特殊使用抗真菌藥物

關(guān)于特殊使用抗真菌藥物第1頁(yè)，課件共26頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月抗真菌藥物分類01兩性霉素B02棘白菌素類04小結(jié)0506三唑類03第2頁(yè)，課件共26頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月一、抗真菌藥物分類第3頁(yè)，課件共26頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月二、兩性霉素B適應(yīng)證及臨床應(yīng)用藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)不良反應(yīng)注意事項(xiàng)兩性霉素B含脂復(fù)合制劑第4頁(yè)，課件共26頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月適應(yīng)證及臨床應(yīng)用本品體外對(duì)多種真菌具高度抗菌活性，對(duì)多數(shù)真菌的MIC為0.03～1mg/L。波伊德氏假霉樣真菌、鐮孢菌屬、部分曲霉耐藥。兩性霉素B尚可作為美洲利什曼原蟲病的替代治療藥物。

主要用于診斷已經(jīng)確立的深部真菌病，且病情危重呈進(jìn)行性發(fā)展者。劑量：1～5mg根據(jù)患者耐受情況增至每次0.6～0.70.02～0.1mg/kg每日或隔日增加5mgmg/kg時(shí)即可暫停最高每日劑量不超過(guò)1mg/kg，療程1～3個(gè)月，也可長(zhǎng)至6個(gè)月，視病情及疾病種類而定。應(yīng)用時(shí)先以滅菌注射用水10mL配制本品50mg，然后用5%葡萄糖注射液（pH4.2以上）稀釋，滴注液的藥物濃度不超過(guò)0.1mg/mL，避光緩慢靜滴，每次滴注時(shí)間需6h以上。第5頁(yè)，課件共26頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)口服、肌注均難吸收，臨床采用緩慢靜脈滴注給藥。本品分布容積為4～5L/kg。蛋白結(jié)合率為91%～95%。血消除半衰期成人約為24h。本品在肝組織中的濃度最高，占給藥總量的27.5％，其余依次遞減：脾（5.2％）、肺（3.2％）、腎（1.5％）。本品在炎性胸水、腹水和滑膜腔液中藥物濃度通常低于同期血藥濃度的50％。腦脊液中濃度極少超過(guò)同時(shí)期血藥濃度的2.5％。在體內(nèi)經(jīng)腎臟緩慢排泄（2周至數(shù)月），每日約有給藥量的2%～5%以原形排出，停藥后自尿中排泄至少持續(xù)7周，在堿性尿液中藥物排泄增多。本品不易為透析清除。第6頁(yè)，課件共26頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月不良反應(yīng)輸注相關(guān)不良反應(yīng)：寒顫、高熱腎功能損害：幾乎所有患者在療程中均可出現(xiàn)低血鉀、低血鎂血液系統(tǒng)毒性反應(yīng)：最常見正色素性貧血消化系統(tǒng)反應(yīng)肝毒性：較少見心血管系統(tǒng)反應(yīng)：多見于靜滴過(guò)快時(shí)局部反應(yīng)：血栓性靜脈炎神經(jīng)系統(tǒng)毒性：感覺神經(jīng)障礙，尤其滴速過(guò)快骨骼肌肉系統(tǒng)變態(tài)反應(yīng)第7頁(yè)，課件共26頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月注意事項(xiàng)禁用于對(duì)本品過(guò)敏的患者治療期間定期嚴(yán)密隨訪血、尿常規(guī)、肝、腎功能、血鎂、血鉀、心電圖等，如血尿素氮或血肌酐明顯升高時(shí)，則需減量或暫停治療，直至腎功能恢復(fù)。當(dāng)治療累積劑量大于4g時(shí)可引起不可逆性腎功能損害。為減少本品的不良反應(yīng)，給藥前可給解熱鎮(zhèn)痛藥或抗組胺藥，如吲哚美辛或異丙嗪等，同時(shí)給予琥珀酸氫化可的松25～50mg或地塞米松1～2mg給藥前30min靜脈推注。慎用于腎功能減退患者，老年患者腎功能有生理性減退，宜按腎功能減退的程度減量應(yīng)用。第8頁(yè)，課件共26頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月藥物相互作用合用腎上腺皮質(zhì)激素及排鉀利尿藥可加重兩性霉素B誘發(fā)的低鉀血癥。本品所致的低鉀血癥可增強(qiáng)潛在的洋地黃毒性。與洋地黃苷同用時(shí)應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血鉀濃度和心臟功能。與Ⅰa類抗心律失常藥、胺碘酮等同用時(shí)可致Q-T間期延長(zhǎng)。本品誘發(fā)的低鉀血癥可加強(qiáng)神經(jīng)肌肉阻斷藥的作用，兩者同用時(shí)需監(jiān)測(cè)血鉀濃度。氨基糖苷類、抗腫瘤藥物、環(huán)孢素、多粘菌素類、萬(wàn)古霉素等腎毒性藥物與本品同用時(shí)可增強(qiáng)其腎毒性。氟胞嘧啶與兩性霉素B具協(xié)同作用，但本品可增加細(xì)胞對(duì)前者的攝取并損害其經(jīng)腎排泄，從而增強(qiáng)氟胞嘧啶的毒性反應(yīng)。第9頁(yè)，課件共26頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月兩性霉素B含脂復(fù)合制劑第10頁(yè)，課件共26頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月兩性霉素B含脂復(fù)合制劑的藥動(dòng)學(xué)特性比較兩性霉素B含脂復(fù)合制劑體內(nèi)多分布于網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，如肝、脾和肺組織中，減少了在腎組織的分布。第11頁(yè)，課件共26頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月兩性霉素B含脂復(fù)合制劑每日給藥量較兩性霉素B去氧膽酸鹽為高，而不良反應(yīng)較后者為少見。

