藥用輔料表面活性劑詳解演示文稿

藥用輔料表面活性劑詳解演示文稿目前一頁\總數(shù)三十二頁\編于十九點（優(yōu)選）藥用輔料表面活性劑目前二頁\總數(shù)三十二頁\編于十九點第一節(jié)表面活性劑概述同一相中的物理化學(xué)性質(zhì)是一樣的，相與相之間有明顯的分界限，稱為界面（表面）。表面張力是指一種表面分子具有向內(nèi)運動的趨勢，并使表面自動收縮至最小面積的力。目前三頁\總數(shù)三十二頁\編于十九點表面活性劑(surfactant)是指那些具有很強(qiáng)表面活性、能使液體的表面張力顯著下降的物質(zhì)。σ

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23c目前四頁\總數(shù)三十二頁\編于十九點兩親結(jié)構(gòu)二、表面活性劑的結(jié)構(gòu)特點特征和分類親油基（碳?xì)滏淩-、

C8~C18之間）親水基（-OH、COO-、

-NH2、-COOR)親油基親水基目前五頁\總數(shù)三十二頁\編于十九點表面活性劑

離子型（水中能電離）

非離子型（水中不電離）脂肪酸甘油酯多元醇型聚氧乙烯型陰離子型陽離子型兩性型目前六頁\總數(shù)三十二頁\編于十九點一、離子表面活性劑1、高級脂肪酸鹽：

①通式：(RCOO-)nMn+②分類：一價金屬皂(鉀、鈉皂)；二價或多價皂(鉛、鈣、鋁皂)；有機(jī)胺皂(三乙醇胺皂)③性質(zhì)：具有良好的乳化能力，易被酸及多價鹽破壞，電解質(zhì)使之鹽析。

④應(yīng)用：具有一定的刺激性，用于外用制劑（軟膏劑）。（一）陰離子表面活性劑目前七頁\總數(shù)三十二頁\編于十九點2、硫酸化物①通式：R·O·SO3-M+②分類：硫酸化油(硫酸化蓖麻油)；高級脂肪醇硫酸脂(十二烷基硫酸鈉，SDS)。

③性質(zhì)：可與水混溶，乳化性很強(qiáng)，穩(wěn)定、耐酸、鈣，易與一些高分子陽離子藥物發(fā)生沉淀。

④應(yīng)用：代替肥皂洗滌皮膚；有一定刺激性，主要用于外用軟膏的乳化劑。有時也用于片劑等固體制劑的潤濕劑或增溶劑。

目前八頁\總數(shù)三十二頁\編于十九點3、磺酸化物

①通式：R·SO3-M+

②分類：脂肪族磺酸化物，如二辛琥珀酸磺酸鈉；烷基芳基磺酸化物，如十二烷基苯磺酸鈉，常用洗滌劑；烷基苯磺酸化物；膽酸鹽，如?；悄懰徕c。

③性質(zhì)：水溶性,耐酸、鈣、鎂鹽性比硫酸化物差,不易水解。

④應(yīng)用：黏度低、去污力、油脂分散力都強(qiáng)，常用優(yōu)良洗滌劑。

目前九頁\總數(shù)三十二頁\編于十九點1.結(jié)構(gòu)：季銨鹽類化合物，帶正電荷。2.特點：水溶性大，在酸性和堿性溶液中較穩(wěn)定，具有良好的表面活性和殺菌作用。但易與一些大分子陰離子藥物發(fā)生沉淀。

3.應(yīng)用：殺菌；防腐；毒性大，主要用于皮膚、粘膜和手術(shù)器械的消毒。4.常用品種：①苯扎氯銨(潔爾滅)；②苯扎溴銨

(新潔爾滅)（二）陽離子表面活性劑目前十頁\總數(shù)三十二頁\編于十九點分子結(jié)構(gòu)上同時具有正負(fù)電荷基團(tuán)的表面活性劑，隨介質(zhì)的pH可成陽或陰離子型。卵磷脂：不溶于水，可作注射用乳劑的乳化劑、脂質(zhì)體主要原料；氨基酸型和甜菜堿型兩性離子型表面活性劑。后者最大優(yōu)點：適用于任何pH溶液，在等電點時也無沉淀。性質(zhì)：堿性水溶液中呈陰離子性質(zhì)，去污力強(qiáng)；

酸性水溶液中呈陽離子性質(zhì)，殺菌力強(qiáng)。

（三）兩性離子表面活性劑目前十一頁\總數(shù)三十二頁\編于十九點二、非離子表面活性劑1.結(jié)構(gòu)組成①親水基團(tuán)

