功能性紅曲開發(fā)可行性研究報(bào)告

功能性紅曲開發(fā)可行性研究報(bào)告目

錄一、項(xiàng)目概況1項(xiàng)目背景┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅2技術(shù)狀況┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅3現(xiàn)有產(chǎn)業(yè)規(guī)模┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅4市場(chǎng)形勢(shì)┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅5國(guó)家產(chǎn)業(yè)政策┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅6項(xiàng)目用途┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅7項(xiàng)目性能┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅二、技術(shù)可行性分析1生產(chǎn)工藝路線┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅2生產(chǎn)設(shè)備┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅3檢測(cè)設(shè)備┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅4產(chǎn)品性能水平┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅5國(guó)內(nèi)同類產(chǎn)品比較┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅三、立項(xiàng)成熟程度1技術(shù)基礎(chǔ)┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅2產(chǎn)業(yè)系列化┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅3內(nèi)部管理┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅4市場(chǎng)需求┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅四、實(shí)施進(jìn)度計(jì)劃1項(xiàng)目改造┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅2階段實(shí)施內(nèi)容、具體目標(biāo)┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅3年度進(jìn)展計(jì)劃┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅4項(xiàng)目保障措施┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅五、經(jīng)費(fèi)概算1企業(yè)原有固定資產(chǎn)┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅2新增固定資產(chǎn)┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅3項(xiàng)目經(jīng)費(fèi)概算┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅4經(jīng)費(fèi)使用計(jì)劃┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅六、項(xiàng)目效益1產(chǎn)品成本預(yù)算┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅2產(chǎn)品盈利預(yù)測(cè)┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅3環(huán)境效益┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅4社會(huì)效益┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅七、項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)性八、項(xiàng)目回報(bào)1內(nèi)部收益率┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅2投資利用率┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅1

3投資回收期┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅九、編制說明一、項(xiàng)目概況1項(xiàng)目背景：現(xiàn)代生物工程在二十世紀(jì)取得了最輝煌的發(fā)展，蛋白質(zhì)、糖和分子結(jié)構(gòu)相繼被闡明，轉(zhuǎn)基因植物、轉(zhuǎn)基因動(dòng)物陸續(xù)問世，這些飛速進(jìn)展越來越多地向人們表明，生物工程產(chǎn)業(yè)將成為二十一世紀(jì)支柱產(chǎn)業(yè)，而生物工程藥業(yè)和生物工程農(nóng)業(yè)是生物工程產(chǎn)業(yè)的兩大重要組成部分。生物工程技術(shù)將最終解決世界人口、糧食、環(huán)境、健康、能源和海洋等影響二十一世紀(jì)人類生存的重大問題。紅曲是傳統(tǒng)的中藥材之一。始用于唐代，已有一千多年歷史。是紅曲霉寄生在米上的發(fā)酵品。現(xiàn)代研究表明，紅曲具有重大的開發(fā)價(jià)值，前景無限廣闊。紅曲是紅曲霉寄生在米上發(fā)酵而成的，因?yàn)樯罴t色，并生成紅色色素，所以自古以來稱之為紅曲。紅曲霉屬腐生菌，嗜酸，特別喜乳酸，耐高溫，耐乙酸。它們多出現(xiàn)在乳酸自然發(fā)酵的基物中。大曲、制曲作坊、釀酒醪液，青貯飼料，泡菜、淀粉廠等都是適用于它們繁殖的場(chǎng)所。紅曲霉生長(zhǎng)最適溫度為2－35，最適pH3.5－5.0，能耐pH2.5，耐10％乙醇。它們可以利用多種碳源、氮源，并能在自身合成生物素、泛酸、核黃素等，故在無維生素的合成培養(yǎng)基中能生長(zhǎng)。一般紅曲霉能產(chǎn)生鮮艷的紅色色素，所以我國(guó)多用它們焙制紅曲、生成葡萄糖淀粉酶等。紅曲霉菌的命名在分類學(xué)上尚有不完備的地方，至今國(guó)際上沒有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)某些獨(dú)立的種，仍有異議。我國(guó)專家認(rèn)為紅曲霉屬于曲霉科，日本專家認(rèn)為屬于半子囊菌科。近來HawksworthDL等依據(jù)產(chǎn)生色素和酶的特性，又提出了一種新的分類法。將Monascus屬分為四：M.pilosus，M.purpureus，M,ruberM.floridanus。同樣，在我國(guó)省市的中藥材炮制規(guī)范中，關(guān)于制造藥用紅曲的菌種問題，也仍有含糊不清、自相矛盾的說法。有時(shí)講紅曲是將粳米倒入紅色土層中三、四年后而成，有時(shí)又說是純菌種紫色紅曲霉purpureusWent純培養(yǎng)的報(bào)道。然而《本草綱目》"食活血，健脾燥胃"的功效都一直沿用至今，這可能是所有紅曲霉菌的共同屬性吧。1979日本遠(yuǎn)藤章從紅色紅曲菌Monascusrubber)發(fā)酵液中分離得到一種可抑制體內(nèi)膽固醇合成的活性物質(zhì)，命名Monacolin。至今已從紅曲菌發(fā)酵產(chǎn)物中分離到L、MonacolinJMonacolinK、Monacolin和MonacolinX等種化合。該類化合物的結(jié)構(gòu)與體3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)非常相似，而的還原酶是控制體內(nèi)膽固醇合成速度的關(guān)鍵酶，因此Monacolin化合物在臨床應(yīng)用中可作為還原酶的競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，有效減少或阻斷內(nèi)源性膽固醇的合成，其中MonacolinK的活性最為顯著MonacolinK內(nèi)酯式和羥基酸式兩種結(jié)構(gòu)化學(xué)合成藥洛伐他汀為內(nèi)酯式MonacolinK，需在體內(nèi)水解成相應(yīng)的酸式而發(fā)揮藥效，由于需要消耗體內(nèi)的羥基酯酶，長(zhǎng)期使用會(huì)增加肝腎負(fù)擔(dān)，其常見副作用還有腹痛、腹瀉、便秘、惡心、嘔吐及消化不良等胃腸道癥狀。天然紅曲中MonacolinK多為酸式，其空間結(jié)構(gòu)與體內(nèi)HMG-CoA更為接近，無需水解，直接發(fā)揮抑制體內(nèi)膽2

