造血干細(xì)胞移植進(jìn)修生講課

造血干細(xì)胞移植進(jìn)修生講課第一頁，共43頁。MaartenvanderWeijdenwins10kmswimatBeijingOlympics2008年北京奧運(yùn)會10公里游泳冠軍造血干細(xì)胞移植5年后12-3-27第二頁，共43頁。HematopoieticStemCellTransplantationforLeukemia造血干細(xì)胞移植治療血液病12-3-27第三頁，共43頁。E.DonnallThomas

1990HematopoieticStemCellTransplantation

諾貝爾醫(yī)學(xué)獎TheNobelPrize"forhisdiscoveriesconcerningstemcelltransplantation"12-3-27第四頁，共43頁。

Whatisstemcelltransplantation?

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定義供者的選擇移植的基本原理

預(yù)

處

理12-3-27第五頁，共43頁。

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義供者的選擇移植的基本原理

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理12-3-27第六頁，共43頁。CirculatingbloodThymusLymphnodesSpleenBonemarrowDefinitionofHSC造血干細(xì)胞的特點(diǎn)之一自我更新12-3-27第七頁，共43頁。LympholdprogenitorcellTlymphocyteNaturalkillercellBlymphocyteDendriticcellMonocyteErythrocytesEosinophilBasophilMegakaryocyteMyeloidprogenitorcellPlateletsNeutrophilBoneBonegraftMarrowHematopoieticstemcellMultipotentialstemcellDefinitionofHSC造血干細(xì)胞的特點(diǎn)之二分化潛能12-3-27第八頁，共43頁。造血干細(xì)胞移植概念造血干細(xì)胞移植（HematopoieticStemCellTransplantation,HSCT）是指經(jīng)過大劑量放化療清除患者體內(nèi)的異常（腫瘤、免疫）細(xì)胞后，將造血干細(xì)胞移植給患者，使患者恢復(fù)正常造血的一種治療手段。12-3-27第九頁，共43頁。StemCells干細(xì)胞DefinitionofHSCT造血干細(xì)胞移植的定義Donor供者Recipient受者StemCellsTransplantation造血干細(xì)胞移植12-3-27第十頁，共43頁。HSCT的臨床應(yīng)用惡性血液?。喝绺鞣N白血病等。非惡性血液病：如再生障礙性貧血等。遺傳性疾病：如地中海貧血等。自體免疫性疾病：如SLE、系統(tǒng)性硬化。某些實體瘤：如淋巴瘤、乳腺癌等。12-3-27第十一頁，共43頁。HSC的來源骨髓中的造血干細(xì)胞動員后的外周血干細(xì)胞臍血中的造血干細(xì)胞胎肝造血干細(xì)胞移植

12-3-27第十二頁，共43頁。

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預(yù)

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理12-3-27第十三頁，共43頁。cDPDQDRBCAclassIIHLAclassIB1A1B1B1A1B3B5B4A1cDPDQDRBCAHLAclassIIHLAclassIB1A1B1B1A1B3B5B4A1供者Donor患者RecipientLookingforaDonor供者的選擇—HLA（人類白細(xì)胞抗原

）12-3-27第十四頁，共43頁。Humanleukocyteantigens(MHCproteins)ThreeMostImportantAntigensLeukocyteDR--A----B--DQ--DPC--3mostimportantAntigensfortissuematchingLookingforaDonor供者的選擇—HLA配型12-3-27第十五頁，共43頁。Noconflict:allmarkermoleculesmatchTypesofStemCellTransplantation造血干細(xì)胞移植的分類Patient自體造血干細(xì)胞移植AutologousPatientDonorNoconflict:allmarkermoleculesmatchIdenticaltwindonor同基因造血干細(xì)胞移植SyngeneicPatientDonor12-3-27第十六頁，共43頁。Conflict:onlysomemarkermoleculesmatchUnrelateddonor

非血緣異基因造血干細(xì)胞移植AllogeneicPatientDonorConflict:onlysomemarkermoleculesmatchRelateddonor血緣異基因造血干細(xì)胞移植AllogeneicPatientDonorTypesofStemCellTransplantation造血干細(xì)胞移植的分類12-3-27第十七頁，共43頁。外周血干細(xì)胞的動員

