秦老師出的習(xí)題

/某病人體重50kg,靜注某抗生素６ｍg/kｇ,將測(cè)得的血藥濃度（μg/ｍl）與時(shí)間（h）回歸,已知回歸方程為lｇC=－0.0739t+0。9３３７,求該藥的t１/2、Ｖ、AUC對(duì)某患者靜滴利多卡因(ｔ1／２=1.9ｈ，Ｖ＝1００L）需使穩(wěn)態(tài)血藥濃度達(dá)到3mg/L,滴速應(yīng)為多少？已知某藥口服后生物利用度為85%,ka＝１。5h—1，K=０.３h-１，V=20L，今服用該藥2０0mg，試求血藥濃度峰時(shí)、血藥濃度峰值和AＵC。某藥?kù)o脈注射３０0mｇ后的血藥濃度－時(shí)間關(guān)系式為:Ｃ=78e-0。46t式中Ｃ的單位是μg/ml，t為小時(shí).求ｔ1/２、V、4小時(shí)的血藥濃度及血藥濃度下降至2μg／ｍl的時(shí)間。已知利多卡因的ｔ1／２為１。9小時(shí)，分布容積為100L，現(xiàn)以每小時(shí)150ｍｇ的速度靜脈滴注求滴注１0小時(shí)的血藥濃度是多少？穩(wěn)態(tài)血藥濃度多大?達(dá)到95％所需時(shí)間多少？如靜脈滴注6小時(shí)終止滴注,終止后2小時(shí)的血藥濃度是多大？某藥t1/２＝５0h,Ｖ＝60L,如以20mg/ｈ速度靜脈滴注的同時(shí)靜脈注射20mg，問(wèn)靜脈滴注４小時(shí)的血藥濃度是多少？某藥物生物半衰期為3.0h,表觀(guān)分布容積為１０Ｌ，今以每小時(shí)3０ｍg速度給某患者靜脈滴注,８h即停止滴注,問(wèn)停藥后２ｈ體內(nèi)血藥濃度是多少?某單室模型，t1/2為8h,表觀(guān)分布容積(Ｖ)為1５．６３Ｌ，以50mg/h靜脈輸注，求（1）6h血藥濃度為多少?達(dá)穩(wěn)態(tài)需多少時(shí)間?(３）穩(wěn)態(tài)血藥濃度是多少?9、給某患者靜注某藥2０mｇ，同時(shí)以２0mｇ/h速度靜滴該藥,經(jīng)４小時(shí)血藥濃度為多少?（已知V=50L,t1/2=4０ｈ）（答案:1。９1910、已知某口服藥物的生物利用度為80%,Ｋa=1h-1，Ｋ＝0。1ｈ-1,V=1０L。該藥在體內(nèi)的最低有效濃度為15．5ｍg/ml，今服用該藥５00mg。問(wèn)何時(shí)體內(nèi)血藥濃度最高？最高血藥濃度為最低血藥濃度的幾倍?11。鹽酸土霉素片,單室模型藥物，每片含量25０mg，現(xiàn)口服2片,已知其藥動(dòng)學(xué)參數(shù)：ka=0.８h—1,k=0。1h—１，V=10L，Ｆ＝0.９求：（1）服藥后3h的血藥濃度?(2）如病人最低有效濃度為２５μg/ml，那么第一次給藥后至少經(jīng)幾小時(shí)后再給藥？（3）tmax，Cmax，ＡUC各為多少12．氨芐西林的半衰期為1。2小時(shí)，給藥后由5０％的劑量以原型叢尿中排泄，如病人的腎功能降低一半，則氨芐西林在該病人體內(nèi)半衰期為？1３．給體重60ｋg的志愿者靜脈注射某藥2０0mg，６小時(shí)后測(cè)得血藥濃度是15ｕg/ml。假定其表觀(guān)分布容積是體重的1０％，求注射后6小時(shí)體內(nèi)藥物的總量及半衰期。１4.某藥半衰期為8小時(shí)，表觀(guān)分布容積為0。4L／ｋｇ,體重60kg的患者靜脈注射600mg,注射后２4小時(shí)，消除的藥量占給藥劑量的百分比是多少？給藥后２4小時(shí)的血藥濃度為多少？15．已知某藥物半衰期為4h,靜脈注射給藥100mg，測(cè)得初始血藥濃度為10μg/mＬ，若每隔６h給藥一次，共8次,求末次給藥后第10小時(shí)的血藥濃度。（5分）例題：1、一男性體重60ｋｇ,V=4。0L/kg,iv某抗生素2。0mｇ／kg，求k、ke、kb、t1/２、Cｌ、Clr、Cｌｎr、Ｘu、Xut(hr）0.２50．501.０2．０４。06．０8.0Cu(μｇ/ｍｌ）80０5004００25０20040.０５．81ΔV（ml）2０.０28。050.０100９４.０１15２00ΔXu（mｇ)1６．０14.０20．０2５．018。８4。601.16Δt（hr）0．25０．250。501。02.０2．0２。0ΔXu／Δt64.0５６.０40。025.09．4０2.3０0.５8tｃ（hr）0.125０。3750。751.5３.05.07。0lg（ΔＸu/Δt)1。８１1。７51。6０1。400．9７30。36２–0。