固醇合成的作用，其活性較內(nèi)酯式高約一倍[2]。臨床試驗(yàn)表明，當(dāng)血液中MonacolinK的濃度達(dá)到0.001~0.005mg/ml時(shí)，體內(nèi)膽固醇的合成就會(huì)受阻。天然紅曲中Monacolin化合物的發(fā)現(xiàn)使紅曲被作為天然藥物中抑制膽固醇合成和降血脂的首選物，其特點(diǎn)是對(duì)抗阻礙人體膽固醇合成過程的限制酶HGM-CoA(3－h(huán)ydroxy-3-mothylglutary1CoA)還原酶。近來研究發(fā)現(xiàn)，它們不僅可以在肝細(xì)胞以及哺乳動(dòng)物的其它起作用，而且在真菌植物中，也有同樣的抑制膽固醇合成的作用。勢(shì)必受到世人矚目。經(jīng)過對(duì)Monascus屬菌株產(chǎn)生Monacolin性能的調(diào)查，認(rèn)為Monascus屬菌通過次級(jí)代謝生成Monacolin類物，可能是紅曲霉屬菌的一個(gè)共同屬性。近些年，我們對(duì)從我國(guó)境內(nèi)收集到的29紅曲霉菌進(jìn)行了研究，結(jié)果也證實(shí)了他的觀點(diǎn)。最近研究發(fā)現(xiàn)紅曲還具有一定的降壓作用。其降低血壓的有效成份，可以溶于水，分子量可能在3000以下，與降低膽固醇的成份不同。另，等現(xiàn)紅曲霉的發(fā)酵產(chǎn)物具有抑制腫瘤生長(zhǎng)的時(shí)間作用，這項(xiàng)工作表明，紅曲有可能成為治療各種腫瘤的一種新的有效藥物物，從而再度引起世人的重視。2技術(shù)狀況：目前國(guó)內(nèi)能生產(chǎn)功能性紅曲的廠家還不是很而年生產(chǎn)規(guī)模更是達(dá)不到市場(chǎng)需求的水平，普通的液態(tài)發(fā)酵產(chǎn)品的穩(wěn)定性也是現(xiàn)有技術(shù)無法解決的問題。功能性紅曲作為高科技產(chǎn)品，生產(chǎn)工藝特殊，國(guó)內(nèi)僅有幾家企業(yè)能夠生產(chǎn)且產(chǎn)量受到局限，大部分都直接用于生產(chǎn)終端產(chǎn)品，作為原料供應(yīng)的功能性紅曲所剩無幾，曾一度使得假功能性紅曲也成為十分搶手的產(chǎn)品。杭州雙馬生物工程有限公司是以研究、開發(fā)、生產(chǎn)、銷售生物制品為主的高新技術(shù)企在國(guó)家可持續(xù)發(fā)展戰(zhàn)略的指導(dǎo)公司以“勤奮開回報(bào)社會(huì)”為理念，致力于研究開發(fā)生物資源，加速生物精品產(chǎn)業(yè)化，帶動(dòng)農(nóng)產(chǎn)品精、深加工，提高開發(fā)利用率。公司與國(guó)內(nèi)多家著名大專院校、科研院所的專家、學(xué)者緊密結(jié)合，開發(fā)出擁有國(guó)內(nèi)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)、技術(shù)領(lǐng)先的功能性紅曲核心技術(shù)，并實(shí)現(xiàn)功能性紅曲的批量生產(chǎn)。在此基礎(chǔ)上，進(jìn)行功能性紅曲的研究，為了進(jìn)一步加快功能性紅曲的研發(fā)步伐，造福民眾，并為公司培育一個(gè)新的經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)點(diǎn)，公司2003年3組織公司高科技人員，與清華大學(xué)、浙江醫(yī)科學(xué)院及上海海博特公司緊密結(jié)合，在首都兒童醫(yī)院、北京協(xié)和醫(yī)院、上海東方醫(yī)院等的大力協(xié)助與支持下，進(jìn)行了產(chǎn)品的前期調(diào)研和基礎(chǔ)研究工作。公司董事長(zhǎng)馮建平親任工作組組長(zhǎng)，采取固態(tài)發(fā)酵加工工藝，經(jīng)存放試驗(yàn)、奶粉混合沖調(diào)試驗(yàn)及加入到奶粉、酸奶等食品中的穩(wěn)定性試驗(yàn)，證明產(chǎn)品生物活性穩(wěn)定、沖調(diào)性好，無異味、無雜質(zhì)、無分層現(xiàn)象。保證了高純度的功能性紅曲作為其他產(chǎn)品補(bǔ)充劑時(shí)仍能保持極強(qiáng)的生物活性、抗氧化性及質(zhì)量穩(wěn)定性,得對(duì)人體極富營(yíng)養(yǎng)價(jià)值的功能性紅曲在食品、食品補(bǔ)充劑、營(yíng)養(yǎng)品以及藥品、化妝品等方面得以廣泛應(yīng)用而提高產(chǎn)品的附加值、增強(qiáng)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。目前，公司開發(fā)的新一代功能性紅曲產(chǎn)“奔馬牌紅曲囊”已通過國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)證、批準(zhǔn)，投入市場(chǎng)的幾個(gè)月來，達(dá)到了廣大消費(fèi)者及經(jīng)銷商的積極認(rèn)可。下一步，公司將加強(qiáng)組織科研人員對(duì)功能性紅曲的基礎(chǔ)理論及應(yīng)用技術(shù)進(jìn)行研究和開滿足食食品補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)品以及藥化妝品等行業(yè)需求。3現(xiàn)有產(chǎn)業(yè)規(guī)模：1999年，公司投資2000萬元，在杭州建德市壽昌城東工貿(mào)開發(fā)區(qū)建立了功能3

