ch糖異生和糖原代謝

Chapter6GluconeogenesisandGlycogenMetabolism

糖異生和糖原代謝

（糖代謝Ⅲ）

目前一頁(yè)\總數(shù)一百頁(yè)\編于十一點(diǎn)6.1糖異生6.2糖原的分解6.3糖原的合成6.4糖醛酸途徑6.5糖代謝途徑的相互協(xié)調(diào)調(diào)節(jié)目前二頁(yè)\總數(shù)一百頁(yè)\編于十一點(diǎn)6.1糖異生（Gluconeogenesis）6.1.1概述由非糖化合物轉(zhuǎn)化為葡萄糖的過(guò)程稱為糖異生。非糖化合物主要是丙酮酸、乳酸、甘油、氨基酸等。糖異生存在于所有生物體中。從磷酸烯醇式丙酮酸到葡萄糖-6-磷酸是共同的途徑。目前三頁(yè)\總數(shù)一百頁(yè)\編于十一點(diǎn)Thepathwayfromphosphoenolpyruvatetoglucose6-phosphateiscommontothebiosyntheticconversionofmanydifferentprecursorstocarbohydratesinanimalsandplants.目前四頁(yè)\總數(shù)一百頁(yè)\編于十一點(diǎn)在哺乳動(dòng)物中，其作用部位主要在肝臟，部分在腎上腺皮質(zhì)。糖異生的生理意義：重要的生物合成葡萄糖的途徑。對(duì)腦組織、紅細(xì)胞尤為重要?？崭够蝠囸I時(shí)依賴氨基酸、甘油等異生成葡萄糖維持血糖水平的恒定。補(bǔ)充肝糖原的重要途徑。長(zhǎng)期饑餓時(shí)腎糖異生有利于調(diào)節(jié)酸堿平衡。再利用乳酸（乳酸循環(huán)），防止因乳酸堆積引起酸中毒。目前五頁(yè)\總數(shù)一百頁(yè)\編于十一點(diǎn)6.1.2糖異生的關(guān)鍵步驟從丙酮酸生成葡萄糖是糖異生的中心途徑。這條途徑不是糖酵解的簡(jiǎn)單逆反應(yīng)。糖酵解的三步不可逆反應(yīng)由不同的反應(yīng)（稱之為繞道反應(yīng)“bypass”）來(lái)完成。三步繞道反應(yīng):從丙酮酸轉(zhuǎn)變?yōu)榱姿嵯┐际奖釓墓?1,6-雙磷酸轉(zhuǎn)變?yōu)楣?6-磷酸從葡萄糖-6-磷酸轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟悄壳傲?yè)\總數(shù)一百頁(yè)\編于十一點(diǎn)Glycolysisandgluconeogenesisinratliver目前七頁(yè)\總數(shù)一百頁(yè)\編于十一點(diǎn)從丙酮酸轉(zhuǎn)變?yōu)榱姿嵯┐际奖釓谋徂D(zhuǎn)變?yōu)榱姿嵯┐际奖嵊袃蓷l途徑。途徑1以丙酮酸、Ala為前體;途徑2以乳酸為前體。兩條途徑都是由丙酮酸羧化生成草酰乙酸，再由草酰乙酸脫羧生成磷酸烯醇式丙酮酸。前一個(gè)反應(yīng)由丙酮酸羧化酶催化，該酶位于線粒體;后一個(gè)反應(yīng)由磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶催化，有胞漿和線粒體兩種同工酶。連續(xù)的羧化和脫羧過(guò)程的目的是激活底物丙酮酸。這種活化底物的方式在其他代謝途徑中也存在，如脂肪酸生物合成。目前八頁(yè)\總數(shù)一百頁(yè)\編于十一點(diǎn)從丙酮酸生成磷酸烯醇式丙酮酸的兩條途徑丙酮酸羧化酶胞漿PEP羧激酶-ATP-ATP-GTP-GTP途徑1途徑2線粒體PEP羧激酶目前九頁(yè)\總數(shù)一百頁(yè)\編于十一點(diǎn)Reactionscatalyzedbypyruvatecarboxylase目前十頁(yè)\總數(shù)一百頁(yè)\編于十一點(diǎn)Biotin—acarrierofCO2丙酮酸羧化酶的作用機(jī)制目前十一頁(yè)\總數(shù)一百頁(yè)\編于十一點(diǎn)Reactionscatalyzedbyphosphoenolpyruvatecarboxykinase目前十二頁(yè)\總數(shù)一百頁(yè)\編于十一點(diǎn)Q:如果CO2用14C標(biāo)記，14C去向如何?目前十三頁(yè)\總數(shù)一百頁(yè)\編于十一點(diǎn)1分子丙酮酸轉(zhuǎn)化為1分子PEP，需要消耗2個(gè)高能磷酸鍵。總反應(yīng)式:兩條途徑都能維持胞漿糖異生消耗和產(chǎn)生NADH的平衡。

