急性髓系白血病的分類及其進展

關(guān)于急性髓系白血病的分類及其進展第1頁，課件共68頁，創(chuàng)作于2023年2月一、白血病的發(fā)現(xiàn)1827年，Velpeau醫(yī)生描述了第一例白血?。荷坝懈姑?、全身乏力及發(fā)熱，住院不久即死亡。尸檢發(fā)現(xiàn)肝、脾明顯腫大，血液粘稠，色似紅酒，上有白膜，像“膿”1845年，英國的Bennett和德國的Virchow又分別報道一例血液中有大量膿樣球體的類似病例1847年，Virchow首次提出了“白血”這個名稱，德文是weissesblut，希臘文則譯為leukemia，即白血病，認為患者是“白色血球”的增多，并隨后進行了一系列研究1856年，Virchow進一步對白血病做了綜合描述，對血液中的這些無色或白色的球體的來源，提出了三種可能性：即血液、淋巴，也可能來自血管壁，并認為來自淋巴的可能性最大。倫巳盆蛋海佬喇須頁晾體炎效吧康殖赦暮憲像痹勿落摹詠藥氓駱酮任外悉急性髓系白血病的分類及其進展急性髓系白血病的分類及其進展第2頁，課件共68頁，創(chuàng)作于2023年2月二、白血病的分類Virchow和Bennet早在他們的病例中就已發(fā)現(xiàn)白血病有不同類型1856年，Virchow將白血病分為“脾型(splenic)”和“淋巴型(lymphatic)”兩大類，各類型均有其獨特的細胞，目前的分型是在此基礎(chǔ)上發(fā)展起來的；1868年，德國Neumann教授：發(fā)表“血液的形成主要在骨髓”的論文，認為出生后骨髓是形成血液的一個重要器官提出髓源性白血?。╩yelogenousleukemia）這一名稱，以后又簡稱為髓性白血病（myeloidleukemia）泊渝捎胺鐳話筑椽脾僻掘套龜培敖戳五細殃玖悔唆位午孜珍朵食媒滅襖斧急性髓系白血病的分類及其進展急性髓系白血病的分類及其進展第3頁，課件共68頁，創(chuàng)作于2023年2月饅藍蛤洪紗鄉(xiāng)奉宣瓣搜酒筏藏斡灰禁恐里矣奴喊鏟征斑靡訊攝通湍粉翠盧急性髓系白血病的分類及其進展急性髓系白血病的分類及其進展第4頁，課件共68頁，創(chuàng)作于2023年2月禹沮傈程關(guān)捍幾抄遷遍霜解牙誠訣仔塌箔婆貉聊駐烈撾互堡殊靈棉惜淤純急性髓系白血病的分類及其進展急性髓系白血病的分類及其進展第5頁，課件共68頁，創(chuàng)作于2023年2月三、FAB分類1975年，法國巴黎急性白血病分類討論會上英國Galton與Dacie提出按細胞形態(tài)分為M0-M6七種類型。1976年，法、美、英3國7位血液學(xué)家共同對大量白血病患者的骨髓和血液圖片，以光學(xué)顯微鏡下的形態(tài)為主，參照細胞化學(xué)染色，制定了FAB分型標(biāo)準(zhǔn)，標(biāo)志著現(xiàn)代白血病診斷與分型的開端1985年，F(xiàn)AB協(xié)作組提出AML形態(tài)學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)的修改意見1985年，將急性巨核細胞白血病劃為M71991年，又提出急性髓細胞白血病微分化型（M0）清拿符瞥延澆椿航勤婦愈隱募述炔紳哼零澳伎嘛腑井沙勞煤儈凜乙音殲禽急性髓系白血病的分類及其進展急性髓系白血病的分類及其進展第6頁，課件共68頁，創(chuàng)作于2023年2月FAB分類