干細(xì)胞的動員的概念：化療或細(xì)胞因子治療后補(bǔ)充外周血中造干細(xì)胞的臨床過程稱為干細(xì)胞動員。臨床上主要用于造血干細(xì)胞移植。12-3-27第十八頁，共43頁。影響干細(xì)胞動員因素干細(xì)胞動員始于上世紀(jì)60年代在穩(wěn)定狀態(tài)下人類外周血中存有很低水平的干細(xì)胞（1％左右）。應(yīng)用穩(wěn)定狀態(tài)下的外周血，在自體、同基因和異基因移植中，多數(shù)病例植入失敗。12-3-27第十九頁，共43頁。影響干細(xì)胞動員因素上世紀(jì)Welte等發(fā)現(xiàn)使用人類G-CSF后，外周血干細(xì)胞水平明顯增加。目前在各種動員方案中均包含G-CSF臨床上使用G-CSF已成為標(biāo)準(zhǔn)的動員方案。12-3-27第二十頁，共43頁。干細(xì)胞歸巢外周血干細(xì)胞遷移并再定居于骨髓的過程稱為歸巢。移植后干細(xì)胞歸巢是維持造血系統(tǒng)發(fā)展所必備的。12-3-27第二十一頁，共43頁。

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預(yù)

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理12-3-27第二十二頁，共43頁。High-doseRadiationHigh-doseChemotherapyLymphocytesdestroyedCancercellsdestroyedPreparingPatientsforTransplants預(yù)處理—Cy/TBI12-3-27第二十三頁，共43頁。

Space-make形成移植空間

Immunosuppression免疫抑制

Diseaseeradication清除腫瘤■■■ThreeMainObjectiveConditioning預(yù)處理12-3-27第二十四頁，共43頁。Cy/TBI（環(huán)磷酰胺/全身放療）

Cyclophosphamide120mg/kgTotalbodyirradiation(TBI)12-14.4Gy2Bu/cy（馬利蘭/環(huán)磷酰胺）

Busulfan16mg/kgCyclophosphamide200mg/kgConditioningRegimen

預(yù)處理方案12-3-27第二十五頁，共43頁。

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義供者的選擇移植的基本原理

預(yù)

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理12-3-27第二十六頁，共43頁。

HSCTProcedures

HSCT的基本原理Stemcells干細(xì)胞Mobilization動員G-CSF供者HLA配型LeukemicCells白血病細(xì)胞預(yù)處理層流艙患者輸注

植活Engraftment

出艙12-3-27第二十七頁，共43頁。一、消化道反應(yīng)和處理1.惡心、嘔吐。5-羥色胺受體拮抗劑2.口腔粘膜炎及潰瘍。漱口，VB6，碘甘油等3.腹瀉。止瀉藥數(shù)日即愈。12-3-27移植的并發(fā)癥及其防治

第二十八頁，共43頁。二、出血性膀胱炎1.診斷：臨床癥狀為血尿伴尿痛、尿急等刺激癥狀，尿細(xì)菌及真菌培養(yǎng)陰性。2.預(yù)防：CY后美安解救；水化、堿化3.治療：水化、堿化；膀胱沖洗；嚴(yán)重者切除膀胱12-3-27第二十九頁，共43頁。三、間質(zhì)性肺炎1.診斷：臨床癥狀為干咳，呼吸困難，低氧血癥。胸片可見雙側(cè)對稱性廣泛肺浸潤。2.治療：大劑量皮質(zhì)激素12-3-27第三十頁，共43頁。四、肝靜脈阻塞綜合癥1.診斷：血膽紅素≥2mg/dl，再加上以下3項中的2項：（1）肝大且常為疼痛性,（2）腹水,（3）體重增加5%以上。2.預(yù)防：小劑量肝素或者前列腺素E（20ug,bid,-8d~+28d）3.治療：組織纖溶酶原激活劑（rtPA）50mg/日，連用4天；對癥：利尿，止痛12-3-27第三十一頁，共43頁。五、感染1.細(xì)菌感染：病原菌的查找和治療原則2.真菌感染：深部真菌病3.病毒感染：HSV,CMV【預(yù)防和治療：伐昔洛韋，更昔洛韋】12-3-27第三十二頁，共43頁。六、血液系統(tǒng)改變1.白細(xì)胞減少：感染2.血小板減少：出血3.紅細(xì)胞減少：貧血12-3-27第三十三頁，共43頁。七、其它1.Bu引起震顫乃至癲癇樣發(fā)作，服用抗癲癇藥如苯妥英鈉預(yù)防。2.TBI時可出現(xiàn)腮腺腫大及一過性胰腺炎，TBI前給5~10mg地塞米松有減輕放療反應(yīng)的作用3.脫發(fā)12-3-27第三十四頁，共43頁。八、遠(yuǎn)期并發(fā)癥1.晶狀體受損：白內(nèi)障2.甲狀腺受損：甲減3.兒童生長發(fā)育遲緩4.繼發(fā)腫瘤12-3-27第三十五頁，共43頁。九、移植物抗宿主病(GVHD)發(fā)生機(jī)制:移植物(干細(xì)胞液)中含有免疫細(xì)胞,在不同的時期可以攻擊宿主的組織或器官，尤其是肝臟、胃腸道、