G=-25kJ/mol目前十四頁(yè)\總數(shù)一百頁(yè)\編于十一點(diǎn)從果糖-1,6-雙磷酸轉(zhuǎn)變?yōu)楣?6-磷酸Fructose1,6-bisphosphatase放能反應(yīng)目前十五頁(yè)\總數(shù)一百頁(yè)\編于十一點(diǎn)從葡萄糖-6-磷酸轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟欠拍芊磻?yīng)Glucose6-phosphatase目前十六頁(yè)\總數(shù)一百頁(yè)\編于十一點(diǎn)葡萄糖-6-磷酸酶只存在于肝臟和腎臟。在大多數(shù)組織中，糖異生終止于生成葡萄糖-6-磷酸，葡萄糖-6-磷酸可用于其他途徑，主要是合成糖原。只有在這肝臟和腎臟這兩種組織中，才可以通過(guò)糖異生途徑獲得游離的葡萄糖。骨骼肌和腦組織沒(méi)有糖異生途徑，也沒(méi)有葡萄糖-6-磷酸酶通過(guò)糖原分解產(chǎn)生葡萄糖。它們的葡萄糖由肝或腎糖異生、或消化吸收的葡萄糖通過(guò)血液提供。目前十七頁(yè)\總數(shù)一百頁(yè)\編于十一點(diǎn)6.1.3糖異生的能量消耗通過(guò)糖異生，2分子丙酮酸轉(zhuǎn)變?yōu)?分子葡萄糖需要6個(gè)高能磷酸鍵。