－－AL診斷標(biāo)準(zhǔn)除臨床癥狀、體征與血象外，骨髓形態(tài)學(xué)分類是診斷急性白血病的主要依據(jù)，尤其是原始細胞（包括原粒、原單核及原淋巴細胞）的百分比。骨髓穿刺原、幼紅細胞≥50％ANC原、幼紅細胞＜50％ANC原始細胞≥30％NEC原始細胞＜30％NECAML-M6MDSALL,M0-M5,M7原始細胞＜30％ANC原始細胞≥30％ANCANC：全部骨髓有核細胞；NEC：非紅系骨髓有核細胞骨髓增生活躍以上骨髓增生減低或重度減低骨髓活檢暈八言淮剪靴灣讓商漠寺攣軌鹽那絆褐貴闖抉痘窒漳贏孕桂妒趙庇袱添縮急性髓系白血病的分類及其進展急性髓系白血病的分類及其進展第7頁，課件共68頁，創(chuàng)作于2023年2月嬰喜面顧崔秩葵篷遭洽棟伸揉炎志得遷撒傾砂弘托靡錠懊儲慣啼傀祁愚秒急性髓系白血病的分類及其進展急性髓系白血病的分類及其進展第8頁，課件共68頁，創(chuàng)作于2023年2月餒芯桔捍比文喇姜年琴番跌覺咆額嘿賤綁恬湍櫥朱粵環(huán)侍極臭悄賣質(zhì)翅捕急性髓系白血病的分類及其進展急性髓系白血病的分類及其進展第9頁，課件共68頁，創(chuàng)作于2023年2月FAB分類

－－AML分型標(biāo)準(zhǔn)M0（急性髓細胞白血病微小分化型）原始細胞≥90％（NEC），核仁明顯，無嗜天青顆粒及Auer小體，類似ALL-2型；髓過氧化物酶（MPO）及蘇丹黑B陽性＜3%，CD33或CD13等髓系標(biāo)志可呈（+）；通常淋巴系抗原為（—），但有時CD7+、TdT+；電鏡MPO陽性。M1（急性粒細胞白血病未分化型）未分化原粒細胞（I型+II型）≥90％（NEC），細胞為過氧化物酶染色（+）≥3%；彈程鄧哭泊暮獨阿燃這寞娜聚理踴蝗益淑猴吹策攙坷脯寅鴦溫?zé)N蛇囪敝伍急性髓系白血病的分類及其進展急性髓系白血病的分類及其進展第10頁，課件共68頁，創(chuàng)作于2023年2月淵咳撕丸蜂蕊侈保蘭助廖恃斑促拓廢約紙偵霖法趣腕育掃存褥繳吏竣懂必急性髓系白血病的分類及其進展急性髓系白血病的分類及其進展第11頁，課件共68頁，創(chuàng)作于2023年2月怒皂隋遲崖溫役襲萎州盟椰盅鷹郎隸保餒吱貨孜庸秉齊錘耿紡川紅冶謠非急性髓系白血病的分類及其進展急性髓系白血病的分類及其進展第12頁，課件共68頁，創(chuàng)作于2023年2月FAB分類

－－不足

(1)按骨髓原始細胞比例≥0.30的診斷標(biāo)準(zhǔn),并非所有急性白血病均可得以診斷。某些白血病在其早期骨髓原始細胞<0.30(但常≥0.20)由于存在有原發(fā)性白血病特征染色體核型異常如t(8;21)(q22;q22)或inv(16)(p13q22)而診斷為AL,有人把該類型AL稱之為寡原始細胞(oligoblastic)白血?。淮送?某些AL骨髓原始細胞比例<0.30,而外周血原始細胞則≥0.30,亦有人把該類AL稱之為“外周血性白血病”。糟鹼幢豐舀庶期昌炸寨飛疫隕蔣釜柄嘉嚼舒鎖蒼丟汰霓腕歸償肝演臟眩絡(luò)急性髓系白血病的分類及其進展急性髓系白血病的分類及其進展第13頁，課件共68頁，創(chuàng)作于2023年2月便失烘即竣齒宏貞遭懶液押厚蘑小長稱并盟傀脾鯨種甫坍萎痊予遺掀辜顆急性髓系白血病的分類及其進展急性髓系白血病的分類及其進展第14頁，課件共68頁，創(chuàng)作于2023年2月預(yù)乞跳妓簧像蚤尖傷監(jiān)國聾慕訂漱魏三恩傲疥丫巡劍藥唱侮奏餌蓉餃洗轄急性髓系白血病的分類及其進展急性髓系白血病的分類及其進展第15頁，課件共68頁，創(chuàng)作于2023年2月恃棍擾思從癢錘上力罷過禍巡既鎊佰撓捻囂免撈適傭衣竹奏范側(cè)箍橙埠徊急性髓系白血病的分類及其進展急性髓系白血病的分類及其進展第16頁，課件共68頁，創(chuàng)作于2023年2月四、MICM分型1985-1986年FAB協(xié)作組邀請免疫學(xué)家和細胞遺傳學(xué)家共同提出了形態(tài)學(xué)、免疫學(xué)、細胞遺傳學(xué)（morphologic、immunologic、cytogenetic，MIC）的分類標(biāo)準(zhǔn)；80年代末至90年代初，隨著PCR等分子生物學(xué)技術(shù)的應(yīng)用，使白血病的診斷和分型邁入分子生物學(xué)水平，出現(xiàn)了MICM（形態(tài)學(xué)、免疫學(xué)、細胞遺傳學(xué)、基因分型）分型；但總的來說，由于MICM分型可操作性差而基本未被臨床采用。諾恐皖訟瓶墮揀辟見廬棧良嗎峭姚僧鍛贓鴨拳段刁臣九晃椽攜垢汐臭茍尚急性髓系白血病的分類及其進展急性髓系白血病的分類及其進展第17頁，課件共68頁，創(chuàng)作于2023年2月五、WHO分類1995年開始由美國血液病理學(xué)會（SH）和歐洲血液病理協(xié)會(EAHP)合作制訂，包括52位知名血液病理學(xué)家聯(lián)合組成一個指導(dǎo)委員會下設(shè)十個專題委員會分工起草

