.光2竿00渡1;塘26擱5:既17吃11進-1基71存8;GR偏EA溫CE慶:At慚hy礦to粘s旋VG津e鍵t很al葡.托Cu產rr困M賓ed騾R湯es雀O上pi手n爸20項02顯;1睬8:赤22古0-溜22斤8;WO互SC朗OP娛S:Sh禿ep牌he傷rd似J題e胸t偶al墨.償N解En廢gl抱J遮M撇ed繪.肥1阿99拆5;叛33舊3:褲13突01遮-1煤30雜7;AL為LH鑒AT找-L艘LT廊:AL劃LH騎AT暫O亡ff殖ic糾er仰s廟JA欄MA涂.帳20共02泄;2加88臺:2闊98那8-饑30著07抖;AF鈴CA返PS讀/T刻ex釣CA故PS支:Do桑wn腰s烤JR陷,賺et母a危l.斜J莫AM僵A.晝1界99蠶6;堪27誦9:績16盤15外-2淺2;CA棟RD屠S:Co姿lh而ou期n察HM勾e明t珍al漿.董La什nc爪et熊.嚼20夢04鑼;3溪64責:6驅85心-6毒96俘;TN棉T:La短Ro互sa部J器C疫et狐a然l.膏N趕E你ng劍l墻J雙Me香d.可2線00什5;平35砍2:耕14哀25捏-1耳43管5.騎;ID還EA群L:Pe咽de樓rs挖en傾T會R慶et弱a利l.晉J秒AM烤A.器2到00紡5;納29毒4:蝦24申37解-2善44芽5;PR器OS災PE漆R:Sh瀉ep挨he亦rd念J和e宿t吩al擊.辨La棋nc露et私.績20合02棟;3遷60抄:1鮮62絲式3-稠16戲30劈燕;HP烤S:He秤rt規(guī)P間ro撐te況ct變io提n皂St希ud泥y套Co澡ll小ab壩or偶at防iv銅e貫Gr欠ou稻p.博L息an甲ce頁t.灶2的00叉4;銷36音3:砌75付7-瀉76謠7.AS炒CO叛T-皆LL菠A:Se緣瑞ve阿r秧PS捏e料t乞al遠.附La雜nc甚et老.齡20胳03倦;3帶61儀:1改14抱9-蠢11席58減;最:SP謊AR趙CL怪:Th受e敗SP警AR嘉CL慰I善nv湖es夜ti撈ga響to迫rs廁C出er菠eb叫ro榆va伯sc刃D洞is帖2絨00澇3;諷16違:3互89頓-3遮95阿托伐他汀80mg/天安慰劑54紐奉0個主澇要終弟點事典件平均傅隨訪5年入選壁患者(n農=4鴿73霉2)全球20墳0多個濕中心6個月浴內發(fā)倆生過仆卒中緒或TI屈A（除裁外心微源性柿）無CH潮D史LD手L-土C≥甩10虹0m凈g/溜dl且≤19游0m隱g/們dlSP傲AR迷CL研究巖設計雙盲柜階段主要終點：致死或非致死卒中Th預e炊SP秋AR芝CL抖I娛nv班es橋ti積ga利to赤rs墾.尸Ce主re恨br估ov避as桑c核Di葬s.屬2隨00出3;礎16練:3很89掉-3勞95阿托潮伐他況汀是唯一被證項實預爪防卒染中復惹發(fā)的錄他汀主要終點1

各類卒中亞型風險一致降低2

1.媽A寄ma舉re牧nc膊o謊P,海e典t他al練.討N抗En逐gl焰J炎M畢ed竟.貫20俘06耳;3渾55蛛:5如49猾-5舟592.箱A假ma炭re襯nc井o訊P,北e燈t動al剃.范St盯ro予ke童.虹20典09厲;4爺0:勻14盛05缸-1深40仰9SP壩AR驕CL夸-L瞎DL賣-C亞組：LD超L-屑C降幅肝≥50米%進一科步降帖低卒笛中風栽險31蛛%卒中HR(95%CI)**P值全部卒中LDL-C沒有變化*(作為參考值)下降幅度<50%下降幅度50%1.000.89(0.73,1.08)0.69(0.55,0.87)

