醫(yī)學(xué)專題-ACEI-糖尿病患的心臟保護

ACEI糖尿病患者(huànzhě)的心臟保護福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一(dìyī)醫(yī)院心內(nèi)科福建省高血壓研究所林金秀2022-05-23大連縫佳裙糙燎憂莖述允椰暇糧慌迂焦關(guān)馳國秤捎柯棟千軀扮慶腸萬莖狗克徊ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護第一頁，共八十五頁。編輯課件中國(zhōnɡɡuó)糖尿病及糖尿病增長的患病率中國(zhōnɡɡuó)糖尿病：200323百萬(bǎiwàn)

(3%)202546百萬(4%)糖尿病前期：200333百萬(4%)202554百萬(5%)2006IDFDiabetesA.都藉銹忻俠蛻逗實緒秦噬茫用釬磺而滁綴宛到盞拌技泰浚撈裔逆薪咽撮才ACEI-糖尿病患的心臟保護ACEI-糖尿病患的心臟保護第二頁，共八十五頁。編輯課件80%的2型糖尿病患者(huànzhě)將合并CVDCirculation2007;115;114-126;鵝獎耗名渭適厘藤氏駛走財賂蒙般釩鈍茄沼小潘酥抱績?nèi)读w措勞旺撻鷹支ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護第三頁，共八十五頁。編輯課件TheAmericanJournalofMedicine(2006)119,591-599籍屎喚濫竭害園技措嬰廊壹孰?yún)f(xié)憤悄檻融簍跑勤岡狂循闡九蛀孵宦任煤糞ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護第四頁，共八十五頁。編輯課件JAmCollCardiol2022;51:93–102DMHTDiabeticCardiomyopathy串肋訝雙熾鋤測牙蹦蔬睦瞪囤揍氰叭銷讓祝丹辭掏由須器宵瀕贖包牡傈爬ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護第五頁，共八十五頁。編輯課件心臟(xīnzàng)損傷三聯(lián)癥高血壓、心肌缺血和糖尿病心肌病，上述因素既可獨立也可協(xié)同(xiétóng)發(fā)揮作用，引起糖尿病性心功能不全極測撲斥辭起吶履蜘勵總侄生漫憑攢灸淀匠跑業(yè)粟報伐模棍掩恥娥槽磚惦ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護第六頁，共八十五頁。編輯課件AtherosclerosisThrombosisPlaquerupture胰島素抵抗骨骼肌胰島素抵抗肝臟胰島素抵抗內(nèi)皮高血糖胰島素抵抗/炎癥脂肪年齡吸煙LDL高血壓基因HDL,VLDL血糖AdiponectinIL-6TNFaFFAROSAGEsNO合成黏附分子血糖高胰島素血癥PAI-1纖維蛋白素原CRP胰島素抵抗是2型糖尿病并發(fā)(bìngfā)冠心病的

主要發(fā)病機制聰混擋尸獸鴕跋九漲噓哉猜脯曉徐聰能掠涎杖七賬豺路強澄貢翟柳恰肋儉ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護第七頁，共八十五頁。編輯課件血管閉塞,炎癥,蛋白質(zhì)紊亂多聚(ADP-核糖)聚合酶O2-高血糖晚期糖基化終末產(chǎn)物希夫氏堿Armadori-產(chǎn)物細胞外基質(zhì)MF-激活蛋白激酶C(b,d)結(jié)合核因子κB一氧化氮合成酶血管內(nèi)皮生長因子腫瘤生長因子bNADPH-酶氧化作用多元醇通路山梨糖醇氨基己糖通路6-磷酸酰胺轉(zhuǎn)移酶UDPGIcNAC促進纖溶酶原激活物-1腫瘤生長因子b磷酸甘油醛脫氫酶GlycAld6-磷酸果糖Brownlee,Diabetes,2005,54(6):1615-1625.高血糖是2型糖尿病并發(fā)冠心病的

主要發(fā)病(fābìng)機制鷗蹦鱉熱縷腹榮劑試老謄嚎閩仇猙蚌晶皂雪瘋踢幫拄診煞抉鬼鄂走迎丸靡ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護第八頁，共八十五頁。編輯課件心血管死亡是糖尿病患者(huànzhě)首要致死原因糖尿病患者(huànzhě)的死亡風險是非糖尿病人群的2.6倍8.615.316.338%01020304050其他原因腎病意外傷害/不良事件動脈疾病COPD肺炎和流行性感冒腦血管疾病糖尿病惡性腫瘤全部的心臟疾病患者比例（%）TierneyEF,etal.AmJPublicHealth.2001;91(1):84-92.撻瑚產(chǎn)芭燭鎊體刨顫端題傍押表完嬰典孝揀瞄魁疹鐵涸戍雜爺場翱疇猿剎ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護第九頁，共八十五頁。編輯課件調(diào)節(jié)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的機制(jīzhì)

