左心室肥厚高血壓靶器官損傷的重要干預(yù)靶點(diǎn)

左心室肥厚高血壓靶器官損傷的重要干預(yù)靶點(diǎn)第一頁，共36頁。2013ESH/ESC高血壓指南2010中國高血壓防治指南2.ManciaG,etal.EurHeartJ2013;34(28):2159-2219.3.中國高血壓防治指南修訂委員會(huì).中華心血管雜志2011;39(7):579-616.權(quán)威指南將LVH視作

高血壓患者中顯著的靶器官損害第二頁，共36頁。高血壓臨床診治應(yīng)重視LVHLVH帶來更高的臨床風(fēng)險(xiǎn)LVH治療及預(yù)后價(jià)值高LVH易于篩查逆轉(zhuǎn)LVH獲益明顯第三頁，共36頁。高血壓合并LVH患者

動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成風(fēng)險(xiǎn)顯著增加一項(xiàng)納入486名無臨床心血管疾病的患者的前瞻性研究顯示：與不合并LVH的高血壓患者相比，合并LVH的高血壓患者動(dòng)脈粥樣硬化斑塊發(fā)生率顯著升高，LVH是高血壓患者動(dòng)脈粥樣硬化斑塊發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素4.RomanMJ,etal.JACC1995;25(1):83-90.P<0.01高血壓患者(n=209)β風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)標(biāo)準(zhǔn)誤P值左心室質(zhì)量0.0210.0110.05第四頁，共36頁。高血壓合并LVH患者

心律失常風(fēng)險(xiǎn)顯著增加一項(xiàng)納入12項(xiàng)研究的meta分析顯示：與不合并LVH的高血壓患者相比，合并LVH的高血壓患者發(fā)生室上性和室性心率失常風(fēng)險(xiǎn)增高約3倍5.ChatterjeeS,etal.AmJCardiol2014;114:1049-1052.事件研究合并LVH不合并LVH權(quán)重HR和95%CI發(fā)生事件患者總患者發(fā)生事件患者總患者室上性心律失常AronowWSetal.19992011024112136015.6%Cea-Calvoetal.2003183886423622215.7%Hennersdorfetal.2007124755611.8%Martin-RiobooEetal.2478549212.5%Novoetal.1997186686213.0%Okinetal.20064115924290290715.8%Verdecchiaaetal.200385424144205815.5%總體934844998713157100.0%室性心律失常Berderetal.2012311093320851.4%Hennersdorfetal.20072471563.6%Levyetal./Framingham684312399420.2%McLenachanetal.19871450510016.7%Novoetal.19978662628.2%總體611115534420100.0%合并LVH風(fēng)險(xiǎn)增加0.011.010100.00.1合并LVH風(fēng)險(xiǎn)不增加3.392.83第五頁，共36頁。高血壓合并LVH患者

左心室收縮功能異常風(fēng)險(xiǎn)顯著增加LIFE研究事后分析顯示：與LVH逆轉(zhuǎn)/新發(fā)的高血壓患者相比合并LVH的高血壓患者M(jìn)WS及scMWS3年異常風(fēng)險(xiǎn)增高約2倍6.OkinPM,etal.JournalofHypertension2014;32:2472–2478注：MWS：室壁內(nèi)縮短分?jǐn)?shù)；scMWS：壓力校正后室壁內(nèi)縮短分?jǐn)?shù)變量OR比95%CIP值逆轉(zhuǎn)LVH患者(n=427)基線至第3年持續(xù)/新發(fā)LVH患者(n=156)基線至第3年單變量第三年MWS異常12.501.66-3.75<0.001第三年scMWS異常12.021.16-3.510.013多變量第三年MWS異常12.201.39-3.470.001第三年scMWS異常11.901.13-3.500.040第六頁，共36頁。高血壓合并LVH患者

血運(yùn)重建后死亡率顯著增高LIFE研究事后分析顯示：與LVH逆轉(zhuǎn)的高血壓患者相比，合并LVH的高血壓患者進(jìn)行血運(yùn)重建后死亡率顯著增高7.Camilla

L,

et

al.,

BloodPressure2010;19:145-151.P=0.13P=0.09P=0.04第七頁，共36頁。高血壓合并LVH患者

CKD進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)顯著升高8.RaveraM,etal.AmericanJournalofHypertension2013;26(5):700-707一項(xiàng)納入18510名高血壓的患者的隊(duì)列研究顯示：與不合并LVH的高血壓患者相比合并LVH的高血壓患者CKD進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)顯著增加eGFR(ml/min/1.73m2)疾病進(jìn)展0.050.10.150.20.250.30.350.40.450.500255075100125150P<0.01合并LVH不合并LVH第八頁，共36頁。高血壓合并LVH患者