Gluconeogenesisisexpensive!目前十八頁(yè)\總數(shù)一百頁(yè)\編于十一點(diǎn)目前十九頁(yè)\總數(shù)一百頁(yè)\編于十一點(diǎn)6.1.4糖異生的前體（precursor）能生成丙酮酸的物質(zhì)?？赊D(zhuǎn)化為三羧酸循環(huán)的中間物的物質(zhì)。三羧酸循環(huán)的中間物，如檸檬酸、異檸檬酸、α－酮戊二酸、琥珀酸、延胡索酸和蘋果酸都可通過(guò)轉(zhuǎn)變?yōu)椴蒗Ｒ宜徇M(jìn)入糖異生途徑。大部分氨基酸能轉(zhuǎn)變?yōu)楸峄蛉人嵫h(huán)的中間物，這些氨基酸稱為生糖氨基酸（glucogenicaminoacids）。Lys和Leu不是生糖氨基酸。目前二十頁(yè)\總數(shù)一百頁(yè)\編于十一點(diǎn)目前二十一頁(yè)\總數(shù)一百頁(yè)\編于十一點(diǎn)乳酸是糖異生的重要前體。肌肉中葡萄糖通過(guò)糖酵解分解為乳酸，乳酸通過(guò)血液循環(huán)運(yùn)輸?shù)礁闻K，然后通過(guò)糖異生生成葡萄糖，葡萄糖又可通過(guò)血液循環(huán)重新被肌肉攝取利用。這個(gè)過(guò)程稱為乳酸循環(huán)（Coricycle）。乳酸循環(huán)具有重要的生理意義（見糖異生生理意義）。目前二十二頁(yè)\總數(shù)一百頁(yè)\編于十一點(diǎn)ExerciseRest目前二十三頁(yè)\總數(shù)一百頁(yè)\編于十一點(diǎn)脊椎動(dòng)物的乙酰CoA不能轉(zhuǎn)化為丙酮酸，因此不能作為糖異生的前體。植物和一些細(xì)菌通過(guò)乙醛酸循環(huán)將乙酰CoA轉(zhuǎn)化為琥珀酸，然后再轉(zhuǎn)化為草酰乙酸作為糖異生前體。目前二十四頁(yè)\總數(shù)一百頁(yè)\編于十一點(diǎn)6.1.5底物循環(huán)（substratecycle）一對(duì)互逆的反應(yīng)同時(shí)進(jìn)行，稱為底物循環(huán)。由于底物循環(huán)是互逆的產(chǎn)能和耗能過(guò)程同時(shí)進(jìn)行，使ATP以熱量形式散發(fā)，因此這種不經(jīng)濟(jì)的過(guò)程又稱為無(wú)效循環(huán)（futilecycle）。目前二十五頁(yè)\總數(shù)一百頁(yè)\編于十一點(diǎn)一般認(rèn)為，在正常狀態(tài)下，機(jī)體以相互協(xié)調(diào)的調(diào)節(jié)方式避免底物循環(huán)的發(fā)生，如糖酵解與糖異生以互為相反的調(diào)節(jié)方式避免發(fā)生底物循環(huán)（見6.5）。但目前發(fā)現(xiàn)，底物循環(huán)具有擴(kuò)大代謝調(diào)節(jié)信號(hào)的生理意義。底物循環(huán)的另一個(gè)生理意義是，機(jī)體利用底物循環(huán)產(chǎn)生熱量來(lái)提高或維持體溫。如在天氣寒冷時(shí)，大黃蜂利用上述底物循環(huán)產(chǎn)生熱量提高體溫。目前二十六頁(yè)\總數(shù)一百頁(yè)\編于十一點(diǎn)目前二十七頁(yè)\總數(shù)一百頁(yè)\編于十一點(diǎn)糖原代謝概述糖原是動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)易于動(dòng)員的葡萄糖貯存形式。糖原的大多數(shù)葡萄糖殘基以α-1,4糖苷鍵相連，大約10個(gè)殘基有一個(gè)分支，分支通過(guò)α-1,6糖苷鍵生成。糖原作為重要的能量貯存形式具有以下特點(diǎn)。首先，糖原可作為維持血糖水平穩(wěn)定的緩沖劑;其次，糖原易于動(dòng)員，是突發(fā)劇烈活動(dòng)的能量來(lái)源;第三，葡萄糖可以在無(wú)氧條件下供能。目前二十八頁(yè)\總數(shù)一百頁(yè)\編于十一點(diǎn)糖原代謝概述機(jī)體貯存糖原的器官主要是肝臟和肌肉。在肝臟，糖原的代謝調(diào)節(jié)是為了維持血糖水平的穩(wěn)定。在肌肉，糖原的代謝調(diào)節(jié)是為了滿足自身的能量需求。目前二十九頁(yè)\總數(shù)一百頁(yè)\編于十一點(diǎn)6.2糖原的分解代謝（glycogenolysis）6.2.1糖原的分解代謝過(guò)程糖原的降解從糖原的非還原性末端葡萄糖殘基開始，α-1,4糖苷鍵斷裂，生成葡萄糖-1-磷酸和少一個(gè)葡萄糖基的糖原分子。這是由糖原磷酸化酶（glycogenphosphorylase）催化的磷酸解反應(yīng)。