性紅曲的生產(chǎn)基地。具備了年生產(chǎn)功能性紅曲噸，紅曲米（粉）噸的能力，并完成了20‰、‰及22‰上級(jí)的功能性紅曲的中試工作，出口到美國(guó)的產(chǎn)品被美國(guó)NC公司制成種心腦血管及防治骨質(zhì)疏松藥物在市場(chǎng)上銷售，得到了廣大消費(fèi)者的高度贊揚(yáng)。4市場(chǎng)分析：二十一世紀(jì)我國(guó)面臨嚴(yán)峻的人口“老齡化”問題。據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前我國(guó)60歲以上的人口已達(dá)到1.26億，其中65歲以上的人口達(dá)萬，分別占總?cè)丝诘?0%和7%按照國(guó)際通行的標(biāo)準(zhǔn)，我國(guó)人口年齡結(jié)構(gòu)已開始進(jìn)入老齡化。在這些老人中88%以上患有不程度的心腦血管疾病。國(guó)家衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)表明，我國(guó)約有1.8億心腦血管病患6000人患有冠心7000人患有腦梗塞或腦溢血；心肌梗塞每年60萬腦血管病死亡人數(shù)每年約均每小時(shí)死亡300人。據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO對(duì)全球各種疾病的死亡統(tǒng)計(jì)顯示，冠心病、腦卒中及心腦血管病共死亡1400萬人，占總死亡率的28.8%，（見表）1999全球各種疾病死亡人數(shù)的統(tǒng)計(jì)病名死亡人數(shù)（萬）占死亡人口的%冠心病72013.85癌癥60011.54腦卒中4608.85肺炎4408.46結(jié)核病3005.77其他心臟病3005.77腹瀉2504.81瘧疾2104.04艾滋病1502.89乙肝1102.12我國(guó)的情況與統(tǒng)計(jì)大致相似。見下表1999我國(guó)十大死因統(tǒng)計(jì)城市人口農(nóng)村人口病名死亡人數(shù)/10萬人口病名死亡人數(shù)10萬人口惡性腫瘤139.28呼吸系統(tǒng)疾病142.06腦血管病137.72腦血管病113.05心臟病106.58惡性腫瘤105.57呼吸系統(tǒng)疾病86.84心臟病80.07損傷和中毒38.73損傷和中毒69.22消化系統(tǒng)疾病18.65消化系統(tǒng)疾病24.80內(nèi)分泌營(yíng)養(yǎng)代謝及免疫病17.15泌尿生殖系統(tǒng)病9.2泌尿生殖系統(tǒng)病9.3肺結(jié)核8.52精神病6.96新生兒病神經(jīng)病5.83其他傳染病6.49目前調(diào)節(jié)血脂的藥物很多，最有效的當(dāng)屬他汀類藥物，對(duì)降低膽固醇和甘油三酯效果十分顯著，但由于此類藥物大多是化學(xué)合成，對(duì)人體的肝臟傷害較大；他汀類藥物的發(fā)展很快，1987第一個(gè)他汀類藥物洛伐他汀上市至今，共有6個(gè)他汀類藥物上還有尼伐他nisvastatin他bervastatin等幾個(gè)他汀類化合物在臨床研究中。該類藥物年總銷售額達(dá)多億美4