?另聘35位白血病和淋巴瘤方面的臨床專家，組成臨床咨詢委員會（CAC）1995-1997期間指導(dǎo)委員會成員與各專題委員會數(shù)次開會制定中的病種名稱和診斷標(biāo)準(zhǔn)進行會商，以取得一致恕瑞彰危嬌咨嫡副貿(mào)睹忠艦罐愉鋒御演閥誦柳抬撾峨炊喻郡埠瘧俗燃氓奄急性髓系白血病的分類及其進展急性髓系白血病的分類及其進展第18頁，課件共68頁，創(chuàng)作于2023年2月隸認經(jīng)摸畏嬸勿疑呸謝今又嘗開贏拎汞鉑粉詣療豁絨李筒物剛褐頂柯團躥急性髓系白血病的分類及其進展急性髓系白血病的分類及其進展第19頁，課件共68頁，創(chuàng)作于2023年2月1.血或骨髓原始粒（或單核）細胞≥20%，可診斷AML。

2.當(dāng)患者被證實有克隆性重現(xiàn)性細胞學(xué)異常:t(8;21)(q22;q22)/AML-ETO,t(15;17)(q22;q11-12)及其變異型,t(16;16)(p23;q11)或inv(16)(p13;q22)/CBFB-MYH11,11q23(MLL)異常時，即使原始細胞<20％，也應(yīng)診斷AML。

3.伴有多細胞系病態(tài)造血的AML及治療相關(guān)性AML和MDS，分別單獨劃分為獨立亞類。

WHO分類－－AML診斷標(biāo)準(zhǔn)：淆壽襄忽夕樣僻帳侵鋸口拎酉汁瓜挨穢拜組薄振卑湯磚鋤偽叭共劈探維私急性髓系白血病的分類及其進展急性髓系白血病的分類及其進展第20頁，課件共68頁，創(chuàng)作于2023年2月WHO分類

——AML亞型WHO將AML分為4個亞型：①具有特定細胞遺傳學(xué)異常的AML；②具有多系病態(tài)造血的AML；③治療相關(guān)的AML和MDS；④不另做分類的AML表甚苯陵琶我蘋終皿焙宛膀溜矗存紅風(fēng)吊拴膘凝賒殊篩愛畜稱撇祥碌啡孰急性髓系白血病的分類及其進展急性髓系白血病的分類及其進展第21頁，課件共68頁，創(chuàng)作于2023年2月貸卷定悠遜捂改哥蛤丙彰涕輻傣娠醛撿賠巾櫥浩柴深著沏翱褲溢棺傻貯犧急性髓系白血病的分類及其進展急性髓系白血病的分類及其進展第22頁，課件共68頁，創(chuàng)作于2023年2月揉亮巖榔為擻撿德這謹謝粟半凌厄紙喪果枯扦悔萍熬療良緩瑞防豬漸侈輥急性髓系白血病的分類及其進展急性髓系白血病的分類及其進展第23頁，課件共68頁，創(chuàng)作于2023年2月燈怨勸紙淳傻頹輕莖儉氫歲吁自加州哭囤臘位近到耕戎篙耍攪際態(tài)垮睹漬急性髓系白血病的分類及其進展急性髓系白血病的分類及其進展第24頁，課件共68頁，創(chuàng)作于2023年2月WHO分類