(甘油、聚乙二醇、山梨醇)；②親油基團(tuán)(長鏈脂肪酸、長鏈脂肪醇、烷基或芳基)；③親水基和親油基以酯鍵、醚鍵結(jié)合2.性質(zhì)：

毒性小，不解離，不受pH的影響；能與大多數(shù)藥物配伍，廣泛應(yīng)用于外用、內(nèi)服、注射制劑。目前十二頁\總數(shù)三十二頁\編于十九點（一）脂肪酸甘油酯

種類：有脂肪酸單甘油酯和脂肪酸二甘油酯。性質(zhì)：不溶于水，在水、熱、酸、堿及酶等作用下易水解成甘油和脂肪酸，HLB為3~4。應(yīng)用：主要用作W/O型輔助乳化劑。

常用品種目前十三頁\總數(shù)三十二頁\編于十九點（二）多元醇型

1.蔗糖脂肪酸酯種類：單酯、二酯、三酯及多酯。性質(zhì)：在酸、堿及酶等作用下易水解成游離脂肪酸和蔗糖，HLB為5~13。溶于丙二醇、乙醇，但不溶于水，但在水和甘油中加熱可形成凝膠。應(yīng)用：主要用作O/W型乳化劑、分散劑。常用品種目前十四頁\總數(shù)三十二頁\編于十九點2.脂肪酸山梨坦（司盤類

Spans）

O

CH2COOROHOHOH不溶于水，易溶于乙醇，酸、堿和酶作用易水解，HLB值小，常用作W/O型乳化劑。司盤20（月桂山梨坦）司盤40（棕櫚山梨坦）司盤60（硬脂山梨坦）司盤65（三硬脂山梨坦）司盤80（油酸山梨坦）司盤85（三油酸山梨坦）司盤分子通式常用品種目前十五頁\總數(shù)三十二頁\編于十九點3.聚山梨酯(吐溫Tweens)

O

CH2COORO(C2H4O)nHO(C2H4O)nH

O(C2H4O)

nH易溶于水和乙醇，酸、堿和酶作用易水解，HLB值大，常用作O/W型乳化劑、增溶劑、分散劑和潤濕劑。聚山梨酯20(吐溫20)

聚山梨酯40(吐溫40)

聚山梨酯60(吐溫60)

聚山梨酯65(吐溫65)

聚山梨酯80(吐溫80)

聚山梨酯85(吐溫85)吐溫分子通式常用品種目前十六頁\總數(shù)三十二頁\編于十九點1.聚氧乙烯脂肪酸酯（賣澤類，Myrij）通式：R·COO·CH2(CH2OCH2)nCH2·OH品種：

Myrij-45Myrij-49Myrij-51Myrij-52Myrij-53應(yīng)用：具有較強(qiáng)水溶性，乳化能力強(qiáng)，作增溶劑和O/W型乳化劑。（三）聚氧乙烯型常用品種目前十七頁\總數(shù)三十二頁\編于十九點2.聚氧乙烯脂肪醇醚

通式：R·O·(CH2OCH2)nH產(chǎn)品:（1）芐澤類(Brij)，如Brij-30、Brij-35，作O/W乳化劑。（2）西土馬哥(cetomacrogol)為O/W型乳化劑或揮發(fā)油增溶劑。（3）平平加O(perogolO)（4）埃莫爾弗(emlphor)

易溶于水和醇及多種有機(jī)溶劑，

HLB為12~18，具有較強(qiáng)親水性，乳化能力強(qiáng)，作增溶劑和O/W型乳化劑。常用品種目前十八頁\總數(shù)三十二頁\編于十九點又泊洛沙姆(poloxamer)，商品名普朗尼克(Pluronic)通式：HO(C2H4O)a-(C3H6O)b-(C2H4O)cH性質(zhì)：為淡黃色液體或固體；分子量1000~10000以上；HLB值為0.5~30；聚氧丙烯為親油基；聚氧乙烯為親水性基；具有乳化、潤濕、分散、起泡和消泡等多種優(yōu)良性能，但增溶能力較弱。Poloxamer188(pluronicF68)特點：無毒、無抗原性、無致敏性、無刺激性、化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，可作為靜脈乳劑o/w型乳化劑，用本品制備的乳劑能耐受熱壓滅菌和低溫冰凍而不改變其物理穩(wěn)定性。3.聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物常用品種目前十九頁\總數(shù)三十二頁\編于十九點第二節(jié)表面活性劑的基本性質(zhì)（一）膠束的形成——臨界膠束濃度膠束（micelles)：當(dāng)水溶液內(nèi)表面活性劑分子數(shù)目不斷增加時，依靠自身的范德華力相互聚集，形成親油基向內(nèi)，親水基向外的分子締合體，稱為膠束。