元。洛伐他汀1995銷售額為14億美元，占當(dāng)時(shí)世界藥物售額第四位；辛伐他汀目前在100多個(gè)國(guó)家銷有750萬患者長(zhǎng)期服銷售額39.26億美元，占世界藥物銷售額第二位；阿托伐他汀上市一年后1998銷售額達(dá)22億美元。同時(shí)，幾個(gè)大系列臨床研究（4S、WOSCOPCARE）證明，辛伐他汀及普伐他汀能降低心血管意外的發(fā)生率和患者的死亡確立了他汀類藥物在冠心病一級(jí)和二級(jí)預(yù)防中的地位。在一些經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)的國(guó)家和地區(qū)，由于全民防治心血管疾病意識(shí)的提高以及他汀類藥物的廣泛應(yīng)心血管疾病的死亡率已在下降。說明研制開發(fā)他汀類藥物有巨大的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。據(jù)綜合統(tǒng)計(jì)，自1987年心血管藥物在世界藥品市場(chǎng)中的年銷售額首次超過抗感染藥后，至今一直保持領(lǐng)先地位。見下表世界藥品年銷售概況單位(億美元)藥品名2001年年19971987年心血管藥398.71360.07355.03199.0180.00消化道藥316.94289.70295.75171.6078.00中樞神經(jīng)藥302.04269.33247.40122.10抗感染藥209.55189.70192.42177.1093.00呼吸道藥186.48168.58168.1378.1042.00泌尿系統(tǒng)藥109.8498.5991.46骨骼肌肉藥107.4690.5293.12皮膚用藥76.8772.4773.1538.5037.00血液用藥61.0951.4452.38激素34.3131.0530.41其他30.8829.9934.5380年代至90年代初，心血管藥物平均增長(zhǎng)率10.2%，此后增長(zhǎng)速度稍放慢，大約6-9%，心血管藥物銷售增長(zhǎng)迅猛.銷售見下圖。不得不承認(rèn)的是，國(guó)內(nèi)對(duì)紅曲新功能的研究與開發(fā)尚處于跟蹤與模仿階段，具有獨(dú)立自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的研究卻很少。目前國(guó)內(nèi)功能性紅曲經(jīng)國(guó)家審批進(jìn)入市場(chǎng)的藥品有北大維信的血脂康、成都地奧的脂必妥；而作為有調(diào)節(jié)血脂的保健品國(guó)家批準(zhǔn)了4個(gè)品種，即我公司奔馬牌紅曲膠囊、北京東方紅公司“天曲益脂康膠囊”、無錫健特的“黃牌血康膠囊”、河北卓州的“東方紅曲片；其他品牌基本屬于地方性的食品在操作。5國(guó)家產(chǎn)業(yè)政策：作為“九五”國(guó)家重科技（攻關(guān)）課題的功能性紅曲，在即開始了立項(xiàng)工作，在經(jīng)過長(zhǎng)達(dá)7，平均4的雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照研究，日前在北京人民大會(huì)堂通過國(guó)家驗(yàn)收。由中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院心血管病醫(yī)院等個(gè)省市的66家醫(yī)療機(jī)對(duì)4870例冠心病患者進(jìn)行了跟蹤研究，最終結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，服用紅曲的患者非致死性心梗及致死性心梗的發(fā)生率、總死亡率都有明顯降低，與對(duì)照組相比有顯著差異，即可使冠心病事件危險(xiǎn)下降，死亡危險(xiǎn)下降31%，再次發(fā)生非致死性心肌梗死的危險(xiǎn)降低60.8%，總死亡率下降33%，對(duì)心腦血管疾病有效率98.6%6項(xiàng)目用途：（一）、閉環(huán)monacolin-k只是一種前體藥物（分子結(jié)構(gòu)如圖①），它本身無活性，需經(jīng)人體產(chǎn)生的羧基酯酶水解改變結(jié)構(gòu)，變成有活性的物質(zhì)開環(huán)的monacolin-k（分子結(jié)構(gòu)如圖②），才能發(fā)揮降脂作用。5

分子結(jié)構(gòu)圖①

分子結(jié)構(gòu)圖②由于人體產(chǎn)生羧基酯酶的能力存在著較大的個(gè)體差因而的降脂效果會(huì)因病人不同而差距懸殊，對(duì)個(gè)別病人甚至完全無效。怎么樣才能將monacolin-k人類健康的貢獻(xiàn)全部釋放出來呢？八年前，我們從自己的天然發(fā)酵的紅曲米產(chǎn)品中，檢出一種微量且不穩(wěn)定的活性物質(zhì)（分子結(jié)構(gòu)如圖②。經(jīng)質(zhì)譜測(cè)定，這種物質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)與經(jīng)羧基酯酶水解monacolin-k之后形成的開環(huán)的monacolin-k,可以直接通過競(jìng)性抑制HMG-COA還酶來抑制人體內(nèi)的膽固醇合成，不再需要人體自身的羧基酯酶了.我們產(chǎn)品中的開環(huán)的的含量達(dá)到了以上。（二）、可作為食品添加劑、營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑，廣泛應(yīng)用于食品、藥品、化妝品、化工等領(lǐng)域；（三）、功能性紅曲中含有的天然他?。愇镔|(zhì)）是80代人類十大生命科學(xué)發(fā)現(xiàn)之一，經(jīng)科學(xué)實(shí)驗(yàn)證明能有效降低膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白，升高高密度脂蛋——綜合調(diào)節(jié)血脂，并不像化學(xué)合成的他汀那樣對(duì)肝臟有損害作用。產(chǎn)品所含的MonacolinK對(duì)羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)原酶有特異性抑制作用，其作用機(jī)理為：?效地抑制肝臟羥甲基戊二酰輔酶原酶的作用，降低人體膽固醇合成，減少細(xì)胞內(nèi)膽固醇貯存；?進(jìn)LDL受體合成，增加LDL受體的活性和數(shù)量，加強(qiáng)LDL固醇的攝取與代謝，降低血中低密度脂蛋白膽固醇（C）的濃度，從而有效地預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化；?制肝臟內(nèi)脂肪酸及甘油三酯的合成，促進(jìn)脂質(zhì)的排泄,從而降低血中甘油三酯水平；?MonacolinK還能升高對(duì)人體有益的高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）的水平，從而達(dá)到預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化，甚至能逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化的作用。以下是功能性紅曲的幾大功能①、雙馬紅曲中含有以上的他汀類HMG-COA還酶抑制劑，其中以Lovastatin為主，人體的膽固醇合成是一個(gè)復(fù)雜的酶促反應(yīng)過程（如圖）其中限速步驟由HMG-COA還原酶催化的，限速反應(yīng)的底物β-羥甲基-β-戊二酸單酰產(chǎn)物是甲羥戊HMG-COA還原酶抑制劑在結(jié)構(gòu)上與這個(gè)反應(yīng)的底物β-羥甲基-β-戊二酸單酰類但與HMG-COA還原酶的親和力β-羥甲基-β戊二酸單酰CoA與還原酶的親和力的1000倍，所以競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合的結(jié)果就抑制了甲羥戊酸的生成，從而導(dǎo)致膽固醇合成的抑制。降低體內(nèi)的內(nèi)源性膽固醇的合成水平，減少VLDL和LDL膽固醇的來源，并激活和增加LDL受體的數(shù)量。同時(shí)亦增加HDL的膽固醇含量使膽固醇的結(jié)合形式從有害到無害，達(dá)到抗動(dòng)脈粥樣硬化的目的。②、功能性紅曲中含有的γ-氨基丁酸（GABA）,能提高血管內(nèi)皮細(xì)胞的舒張能力，平穩(wěn)降壓，降壓機(jī)理先進(jìn)，實(shí)驗(yàn)證明沒有什么毒副作用；目前日本等發(fā)達(dá)國(guó)家正在進(jìn)一步研究功能性紅曲此項(xiàng)功效，有關(guān)專家預(yù)言功能性紅曲中含有的γ-氨基丁酸（GABA）作用的發(fā)現(xiàn)，可能會(huì)解決目前高血壓患者長(zhǎng)期服藥帶來的諸多副作用；6