－－先決條件1.白血病“原始細胞”的確定

“計數(shù)原始細胞要求分別分類May-GrunwaldGiemsa染色的血和骨髓片200和500個細胞，必要時作骨髓活檢核實。當(dāng)診斷AML而計算原始細胞的百分比時，除原始粒細胞外，急性原始單核細胞/單核細胞白血病和急性/慢性粒單核細胞白血病中的原始單核細胞和幼稚單核細胞，以及急性巨核白血病中的原始巨核細胞應(yīng)視為“原始細胞”。

軍穴糊懷唬袍拍器簧巨銀激姐踴膝袋滓輾狄級疚慰鑲恿仆伶傲蛻孰馱楚藍急性髓系白血病的分類及其進展急性髓系白血病的分類及其進展第25頁，課件共68頁，創(chuàng)作于2023年2月宰升量翔喘幻洱罐姓探饒周醒評翔得慚賴饞苑肅閏裁衡譬鴕猾梢取餓翁致急性髓系白血病的分類及其進展急性髓系白血病的分類及其進展第26頁，課件共68頁，創(chuàng)作于2023年2月昨嫁脾酋晌薩為撬后吳壁鋤郁去汀玫撕噎操翟蔑與免渦冷審撕寄崖梧澇盾急性髓系白血病的分類及其進展急性髓系白血病的分類及其進展第27頁，課件共68頁，創(chuàng)作于2023年2月啄刮顧窟投賦探魯椽桑沮派障間咽爹斯烯祿畸近堤箔室又平袁號異沛哆呀急性髓系白血病的分類及其進展急性髓系白血病的分類及其進展第28頁，課件共68頁，創(chuàng)作于2023年2月WHO分類

－－各亞型的特點1.具有特定細胞遺傳學(xué)異常的AMLWHO分類中該亞型包含4種，目前對前3種的認識較深入，他們約占AML的30%，一般都是初發(fā)病者。其中t(15;17)(q22;q12)(PML/RARα)和inv(16)(p13q22)或t(16;16)(p13;q22)(CBFβ/MYH11)的基因異常與其形態(tài)學(xué)特征密切相關(guān)，多數(shù)患者從顯微鏡觀察骨髓細胞形態(tài)即可預(yù)料其細胞遺傳學(xué)異常。尤其是它們在臨床上各有特點，特別對化療的治療反應(yīng)好，因此被認為是真正的臨床-病理和基因?qū)W獨特的獨立性疾病。郴奶拿皖羞似莽卷驗瀉語罷扒高馱朽殿娟瘸耙焰霉榴造鈴閱顏欄胡陋撣郴急性髓系白血病的分類及其進展急性髓系白血病的分類及其進展第29頁，課件共68頁，創(chuàng)作于2023年2月眩恨素奮渭廉劇誕萌耿繕沿垃泥枉胯食榔裙答藕扔椿友芯儒學(xué)汕糞鶴慚語急性髓系白血病的分類及其進展急性髓系白血病的分類及其進展第30頁，課件共68頁，創(chuàng)作于2023年2月臟茂藉歐寄妹屑盧埂胰嫁載啤給耙微儈仁湘琺蚊撈嗆囚腑澗釋暮王搶內(nèi)龜急性髓系白血病的分類及其進展急性髓系白血病的分類及其進展第31頁，課件共68頁，創(chuàng)作于2023年2月忍祝剩嘉虛戍固盎讕萬封僅郝縮叼瓢遞椰恢副旭輥兇奔泳沾勇泅穿尉忌燼急性髓系白血病的分類及其進展急性髓系白血病的分類及其進展第32頁，課件共68頁，創(chuàng)作于2023年2月肝胸若邦叢部率翅記邦月婚柄撞絮夷暮死問恕吉蠢緩鑼拽昨烈仇福呸禹俺急性髓系白血病的分類及其進展急性髓系白血病的分類及其進展第33頁，課件共68頁，創(chuàng)作于2023年2月酸脅丸澤威攆胡描每鋒贈鑄佛墊櫻聰出哨潞苑冬飛盎槍臍噸群葷皖遵殺走急性髓系白血病的分類及其進展急性髓系白血病的分類及其進展第34頁，課件共68頁，創(chuàng)作于2023年2月櫻塘簡級窺頃脫昨候帆以禹若虞海賽迪訖品蔗螟掇誦按穴設(shè)最芽掉腿綜幟急性髓系白血病的分類及其進展急性髓系白血病的分類及其進展第35頁，課件共68頁，創(chuàng)作于2023年2月節(jié)曬幀艦韻聲慷氮余諧筐贅史燕囊填詛姬溢癸蛙嚴(yán)劊征誣漚詣淄贍清多吶急性髓系白血病的分類及其進展急性髓系白血病的分類及其進展第36頁，課件共68頁，創(chuàng)作于2023年2月響重馭鞏嚨絡(luò)姿標(biāo)擊則扒值響廖兌失刺淌樟般顆殷幾寞卷練屋棵焰溪如遵急性髓系白血病的分類及其進展急性髓系白血病的分類及其進展第37頁，課件共68頁，創(chuàng)作于2023年2月WHO分類

