甲狀腺激素與抗甲狀腺藥物

關于甲狀腺激素與抗甲狀腺藥物第1頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月甲狀腺激素：四碘甲狀腺原氨酸:甲狀腺素（T4）三碘甲狀腺原氨酸（T3）第2頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月第一節(jié)甲狀腺激素第二節(jié)抗甲狀腺藥物第三節(jié)促甲狀腺激素促甲狀腺釋放激素第3頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月常見的甲狀腺疾?。?、呆小病(cretinism)2、粘液性水腫垂體或甲狀腺功能減退癥3、單純性甲狀腺腫(simplegoiter)

（缺碘→T3.↓T4↓→TSH↑）4、甲狀腺機能亢進癥（Graves?。┑?頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月呆小病第5頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月甲狀腺腫Goiter

第6頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月粘液性水腫第7頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月粘液性水腫第8頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月甲狀腺機能亢進第9頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月第一節(jié)甲狀腺激素T3

三碘甲狀腺原氨酸每日釋放量15~30ugT4四碘甲狀腺原氨酸即甲狀腺素（thyroxine）每日釋放量70~90ug第10頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月[構效關系]1、兩個苯環(huán)相互垂直，環(huán)Ⅰ有帶羧基的側鏈，環(huán)Ⅱ有羥基，維持活性的基本結構：2、環(huán)Ⅰ第3、5位的碘參與和受體結合，環(huán)Ⅱ5’位碘妨礙和受體結合3、環(huán)Ⅱ5’位脫碘變?yōu)榛钚愿鼜奣34、環(huán)Ⅰ第5位脫碘變?yōu)闊o活性的反向T3第11頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月Structure-activityrelationship1234561234561234561’2’3’4’5’6’1’2’3’4’5’6’1’2’3’4’5’6’第12頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月ⅠⅡ第13頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月T4環(huán)Ⅱ5’位脫碘T3環(huán)Ⅰ5位脫碘rT3第14頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月甲狀腺激素合成、貯存、分泌與調節(jié)合成:

1、碘的攝取(iodinetrapping)activetransport

2、碘的活化peroxidase(過氧化物酶)(oxidationofiodine)3、酪氨酸碘化

(iodinationoftyrosylgroups)4、耦聯(lián)peroxidase(過氧化物酶)(formationofT4andT3fromMITandDIT

)第15頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月【甲狀腺激素合成、貯存、釋放】胃腸I-血液I-I-過氧化酶IoTGTyr碘化MITDIT縮合MIT+DITDIT+DITT3T4TG腺泡腔貯存合成釋放活化蛋白水解酶T3T4血液MIT一碘酪氨酸DIT二碘酪氨酸TG甲狀腺球蛋白第16頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月1、碘攝取通過碘泵2、碘的活化：碘化物活化碘I+3、酪氨酸碘化：

I+MITDIT4、耦聯(lián)：MITDITT32DITT4過氧化酶第17頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月貯存：T3T4結合在(thyroglobulin,TG)

上，貯存在腺泡腔內的膠質中。

釋放：T3-TGT4-TG蛋白水解酶釋放T3T4入血分泌量：T4占90%外周36%T4經脫碘酶變?yōu)門3生物活性T3>T4(約5倍)第18頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月分泌調節(jié)：下丘腦TRH

垂體前葉TSH甲狀腺T3T4負反饋調節(jié)T3T4↓→TSH↑第19頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月[體內過程]吸收：可口服，生物利用度T3>T4

(90%~95%,50%~70%)分布：蛋白結合率（PPBR高>99%）T4>T3T3游離量為T410倍

T3作用快而強維持時間短

T4、T3易通過胎盤和乳汁。代謝：肝、腎中脫碘，結合。腎排出

可通過胎盤和進入乳汁第20頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月[生理、藥理作用]1、維持正常生長發(fā)育小兒T3、T4呆小病。

新生兒呼吸窘迫綜合征成人甲狀腺功能粘液性水腫。2、促進代謝和增加產熱。第21頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月3、神經系統(tǒng)及心血管效應

T3、T4能使機體對兒茶酚胺類的反應性，β受體數目增加。

神經過敏、煩躁、震顫、心率↑、心排出量↑、Bp↑

第22頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月

甲狀腺功能亢進面容第23頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月[作用機制]通過甲狀腺激素受體（TR）介導1、基因作用與核受體結合，啟動基因轉錄加速蛋白質和酶的合成。