腎臟毒性明顯減少與輸液有關(guān)的毒性反應(yīng)如發(fā)熱、寒戰(zhàn)、惡心仍可發(fā)生，但發(fā)生率較兩性霉素B去氧膽酸鹽為低，其中以ABCD發(fā)生率相對(duì)為高兩性霉素B含脂復(fù)合制劑適用于不能耐受兩性霉素B去氧膽酸鹽引起的腎毒性或出現(xiàn)與靜脈用藥相關(guān)的嚴(yán)重毒性反應(yīng)，或兩性霉素B去氧膽酸鹽治療無(wú)效的患者。L-AmB還適用于粒細(xì)胞缺乏患者發(fā)熱疑為真菌感染的經(jīng)驗(yàn)治療。第12頁(yè)，課件共26頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月三、三唑類抗真菌藥適應(yīng)證及臨床應(yīng)用藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)不良反應(yīng)注意事項(xiàng)第13頁(yè)，課件共26頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月適應(yīng)證及臨床應(yīng)用第14頁(yè)，課件共26頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)第15頁(yè)，課件共26頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月不良反應(yīng)第16頁(yè)，課件共26頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月注意事項(xiàng)第17頁(yè)，課件共26頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月藥物相互作用環(huán)孢素：可使環(huán)孢素AUC顯著↑，對(duì)Cmax作用不顯著。華法林：可使凝血酶原時(shí)間顯著延長(zhǎng)。特非那定、阿司咪唑、西沙必利、匹莫齊特和奎尼?。菏股鲜鏊幬锏难帩舛仍龈?，從而導(dǎo)致Q-T間期延長(zhǎng)，并且偶可發(fā)生尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動(dòng)過(guò)速。麥角生物堿：引起麥角中毒。他汀類：血藥濃度增高增加引起橫紋肌溶解的風(fēng)險(xiǎn)。第18頁(yè)，課件共26頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月四、棘白菌素類適應(yīng)證及臨床應(yīng)用藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)不良反應(yīng)注意事項(xiàng)第19頁(yè)，課件共26頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月適應(yīng)證及臨床應(yīng)用第20頁(yè)，課件共26頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)第21頁(yè)，課件共26頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月不良反應(yīng)第22頁(yè)，課件共26頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月注意事項(xiàng)第23頁(yè)，課件共26頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月小結(jié)（1）第24頁(yè)，課件共26頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月小結(jié)（2）嚴(yán)重不良反應(yīng)匯總（不良反應(yīng)分系統(tǒng)排序）胃腸道反應(yīng)：兩性霉素B>伊曲康唑>伏立康唑>米卡芬凈、卡泊芬凈