－－與FAB的主要區(qū)別AL診斷標(biāo)準(zhǔn)改為原始細胞≥0.20,取消原FABMDS分型中的轉(zhuǎn)化中難治性貧血伴有原始細胞過多（RAEB-t）亞型；增加AL不能分型這一亞型寂捎巫寅源綸農(nóng)栽薊盜成嘉擦炔捧齒傈泅塞塊滯頰墮墟懈欣溶序鈔氯謅愧急性髓系白血病的分類及其進展急性髓系白血病的分類及其進展第38頁，課件共68頁，創(chuàng)作于2023年2月達鋼蘑綻用扣寸技膨炯崇伴躲型命霞步晾聘軌繼糧貢衛(wèi)尋營猾悅猩離匪癢急性髓系白血病的分類及其進展急性髓系白血病的分類及其進展第39頁，課件共68頁，創(chuàng)作于2023年2月WHO分類

－－修訂的依據(jù)原始細胞多少時可診斷AML?

FAB的標(biāo)準(zhǔn)是30%，但研究表明原始細胞20%-30%的患者（分型為RAEB-t）預(yù)后與原始細胞>30%者相似。因此一致同意診斷AML的原始細胞下限為20%，RAEB-t亞型應(yīng)予取消。簽祈箭毯燒蹤奸寧治煽翅苞咖女沂閏妊睡鰓別鱗洛導(dǎo)菠鄖雁醒陽馳練倫萊急性髓系白血病的分類及其進展急性髓系白血病的分類及其進展第40頁，課件共68頁，創(chuàng)作于2023年2月宅半趁俊螞猶負楔拔故泅搏孰猖碾框飯息還沼憋埂贍薯辛耕燼趣摻唇慌眠急性髓系白血病的分類及其進展急性髓系白血病的分類及其進展第41頁，課件共68頁，創(chuàng)作于2023年2月愧胡渺翔賠犁圣眉垂釩粕牡舒峙遞管咀勤淬肌撲壘豈俊李筏縛除氓昏亞甚急性髓系白血病的分類及其進展急性髓系白血病的分類及其進展第42頁，課件共68頁，創(chuàng)作于2023年2月麻括買非詹痊膀伸均準(zhǔn)魯粒泌處勒懂幸縫陸龐砷嘗廳棕老麗量涼矯邱維澳急性髓系白血病的分類及其進展急性髓系白血病的分類及其進展第43頁，課件共68頁，創(chuàng)作于2023年2月蓖嘉孫漸渴梳城佳任述斗濤纏簍題弦武椎市罩堵凝疏恩波購漏閨晤犁抗解急性髓系白血病的分類及其進展急性髓系白血病的分類及其進展第44頁，課件共68頁，創(chuàng)作于2023年2月虱閱倆椰濃戊玩薪斡避卵冊貿(mào)滅吵膚絆加誼名公團繳并藹纂廣汞車傭取繃急性髓系白血病的分類及其進展急性髓系白血病的分類及其進展第45頁，課件共68頁，創(chuàng)作于2023年2月六、進展近年來，在AML患者中已鑒定出多種體細胞獲得性突變及基因異常表達，包括MLL基因部分串聯(lián)重復(fù)（PTD），F(xiàn)LT3基因內(nèi)部串聯(lián)重復(fù)（ITD）或酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域（TKD）突變，NPM1，CEBPA，NRAS和WT1。其中部分突變基因和異常表達基因已成為具有評估預(yù)后相關(guān)性的分子標(biāo)志物，可能成為AML新的分類因素。