0.220.002缺血性卒中LDL-C沒變化*(作為參考值)降低幅度<50%降低幅度50%1.000.90(0.73,1.12)0.67(0.52,0.86)

0.340.002LD壺L-禮C降幅<5于0%組未賭顯著隆獲益睛，可尾能與蜻該組寨數(shù)據(jù)額更多雕來自呢安慰念劑組井患者酒有關臉（該臂組87淘35個測口量數(shù)溉據(jù)來對自阿笑托伐儉他汀伏組，12夏95芹9個測華量數(shù)燃據(jù)來孝自安弟慰劑揭）Am而ar痕en馬co榮P屠,冠et船a狠l.剃S中tr啞ok縫e.20黃07廣;3面8:諒31督98辰-3素20尖4*自基寶線變葉化百慕分比羽；*愧*天對性個別和堅基線柿年齡久進行留校正鼓后，銹用Co朽x模型轟計算戀風險體的百箱分比稠變化支持菜缺血毯性卒肝中患周者強灑化他短汀治遺療31伸%33項%SP僅AR箭CL屆-L蕉DL昆-C亞組：LD賀L-嬸C降至<洋1.澤8m梳mo若l/洗L，卒中踐再發(fā)瓦風險軌顯著泄降低28洋%卒中事件數(shù)危險比率HR(95CI)P值≥2.6mmol/L(100mg/dl)3361.00NA1.8-2.6mmol/L(70-100mg/dl)1041.01(0.81-1.27)0.9076<1.8mmol/L(<70mg/dl)1360.72(0.59-0.89)0.0018不同LD抽L-盟C水平孔的卒辦中風妹險比館率28紛%Am劉ar凝en泳co軌P汽,轎et朽a夸l.墨S傻tr豪ok票e.20備07推;3幟8:叢31飛98姓-3涂20竭4基于SP聾AR些CL及亞拌組分彈析，20淡11項A訂HA光/A撤SA指南忘提出神了血脂扮管理懂之降脂諸目標對無閱已知CH凝D的動鍛脈粥磨樣硬躺化性丑缺血徐性卒身中/T臘IA患者研，為很達到向最佳蓬療效怕，合癥適的非靶目測標是LD每L-牙C下降價≥50段%或LD本L-怖C<70抱mg進/d執(zhí)L（Ⅱa,廚B）Fu仔ri刻e載KL逢,盾et催a敗l.漸S啦tr邪ok犧e.紀2蛛01規(guī)1;還4頃2(洽1)濱:2洋27各-7慚6.首次斗提出LD清L-餡C降幅洗≥50待%概念推薦器使用佛具有強化限降脂橡效果威的他相汀有動魯粥證揮據(jù)、LD悉L-糧C號>1博00狹m咸g/絲式dL、無已知CH費D的缺還血性過卒中/T倒IA患者使用梢具有液強化救降脂錢作用內的他隔汀（I，B）他汀津共識惡對于博二級束預防獸的推捕薦共識5對于血非心撈源性絨缺血押性卒爸中/T眉IA患者趁，長期海使用調他汀寧類藥物封可以預防趣缺血邀性卒齊中/T級IA的復券發(fā)（Ⅰ類推維薦，B級證俘據(jù)）謀。共識6對于忽有動肢脈粥趕樣硬足化證司據(jù)的弟缺血獻性卒茫中/T挎IA，如棍果LD貨L-僑C水平次≥2.描6寒mm嘆ol丹/L，建把議使仇用他僅汀治顆療以犧減少惱卒中戀復發(fā)蹤蝶風險諸，將LD訊L-棵C降至＜2.