臨界膠束濃度（

criticalmicellconcentration,CMC）：表面活性劑分子締合形成膠束的最低濃度。一、表面活性劑膠束目前二十頁\總數(shù)三十二頁\編于十九點（二）膠束的結(jié)構(gòu)

目前二十一頁\總數(shù)三十二頁\編于十九點二、親水親油平衡值（一）HLB值的概念親水親油平衡值(hydrophile-lipophilebalance，HLB)系表面活性劑分子中親水和親油基團(tuán)對油或水的綜合親合力。數(shù)值范圍：HLB值范圍為0~40，其中非離子表面活性劑HLB值范圍為0~20。HLB

值愈大，親水性愈強(qiáng)；HLB

值愈大，親水性愈強(qiáng)；HLB

值愈小，親油性愈強(qiáng)。值愈小，親油性愈強(qiáng)。目前二十二頁\總數(shù)三十二頁\編于十九點目前二十三頁\總數(shù)三十二頁\編于十九點表面活性劑的HLB值應(yīng)用范圍HLB=3~6

可作為W/O型乳化劑HLB=7~9

可作為潤濕劑HLB=8~18

可作為O/W型乳化劑HLB=13~18

可作為增溶劑1815129630

增溶劑去污劑O/W乳化劑潤濕劑W/O乳化劑消泡劑圖3不同HLB表面活性劑適用范圍目前二十四頁\總數(shù)三十二頁\編于十九點非離子型表面活性劑的HLB值具有加和性，混合后的HLB值可通過經(jīng)驗式求得：

HLBab=(HLBa×Wa+HLBb×Wb)/(Wa+Wb)HLB值的計算目前二十五頁\總數(shù)三十二頁\編于十九點舉例1：將司盤80（HLB4.3）與聚山梨酯80（HLB15.0）等量混合，混合物的HLB

是多少？舉例2：用聚山梨酯20（HLB16.7）和司盤80（HLB4.3）制備HLB

為9.5的混合乳化劑100g，問兩者各用幾克？目前二十六頁\總數(shù)三十二頁\編于十九點三、克氏點與曇點1.krafft點（克氏點）krafft點：離子表面活性劑在水中的溶解度隨溫度升高，當(dāng)至某一溫度時，其溶解度急劇升高，該溫度稱為krafft點，相對應(yīng)的溶解度即為該離子表面活性劑的臨界膠束濃度(CMC)。krafft點是離子表面活性劑應(yīng)用溫度的下限，即只有高于krafft點，表面活性劑才能更大程度地發(fā)揮作用。目前二十七頁\總數(shù)三十二頁\編于十九點目前二十八頁\總數(shù)三十二頁\編于十九點2.起曇與曇點聚氧乙烯型非離子表面活性劑，溫度升高至某一溫度時，其溶解度急劇下降并析出，溶液出現(xiàn)混濁，此現(xiàn)象稱為起曇，此時溫度稱為曇點(或濁點）。原因：溫度升高到一定程度時，可導(dǎo)致聚氧乙烯鏈與水之間的氫鍵斷裂，聚氧乙烯鏈發(fā)生強(qiáng)烈的脫水和收縮，使增溶空間減小，增溶能力下降，表面活劑溶解度急劇降低。在聚氧乙烯鏈相同時，碳?xì)滏溤介L，濁點越低；在碳?xì)滏滈L相同時，聚氧乙烯鏈越長則濁點越高。目前二十九頁\總數(shù)三十二頁\編于十九點四、表面活性劑的生物學(xué)性質(zhì)表面活性劑可能增加藥物吸收，也可能降低藥物的吸收。若藥物被增溶在膠束內(nèi)，且能順利從膠束內(nèi)擴(kuò)散或膠束迅速與胃腸粘膜融合，則增加吸收；表面活性劑溶解生物膜脂質(zhì)，增加上皮細(xì)胞的通透性，從而改善吸收；形成高粘度團(tuán)塊，降低胃空速率，增加藥物吸收。（一）對生物膜的影響目前三十頁\總數(shù)三十二頁\編于十九點離子型表面活性劑在酸性或堿性介質(zhì)中都可能與蛋白質(zhì)結(jié)合。①蛋白質(zhì)在堿性下，羧基解離而帶負(fù)電荷時，與陽離子表面活性劑發(fā)生電性結(jié)合；②蛋白質(zhì)在酸性下，氨基或胺基解離而帶正電荷時，與陰離子表面活性劑發(fā)生電性結(jié)合。表面活性劑還可破壞蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)中的鹽鍵、氫鍵和疏水鍵，使蛋白質(zhì)的螺旋結(jié)構(gòu)被破壞，最終蛋