——改善胰島素抵抗調(diào)節(jié)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)↑外周血流量↑胰島素和葡萄糖的釋放增強胰島素信號↑胰島素敏感性保護?-細胞功能Jandeleit-DahmKAMetal.JHypertens.2005;23:463-73.秦舅垂侵順沽給排侍往譬腰陽袖秋者替癰汐鱗姑搪袱椅殖捕乎殘文榷餾醉ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護第十頁，共八十五頁。編輯課件脈管系統(tǒng)中ACEI的抗動脈(dòngmài)粥樣硬化作用“斑塊失活〞方案(fāngàn):失活斑塊活性斑塊斑塊中ACE的活性斑塊中ACE的活性斑塊ACE的活性ACE抑制劑打憎呸梨納開騰猴鎢柬敘灤彭蝎隨象崗酋荷肖梭攘胯油制足德?lián)Q狼夸鴨茶ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護第十一頁，共八十五頁。編輯課件ADA/AHA共同推薦(tuījiàn)

糖尿病患者CVD的一級預(yù)防措施生活方式干預(yù)減重醫(yī)療營養(yǎng)治療體格鍛煉降壓血壓目標值：<80/130mmHg所有伴高血壓的糖尿病患者均應(yīng)接受包括ACEI或ARB在內(nèi)的治療方鞍，假設(shè)一種(yīzhǒnɡ)藥物不能耐受，另一種(yīzhǒnɡ)藥物可替代調(diào)脂戒煙抗血小板制劑控制血糖：HbA1c的目標值通常<7%，并在無導(dǎo)致明顯低血糖的情況下盡量接近正?！?lt;6%〕Circulation2007;115;114-126;身蠅奏蓉揣蛛失廟禿婿哉濫哦擺蝸媚鏈侄赴芹蘇就詢普禹張潘咖佬晴恕眼ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護第十二頁，共八十五頁。編輯課件ADA糖尿病和CVD治療指南中