T3受體（T3的親和力為T4的10倍）饑餓、營養(yǎng)不良、肥胖、糖尿病

T3受體↓第24頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月2、非基因作用：

①與細胞膜受體結合增加GS、aa攝入②與線粒體受體結合

影響能量代謝第25頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月[臨床應用]1、呆小病

2、粘液性水腫腺垂體功能低下者先用GCS，再用甲狀腺制劑粘液性水腫昏迷者立即注射T3第26頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月3、單純性甲狀腺腫無明顯原因者4、T3抑制試驗

鑒別診斷攝碘率與對照值比較下降50%以上為單純性甲狀腺腫下降小于50%為甲亢。第27頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月第二節(jié)抗甲狀腺藥物

(antithyroiddrug)硫脲類碘及碘化物放射性碘β受體阻斷藥第28頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月一、硫脲類咪唑類:甲巰咪唑（thiamazole,他巴唑）卡比馬唑（carbimazole,甲亢平）硫氧嘧啶類:甲硫氧嘧啶(methlthyiouracil)

丙硫氧嘧啶(propylthiouracil)第29頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月[藥理作用]一、抑制甲狀腺激素合成機制：抑制過氧化酶抑制活化、碘化及耦聯(lián)第30頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月特點：1.對已合成無效2.起效慢3.長期應用——反饋性TSH4.丙硫氧嘧啶抑制T4轉化為T3二、免疫抑制作用

輕度抑制免疫球蛋白生成

甲狀腺刺激性免疫球蛋白↓(thyroid

stimulating

immunolobulin,TSI)第31頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月[體內過程]通過胎盤，乳汁分泌。孕婦、哺乳期禁用。第32頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月[臨床應用]1、甲亢的內科治療輕癥、不宜手術、不宜131I治療者2、甲亢術前準備硫脲類＋碘劑3、甲狀腺危象大量碘劑、硫脲類輔助

（選用丙硫氧嘧啶）第33頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月[不良反應]1、過敏反應最常見2、消化系統(tǒng)反應黃疸性肝炎罕見3、粒細胞缺乏癥

最嚴重

注意4、甲狀腺腫5、甲狀腺功能減退第34頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月禁忌癥：結節(jié)性甲狀腺腫合并甲亢甲狀腺癌妊娠、哺乳第35頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月二、碘及碘化物復方碘溶液（盧戈氏液），碘化鉀/鈉[藥理作用]1.小劑量碘合成甲狀腺激素的原料2.大劑量碘抗甲狀腺作用第36頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月抗甲狀腺機制1）抑制T3、T4釋放（抑制谷胱甘肽還原酶→GSH↓→使TG對蛋白水解酶不敏感）2）拮抗TSH作用3）大劑量碘抑制過氧化物酶→T3T4↓

Wolff-Chaikoff效應，特點：快而強，但有時限性，腺泡細胞內碘離子濃度高到一定程度，攝碘自動降低。第37頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月[臨床應用]1、小劑量的碘：預防單純性甲狀腺腫。2、大劑量的碘：1）甲亢的手術前準備

拮抗TSH促進腺體增生作用腺體縮小，血管減少，質地變韌，利于手術。

2）甲狀腺危象的治療第38頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月[不良反應]1、一般反應2、過敏反應3、誘發(fā)甲狀腺功能紊亂第39頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月

[藥理作用]三放射性碘131I

131I

－射線

99%2mm輻射損傷－射線體外測得，用于甲狀腺功能測定第40頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月[臨床應用]1、甲亢治療1）不宜手術或手術后復發(fā)2）硫脲類無效或過敏者甲亢：攝碘率、攝碘高峰前移。2、甲狀腺功能測定禁忌癥20歲以下、妊娠、哺乳、腎功不良甲狀腺危象、重癥浸潤性突眼癥第41頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月四受體阻斷藥甲亢、甲狀腺危象和術前準備機制：1、阻斷－R控制交感興奮癥狀2、適當減少甲狀腺激素的分泌3、抑制T4轉變?yōu)門3

第42頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月第43頁，課件共