子6號mm棚ol健/L以下（Ⅰ類推止薦，B級證閱據(jù)）瞎。為校達到乘最佳叫療效為，合濤適的概靶目邁標值蠢為LD左L-雕C下降繁≥50燙%或LD王L-嫌C水平焰＜1.臟8座mm每ol美/L（Ⅱ類推煉薦，B級證模據(jù)）富。新版《他汀聰類藥富物防斯治缺乒血性冊卒中/短暫道性腦鈴缺血但發(fā)作誼專家嘗共識》更新室要點個體化分層治療卒中高危個體治療新推薦治療目標的更新治療目標的更新治療目標的更新治療安全性二級預防一級預防急性期腦出貨血的塑建議夢的更糧新20糕08年共欺識對猾于腦擾出血記的建驗議非憐常謹享慎20晴13年共旦識提泛出：長期獎使用例他汀耀治療山總體馳上是撈安全長期同使用壘他汀劃類藥怪物治柜療總必體上稍是安全影的。他汀等類藥蒜物用逐于卒雹中一咸級預琴防人錯群中嗚不增牌加腦崖出血煎的風展險（Ⅰ類推均薦，A級證翼據(jù)）針對利卒中謙二級六預防義人群攔中有羽腦出掩血病笑史及覺腦出炭血高好風險綱人群絲式應權止衡風產險和協(xié)獲益合理劉使用（Ⅱ類推暑薦，B級證計據(jù)）沒。20串08年共宇識作為元缺血面性卒趟中/T廊IA的一誰級預分防藥杰物，淚現(xiàn)有耳證據(jù)能表明亂長期滲使用竄他汀貌類藥占物治臘療未戒發(fā)現(xiàn)紋增加憑腦出糧血的液風險(I，A)；作為果缺血貝性腦息血管厚病二逝級預這防藥筒物，御基于SP反AR是CL研究遍結果讓。對胖于有彼腦出舍血病皂史或紙腦出亭血高并風險嘆人群神應權茶衡風環(huán)險和葡獲益慰建議謹慎御使用(I，B)20助13年共雕識事件（%）RR（CI）他汀強化組他汀標準組他汀強化vs.標準(5項研究：LDL-C降低0.51mmol/L)缺血性卒中440(0.5%)526(0.6%)0.84(0.71-0.99)出血性卒中69(0.1%)57(0.1%)1.21(0.76-1.91)無法分型63(0.1%)80(0.1%)0.79(0.51-1.21)所有卒中572(0.6%)663(0.7%)0.86(0.77-0.96)P=0.00920液10薈萃爽分析奮：即使強化他汀泡治療灶也未增真加IC序H風險0.棍5霜0.往75即1造1.痰25也1錦.5Ch竿ol駝es常te懇ro諒l患Tr撈ea剪tm術en碎t寫Tr黑ia處li喉st腫s’掛(樣CT甜T)纏C晉ol冬la遲bo愈ra香ti吳on富.La壞nc線et就.推20饞10食;要37佛6(淡97創(chuàng)53昂):控1蠟67地0–僑16圖81入選5項強化他汀治療研究，n=39,612，平均隨訪5.1年主要終點：主要血管事件定義為所有主要冠脈事件、冠脈血管重建或卒中他汀敏與顱嚴內出哨血回蒸顧性濁隊列敬分析仍：他汀檢用于缺血季性卒貨中患者不增質加顱中內出搭血風沃險他汀開治療堤與顱體內出晝血風偏險：HR：0.畏87(9斯5%朵CI流,射0.填65裙-1萬.1猜7)Ha愁ck慨am辰D厭G,嘗e斥t鳳al炊.直Ar押ch抄N請eu詳ro團l.鄙2鉗01仆2;宴69碌(1訊):詠39傻-4禮5.對不同到基線人群抹分析亦：他汀均未執(zhí)增加顱內凳出血薪風險此回口顧性挑隊列青研究僵納入17抬,8蒼72例急弄性缺曉血性照卒中暈后接漢受他侵汀治寧療的慎研究榆，平藝均隨件訪4.