目前三十頁(yè)\總數(shù)一百頁(yè)\編于十一點(diǎn)Glycogenbreakdown目前三十一頁(yè)\總數(shù)一百頁(yè)\編于十一點(diǎn)糖原磷酸化酶在離α-1,6糖苷鍵分支點(diǎn)的4個(gè)Glc處停止作用。接著由轉(zhuǎn)移酶（transferase）將分支的3個(gè)糖殘基轉(zhuǎn)移到直鏈的4個(gè)糖基上。剩余的一個(gè)糖殘基以α-1,6糖苷鍵與糖原相連。這個(gè)鍵再由α-1,6糖苷酶（α-1,6-glucosidase），又稱脫分支酶（debranchingenzyme）水解。線性糖鏈又可繼續(xù)由糖原磷酸化酶進(jìn)一步降解。在真核細(xì)胞，轉(zhuǎn)移酶和脫分支酶位于同一肽鏈，屬于雙功能酶。目前三十二頁(yè)\總數(shù)一百頁(yè)\編于十一點(diǎn)Glycogenbreakdown目前三十三頁(yè)\總數(shù)一百頁(yè)\編于十一點(diǎn)在磷酸葡萄糖變位酶（phosphoglucomutase）的催化下，Glc-1-P轉(zhuǎn)變?yōu)镚lc-6-P。在肝、腎和小腸中，Glc-6-P被葡萄糖6-磷酸酶（glucose6-phosphatase）水解為Glc，進(jìn)入血液循環(huán)。在肌肉和腦組織中沒(méi)有這種酶，Glc-6-P可進(jìn)入糖酵解途徑。目前三十四頁(yè)\總數(shù)一百頁(yè)\編于十一點(diǎn)目前三十五頁(yè)\總數(shù)一百頁(yè)\編于十一點(diǎn)6.2.2糖原磷酸化酶的催化機(jī)理糖原磷酸化酶是由兩個(gè)亞基組成的同源二聚體。每個(gè)亞基由兩個(gè)結(jié)構(gòu)域組成，分別是氨基端結(jié)構(gòu)域（amino-terminaldomain）和羧基端結(jié)構(gòu)域（carboxyl-terminaldomain）。催化位點(diǎn)位于由兩個(gè)結(jié)構(gòu)域的一些氨基酸殘基構(gòu)成的一個(gè)深的縫隙總中。糖原磷酸化酶以輔酶磷酸吡哆醛（Pyridoxalphosphate，PLP）作為質(zhì)子的供體和受體。糖原降解過(guò)程經(jīng)過(guò)一個(gè)碳正離子中間體。目前三十六頁(yè)\總數(shù)一百頁(yè)\編于十一點(diǎn)糖原磷酸化酶的結(jié)構(gòu)目前三十七頁(yè)\總數(shù)一百頁(yè)\編于十一點(diǎn)糖原磷酸化酶的反應(yīng)機(jī)理carbocationintermediate目前三十八頁(yè)\總數(shù)一百頁(yè)\編于十一點(diǎn)6.2.3糖原磷酸化酶的調(diào)節(jié)糖原磷酸化酶是變構(gòu)酶，有a、b兩種形式。糖原磷酸化酶a、b兩種形式是通過(guò)可逆的磷酸化/去磷酸化來(lái)調(diào)節(jié)。磷酸化酶b是無(wú)活性形式，在磷酸化酶激酶（phosphorylasekinase）的作用下，磷酸化后轉(zhuǎn)化為有活性的磷酸化酶a。磷酸化酶a可被磷酸化酶磷酸酶（phosphorylasephosphatase）水解，去磷酸后轉(zhuǎn)化為磷酸化酶b。糖原磷酸化酶a、b分別都處于高活性R態(tài)和低活性T態(tài)的平衡中。但糖原磷酸化酶a傾向于高活性的R態(tài)，糖原磷酸化酶b傾向于低活性的T態(tài)。目前三十九頁(yè)\總數(shù)一百頁(yè)\編于十一點(diǎn)Regulationofglycogenphosphorylaseactivitybycovalentmodification目前四十頁(yè)\總數(shù)一百頁(yè)\編于十一點(diǎn)Regulationofglycogenphosphorylase目前四十一頁(yè)\總數(shù)一百頁(yè)\編于十一點(diǎn)肝臟和肌肉的糖原磷酸化酶屬同工酶，兩者調(diào)節(jié)方式各有特點(diǎn)，與生理功能密切相關(guān)。糖原的分解代謝在肌肉和肝臟中有著不同的生理意義：肌肉是產(chǎn)生ATP，肝臟是維持血糖穩(wěn)定，為其它組織提供Glc。在靜息的骨骼肌中，糖原磷酸化酶主要以b型存在。磷酸化酶b主要受到能荷信號(hào)分子的調(diào)節(jié)，AMP是變構(gòu)激活劑，ATP是變構(gòu)抑制劑。另外，Ca2+激活磷酸化酶激酶，從而使磷酸化酶b轉(zhuǎn)變?yōu)榱姿峄竌。目前四十二頁(yè)\總數(shù)一百頁(yè)\編于十一點(diǎn)肌肉糖原磷酸化酶的調(diào)節(jié)目前四十三頁(yè)\總數(shù)一百頁(yè)\編于十一點(diǎn)肝臟中的糖原磷酸化酶主要以a型存在。磷酸化酶a主要受到Glc的變構(gòu)調(diào)節(jié)。當(dāng)血糖水平升高時(shí)，Glc結(jié)合到磷酸化酶a的Glc別構(gòu)位點(diǎn)，酶的構(gòu)象改變暴露出磷酸化位點(diǎn)，利于磷酸化酶a磷酸酶水解，于是，磷酸化酶a轉(zhuǎn)變磷酸化酶b，抑制肝糖原分解。