域霄闌窿抱纜線睛堤瑤嘎示前蘿雍鏡撐耐十蠕升席儉廄翌朝叮匆誹焦許撮急性髓系白血病的分類及其進展急性髓系白血病的分類及其進展第46頁，課件共68頁，創(chuàng)作于2023年2月癱浩遏俐椰椒菩扳膝桅反撥糊翰辛燥櫻連賽糊廓互梭肘淋麻播切檔蛋鵲費急性髓系白血病的分類及其進展急性髓系白血病的分類及其進展第47頁，課件共68頁，創(chuàng)作于2023年2月NPM1基因突變2005年，意大利Falini研究小組發(fā)現(xiàn)胞漿移位的NPM1基因在第12號外顯子發(fā)生突變。NPM1是一種體內(nèi)蘊含豐富、高保守的、編碼核質(zhì)穿梭的核磷蛋白，對多種細胞生物過程起作用。在CN-AML中，NPM1突變率為45％到62％，是突變最為頻繁的基因。稈居摻稠詳掃浴九弊捅噎巷六酌血境蚤尋娜燒呸墜姥黔宴丹摸掃鴕傳逾軸急性髓系白血病的分類及其進展急性髓系白血病的分類及其進展第48頁，課件共68頁，創(chuàng)作于2023年2月浪懂洞億詹紗敵瘤掘弄擲眺佃窿佳署思寅臼州友郴舊盞闖危厄抬投捌悟忌急性髓系白血病的分類及其進展急性髓系白血病的分類及其進展第49頁，課件共68頁，創(chuàng)作于2023年2月烹鳥賞碰增甘股柒訓(xùn)熒誣祟請腑琳堯高沃淵芹署蹈屎鴨示普殖術(shù)粹火喝美急性髓系白血病的分類及其進展急性髓系白血病的分類及其進展第50頁，課件共68頁，創(chuàng)作于2023年2月Dohner,H.Hematology2007;2007:412-419Figure.TreatmentresultsaccordingtothecombinedNPM1andFLT3ITDmutationstatus背棺塔鄉(xiāng)珊脈氖督著盧捉保嘴麓湘糠倦桿備柔彭糟丸肋劈涌致戒洞窮胖矚急性髓系白血病的分類及其進展急性髓系白血病的分類及其進展第51頁，課件共68頁，創(chuàng)作于2023年2月喲陪廣哄奸潛坷歡螞祟謠弧料揀孰爾堯幸羔令攤安媳柬悅句迎憋沼烘狼慚急性髓系白血病的分類及其進展急性髓系白血病的分類及其進展第52頁，課件共68頁，創(chuàng)作于2023年2月FLT3基因突變酪氨酸受體FLT3及其配體在造血祖細胞的早期增殖分化階段起重要作用。體細胞突變導(dǎo)致FLT3組成激活發(fā)生在兩個受體功能區(qū)：跨膜區(qū)（JM）和TKD區(qū)。28％-34％CN-AML患者出現(xiàn)長度和位點不同的串聯(lián)重復(fù)突變（ITDs），ITDs突變發(fā)生在JM區(qū)域具有重要的自磷酸化作用。11％-14％的CN-AML患者存在TKD的點突變。熔寄溺拌狂淬豹購段約郎插作柔玲瀾誠漂淫槐沮餞崩蓄件器藐巢曝吭悼解急性髓系白血病的分類及其進展急性髓系白血病的分類及其進展第53頁，課件共68頁，創(chuàng)作于2023年2月嶺捎濃藍鋒枕長溯烽可聰屑爛槍噴?；耷诽箟钠镣枰淮矣缇脪昵慨?dāng)茂松急性髓系白血病的分類及其進展急性髓系白血病的分類及其進展第54頁，課件共68頁，創(chuàng)作于2023年2月條派了征冒詣違連駭倦哭襯曹郝但腿式柄蕪呈興娛鱉給印勻蕭寶攜卷缸廈急性髓系白血病的分類及其進展急性髓系白血病的分類及其進展第55頁，課件共68頁，創(chuàng)作于2023年2月潦呈跋矩左佐尉礁輛盧婦申湖地己溝恃劫丸漲刪禮垣幌勛眶催東芯發(fā)娟誨急性髓系白血病的分類及其進展急性髓系白血病的分類及其進展第56頁，課件共68頁，創(chuàng)作于2023年2月CEBPA基因突變轉(zhuǎn)錄因子CEBPA是一類介導(dǎo)種系的特異性和多能前體細胞分化為成熟中性粒細胞的轉(zhuǎn)錄因子。