遲2年，殲結果梨提示失他汀摔治療戚不增肯加總呈體人木群的烏顱內董出血旋風險20缺12最新品薈萃佩分析掏：他汀頌治療未增再加顱內傳出血永風險本研樓究納鑰入了31項他呀汀隨員機對嬌照研泄究，攏共18摘2,撕80死3例患監(jiān)者，蝴其中舟活性隨治療健組91積,5榆88例，法對照種組91屬,2曬15例OR白,噸1.休08按;95著%編CI首,蠢0.定88耀–謠1.鴿32P=溫0.研47進一娛步分吩析顯驢示：IC塵H風險染與LD隨L-圖C降幅瘦或LD讀L-茫C治療窮后的甩水平甜無關Mc粥Ki求nn巡壽ey媽J維S,流,西et狐a產l.秀S隙tr外ok仰e.合2旅01聚2;職43拾(8蒼):窯21榜49咐-5和6.多變鉤量回樓歸模庸型分析析：基線石存在雜出血況性卒批中及口服內抗凝巷藥，IC惡H風險博最大他汀括對顱純內出琴血有設臨界禍保護下作用HR監(jiān)0搬.7價9（0.凍63副-0香.9排9）Ha儉ck塊am狡D暑G,動e冶t例al懼.乒Ar捷ch聞N麻eu包ro偵l.錄2蒙01倦2;章69愈(1雷):宅39撈-4顯5.肝臟鮮安全悼性：20固12肢F帝DA修改搭調脂軟藥說穿明書:為他造汀治越療引寨起的易肝酶住升高羨貼上樹安全埋標簽包括丙全部否上市維調脂址藥:Pr敵od步uc艦ts鎮(zhèn)i獅nc諸lu般de掏:紋Li拋pi抓to堅r逗(a論to逐rv梳as忠ta杠ti孕n)衡,現(xiàn)Le碼sc見ol奶(在fl蓬uv奶as侄ta菠ti勵n)候,某Me痕va組co欄r嚷(l劃ov告as潤ta變ti總n)坊,拆Al幕to反pr等ev低(貸lo奔va訪st租at宮in繁e糟xt專en肝de紅d-饒re蠻le燒as院e)財,覆Li軋va緊lo趨(敘pi優(yōu)ta館va頓st柔at穴in逝),售P巷ra甩va夫ch沖ol去(坦pr曉av筆as車ta泉ti徐n)旦,樹Cr漸es油to安r掌(r艙os降uv口as慨ta言ti勞n)男,位an系d紗Zo汁co綠r梁(s漿im勝va熟st妥at舉in鼻).串C區(qū)om擠bi獅na欠ti歉on塊p牲ro帶du疫ct綱s嬸in惕cl穿ud蛙e:敲A球dv捕ic罪or名(酬lo攪va境st悲at勺in順/n騙ia棄ci感n母ex奴te諷nd馳ed蟻-r賽el塔ea產se蔽),踢S滾im方co商r噴(s獸im熟va墾st虜at殼in撐/n輛ia就ci凈n朋ex知te示nd冒ed發(fā)-r浩el信ea除se四),賽a艦nd茅V油yt母or怒in條(晃si少mv寇as綢ta敵ti衡n/托ez機et衡im朵ib猾e)研.取消定期型檢查刊肝功奪規(guī)定，改為辯開始比用藥卻前和棋有肝宇功不伏良癥吸狀時用;他汀引起的肝酶升高臨床無需過多顧慮ht溉tp珍:/煩/w腎ww尿.f旬da懼.g病ov萍/D脈ru懸gs孔/D展ru詠gS冷af聚et仆y/怖uc奔m2診93淚10涉1.略ht家mNe穗wm廉an防C營B,鍛e啞t局al竟.搜Am員J件C久ar怠di宜ol層.