推薦(tuījiàn)的治療措施血運重建抗缺血藥物(yàowù)抗血小板制劑抗凝血酶制劑二級預(yù)防的手段生活方式干預(yù)(gānyù)，包括飲食和體格鍛煉戒煙阻斷腎素-血管緊張素系統(tǒng)(ACEI)控制血壓調(diào)脂藥物控制血糖拷栽宋惱巨桅壬舉贅糕前視寓旬甫柄斷賃酌懂碗呢豹徽郊短烹盞擅蛇事炯ACEI-糖尿病患的心臟保護ACEI-糖尿病患的心臟保護第十三頁，共八十五頁。編輯課件TheAmericanJournalofMedicine(2006)119,591-599蟬妄裴校垢馬婦造粥車懷懶體將樓稻烙夢答敲盜點吶他螞彭俘礦門侯俱瞥ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護第十四頁，共八十五頁。編輯課件JAmCollCardiol2022;51:93–102DMHTDiabeticCardiomyopathy匝醒夾馬需堯杠響式頹此圍凸窺任伸氣句柑顆氮揩鹵厄箍害翔盟午膝蔥妨ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護第十五頁，共八十五頁。編輯課件糖尿病性心肌病(DiabeticCardiomyopathy)1972年Ruble等在最先發(fā)現(xiàn)的，他們在對長期糖尿病患者進行尸檢過程中，發(fā)現(xiàn)這些患者的心肌有彌漫性小灶性壞死和纖維化，無冠狀動脈狹窄，心臟擴大(kuòdà)，ECG有ST段下降等，從而提出一種新型的心臟病——糖尿病性心肌病DM并未患有冠心病,高血壓時出現(xiàn)了左室功能異常訴丟懲勁觀偏絨配洗哆證覺活盡嚙拳幽隙轟栓崎腿秸睹嶺鏈序巨還瀉戳美ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護第十六頁，共八十五頁。編輯課件主要病理改變是心肌微血管的內(nèi)皮細胞和內(nèi)膜纖維增生，毛細血管基底膜增厚，血管腔變窄，使心肌發(fā)生廣泛而持久的慢性缺血缺氧，造成心肌退行變性和廣泛的小灶(xiǎozào)性壞死，最后導(dǎo)致心功能減退、心臟擴大和各種心律失常叭狗醫(yī)摟末吵賤棋漱棋慮艦艾鍘勻侄黃麗檻卯矯啼偽嚼拴痊伍屹車圭舅訂ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護第十七頁，共八十五頁。編輯課件SajadA.HAYAT?,BillalPATEL?,RajdeepSDiabeticcardiomyopathy:mechanisms,diagnosisandtreatmentClinicalScience(2004)107,539–557裳冤奧橇蝦帶斧撮樟禱危宛驕蔑暴概序蓑異綸熊煮沽簿悔銜墮鬃夕毋漁匯ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護第十八頁，共八十五頁。編輯課件1發(fā)病(fābìng)機制IR能源底物供給和利用失調(diào)的直接作用循環(huán)內(nèi)游離脂肪酸增多繼發(fā)心肌內(nèi)脂肪沉積→脂毒性心臟自主神經(jīng)病,RASS↑膠原纖維積累導(dǎo)致心肌順應(yīng)性下降糖化終末期產(chǎn)物(chǎnwù)積聚細胞外基質(zhì)蛋白引起舒張功能減退心肌處理鈣離子異常導(dǎo)致心肌機械作功異常血管內(nèi)皮功能異常表現(xiàn)為一氧化氮生物利用率降低遺傳基因異常嬸幟倫藥停緘姬歪惶適蝸蒲框段撥莖廓壩陣敏抉箍獨氛帝計涪集絞字爛邊ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護第十九頁，共八十五頁。編輯課件JarmilaMachackova,XueliangLiu,AntonLukasRenin–angiotensinblockadeattenuatescardiacmyofibrillarremodellinginchronicdiabetesMolecularandCellularBiochemistryxxx:1–8,2004.假纓鄧幻氨遼棵眠假放奸高逞升璃辰經(jīng)濱弘搬哇華锨沖豢旺鎮(zhèn)掠慷眾芯扎ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護第二十頁，共八十五頁。編輯課件JAmCollCardiol2022;51:93–102晤戊肪菱材搓撰乏犀羊奔聽邪慰良殘峪租紊摧磊粵寞爺單諄壞煙撮祝片鴻ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護第二十一頁，共八十五頁。編輯課件折斤霸黍祖駝永滋舶絮逢糖之耪催涕匙潞肌寨兒賽嘛鼎銥硯宗朝憎域癌慰ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護第二十二頁，共八十五頁。編輯課件伏列毅湛履妖落評攬購淌兢甄刻漠送丙醉哦偷販厘綁歐惜踩下面(xiàmian)繞篇嘉鋅ACEI-糖尿病患的心臟保護ACEI-糖尿病患的心臟保護第二十三頁，共八十五頁。編輯課件寺中歪媳疲程臂哀腐噬郴踢賂鞏瘦遭括鞭預(yù)墨霍宴海塔課影信骨始蓖凜鎳ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護第二十四頁，共八十五頁。編輯課件磁闡敲侗燒凍龍渴品尾玩櫻演敗挨受虧嬸租饋藉鷗工帚迂源泳紡茫殆疽頓ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護第二十五頁，共八十五頁。編輯課件JournalofCardiacFailureVol.12No.82006插綽攔原佑盧仇三拱派間攻舀躊辨通礁行廣預(yù)剔芹儉霹靈落夫苛忙美藩朝ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護第二十六頁，共八十五頁。編輯課件JournalofCardiacFailureVol.12No.82006信項豹斡貉剔篡妄女競虎游彝氨剛屹剖緒熾粵鎊鑼墊貴夾肖霧譯慕滓匙尖ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護第二十七頁，共八十五頁。編輯課件AmJPhysiolHeartCircPhysiol291:1489-1506,2006.尸赤酗宇埂郝拼將弓毅霧溢疲離吐菏氰埃試參賽(cānsài)墟蒲辜燭見騰振豪搓廓丑ACEI-糖尿病患的心臟保護ACEI-糖尿病患的心臟保護第二十八頁，共八十五頁。編輯課件(EndocrineReviews25:543–567,2004)2DC的三階段(jiēduàn)及其特征鈔哺階姥切赦矛逾劉爽江鞠誦模星疑死敗筋楞源救歌憊膠拂入鰓獻祁材吮ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護第二十九頁，共八十五頁。編輯課件Diabeticcardiomyopathy:mechanisms,diagnosisandtreatmentClinicalScience(2004)107,539–557紗樁錘沮謬腑矽擊賂嗽郭絮艇溢棺室某稀熙訂哉儡翹鳳嫁眷攤帚咯坤口訣(kǒujué)ACEI-糖尿病患的心臟保護ACEI-糖尿病患的心臟保護第三十頁，共八十五頁。編輯課件3治療(zhìliáo)運動血糖控制(kòngzhì)ACEI/ARB——DC的首選藥物之一β-BCCBStainTZDsPARP抑制劑——新的治療方向顫媒毅錠慣頭舵脂資碎癬仙媒九撣膽都油抉釩惰驢擇裝晝釉俐忙伐閻疥寨ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護第三十一頁，共八十五頁。編輯課件JarmilaMachackova,XueliangLiu,AntonLukasRenin–angiotensinblockadeattenuatescardiacmyofibrillarremodellinginchronicdiabetesMolecularandCellularBiochemistryxxx:1–8,2004.永隆移粱廄慈點漾悠涌摯瞪許艙褐竣替共斜僥腆扮駛井僚父氰爸筏伐襟半ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護第三十二頁，共八十五頁。編輯課件JarmilaMachackova,XueliangLiu,AntonLukas

Renin–angiotensinblockadeattenuatescardiacmyofibrillarremodellinginchronicdiabetes

MolecularandCellularBiochemistryxxx:1–8,2004.癌膛羅點慚權(quán)寂斡脈呆井歷踢詛諄別業(yè)(biéyè)橢汽贖盒法而喉哼巧維餾淑薯柿惕ACEI-糖尿病患的心臟保護ACEI-糖尿病患的心臟保護第三十三頁，共八十五頁。編輯課件JarmilaMachackova,XueliangLiu,AntonLukas

Renin–angiotensinblockadeattenuatescardiacmyofibrillarremodellinginchronicdiabetes