肝臟中磷酸化酶是aglucosesensor。目前四十四頁(yè)\總數(shù)一百頁(yè)\編于十一點(diǎn)Glc對(duì)肝臟糖原磷酸化酶的調(diào)節(jié)目前四十五頁(yè)\總數(shù)一百頁(yè)\編于十一點(diǎn)糖原分解是一個(gè)激素調(diào)節(jié)的級(jí)聯(lián)放大反應(yīng)。腎上腺素（epinephrine）和胰高血糖素（glucagon）是兩種促進(jìn)糖原分解的激素。腎上腺素促進(jìn)肌糖原的分解，胰高血糖素促進(jìn)肝糖原的分解。目前四十六頁(yè)\總數(shù)一百頁(yè)\編于十一點(diǎn)肝臟和肌肉的磷酸化酶同工酶由不同激素調(diào)節(jié)目前四十七頁(yè)\總數(shù)一百頁(yè)\編于十一點(diǎn)6.3糖原的合成代謝（glycogenesis）糖原合成存在于所有動(dòng)物組織中，但在肝臟和骨骼肌中活性最強(qiáng)。糖原合成是耗能過(guò)程，需要糖原引物分子，糖基的供體是UDPG，而不是Glc-1-P。（Glycogenisnotsynthesizedbyasimplereverseofphosphorolysis.）目前四十八頁(yè)\總數(shù)一百頁(yè)\編于十一點(diǎn)Sugarnucleotideswerefoundtobetheactivatedformsofsugarsparticipatinginbiosynthesis.目前四十九頁(yè)\總數(shù)一百頁(yè)\編于十一點(diǎn)糖原合成反應(yīng)過(guò)程D-glucose+ATPD-glucose-6-phosphate+ADPglucokinase（inliver）hexokinase（inmuscle）D-glucose-6-phosphateglucose-1-phosphatephosphoglucomutaseglucose-1-phosphate+UTPUDP-glucose+PPiUDP-glucosepyrophosphorylase

UDP葡萄糖焦磷酸化酶在糖原合酶（glycogensynthase）的催化下，UDPG作為糖基供體合成新糖原。糖原的分支合成由糖原分支酶（glycogen-branchingenzyme）催化。目前五十頁(yè)\總數(shù)一百頁(yè)\編于十一點(diǎn)糖原合酶需要有一個(gè)4個(gè)糖殘基以上的引物Glycogensynthesis目前五十一頁(yè)\總數(shù)一百頁(yè)\編于十一點(diǎn)Glycogensynthesis目前五十二頁(yè)\總數(shù)一百頁(yè)\編于十一點(diǎn)糖原合成的啟動(dòng)糖原合成需要引物。引物的合成由生糖原蛋白（glycogenin）同時(shí)作為引物和酶來(lái)完成。目前五十三頁(yè)\總數(shù)一百頁(yè)\編于十一點(diǎn)Initiationofaglycogenparticlebyglycogenin目前五十四頁(yè)\總數(shù)一百頁(yè)\編于十一點(diǎn)一些細(xì)菌的糖原合成以ADP-Glc為前體。在植物中，淀粉的合成以ADP-Glc為前體，蔗糖的合成以UDP-Glc為前體。糖原合酶存在a型和b型兩種形式。通過(guò)可逆的磷酸化/去磷酸化調(diào)節(jié)活性。a型是去磷酸化的活性形式，b型是磷酸化的低活性形式。（與糖原磷酸化酶相反）糖原分解和糖原合成相互協(xié)調(diào)進(jìn)行調(diào)節(jié)。（見6.5）目前五十五頁(yè)\總數(shù)一百頁(yè)\編于十一點(diǎn)6.4糖醛酸途徑（Glucuronicacidcycle）