③、功能性紅曲中含有的Monascin,ankafavin較強(qiáng)的免疫抑制能力，長(zhǎng)期服用能提高免疫力，增強(qiáng)人體的抵抗力；④、功能性紅曲中含有多種生物活性酶，能增加外周細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性，輔助降糖同時(shí)還能增強(qiáng)降糖藥物的療效；⑤、功能性紅曲中含有的抗腫瘤活性物質(zhì)K的堿金屬鹽，土族鹽Monacorubrine能助抑制腫瘤、治療前列腺肥大、預(yù)防和治療膽結(jié)石；目前美國(guó)已經(jīng)利用功能性紅曲得此項(xiàng)功能開發(fā)出了治療前列腺肥大的新藥；⑥、功能性紅曲中含有的紅曲霉菌絲體還含有多種營(yíng)養(yǎng)成分，不僅含有較多的蛋白質(zhì)，氨基酸總量和必須氨基酸含量也很高，而P和前體物麥角固醇含量也較高，能促進(jìn)機(jī)體對(duì)Ca,P的吸收，促進(jìn)骨骼生成，防治骨質(zhì)疏松，防止過度肥胖等；⑦、功能性紅曲中含有的MonacolinK類化合物能有效治療脂肪肝。功能性紅曲中含有多種生物活性物質(zhì)和多種微量元素協(xié)同作用，可以消食、健脾、躁胃；⑧、功能性紅曲中含有的Dimcrumicacid,Flavanids有保肝、護(hù)肝、抗氧化的功效；⑨、功能性紅曲中含有的多種生物活性酶和氨基酸協(xié)同作用能通便、美容、延緩衰老；⑩、富含天然植物激素（Isoflavone）：防止骨質(zhì)疏松、更年期綜合征。7項(xiàng)目性能：產(chǎn)品主要理化指標(biāo)PhysicochemicalStandardItem項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)Description性狀PowderwithdarkredcolorMonacolinscontent納可林；mg/g0.6%-2.2%Moisture水份；%≤10HeavyMentalCount(Pb)鉛；ppm≤3TotalBacteriaCount落總數(shù)；cfu/g≤800/gColiform大腸菌群；cfu/g≤250YeastandMold霉菌cfu/g≤80E.Coli大腸桿菌NegativeSalmonella沙門氏菌（Negative二、技術(shù)可行性分析1生產(chǎn)工藝路線：功能性紅曲的技術(shù)關(guān)鍵是采用全新控制微生物次生代謝產(chǎn)物的固態(tài)發(fā)酵技生產(chǎn)具有競(jìng)爭(zhēng)力的紅曲次生代謝產(chǎn)物化合難度遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于以生物積累為目的的傳統(tǒng)發(fā)酵技術(shù)。本公司通過對(duì)菌株的篩選馴化，已擁有兩個(gè)系列的既穩(wěn)定又具有高M(jìn)onacolin率的紅曲菌種，且適合于工業(yè)化生產(chǎn)。研究成功了一套以調(diào)節(jié)Monacolin謝刺激物為核心的紅曲霉發(fā)酵技術(shù)，其運(yùn)行經(jīng)濟(jì)可靠，可操作性強(qiáng)。各批次發(fā)酵含量穩(wěn)定，MonacolinK總量波動(dòng)小平均含量達(dá)到10%，最高含量達(dá)到22%。并建立了與該技術(shù)相匹配的發(fā)酵后處理技術(shù)，保證了后處理中Monacolin失最少。整體技術(shù)水平達(dá)到國(guó)內(nèi)先進(jìn)水平。工藝技術(shù)路線見表一：斜面培養(yǎng)搖瓶培養(yǎng)種子罐培養(yǎng)紅曲菌種7

清

洗

蒸米滅菌接種大米干

失活處理發(fā)酵培養(yǎng)功能性紅曲米粉

碎

膠囊填充

拋滅菌包裝成品入庫2生產(chǎn)設(shè)備：主要生產(chǎn)設(shè)備見表二表二、主要生產(chǎn)設(shè)備設(shè)備名稱規(guī)格型號(hào)數(shù)鍋爐Dz11-0.7-K1.11型1臺(tái)生化培養(yǎng)箱SPX-150B型1搖床6貨架96個(gè)三角瓶500ml55000個(gè)風(fēng)機(jī)2消毒滅菌鍋YXQ.WG-32型2臺(tái)電熱消毒鍋XDD型1臺(tái)超凈工作臺(tái)SW-CJ-62小鋼磨F4425型微粉碎機(jī)Acm-300型1旋振篩S49-B型1臺(tái)錐形混合機(jī)DSH型1臺(tái)3檢測(cè)設(shè)備：主要檢測(cè)設(shè)備見表三表三、主要檢測(cè)設(shè)備設(shè)備名稱產(chǎn)地及型號(hào)數(shù)量高效液相色譜儀日本島津1高速離心機(jī)江蘇800型1臺(tái)超聲波儀上海KQ--100型1分析天平TG328型臺(tái)電熱恒溫鼓風(fēng)干燥箱DHG-9023A，101-2A型2臺(tái)4、產(chǎn)品性能功能性紅曲是一種純天然降脂紅是通過現(xiàn)代生物工程技術(shù)分離出來的菌種經(jīng)固態(tài)發(fā)酵而產(chǎn)生的。它所含有MonacolinK及MonacolinK的同類物，是人體合成膽固醇關(guān)鍵酶HMG-COA還酶抑制劑，在降低血脂上發(fā)揮關(guān)鍵作用。此外，還含有多種不飽和酸，它也已被證明有降低血脂和抑制體內(nèi)血栓形成的功能。大量的試驗(yàn)和臨床都證實(shí)，天然含有還原酶抑制劑和多種不飽和酸的功能性紅曲對(duì)降低膽固醇、調(diào)節(jié)血脂和促進(jìn)心血管健康有明顯效果。8