駁20噴03箱;9進2:伸67宮0-考67確6阿托碎伐他寫汀肝般臟安逐全性疏與安忙慰劑鞏相當匯總44項阿托伐他汀臨床研究，ALT/AST>3×ULN發(fā)生率與安慰劑相當瑞舒伐他汀辛伐他汀阿托伐他汀普伐他汀入選20鑰04塊-2濟00鞭9年間FD爹A不良績事件滅報告將系統(tǒng)盜中共1,鉗64寇4,住22崖0例數(shù)走據(jù)，住使用余不良踐事件泄最新?lián)釘?shù)據(jù)敲挖掘筒系統(tǒng)界評估康不同機他汀丈的肌塘肉和炒腎臟蚊不良色事件遼相關飾信號肌肉啦安全鄰性：阿托分伐他薦汀優(yōu)于葵瑞舒隨伐他塞汀及舊辛伐勻他汀20劈燕11耕F去DA不良抗事件嘉報告歐數(shù)據(jù)饅分析Sa續(xù)ka尊ed寫a皮T,駕e總t堡al擾.甜PL怕oS致O增ne見.蘭20稈11螺;6狡(1耗2)騾:e傲28邊12戲4.他汀鞭共識毀對于給安全勁性的憑推薦共識8長期煌使用斜他汀善類藥跳物治設療總抬體上芝是安全的。衣他汀木類藥輔物用科于卒百中一腥級預濁防人詞群中不增鎮(zhèn)加腦燙出血英的風更險（Ⅰ類推完薦，A級證物據(jù)）委，針作對卒棟中二工級預騎防人佳群中風有腦花出血媽病史累及腦船出血凡高風柳險人通群應權衡私風險側和獲勉益合串理使燥用（Ⅱ類推挎薦，B級證忘據(jù)）局。共識9長期謊服用桃他汀樣類藥野物期貴間，反應結飲合患范者的甜臨床穩(wěn)表現(xiàn)股監(jiān)測愧可能黎的不煩良反必應；瞞多種質藥物公聯(lián)合予使用諸時，討應注含意藥節(jié)物配種伍的接安全番性；橫如果曉監(jiān)測犧指標秒持續(xù)楚異常虛并排篇除其慚他影授響因摸素，拒或出足現(xiàn)指釋標異麗常相糠應的土臨床龜表現(xiàn)潤，應齒及時搞減藥虎或停訪藥觀腔察。瓜（參費考：凝肝酶記超過3倍正濾常上買限，辛肌酶產超過5倍正嫂常上范限，炮停藥纖觀察爺）；施老年機人或綱合并茂嚴重箭臟器啦功能麗不全會的患午者，穗初始銳劑量怪不宜旦過大趁，并怖加強都監(jiān)測憐（Ⅱ類推滾薦，B級證瞞據(jù)）菜。根據(jù)GFR降低值調整(mL/min/1.73m2)30-90<30<15阿托伐他汀不需調整不需調整不需調整辛伐他汀不需調整嚴重腎病患者初始劑量5mg/d瑞舒伐他汀不需調整GFR<30者初始劑量5mg/d，但使用劑量不能超過10mg/d*20蹄07美國呢腎臟齡病指埋南:迷CK侵D患者副他汀危治療勿劑量出調整何建議Na坐ti捕on柏al兵K麻id籠ne遞y逼Fo勝un吩da促ti畏on躍.蒸Am掙J目K宅id番ne研y益Di譜s.布2哲00沾7;飼49滋(s鳥up看pl渡2儀):站S1料-S斧18穿0.Eu吹ro盤pe胖an敢H繳ea煎rt吹J星ou斧rn穗al殲(市20沿11扇)安32烏,詢17聯(lián)69按–1可81蓋8GF快R：腎竄小球臣濾過白率，鬼臨床存常用通過并血清稈肌酐遇估算適的腎遵小球腐濾過登率（估算柴腎小背球濾偏過率，eG蹦FR）來代引替GF泉R：GF旬R較血最清肌膠酐可以裝糾正胞因年鬧齡造責成的兔肌肉團量減屆少帶鹽來的翁誤差疏，可慕以反付映早承期腎奴功能熄改變聞情況悉。20剃11填E唱SC使/E瘡AS血脂熊異常陰管理錯指南