指從Glc-6-P或Glc-1-P開始，經(jīng)UDP-葡萄糖醛酸生成糖醛酸的途徑。目前五十六頁(yè)\總數(shù)一百頁(yè)\編于十一點(diǎn)葡萄糖醛酸古洛糖酸古洛糖酸內(nèi)酯抗壞血酸目前五十七頁(yè)\總數(shù)一百頁(yè)\編于十一點(diǎn)糖醛酸途徑的生理意義UDP糖醛酸是糖醛酸供體，可形成許多重要的粘多糖如透明質(zhì)酸、肝素等。從糖醛酸可轉(zhuǎn)變?yōu)榭箟难幔╒itC），但人和其它靈長(zhǎng)類等動(dòng)物不能合成抗壞血酸。VitC缺乏癥引起壞血病。在肝臟糖醛酸可與藥物或含-OH、-COOH、-NH2、-SH的異物結(jié)合成水溶性化合物排出體外，起解毒作用。從糖醛酸可形成木酮糖，與磷酸戊糖途徑相連。目前五十八頁(yè)\總數(shù)一百頁(yè)\編于十一點(diǎn)UDP-glucuronateisusedindetoxificationbyglucuronidatingnonpolartoxins.目前五十九頁(yè)\總數(shù)一百頁(yè)\編于十一點(diǎn)6.5糖代謝途徑的相互調(diào)節(jié)6.5.1糖酵解、三羧酸循環(huán)和氧化磷酸化之間的協(xié)調(diào)控制糖酵解、三羧酸循環(huán)和氧化磷酸化的速度受細(xì)胞能荷水平的控制。ADP含量高時(shí)，刺激氧化磷酸化和丙酮酸氧化，從而加速三羧酸循環(huán)。相反，ATP含量高時(shí)，可減慢氧化磷酸化、糖酵解和三羧酸循環(huán)。目前六十頁(yè)\總數(shù)一百頁(yè)\編于十一點(diǎn)（續(xù)）