5國(guó)內(nèi)同類產(chǎn)品比較國(guó)內(nèi)同類產(chǎn)品主要理化指標(biāo)比較性狀國(guó)內(nèi)公司本公司Monacolinscontent納可林；mg/g0.4%-2.0%0.6%-2.2%Moisture水份；%≤10≤10HeavyMentalCount(Pb)鉛；ppm≤5≤3TotalBacteriaCount菌落總數(shù)；cfu/g≤1000/g≤800/gColiform大腸菌群；cfu/g≤300≤250YeastandMold霉菌cfu/g≤100≤80E.Coli大腸桿菌NegativeNegativeSalmonella沙門氏菌（25g）Negative沖調(diào)性較差好性狀紅色粉末狀紅色粉末狀目前國(guó)內(nèi)市場(chǎng)是調(diào)節(jié)血脂的產(chǎn)品很多，按種類區(qū)分可以分為五大類：西藥他汀類、傳統(tǒng)中成藥類、魚油類、亞麻酸類、功能紅曲類。西藥他汀類產(chǎn)品在臨床上的意義已經(jīng)被世界醫(yī)學(xué)界所公它是目前治療心腦血管病療效最確切、起效最快的產(chǎn)品，然而它也有一個(gè)無法避免的問題：巨大的毒副作用給服用人群帶來了無數(shù)的痛苦。掰斯亭事件就是其中最典型的案例。傳統(tǒng)中成藥類、魚油類、亞麻酸類產(chǎn)品對(duì)心腦血管的預(yù)防有很好的作用，然而在治療方面，他的起效緩慢無法滿足廣大心腦血管疾病患者的需要，它的這一特點(diǎn)決定了它在臨床上的局限性。功能紅曲類產(chǎn)品具有自己鮮明的特點(diǎn)。與洋他汀類相比，功能性紅曲中的天然洛伐他汀”更具安全性。去年8，因?yàn)樗幤钒踩允艿娇馗?，德?guó)拜耳公司主動(dòng)宣稱其在全球銷售額達(dá)10億美元的當(dāng)家產(chǎn)品拜斯亭在全球暫停銷售。以北大維信的血脂康和成都地奧的脂必妥為代表的中成藥抓住有利時(shí)機(jī)，迅速占領(lǐng)市場(chǎng)，在今年一季度國(guó)內(nèi)藥品零售市場(chǎng)，出人意料地占據(jù)了半壁江山。正是在安全性上有很大優(yōu)勢(shì)的這類中藥具備了與拜斯亭們相抗衡的基本要在安全性上有很大優(yōu)勢(shì)的功能性紅曲引起醫(yī)藥巨頭們的高度關(guān)使得功能性紅曲的需求量猛增。與傳統(tǒng)中成藥類、魚油類、亞麻酸類相比，它在治療效果上更勝一籌，而且起效迅速，能夠滿足用戶的需求。三、立項(xiàng)成熟程度1技術(shù)基礎(chǔ)：公司已經(jīng)掌握了功能性紅曲發(fā)酵的前沿技并且是功能性紅曲國(guó)家藥用標(biāo)準(zhǔn)的四大起草單位之一。出口到美國(guó)的功能性紅曲在接受美國(guó)檢測(cè)中暢通無阻，國(guó)內(nèi)幾家制藥及生物企業(yè)也紛紛上門求購我們的產(chǎn)品，無錫健特的黃金血脂康、遠(yuǎn)大制藥的新產(chǎn)品全部采用我們的原材料。2產(chǎn)業(yè)系列化：目前現(xiàn)有上市品種國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)生產(chǎn)G2004第號(hào)）具調(diào)節(jié)血脂功能的“奔馬牌紅曲膠囊”；進(jìn)入立項(xiàng)的產(chǎn)品有3，即神奇”雞飼料，可有效降低雞蛋膽固醇含量達(dá)以上；2立項(xiàng)產(chǎn)品是具有降脂功能的“老人樂”老年專用奶制品飲料；第3個(gè)立項(xiàng)產(chǎn)品是具有降糖功能的糖康膠囊”。3內(nèi)部管理：9