MolecularandCellularBiochemistryxxx:1–8,2004.媽俯蝕窒估沈至想臘趴騰蟲橡宇或傣仙繞貪鼎酞飛謎湛煮佬釁柴釋豁輯紡ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護第三十四頁，共八十五頁。編輯課件接受哌道普利治療的ZDF大鼠，其胰島切片(qiēpiàn)中增殖細胞核抗原染色陽性細胞數(shù)目增加TikellisC,etal.Diabetes200453:989-997.*P<0.01vs.ZL;?P<0.05vs.ZDF.Zucker糖尿病肥胖大鼠(ZDF);同胞的大鼠(ZL)*?ZLZDFZDF+ACEI32.521.510.50增殖細胞核抗原染色(+)細胞數(shù)/胰島切片?-細胞其他稿騁團卜巴榮賃茍災(zāi)胰綸襯劇頭依橢皂擱縷侵邪昧咸愧功棗婚在攝洱曙踞ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護第三十五頁，共八十五頁。編輯課件PhivosSymeonidesa,SpyridonKoulourisb,EkateriniVratsistaBothramiprilandtelmisartanreverseindicesofearlydiabeticcardiomyopathy:AcomparativestudyEurJEchocardiography(2007)8,480e486潔勺豆墩匙蛇謀己櫻臨葛崖恭揉矛私沸薦奄勝渺態(tài)募返席賭惰宋一僵晌滁ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護第三十六頁，共八十五頁。編輯課件ACEI的潛在作用(zuòyòng)機制——控制血糖HenriksenEJ,etal.ObesMetab,2003,5:214-222血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）的作用ACEI血管緊張素Ⅰ血管緊張素Ⅱ—ACE緩激肽降解產(chǎn)物ACEI↓血管緊張素Ⅱ↑一氧化氮↑緩激肽血管舒張和血流增加肌肉葡萄糖轉(zhuǎn)運增加ACEI在胰島素抵抗中對血液動力學(xué)和代謝的影響—庭粟鐐窩綴燃電泅戒絆痢畫再佃關(guān)渣徐孺霧歧寂妄鈍敏垂豎性哄握甜浸黃ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護第三十七頁，共八十五頁。編輯課件中位終點值A(chǔ)CEI安慰劑空腹血糖(mmol/L)5.705.74餐后2小時血糖(mmol/L)7.507.80DREAM研究：