237Xｕ(mg)16。030。050．0７5．093。898.499。6Xu∞—Ｘu(mg)8３.669.64９.６24。65.801.20lg(Ｘu∞－Xｕ)１.9２１.８４１．701．39０．７６３0.０7９2（1）k、ke、kｂ、ｔ1/2以lｇ(ΔXu/Δt）對(duì)tc回歸得:=1＼＊GB３①ａ=1。８5即lgkｅX(qián)0＝1.８5kｅX(qián)0＝70。0mg／hX0＝2.0＊60＝１20ｍgｋe＝70．0mｇ/h/（１20mg）=0．584h—1=２\＊GB3②ｂ=-０。29７，即k＝—2。3０3＊(-０.297)=０．68３h－１＝３\*GB3③kb=k—ke=0。683-0．５8４＝0。０99h－１＝4\*ＧB３④t1/2=０．693/k＝1.０14h（注意不能用ke計(jì)算）Xｕ=kｅX(qián)0/k(1—e－kｔ)當(dāng)t→∞時(shí),Ｘu∞＝ｋeＸ0/kXu與血藥法中的AＵC具有相似的意義，在測(cè)定生物利用度時(shí),該值的大小與進(jìn)入體內(nèi)藥物量的多少有關(guān).(3)Cl、Clr、Clnr尿藥法無(wú)法測(cè)定清除率，但由于本題給出了V值,所以Cl=kV=164Ｌ/ｈClr=keＶ=1４０Ｌ/hCｌnr＝ｋbV＝24L/ｈClr／Cl=140／１6４=85%,說(shuō)明藥物85％由腎臟排出.如果本題中病人的腎功能下降了50％，肝功能保持不變，則ｋe’＝0。584＊50％＝0。292ｈ—1k=ke’+ｋｂ=0.391ｈ－１t１／2=0.69３/k＝１．7７h所以給肝腎功能不全的病人用藥時(shí)應(yīng)注意劑量的調(diào)整.接例題1：lg（Xu∞—Ｘｕ)對(duì)時(shí)間t進(jìn)行回歸a=2．０1Ｘu∞=ｋｅＸ0／k=103。4mgb=－0。３19ｋ＝0.73４h－1kｅ=0。632ｈ-1t1/2=0.９４4hCl=kV=176Ｌ／ｈClr=keV＝1５２Ｌ/hＣｌnｒ=kbV=24L/ｈ2、某一體重5０kg的黑人婦女，腎功能在正常范圍內(nèi),靜注５00mg收集尿時(shí)間間隔的始末（h）123457尿容積（ml）１00807511090175尿濃度(μg/ml）５20５785483３３36３30６根據(jù)這些數(shù)據(jù)算出：（1)k、ke和ｋb,生物轉(zhuǎn)化百分?jǐn)?shù)和血漿半衰期。(2）原藥形式排出分?jǐn)?shù)的平均值約為95％,試問(wèn)該病人“正常”否?（3)若因事故創(chuàng)傷后,腎功能減為正常人的40%時(shí)，ｋ、t1／2及生物轉(zhuǎn)化百分?jǐn)?shù)為多少？解:根據(jù)給出數(shù)據(jù)列表t(h）12345７ΔXｕ（mg）５246。2441。136。63３2.6７５3。５5Δt１11１12tc（ｈ)０.5１.５２．５3．5４。５6ΔXu/Δt５24６．２441．１３6.６３３2.６7２６。7７5以logΔXｕ/Δt對(duì)tc作圖,斜率ｂ=-0。052，截矩a=1．７44loｇΔXu/Δt＝—ktｃ／2．３03+ｌogkeXoｌogΔXｕ/Δt=—0。05２ｔc＋1．744k＝－2.30３（-0．052）=0．1１98（h-1）ke＝log-1keXo／Ｘo=ｌog—11。74４/5０0=０.1108（h—1）kｂ=k—ke=０。1１9８-０.11０８=０.00９（h-1）生物轉(zhuǎn)化百分?jǐn)?shù)=ｋb/k=0。009／0.119８１00%=7.５１%t１/2=0.6９３/k=0．６93/０。119８=５．７8（ｈ）（2)Xｕ∞/X=ｋeＸｏ/kXｏ=ke/ｋ=0．1108/0．1198＝９2．５％92。５％與9５%接近，所以該病人腎功能正常(3)ｋ=ｋｂ+40％ke=0。00９＋0。4０.110８＝0.0533（ｈ-1）ｔ1/2=0.69３/k=0.6９３/0。0533＝1３．０（h）生物轉(zhuǎn)化百分?jǐn)?shù)=kｂ/k=0。009/0．０53３100％=16．８９％3、給一個(gè)男性健康人注射５０0ｍg某藥物，給藥后２4小時(shí)以?xún)?nèi)不同時(shí)間間隔從尿中回收的原形藥量如下表,試計(jì)算此藥的總消除速度常數(shù)k，尿藥排泄速度常數(shù)kｅ和代謝速度常數(shù)kｂ。時(shí)間間隔（h）以原形排泄的藥量(ｍｇ）Xu以原形排泄的累積藥量(mｇ）Ｘu∞-Xｕ(mｇ）0。