(一)、生產(chǎn)定員定額1.配料、殺菌、打散定員：10人。（其中殺菌1）定額：每天按生產(chǎn)部設(shè)定投料量保質(zhì)、保量完成為一工時(shí)。工作質(zhì)量與要求。殺菌。打散。衛(wèi)生、安全、勞動(dòng)紀(jì)律按公司標(biāo)準(zhǔn)考核執(zhí)行。2.接種定員：8。定額：每天按實(shí)際殺菌的三角瓶數(shù)、完成接種數(shù)量為每人一個(gè)工時(shí)。工作質(zhì)量和要求。衛(wèi)生、安全、勞動(dòng)紀(jì)律等按公司標(biāo)準(zhǔn)考核執(zhí)行。3.高低溫區(qū)打散定員：10人。定額：每天充分打勻高溫區(qū)貨架上所有三角瓶數(shù)和部分低溫區(qū)三角瓶數(shù)，并作好溫度、濕度控制工作。工作質(zhì)量和要求。衛(wèi)生、安全、勞動(dòng)紀(jì)律按公司標(biāo)準(zhǔn)考核執(zhí)行。4.失活、值班、烘干定員：2。定額：每天檢查失活出料的所有三角瓶和所有已出料的功能曲，并作好發(fā)酵夜間溫、濕度控制記錄。工作質(zhì)量和要求。衛(wèi)生、安全、勞動(dòng)紀(jì)律等按公司標(biāo)準(zhǔn)考核執(zhí)行。5.刮瓶定員：4。定額：每天刮出已失活的所有三角瓶數(shù)，并過篩物料為每人1個(gè)工時(shí)。工作質(zhì)量和要求。衛(wèi)生、安全、勞動(dòng)紀(jì)律等按公司標(biāo)準(zhǔn)考核執(zhí)行。6.清洗定員：8。定額：每天清洗所有生產(chǎn)所需的三角瓶數(shù)和紗布，為每人1個(gè)工時(shí)。工作質(zhì)量和要求。衛(wèi)生、安全、勞動(dòng)紀(jì)律等按公司標(biāo)準(zhǔn)考核執(zhí)行。7.紗布折疊無定員要求，由各小組分?jǐn)偨鉀Q。定額：每天必須完成額定瓶數(shù)的紗布折疊。工作質(zhì)量和要求。8.班長(zhǎng)、代班定員：4（班長(zhǎng)2，代班）。工作要求：衛(wèi)生、安全、勞動(dòng)紀(jì)律等按公司標(biāo)準(zhǔn)考核執(zhí)行。9.機(jī)修、動(dòng)力10

定員：5。按公司各自的崗位職責(zé)執(zhí)行。10.化驗(yàn)室、種子室定員：5。按公司各自的崗位職責(zé)執(zhí)行。11.后勤、倉管定員：3。按公司各自的崗位職責(zé)執(zhí)行。（二）、管理人員定員：7人。總經(jīng)理1名副總經(jīng)理3：主管銷售、財(cái)務(wù)、常務(wù)各1名財(cái)務(wù)3：財(cái)務(wù)主管、主辦會(huì)計(jì)、出納各1名（三）、銷售人員定員：41人。銷售副總1招商經(jīng)理2大區(qū)經(jīng)理6銷售助理2業(yè)務(wù)人員30名4市場(chǎng)需求：血脂市場(chǎng)分析：針對(duì)目前不斷上升的三高人群，以及血脂市場(chǎng)已經(jīng)成為保健品市場(chǎng)的最后一塊熱土，各大廠家也紛紛上馬新項(xiàng)目來搶占8000多萬人的市場(chǎng)蛋糕。從魚油到蜂膠到亞油酸到亞麻酸都在催生著一個(gè)個(gè)殺入血脂市場(chǎng)的神話。許多企業(yè)和經(jīng)銷商都嘗到了甜傳統(tǒng)模式銷售的品牌公司也嘗試著進(jìn)行營(yíng)銷思路的調(diào)整來盡快適應(yīng)血脂市場(chǎng)的操作方法，大有山雨欲來風(fēng)滿樓之勢(shì)。但許多做魚油的、蜂膠的、亞油酸的、亞麻酸的已經(jīng)掘到了第一桶金，也就充分體現(xiàn)了在保健品行業(yè)的營(yíng)銷是不斷創(chuàng)新、不斷提高的全新模式；固守著一成不變的企業(yè)是沒有出路的。那些上市的也好，品牌的也好卻不知道一安利”在保健品行業(yè)里一年的銷售額是他們的幾倍，達(dá)到了60之多。前段時(shí)間很火的夕陽美、天年等企業(yè)大都采取“潤(rùn)物細(xì)無聲”的模式。年血脂類產(chǎn)品的銷售業(yè)績(jī)也是幾十億的。所以，新經(jīng)濟(jì)下的市場(chǎng)不是大小的問題，多少的問題，而是怎么去做的問題。從血脂市場(chǎng)反饋消息來看2003年處方藥OTC市場(chǎng)銷售達(dá)到8元左右，而在采取其他方式操作的如深海魚油、亞麻酸、亞油酸、紫蘇葉、銀杏類、皂甙類產(chǎn)品估計(jì)在3-4左右；在未來幾年內(nèi)，血脂市場(chǎng)將迎來它的發(fā)展尖峰，最根本的依據(jù)是消費(fèi)者對(duì)血脂產(chǎn)品的認(rèn)知度正在提尤其是包括洪昭光教授在內(nèi)的一些健康講座傳播的過程中，人們已漸漸地認(rèn)識(shí)到血脂高的危害，也就是說認(rèn)知有了一定的深度。來自衛(wèi)生部的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明，中國(guó)現(xiàn)有高血脂患者8000萬，據(jù)估算血脂產(chǎn)品市場(chǎng)需求潛力在100億人民幣以上。當(dāng)絕大多數(shù)功能產(chǎn)品的市場(chǎng)被開發(fā)完畢時(shí)，血脂制品無疑將成為極具誘惑的市場(chǎng)之一。血脂市場(chǎng)是目前最有潛力的保健品市場(chǎng)，任何一個(gè)有經(jīng)營(yíng)頭腦的策劃者都應(yīng)該清醒地認(rèn)識(shí)到這一點(diǎn)。但是在這樣的市場(chǎng)環(huán)境中要生存、想發(fā)展，就要學(xué)得更聰明，千萬不能沖動(dòng)，也不要放棄，要耐得住，同時(shí)還要敏捷，看到機(jī)會(huì)馬上抓住，反應(yīng)要快，只有這樣11