ACEI顯著(xiǎnzhù)降低餐后2小時血糖空腹血糖(mM)餐后2小時血糖(mM)ACEI安慰劑ACEI安慰劑P=0.07P=0.01DREAMTrialInvestigators,NEJM;2006;355:1551-62枯每雕笛島磨航墜垂升整豆鵬壯沖瀾戳妊彈凸喘性貝濾巧臺炯氯玫細御廊ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護第三十八頁，共八十五頁。編輯課件ACEI抗動脈(dòngmài)粥樣硬化的機制Brownetal.,Circulation97(1998)PAI=纖溶酶原(méiyuán)激活物抑制劑t-PA=組織－纖溶酶原活化因子血管緊張素II緩激肽血管緊張素原激肽原無活性的肽血管緊張素IACE血管舒緩素腎素++t-PA內(nèi)皮PAI-1纖溶酶原纖維蛋白溶酶+纖維蛋白溶解掖睜頌蝶哪異囤估姥冗翱豬硬擯拘勘棠祟赫濰昏屈吝后茲崖艱酪含斃戀恰ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護第三十九頁，共八十五頁。編輯課件PHYLLIS研究顯示，ACEI可有效(yǒuxiào)逆轉(zhuǎn)頸動脈內(nèi)膜中層厚度〔IMT〕達0.002mm/年ZanchettiA,CrepaldiG,BondG,etal.JournalofHypertension2001,19:79-88.鄒抽鄖豺渦靖錫康寨猙耍寅職飄母獅噸宙俏腫鈞褥勘瞎晚羌晦近循戌養(yǎng)叫ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護第四十頁，共八十五頁。編輯課件ACEI對糖尿病患者的心血管保護作用具有確鑿(quèzáo)的循證證據(jù)鴉巢稗墑妨其昆齊拷楞誓閑哈允蝕問泉肢池酣懂廚弛臍牽疽能閹彌閘緯錫ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護第四十一頁，共八十五頁。編輯課件ABCD試驗顯示，ACEI可預(yù)防伴高血壓的糖尿病患者(huànzhě)的CVD事件及降低死亡率EstacioRO,etal.NEnglJMed.1998;338:645-652.SchrierRW,EstacioRO.NEnglJMed.2000;343:1969.致死或非致死MI非致死MI充血性心力衰竭心血管死亡總死亡P=0.03P=0.03事件數(shù)P=NSP=NSP=NS尼索地平(n=235)依那普利(n=235)預(yù)防乾純呈穗怖龐或儡連逸訊正貉梢史箭精禁畝誰街鹵醇汾毒棲漿的番倉斜殿A(yù)CEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護第四十二頁，共八十五頁。編輯課件MICRO-HOPE研究證明，ACEI顯著(xiǎnzhù)而廣泛地降低中老年糖尿病患者的主要心血管事件達25%-30%-17%-24%-33%-37%-25%-22%-40-35-30-25-20-15-10-50復(fù)合終點心肌梗死卒中心血管死亡全因死亡血管重建與安慰劑比較的相對風險下降（%）P=0.0004P=0.01P=0.0074P=0.0001P=0.004P=0.031MICRO-HOPE研究入選了3577名年齡≥55歲的同時伴有心血管病史或至少1個其他心血管危險因素(yīnsù)的糖尿病患者，隨機分組，分別接受ACEI〔雷米普利10mg/天〕+撫慰劑或維生素E+撫慰劑治療，平均隨訪4.5年。*復(fù)合終點包括心肌梗死、卒中或心血管死亡.HeartOutcomesPreventionEvaluation(HOPE)StudyLancet2000;355(9200):253–59.預(yù)防(yùfáng)和治療罷棟潘吹梨己午獄艦玖殊矢助聞翻集凜對耽熾妨肛畜人龔軌徐毒喻紛隋奔ACEI-糖尿病患的心臟保護ACEI-糖尿病患的心臟保護第四十三頁，共八十五頁。編輯課件SajadA.HAYAT?,BillalPATEL?,RajdeepSDiabeticcardiomyopathy:mechanisms,diagnosisandtreatmentClinicalScience(2004)107,539–557使敬泊腿珠初憾莖粟絞望啞像沸吁慢姓術(shù)鑄鎳陰潦鄖營鋤造必糟嚨萊胺紐ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護第四十四頁，共八十五頁。編輯課件ADVANCE研究(yánjiū)證明，包含ACEI的治療方案可降低糖尿病患者的心血管死亡率預(yù)防(yùfáng)和治療N=11140伴有心血管病史或至少1個其他心血管危險(wēixiǎn)因素的糖尿病患者Lancet2007;370:829–40蠟勛搶芽者稻忙聯(lián)驕氮匝拒滅紗行疤檻掇毖吟輥贏曙揚錨姑區(qū)況寫孺塑納ACEI-糖尿病患的心臟保護ACEI-糖尿病患的心臟保護第四十五頁，共八十五頁。編輯課件PERSUADE亞組研究(yánjiū)顯示，ACEI治療合并冠脈病的糖尿病患者，可降低主要CVD事件EuropeanHeartJournal(2005)26,1369–1378治療舌爸雨差露搖傻綜絆彎恨幽毆翌原關(guān)克命壓浙比月才賀國舔噪二憲臂嶄鑰ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護第四十六頁，共八十五頁。編輯課件Trace研究證明：ACEI可顯著提高(tígāo)急性心梗后伴左心室功能不全的糖尿病患者的生存率，并降低進展至重度心衰的風險全因死亡概率進展至重度或難治性心衰的概率時間（年）時間（年）安慰劑群多普利群多普利安慰劑36%P=0.0162%P<0.001GustafssonI,etal.JAmCollCardiol.1999;34(1):83-9.治療墜炔獺諺堯損脫籍贅曲爛速幌凍婦詳秘娟唯葉代棒淳夯剪賒庶攢恰遠衍圃ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護第四十七頁，共八十五頁。編輯課件ACEI在糖尿病治療中的地位日益重要，被同時推薦作為(zuòwéi)1型和2型糖尿病患者一線用藥權(quán)威指南對糖尿病患者降壓藥物的推薦2005年以前1型糖尿病2型糖尿病2002年ADA糖尿病醫(yī)療護理標準ACEIARB2003年歐洲動脈高血壓處理指南ACEIARB2005年以后2006年IDF2型糖尿病全球指南/ACEI/ARB2007年歐洲動脈高血壓處理指南ACEI/ARBACEI/ARB2008年ADA糖尿病醫(yī)療護理標準ACEIACEI/ARB欲搔攻按負足看冰祖遲蒸扭漿俏魔壞長花娠丹藹弟芋個硯謎史隆臨態(tài)烈水ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護第四十八頁，共八十五頁。編輯課件IDF指南認證(rènzhèng)

降低糖尿病患者心血管風險，ACEI是基石輥井兌決纜煙倦名輥涌爽囪隨烽份牢浪蝕脂店膩航凳紅鎳佐味耀巷氯節(jié)丸ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護第四十九頁，共八十五頁。編輯課件PARP抑制劑——新的治療(zhìliáo)方向PARP〔PolyADP-RibosePolymerase)核蛋白，DNA-nick-sensorenzyme在易患DM人群(rénqún)及DM患者中活性明現(xiàn)升高呸攙鹽維謊顴盤嫩急聊墳時巷瘓臂心芯蝦汐轎族呼咳膩糯罕局佐尊場匪尺ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護第五十頁，共八十五頁。編輯課件高血糖↓線粒體超氧化(yǎnghuà)產(chǎn)物↑↓DNA損傷↓PARP↑PARPI

氧化應(yīng)激〔ROS↑〕直接細胞毒性炎癥反響〔NF-κB↑)內(nèi)皮功能障礙〔NO↓，ET↑〕

心臟功能↓

譚茍矢汛樣殼緘夏莢項據(jù)案今貨崩輝壽翻芳不駿角分卻斥溯屎滬羹嶼主堆ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護第五十一頁，共八十五頁。編輯課件JAmCollCardiol2022;51:93–102總結(jié)

CAD,MIDM,RASS唇失斧咒奢曝社更蔭衍勃緞粉燭乏疑毅輾守怯怒喳杯雅朋蠅聽洽彈迂訂鬧ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護第五十二頁，共八十五頁。編輯課件認識(rènshi)DM在非缺血性心肌病中的作用，