巴斯德效應(yīng)：在厭氧條件下，高速酵解的酵母若通入氧氣，葡萄糖消耗速度急劇下降，酵解積累的乳酸迅速消失。這種耗氧的同時(shí)，葡萄糖消耗減少，乳酸堆積終止的現(xiàn)象，稱為巴斯德效應(yīng)。目前六十一頁(yè)\總數(shù)一百頁(yè)\編于十一點(diǎn)6.5.2糖異生和糖酵解之間的協(xié)調(diào)控制為了避免底物循環(huán)的發(fā)生，兩條途徑相互協(xié)調(diào)、互為相反地（coordinatelyandreciprocally）進(jìn)行調(diào)節(jié)。通常表現(xiàn)為同一調(diào)節(jié)因子（如別構(gòu)效應(yīng)劑）對(duì)兩條途徑相應(yīng)的酶作用相反。如：Glc-6-P抑制己糖激酶，激活葡萄糖6-磷酸酶，從而抑制酵解，促進(jìn)糖異生。乙酰CoA抑制丙酮酸脫氫酶復(fù)合體，激活丙酮酸羧化酶，從而抑制酵解，促進(jìn)糖異生。目前六十二頁(yè)\總數(shù)一百頁(yè)\編于十一點(diǎn)（續(xù)）AMP抑制FBPase-1，激活PFK-1，從而抑制糖異生，促進(jìn)酵解。檸檬酸抑制PFK-1，激活FBPase-1，從而抑制酵解，促進(jìn)糖異生。果糖-2,6-雙磷酸抑制FBPase-1，激活PFK-1，從而抑制糖異生，促進(jìn)酵解。目前六十三頁(yè)\總數(shù)一百頁(yè)\編于十一點(diǎn)Thealternativefatesofpyruvatearecoordinatelyregulatedbyacetyl-CoA.目前六十四頁(yè)\總數(shù)一百頁(yè)\編于十一點(diǎn)dFructose2,6bisphosphate(F-2,6-BP),AMP,andcitratehaveoppositeeffectontheenzymaticactivitiesofPFK-1andFBPase-1目前六十五頁(yè)\總數(shù)一百頁(yè)\編于十一點(diǎn)果糖-6-磷酸和果糖-1,6-雙磷酸之間的轉(zhuǎn)化是糖酵解和糖異生的重要調(diào)控點(diǎn)。果糖-2,6-雙磷酸是這一步驟的重要?jiǎng)e構(gòu)效應(yīng)物。注意：果糖-2,6-雙磷酸是調(diào)節(jié)因子，但不是代謝中間物。胰高血糖素通過(guò)調(diào)節(jié)果糖-2,6-雙磷酸的水平起到抑制酵解，促進(jìn)糖異生的作用。目前六十六頁(yè)\總數(shù)一百頁(yè)\編于十一點(diǎn)目前六十七頁(yè)\總數(shù)一百頁(yè)\編于十一點(diǎn)F-2,6-BPactivatesPFK-1,butinhibitsFBPase目前六十八頁(yè)\總數(shù)一百頁(yè)\編于十一點(diǎn)PFK-2，F(xiàn)BPase-2是一個(gè)雙功能蛋白的兩種酶活性。目前六十九頁(yè)\總數(shù)一百頁(yè)\編于十一點(diǎn)Domainstructureofthebifunctionalenzymephospho-fructokinase2目前七十頁(yè)\總數(shù)一百頁(yè)\編于十一點(diǎn)PFK-2，F(xiàn)BPase-2酶活性受胰高血糖素通過(guò)磷酸化/去磷酸化來(lái)調(diào)節(jié)。目前七十一頁(yè)\總數(shù)一百頁(yè)\編于十一點(diǎn)6.5.3糖原分解和糖原合成之間的協(xié)調(diào)控制糖原磷酸化酶和糖原合酶的酶活性通過(guò)可逆的磷酸化/去磷酸化循環(huán)來(lái)調(diào)節(jié)。但作用相反。糖原的分解和合成通過(guò)激素進(jìn)行協(xié)調(diào)的調(diào)節(jié)。如腎上腺素或胰高血糖素激活proteinkinaseA，最終導(dǎo)致糖原磷酸化酶和糖原合酶的磷酸化，于是，前者被激活，后者被抑制。胰島素激活proteinphosphatase1，最終導(dǎo)致糖原磷酸化酶和糖原合酶的去磷酸化，于是，前者被抑制，后者被激活。目前七十二頁(yè)\總數(shù)一百頁(yè)\編于十一點(diǎn)糖原磷酸化酶與糖原合酶互為相反的調(diào)節(jié)目前七十三頁(yè)\總數(shù)一百頁(yè)\編于十一點(diǎn)糖原累積癥（Glycogen-storagedisease）是由于糖原代謝障礙，使糖原在細(xì)胞內(nèi)過(guò)度累積或糖原分子異常的遺傳性疾病。常見的是由于缺失糖原代謝過(guò)程中的某種酶。糖原累積癥種類很多。主要受損器官是肝臟，其次是心臟和肌肉。目前七十四頁(yè)\總數(shù)一百頁(yè)\編于十一點(diǎn)目前七十五頁(yè)\總數(shù)一百頁(yè)\編于十一點(diǎn)6.5.4血糖水平的調(diào)節(jié)

血糖—指血中的葡萄糖。血糖水平恒定維持在4.4~6.7mmol/L(80~120mg/100mL)。

合成脂肪

合成其他糖類糖異生肝糖原分解血糖腸道吸收氧化分解合成肝糖原、肌糖原血糖的來(lái)源與去路目前七十六頁(yè)\總數(shù)一百頁(yè)\編于十一點(diǎn)如進(jìn)食后，腸道吸收大量Glc，這時(shí)肝糖原合成增加，分解減少肌糖原合成和糖的氧化增加肝和脂肪組織加速將糖轉(zhuǎn)化為脂肪肌肉中，氨基酸的糖異生減少