才能做到“四兩撥千斤”賺取豐厚的利潤(rùn)。表12003年國(guó)內(nèi)非他汀調(diào)血脂藥物產(chǎn)量與零售額分析四、實(shí)施進(jìn)度計(jì)劃1項(xiàng)目改造：l對(duì)現(xiàn)有功能性紅曲生產(chǎn)線及配套設(shè)施進(jìn)行改造，包括主廠房（HACCP標(biāo)準(zhǔn)要求改造、電量增容、鍋爐房改造擴(kuò)建、增加微波殺菌設(shè)自動(dòng)包裝線、添置部分主要生產(chǎn)設(shè)備；擴(kuò)大生產(chǎn)規(guī)模；l新建一座符合要求的終端產(chǎn)品生產(chǎn)線；包括生產(chǎn)廠房、成品倉庫、全套生產(chǎn)設(shè)備。達(dá)到年生產(chǎn)能力8000萬粒膠囊要求。2階段實(shí)施內(nèi)容、具體目標(biāo)：l20043-4完成項(xiàng)目論證、原生產(chǎn)線改造、新生產(chǎn)線設(shè)計(jì)等方案；l20045-7完成產(chǎn)品工藝設(shè)計(jì)等相關(guān)技術(shù)文件，設(shè)備選型及采購；l2004年8-12完成新廠房建設(shè)、老廠房改造、設(shè)備采購、設(shè)備安裝調(diào)試；l20051完成技術(shù)培訓(xùn)及生產(chǎn)工藝操作、試生產(chǎn)、檢測(cè)等工作；l年生產(chǎn)膠囊8000粒；l年生產(chǎn)飼料添加劑或半成品10萬噸；l年生產(chǎn)食品添加劑或成品30萬噸；l原料出口5000。3年度進(jìn)展計(jì)劃：l2004年成工廠、設(shè)備調(diào)試、試生產(chǎn)等前期工作；l2004年市場(chǎng)啟動(dòng)在現(xiàn)有銷售團(tuán)隊(duì)的基礎(chǔ)把前期的保健食品“奔馬牌紅曲膠囊”上個(gè)新臺(tái)階，預(yù)計(jì)生產(chǎn)成品2000萬粒，制造成本400萬元，實(shí)現(xiàn)銷售1000萬元，區(qū)域性廣告投300萬元。其他品牌進(jìn)入市場(chǎng)調(diào)查及團(tuán)隊(duì)組建。l2005年，原有品牌維持生產(chǎn)2000萬粒的前提下，集中優(yōu)勢(shì)兵力及火力主打“神奇雞飼料”，在全國(guó)范圍內(nèi)展開招商工作。與各大飼料生產(chǎn)廠家及養(yǎng)殖場(chǎng)形成聯(lián)盟，快速啟動(dòng)飼料市場(chǎng)。預(yù)計(jì)生產(chǎn)原料30，按每噸售價(jià)15元，實(shí)現(xiàn)銷售450萬。4項(xiàng)目保障措施：為保證項(xiàng)目的順利完成，公司成立了以董事長(zhǎng)為組長(zhǎng)，總經(jīng)理、項(xiàng)目負(fù)責(zé)人為副組長(zhǎng)的研究小組，以加強(qiáng)項(xiàng)目的協(xié)調(diào)和管理工作，為使項(xiàng)目順利實(shí)施，其保證措施如下：（1成立課題專項(xiàng)小組，加強(qiáng)管理與協(xié)調(diào)工作；（2籌措項(xiàng)目資金，保證項(xiàng)目經(jīng)費(fèi)，做到?？顚Ｓ茫唬?做好市場(chǎng)調(diào)研與可行性論證；（4配合好與技術(shù)協(xié)作單位的技術(shù)合作；（5加大對(duì)原材料基地的管理。五、經(jīng)費(fèi)概算1企業(yè)原有固定資產(chǎn)：附表1

原有固定資產(chǎn)投資一覽表項(xiàng)目名稱型號(hào)規(guī)格數(shù)量單價(jià)金額（萬元）備注土地13760平方米600元/平方米12

辦公大樓3130平方米元平方米532.10包括裝潢主廠房2000平方米1300元/平方米260.00輔助廠房1000平方米1000元/平方米100.00構(gòu)作物28.32包括道路、場(chǎng)地、下水道等自備電源1套50000元套5.00供氣系統(tǒng)1150000元/套15.00高配系統(tǒng)1180000元/套18.00高壓滅菌鍋1臺(tái)6000元/臺(tái)超凈工作臺(tái)2臺(tái)10000元臺(tái)2.00搖床712000元/臺(tái)8.40粉碎機(jī)15000臺(tái)0.50滅菌鍋215000元臺(tái)3.00空調(diào)15臺(tái)4000元/臺(tái)6.00微粉機(jī)180000元臺(tái)8.00混料機(jī)120000元臺(tái)2.00包裝線114000元條1.40貨架200只200元/玻璃器皿50000只5元/25.00試化設(shè)備1140000元/套14.00檢測(cè)設(shè)備1300000元/套30.00合計(jì)1888.922無形資產(chǎn)評(píng)估：3新增固定資產(chǎn)：附表2

新增固定資產(chǎn)投資測(cè)算表項(xiàng)目名稱數(shù)單金（萬元）備注一、改造項(xiàng)目1561.廠房及倉庫改造1項(xiàng)6060按HACCP標(biāo)準(zhǔn)2.量擴(kuò)容13030擴(kuò)容至300以上KVA3.爐房改造13030更換12T鍋爐4.波殺菌設(shè)備120205.動(dòng)包裝線110106.調(diào)10臺(tái)萬元臺(tái)6二、新建項(xiàng)目35741.ＭＰ生產(chǎn)廠房2000平方米100000/方米2.庫500平方米1000/平方米503.套生產(chǎn)設(shè)備