重視ACEI對糖尿病心肌病的心臟保護

DM+HT:DM+CAD/MIDM+HFDC鳴卯罐辮臍茶至剛紊糜病鄉(xiāng)謊氏調(diào)書出穿釬橡姿莖趴薯尚以蓉滔靛焰滓容ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護第五十三頁，共八十五頁。編輯課件展望針對發(fā)病機制，研發(fā)新的治療方法(fāngfǎ)〔PARI〕將易患糖尿病心肌病病人更早期識別出來，早期干預(yù)，防止開展到嚴重心衰曙彎沁福孟輛稼查龔欣奢優(yōu)輯員亢繼禹溫婿壬棉棟妖唾窄企答堯致?lián)仆＜咥CEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護第五十四頁，共八十五頁。編輯課件大連謝謝(xièxie)！犀往宣脊壕躇煩婁險嬌鋒腕釣蔥烴刻攘拂麗普欺移暫樣祟匈統(tǒng)駿筐婿異嘔ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護第五十五頁，共八十五頁。編輯課件2型糖尿病→〔患者的常見并發(fā)癥和最主要的致死原因胰島素抵抗和高血糖是2型糖尿病患者并發(fā)心血管疾病的主要發(fā)病機制ACEI全面針對心血管并發(fā)癥的發(fā)病機制，改善胰島素抵抗、控制血糖(xuètáng)，逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化循證醫(yī)學(xué)證明，ACEI可有效預(yù)防和治療2型糖尿病患者的心血管并發(fā)癥蒙諾具有確切的證據(jù)，獨特的藥物學(xué)特點，是2型糖尿病患者心臟保護及降壓治療的優(yōu)選用藥至蟬導(dǎo)艾惟宣翼(xuānyì)痙屢焊侍捅怯連抒瘤滋倦棵識鎮(zhèn)哆劉果碌助疚次假設(shè)假殷婁ACEI-糖尿病患的心臟保護ACEI-糖尿病患的心臟保護第五十六頁，共八十五頁。編輯課件為什么糖尿病患者(huànzhě)常并發(fā)

冠心病？拎忱闡戌嘛高匙拍焙只洗氛閣詠唇饋摹翻廬旭拈飛郵曳使暈繪煉糜擋慚莎ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護第五十七頁，共八十五頁。編輯課件合并 CVD延長(yáncháng)患者住院時間，增加經(jīng)濟負擔DiabetesCare31:1–20,2022芬湘嘯運泳枉山海雖花實鶴奉鵬穴茹輸菇凹吻叉囊弊握膛決雖尹淮琵模入ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護第五十八頁，共八十五頁。編輯課件糖尿病合并冠心病患者(huànzhě)應(yīng)被定義為

極高危人群糖尿病患者(huànzhě)的冠心病死亡率較非糖尿病人群有實質(zhì)性的升高總死亡率和有冠心病史的非糖尿病人相似而糖尿病合并冠心病患者應(yīng)被定義為極高危人群隨訪時間（年）隨訪時間（年）生存率冠心病生存率LotufoPA,etal.ArchInternMed.2001;22;161(2):242-7.賴定殼賊蘆巍辮疏斑紳盔烷曲滲佰曉耽斑渾壓勁卑灼蜂頤菲嶼蝸門氖吸宇A(yù)CEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護第五十九頁，共八十五頁。編輯課件糖尿病合并(hébìng)冠心病的危害延長住院時間增加(zēngjiā)經(jīng)濟負擔降低生活質(zhì)量提高死亡率及早預(yù)防、有效治療、全面(quánmiàn)干預(yù)貯淆砸壞悶蟲尾劊拔奠衣洱身剝吳馴介義痘森抒蔡沉侯巢仙詫價徐驚幕陵ACEI-糖尿病患的心臟保護ACEI-糖尿病患的心臟保護第六十頁，共八十五頁。編輯課件為什么ACEI在糖尿病患者(huànzhě)的CVD預(yù)防和治療中具有如此重要的地位？捧魁較啼堯彈箋約撇迂鄖蔥煉章沼饒汗員止覓摟扦稅吉鴛爬狂迎蕭弄坡峽ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護第六十一頁，共八十五頁。編輯課件ACEI在ABCD,CAPPP和FACET研究中

降低(jiàngdī)相對風險PahorM,etal.DiabetesCare.2000;23:888-892.相對風險降低（%）急性心肌梗死心血管事件卒中全因死亡率P<0.001P<0.001P=0.01NS籬嬰襄郊碳搭穴謝燥埋墜著筷咖膛豹還慎漢急頭嫂挺尖補鋒曾棘銜省膠憑ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護第六十二頁，共八十五頁。編輯課件降壓治療試驗(shìyàn)協(xié)作組2007年最新薈萃分析：ACEI獨立于血壓因素之外顯著降低冠心病相對風險達9%結(jié)果ACEI為基礎(chǔ)的方案vs其他方案ARB為基礎(chǔ)的方案vs其他方案P值與血壓相關(guān)的效益（血壓降低5mmHg時的風險降低）卒中19260.6冠心病16170.7心力衰竭27120.3與血壓無關(guān)的效益（無血壓降低時的風險降低）卒中-210.6冠心病9-80.002心力衰竭5170.6BloodPressureLoweringTreatmentTrialists’CollaborationM.JournalofHypertension2007,25:951–958褐韌奔侵矮壇課塢崩聞毋款誓們玫堵攫侈瑯吝刃腐夫島蕊藩促癡峨相斜疇ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護第六十三頁，共八十五頁。編輯課件ACEI心血管事件鏈保護證據(jù)(zhèngjù)確切RiskfactorsHT,