血糖水平保持恒定不僅是糖、脂肪、氨基酸代謝協(xié)調(diào)的結(jié)果，也是肝、肌肉、脂肪等各組織器官代謝協(xié)調(diào)的結(jié)果。

血糖短暫上升，很快回復(fù)正常。目前七十七頁(yè)\總數(shù)一百頁(yè)\編于十一點(diǎn)調(diào)節(jié)血糖的激素升高血糖的激素胰高血糖素

腎上腺素糖皮質(zhì)激素降低血糖激素

胰島素

血糖水平的精確調(diào)控最終主要靠激素的調(diào)節(jié)。目前七十八頁(yè)\總數(shù)一百頁(yè)\編于十一點(diǎn)目前七十九頁(yè)\總數(shù)一百頁(yè)\編于十一點(diǎn)胰高血糖素（Glucagon）目前八十頁(yè)\總數(shù)一百頁(yè)\編于十一點(diǎn)目前八十一頁(yè)\總數(shù)一百頁(yè)\編于十一點(diǎn)

胰島素（insulin）目前八十二頁(yè)\總數(shù)一百頁(yè)\編于十一點(diǎn)胰島素和胰高血糖素對(duì)血糖的調(diào)節(jié)目前八十三頁(yè)\總數(shù)一百頁(yè)\編于十一點(diǎn)目前八十四頁(yè)\總數(shù)一百頁(yè)\編于十一點(diǎn)腎上腺素（Epinephrine）目前八十五頁(yè)\總數(shù)一百頁(yè)\編于十一點(diǎn)糖皮質(zhì)激素升高血糖機(jī)制：促進(jìn)肌肉蛋白質(zhì)分解，并促進(jìn)肝內(nèi)糖異生。抑制肝外組織攝取和利用葡萄糖。協(xié)助促進(jìn)脂肪動(dòng)員，使血中游離FA升高，間接抑制周圍組織攝取Glc。目前八十六頁(yè)\總數(shù)一百頁(yè)\編于十一點(diǎn)

臨床上因糖代謝障礙可發(fā)生血糖水平紊亂，分為兩類：高血糖（hyperglycemia）空腹血糖>7.22-7.78mmol/L

低血糖（hypoglycemia）空腹血糖<3.33-3.89mmol/L目前八十七頁(yè)\總數(shù)一百頁(yè)\編于十一點(diǎn)Supplementary:Confusingnamesofsomeenzymes合酶和合成酶（synthasesandsynthetases）

合酶指的是催化的縮合反應(yīng)沒(méi)有NTP（如ATP或GTP）作為能源的。如檸檬酸合酶（citratesynthase）。

合成酶指的是催化的縮合反應(yīng)有NTP（如ATP或GTP）作為能源的。如琥珀酰CoA合成酶（succinyl-CoAsynthetase）。目前八十八頁(yè)\總數(shù)一百頁(yè)\編于十一點(diǎn)檸檬酸合酶琥珀酰CoA合成酶目前八十九頁(yè)\總數(shù)一百頁(yè)\編于十一點(diǎn)

激酶、磷酸化酶和磷酸酶（kinases,phosphorylases,phosphatases）

激酶催化的是磷酸化（phosphorylation）反應(yīng)。是把磷酰基從NTP，如ATP轉(zhuǎn)移到一個(gè)受體分子（如糖、蛋白質(zhì)、或其它核苷酸、或其它代謝中產(chǎn)物）。

磷酸化酶催化的是磷酸解（phosphorolysis）反應(yīng)。是用磷酸攻擊分子，然后磷?；c斷裂鍵共價(jià)結(jié)合。

磷酸酶催化的是去磷酸化（dephosphorylation）反應(yīng)。是把磷?；鶑牧姿狨ユI去除，并用水分子攻擊底物。目前九十頁(yè)\總數(shù)一百