累積心血管疾病事件風(fēng)險(xiǎn)顯著升高一項(xiàng)納入514名老年高血壓的研究顯示：與不合并LVH的高血壓患者相比合并LVH的高血壓患者累積的心血管疾病事件風(fēng)險(xiǎn)顯著升高10.EdisonES,etal.AmJHypertens2014Sep29.pii:hpu184.[Epubaheadofprint]隨訪時(shí)間（年）心血管事件累積發(fā)生率(%)合并LVH不合并LVHP<0.001第九頁，共36頁。LVH顯著增加全因死亡風(fēng)險(xiǎn)一項(xiàng)觀察隨訪研究顯示：與不合并LVH的高血壓患者相比合并LVH的高血壓患者全因死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著升高12.BombelliM,etal.JHypertens2009;27:2458-2464.全因死亡累積風(fēng)險(xiǎn)比(%)合并LVH不合并LVH隨訪時(shí)間（天）P=0.04第十頁，共36頁。權(quán)威指南明確LVH篩查

對于高血壓的治療和預(yù)后有重要價(jià)值日常診療評估的靶器官損傷中，LVH是預(yù)測心血管死亡的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素之一12導(dǎo)聯(lián)心電圖和超聲心動(dòng)圖對于LVH具有診斷價(jià)值，建議作為高血壓患者的起始評估項(xiàng)目2.ManciaG,etal.EurHeartJ2013;34(28):2159-2219.2013ESH/ESC高血壓管理指南第十一頁，共36頁。LVH易于篩查心電圖及心超作為篩查LVH的工具，方便易用，預(yù)測價(jià)值高，成本效益高心電圖超聲心動(dòng)圖心血管預(yù)測價(jià)值★★★★★★★實(shí)用性★★★★★★★再現(xiàn)性★★★★★★★成本效益★★★★★★★注：分?jǐn)?shù)從低（★）至高（★★★★）2.ManciaG,etal.EurHeartJ2013;34(28):2159-2219.第十二頁，共36頁。使用心電圖診斷LVH3.中國高血壓防治指南修訂委員會(huì).中華心血管雜志2011;39(7):579-616Cornell指數(shù)：(RaVL+SV3)×QRS波群時(shí)間>2440mm*msQRS波群時(shí)間Sokolow-Lyon指數(shù)：RV5+SV1>38mm第十三頁，共36頁。使用超聲心動(dòng)圖診斷LVH左心室質(zhì)量LVM(g)=0.8×{1.04[(LVIDd+PWTd+SWTd)3-(LVIDd)3]}+0.6左心室質(zhì)量指數(shù)LVMI(g/m2)=LVM/BSA向心性重構(gòu)相對室壁厚度正常結(jié)構(gòu)離心性肥厚向心性肥厚>0.42≤0.42LVMI≤95≤115>95>115男性女性LVM公式適用于無重要的左心室畸形病變患者的評估注：LVIDd：左心室舒張末期容積；PWTd：舒張末期后壁厚度；SWTd：舒張末期室間隔厚度；BSA：體表面積相對室壁厚度計(jì)算公式：RWT=(2×PWTd)/LVIDd13.LangRM,etal.EurJEchocardiography2006;7:79-108.第十四頁，共36頁。干預(yù)LVH獲益人群大

中國高血壓患者LVH的發(fā)生率高一項(xiàng)納入4270名中國高血壓患者的社區(qū)性橫斷面調(diào)查結(jié)果顯示：

42.8%的中國高血壓患者伴有LVH14.WangSX,etal.ChineseMedicalJournal2012;125(1):21-26.第十五頁，共36頁。干預(yù)LVH獲益人群大

1級高血壓患者LVH發(fā)生率不容小視一項(xiàng)納入1641名未接受治療的中國高血壓患者的社區(qū)性橫斷面調(diào)查結(jié)果顯示：未經(jīng)治療的1級高血壓患者LVH發(fā)生率隨年齡增長而增高15.LiH,etal.BMCCardiovascularDisorders2014;14:136-42.基線血壓水平：139.5/92.0mmHg第十六頁，共36頁。16.OkinPM,etal.JAmCollCardiol2011;57:E488逆轉(zhuǎn)LVH可顯著降低

心肌梗死、心源性死亡風(fēng)險(xiǎn)LIFE研究事后分析顯示：隨訪4年，合并LVH的高血壓患者心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)是LVH逆轉(zhuǎn)患者的2.65倍，心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)是LVH逆轉(zhuǎn)患者的3.07倍2.65倍風(fēng)險(xiǎn)升高P=0.0243.07倍風(fēng)險(xiǎn)升高P=0.005第十七頁，共36頁。逆轉(zhuǎn)LVH可顯著降低

患者卒中風(fēng)險(xiǎn)LIFE研究事后分析顯示：隨訪4年，合并LVH的高血壓患者卒中風(fēng)險(xiǎn)是LVH逆轉(zhuǎn)患者的3.61倍3.61倍風(fēng)險(xiǎn)升高P=0.00716.OkinPM,etal.JAmCollCardiol2011;57:E488第十八頁，共36頁。逆轉(zhuǎn)LVH可顯著降低

患者心血管風(fēng)險(xiǎn)LIFE研究事后分析顯示：隨訪4年合并LVH的高血壓患者心血管事件風(fēng)險(xiǎn)是LVH逆轉(zhuǎn)患者的3.10倍3.10倍風(fēng)險(xiǎn)升高P<0.00116.OkinPM,etal.JAmCollCardiol2011;57:E488第十九頁，共36頁。逆轉(zhuǎn)LVH可顯著降低