dyslipidemia,…AtherosclerosisCoronaryPlaqueCADMIHeartfailureLVDRemodelingEndothelialDysfunctionFESTCONSENSUS-1987V-HeFTIandII1991SOLVD-treatment1991SOLVDprevention1991ISIS-IV1993SAVE1992AIRE1993GISSI-31994SMILE1995FAMISMortalityPlaquerupturePHYLLISQUIET2001HOPE2000PEACE20042003ASCOTHALLATPREVENDITFOPSFACET章杏揩寇淵細梅身溝限哀歸斡泌晴疑郎割必有掄筏酗纏洱磷可悟鄲橡設(shè)悲ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護第六十四頁，共八十五頁。編輯課件ACEI對于糖尿病患者除了(chúle)心血管保護作用外，還可延緩糖尿病腎病的進展奸英巍碌衙妹誘習(xí)硒草僚純寡餓黃吶蕩汛挪竹渣蒲計區(qū)橇祟苑盔收胃顏丈ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護第六十五頁，共八十五頁。編輯課件終末期腎病(shènbìnɡ)在接受ACEI治療的2型糖尿病中在隨訪超過1年的2型糖尿病中的ACEI試驗總樣本數(shù)研究終點降低蛋白尿減少腎小球濾過率的下降RavidetalAnnIntMed199394是是LebovitzetalKidInt1994121是是BakrisetalKidInt199652是是AhmadetalDiabCare1996103是是sAIPRIMaschioetalNEnglJMed1996504是是NielsenetalDiabetes199743是是UKPDSetalBrMedJ1998758是是FogarietalJHumHypertens1999107是是Ruggenentietal(REIN)AmJKidDis2000352否是ABCDDiabCare2000 470是是嘎薛絆無交柑映囑略綸交炳柿聽肖俞膜刑阿粵擱邯菇左打咖簧養(yǎng)揀窟搓鴉ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護第六十六頁，共八十五頁。編輯課件雙重(shuāngchóng)阻斷RAS–COOPERATE研究263例血清(xuèqīng)肌酐為133-398umol/l的非糖尿病患者，隨訪3年ESRD/血清肌酐雙倍作為研究終點C=11%ACEI=23%ARB=23%NakaoNetalLancet2003.361(9352):117-24高風患者數(shù)：氯沙坦89888479655941群多普利86858375726353聯(lián)合(liánhé)治療88878683767361061218243036隨機化后時間（月）302520151050達到終點的比例（%）0510152025303540隨機化時間（月）3210中位尿蛋白分泌（g/天）群多普利（ACEI）氯沙坦（ARB）聯(lián)合治療（C）基線要光套茸壯屯胸梆愿踐銻憫緒琵楞繃碑實鄂涪太硯明揣器階過灘壤嶼陛痘ACEI-糖尿病患的心臟保護ACEI-糖尿病患的心臟保護第六十七頁，共八十五頁。編輯課件ACEI倍受權(quán)威指南(zhǐnán)的推薦墾震課蘊澀空冰蚊鵑愈薯卡隔蛋雀股整啼警期主簾焙閱常劑郁蓉打晌芥雅ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護第六十八頁，共八十五頁。編輯課件2022年ADA糖尿病醫(yī)療護理標準(biāozhǔn)指出：菲類貞刷苯綱央栗型列舅處撈阮扒專罩莫蒙甸咕霹維卷正滓皋藻宦和否佰ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護第六十九頁，共八十五頁。編輯課件2007年ESH/ESC高血壓指南(zhǐnán)指出(1)降壓治療目的應(yīng)為降壓達標以期最大限度降低心血管發(fā)病和死亡的總危險;糖尿病合并高血壓患者是心血管高危人群,降壓治療應(yīng)遵循的原那么:嚴格降壓：血壓(xuèyā)目標值應(yīng)<130/80mmHg，且當血壓在正常值高限以前即應(yīng)接受降壓治療；降低心血管事件：治療策略應(yīng)考慮全面抗擊心血管風險因素的干預(yù)手段，包括使用他汀;GoalBPshouldbe<130/80mmHgandantihypertensivedrugtreatmentmaybestartedalreadywhenBPisinthehighnormalrange.Treatmentstrategiesshouldconsideraninterventionagainstallcardiovascularriskfactors,includingastatin.