0～0。5７575２15０．５~1。0551３01601.0~1。５40１7012０1．5～2.03０20０９0２．０~３。0４024０503.0～6．０40２80106．0~12。０10290012。0~24。00290*0＊Ｘu∞=29０解：根據(jù)給出數(shù)據(jù)列表t（h）0。5１。01。52．０3。０6．０ｌog(Xu∞-Xu）(mg)2.3322.204２．07９１．９541．6991.0００l(fā)og（Xu∞-Xu)＝—kｔ/2。30３+ｌogkｅＸｏ／k以ｌog(Xu∞—Xu)對(duì)ｔ作直線(xiàn)回歸得，斜率b=－0．242,截矩a=２.443ｌog(Xｕ∞-Xu）＝-0．242t+2。4４3(１）k=-２.303（—０．242）＝0.56（h—1)(2)因?yàn)閗ｅ/k=Xu∞／Xokｅ=０。56＊29０/500=０。3２(h－1)kb＝k-ke=0。56－0。32=０．24(h-1)已知大鼠口服蒿苯酯的Ka＝1。90５h-１,k＝0.182h—1,V=4。2５Ｌ,F=0。80，如口服劑量為１5０ｍｇ，試計(jì)算tmaｘ,Cmax及ＡUC。解：ｔmax=2。303／ka—kｌgkａ/k=1．3６ｈCｍax=FX０e—kｔｍax／Ｖ=２２．０4μg/mlAＵＣ＝FX0／ＫV=１5５。１4（μｇ/ｍl)ｈ例:某藥物符合雙室模型,靜注100mg，測(cè)得各時(shí)間的血藥濃度如下ｔ(ｈ)０．1650.51。01。5３。０５.07.510c（μg/ml)６5.0328。6910。044.932。29１.３60.７10.３8試求α、β、t1/2（α)、t1/2(β)、A、B、Ｖc、ｋ１0、k1２、ｋ21解：ｔ（h）0．1650.51.0１．5３.05。07.510c（μg/ml)65．0328。69１0.044．9３2．291.3６0．7１0。３8lｇc0。3600.134-0.1４9—0.4２0c外4。714。323。８０3。34cr６０.322４。３７６。2４1．5９ｌgcｒ１.7８1.3９0.7９50.2０1(１）以lgｃ對(duì)t作圖，后四點(diǎn)為一直線(xiàn)a=0.69２B=1０ａ=4。９2μｂ=－0.112β=0.２58h－１末端直線(xiàn)方程為lgｃ=０．692-０.112ｔ（2）根據(jù)后四點(diǎn)構(gòu)成的直線(xiàn)外推,得各時(shí)間點(diǎn)對(duì)應(yīng)的外推濃度c外，并推至縱軸交點(diǎn)，得截距l(xiāng)gB＝0.６92，B=4。９2μg／ml。見(jiàn)上表。（3）根據(jù)實(shí)測(cè)濃度-外推濃度=剩余濃度cr以lgｃｒ?qū)作圖得殘數(shù)線(xiàn)，并以殘數(shù)線(xiàn)向上外推至縱軸交點(diǎn)得截距l(xiāng)gA=1。977Ａ=94.8μg/ml斜率b=-1.183α=２.72h-1（4)計(jì)算各參數(shù)如下:α＝—2.303（—1.1８3）=２.72ｈ—１β=－2。303(—0．1１2）=0。258h-1t１/2（α）=0。693/α＝０.255ｈt1/2(β）=０.69３／β=2．686hＣ０=A+B=94。８+4。92＝９9。72μg/mlＶc=X0／C0＝１00mg/99。72μg/ml＝1L＝（9４。８０。２58＋4。9２2.72）/９９．72=0．３7９h—１k１0=αβ/k２1=(2。7２0。258)/0。３7９＝1。８5h-１k12=α+β—k21—k10=2。72+0.2５8—0。379-1．85=0。74９例、某一藥物的氫溴酸鹽給６５公斤男性靜注50ｍg,得到血藥濃度與時(shí)間的關(guān)系式：C=1.49e—0。198t，求消除速度常數(shù)、半衰期、表觀(guān)分布容積及其占體重的百分?jǐn)?shù)、曲線(xiàn)下的面積.12小時(shí)的血藥濃度(C12)是多少？總清除率是多少？若劑量80％以原藥形式排出，腎清除率是多少?（7分）解：(1)k=0。198（h—1）(2)t1/2=０.693/k=0．69３/0.198=3.5(h）（３)Cｏ＝1．４９（μg/ｍl）V＝Xo/Ｃo＝50＊1０00/1.49＝33６４9(ml）33649/６５＊1000=0．51８＝５1.8％（L/kg）（４）AUＣ=Co/k=１.４9／０.198=7.5（μg·h／ml)（5）C12=１.49ｅ—0。198*12=0。1３