患者全因死亡風(fēng)險(xiǎn)LIFE研究事后分析顯示：隨訪4年合并LVH的高血壓患者全因死亡風(fēng)險(xiǎn)是LVH逆轉(zhuǎn)患者的1.73倍1.73倍風(fēng)險(xiǎn)升高P=0.02316.OkinPM,etal.JAmCollCardiol2011;57:E488第二十頁，共36頁。Meta分析提示逆轉(zhuǎn)LVH有效降低心血管事件納入5項(xiàng)研究，共2449名患者的薈萃分析結(jié)果顯：與持續(xù)LVH/LVH進(jìn)展的高血壓患者相比，LVH逆轉(zhuǎn)/持續(xù)正常的高血壓患者總的心血管事件風(fēng)險(xiǎn)降低46%17.PierdomenicoSD,etal.AmJHypertens2010;23(8):876-81..總體心血管事件研究HR95%CIZPHR和95%CIVerdecchia19980.1800.049-0.664-2.5750.010Devereux20040.5800.386-0.873-2.6140.009Muiessan20070.5500.322-0.938-2.1950.028Pierdomenico20080.3600.190-0.681-3.1410.002Yasuno20091.2100.620-2.3610.5590.576總計(jì)0.5420.348-0.844-2.7100.007持續(xù)LVH/LVH進(jìn)展更佳0.10.51.02.05.010.00.2LVH逆轉(zhuǎn)/持續(xù)正常更佳第二十一頁，共36頁。干預(yù)LVH，從發(fā)生機(jī)制入手18.ZhangR,etal.CurrentHypertensionReports2003;5:301–308第二十二頁，共36頁。血管緊張素II在LVH的發(fā)生中的作用局部循環(huán)血管收縮高血壓肌細(xì)胞肥大纖維化心肌重塑血管緊張素II左心室肥厚19.GosseP.JIntMedRes.2005;33Suppl1:3A-11A.第二十三頁，共36頁。ARB類藥物有效阻斷RAAS系統(tǒng)的AT1作用血管緊張素原血管緊張素I血管緊張素II腎素ACEAT2受體AT1受體非ACE途徑(如靡酶)非腎素途徑(如PA)3.中國高血壓防治指南修訂委員會(huì).中華心血管雜志2011;39(7):579-616.第二十四頁，共36頁。ARB類藥物有效逆轉(zhuǎn)LVH一項(xiàng)評估不同類型的降壓藥物對左心室肥大影響的Meta分析結(jié)果顯示：抗高血壓的五類藥物中，ARB降低LVMI的幅度最高，平均為13%20.KlingbeilAU,etal.AmJMed.2003;115(1):41-6.P<0.05第二十五頁，共36頁。指南一致推薦ARB用于高血壓伴LVH患者的治療2010中國高血壓防治指南2013ESH/ESC高血壓指南2.ManciaG,etal.EurHeartJ2013;34(28):2159-2219.3.中國高血壓防治指南修訂委員會(huì).中華心血管雜志2011;39(7):579-616.第二十六頁，共36頁。氯沙坦100mg強(qiáng)效降壓一項(xiàng)為期10-14周的多中心、前瞻性、開放觀察試驗(yàn)結(jié)果顯示：氯沙坦100mg起始治療顯著降低合并冠心病/糖尿病的高?；颊哐獕?1.BonnerG,etal.CurrMedResOpin2009;25(4):981-990.基線血壓：158/93mmHg第二十七頁，共36頁。氯沙坦有效降低不同程度高血壓患者的血壓一項(xiàng)納入29850名高血壓患者的前瞻性、觀察性研究結(jié)果顯示：氯沙坦有效降低不同基線水平高血壓患者的血壓基線SBP22.NaritomiH,etal.HypertensRes;2008;31(2):295-304.n=2259n=3653n=4514n=2866n=1439n=544n=354第二十八頁，共36頁。氯沙坦平穩(wěn)降壓LIFE亞組研究結(jié)果顯示：氯沙坦24小時(shí)平穩(wěn)降低患者血壓24.BangLE,etal.BloodPressure2007;16:392-397.第二十九頁，共36頁。氯沙坦持久降壓一項(xiàng)納入29850名高血壓患者的前瞻性、觀察性研究結(jié)果顯示：氯沙坦有效控制患者血壓長達(dá)5年23.NaritomiH,

etal.HypertensRes;2008;31(2):295-304.第三十頁，共36頁。LIFE研究證實(shí)氯沙坦在

高血壓合并LVH的患者的確切獲益LIFE研究是一個(gè)多中心雙盲隨機(jī)試驗(yàn)，旨在比較對于高血壓及左心室肥厚(LVH)的高?；颊?，氯沙坦和阿替洛爾對心血管發(fā)病率和死亡率的影響25.Dahlof.B,etal.,Lancet,2002,359:995-1003.第三十一頁，共36頁。氯沙坦100mg顯著逆轉(zhuǎn)LVHLIFE研究結(jié)