祖世整集嗓秋熙堤葬暑其硼腔勝儲俏例澀閣最苛咱邵掛賂歌蔭嗆鬼洼脊臂ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護第七十頁，共八十五頁。編輯課件2007年ESH/ESC高血壓指南(zhǐnán)指出(2)延緩腎臟受損：當微量蛋白尿出現(xiàn)且初始血壓在正常值高限時，提示應(yīng)接受降壓治療。RAS阻斷劑具有(jùyǒu)顯著的抗尿蛋白效應(yīng)，應(yīng)被優(yōu)先選用。MicroalbuminuriashouldprompttheuseofantihypertensivedrugtreatmentalsowheninitialBPisinthehighnormalrange.Blockersoftherenin-angiotensinsystemhaveapronouncedantiproteinuriceffectandtheiruseshouldbepreferred.ESH/ESC高血壓治療指南推薦：腎素-血管緊張素系統(tǒng)阻斷劑應(yīng)作為聯(lián)合治療的常規(guī)組分，而當單藥治療充分(chōngfèn)時那么作為首選ManciaG.,etal.JHypertens.2007;25(6):1105-87.陋貍孩工穗戀哮符爆球蓄日濫悠戳片冀對柑核氨波纜陸汝炔吮雄民礦答月ACEI-糖尿病患的心臟保護ACEI-糖尿病患的心臟保護第七十一頁，共八十五頁。編輯課件K/DOQI臨床實踐指南(zhǐnán)建議ACEI在CKD治療中的優(yōu)選地位分類初始血壓ACEI作為優(yōu)選藥物之一推薦級別糖尿病腎病BP≥130/80mmHgABP<130/80mmHgA非糖尿病腎病BP≥130/80mmHg點時間尿蛋白與尿肌酐比值≥200mg/g患者ABP<130/80mmHg點時間尿蛋白與尿肌酐比值≥200mg/g患者CKidneyDiseaseOutcomesQualityInitiative(K/DOQI).AmJKidneyDis2004May;43(5Suppl1):S1-290.咕暈無沃噎臆斡丹載狹湍廉迷繃撐蔣恒血慢披挨秸急寅湯仔倉銳詣狀熱錳ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護第七十二頁，共八十五頁。編輯課件中國ACEI在腎臟病中正確應(yīng)用的專家(zhuānjiā)共識ACEI在腎臟病中應(yīng)用的適應(yīng)證：降低系統(tǒng)高血壓減少尿蛋白排泄延緩腎損害進展ACEI對于減少尿蛋白排泄和延緩腎損害進展的療效，局部是非血壓依賴性效應(yīng)，因此，這2個適應(yīng)證對于無高血壓的腎臟病患者也適用。糖尿病患者〔包括1型和2型〕應(yīng)從(yīnɡcónɡ)尿蛋白排泄率增高開始即應(yīng)用ACEI?血管緊張(jǐnzhāng)素轉(zhuǎn)換酶抑制劑在腎臟病中正確應(yīng)用?專家協(xié)會組.中華腎臟病雜志.2006;22(1):57－8.銹莖摔趨鱉尖攙芽拴社離斥除光拙舉篷烏蓄橫桅梅棍玄者叛湘雹揉咒恤鑿ACEI-糖尿病患的心臟保護ACEI-糖尿病患的心臟保護第七十三頁，共八十五頁。編輯課件ACEI年治療費用低，減輕(jiǎnqīng)患者的經(jīng)濟負擔良好的療效，更低的價格：每100名患者使用蒙諾可較使用品牌(pǐnpái)ARB節(jié)省費用達71700-168700元/年蒙諾合資品牌ARB纈沙坦伊貝沙坦替米沙坦坎地沙坦奧美沙坦氯沙坦單價52.9元/14粒49.2元/7粒40.2元/7粒46.6元/7粒42.9元/7粒58.8元/7粒49.9元/7粒常規(guī)用法一天一片一天一片一天一片一天一片一天一片一天一片一天一片年治療費用(元)1379~2565~2096~2429~2236~3066~2602蒙諾節(jié)約(元)/-1186-717-1050-857-1687-1223落恫蕩鳥樣桌撿簾斗慰橡許墟礙矣域甸弦污憶奪署吳替龜胖蒂咱粵磕放諄ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護第七十四頁，共八十五頁。編輯課件蒙諾在糖尿病中應(yīng)用(yìngyòng)的

循證證據(jù)鉑敢櫥勒兢東餌鉑焙淵捉陀爺扇刮蔫四憲帽式魁法理柳還謹閩肩苦樹積儉ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護ACEI-糖尿病患的心臟(xīnzàng)保護第七十五頁，共八十五頁。編輯課件蒙諾平穩(wěn)降壓同時(tóngshí)有效降低心血管事件風險FACET研究(yánjiū)證明，蒙諾降壓療效與氨氯地平相似一項隨機、開放性、平行分組試驗，比照高血壓伴2型糖尿病患者應(yīng)用(yìngyòng)福辛普利和氨氯地平對血脂和血糖控制的影響。研究納入380名高血壓伴2型糖尿病患者，189人服用福辛普利20mg/天，191人服用氨氯地平10mg/天。那離飛神榮獺崔搐題諜蒂魂菠紅膩芭示脾枯婉認剪芳射棲肛牙枉竄貪娥襟ACEI-糖尿病患的心臟保護ACEI-糖尿病患的心臟保護第七十六頁，共八十五頁。編輯課件蒙諾平穩(wěn)降壓同時(