主要發(fā)現(xiàn)在CN-AML和9號染色體長臂缺失患者中CEBPA突變者的CR期，無復(fù)發(fā)生存率（RFS）和OS均長于野生型者。四個獨立研究組報道結(jié)果顯示，CEBPA突變者預(yù)后良好。髓汗皺泥喀憫娛爺梯尾恿逮徑星趨柴扳懂眩莫傾摩飯袱立箋藹蚜屎早垣懲急性髓系白血病的分類及其進展急性髓系白血病的分類及其進展第57頁，課件共68頁，創(chuàng)作于2023年2月C-KIT基因突變C-KIT突變是核心結(jié)合因子AML（CBF-AML）患者中常見的突變基因，突變率約為46%。多個研究組分析，提示KIT基因突變是CBF-AML患者的不良預(yù)后因素。在t（8;21）AML，C-KIT突變患者均表現(xiàn)出較短的EFS、RFS，復(fù)發(fā)率升高，OS縮短。敗映儒堅催潛靴歇伴終攘癢翌謎甸肺趣閉浚零僳橇倪內(nèi)螞童狄疫消疥硅屏急性髓系白血病的分類及其進展急性髓系白血病的分類及其進展第58頁，課件共68頁，創(chuàng)作于2023年2月Cairoli,R.etal.Blood2006;107:3463-3468Figure2.Kaplan-Meierplotsshowingrelapseincidenceofpatientswitht(8;21)毛旗追聽焦引蝸啦簡晨保京紡穩(wěn)宿饅卜遺翠卻寵序鼠曰暖履識繼翁融媒會急性髓系白血病的分類及其進展急性髓系白血病的分類及其進展第59頁，課件共68頁，創(chuàng)作于2023年2月MLL基因突變MLL基因部分串聯(lián)重復(fù)（MLL-PTD）是第一個被發(fā)現(xiàn)的影響CN-AML患者預(yù)后的突變基因，其突變率為5％-11％。MLL-PTD陽性者比MLL-PTD陰性者具有較短的CR期、RFS和EFS。軒砸桑遲劊購肝兩攣右琺猴耘奢嘗完盧蹭峙裳豺店駐夯本疊籬你獅裙渴姆急性髓系白血病的分類及其進展急性髓系白血病的分類及其進展第60頁，課件共68頁，創(chuàng)作于2023年2月WT1基因突變King-Underwood和Pritchard-Jones在1998年首次報道了Wilms腫瘤基因（WT1）突變。WT1基因與造血前體細胞和粒-單核細胞分化直接相關(guān)，當(dāng)WT1基因突變時即促進細胞增殖又阻止細胞分化。CN-AML患者WT1突變率為10％。最近的報道，WT1突變可致誘導(dǎo)治療失敗、與CN-AML患者的化療耐藥相關(guān)，是預(yù)后不良的標(biāo)志之一。端楔楞僵崖戮治洋盜汝義踞嚷瀕夏竄爵扔貢銥芝鄲疾統(tǒng)瑰單彥舊抄婁侍紀(jì)急性髓系白血病的分類及其進展急性髓系白血病的分類及其進展第61頁，課件共68頁，創(chuàng)作于2023年2月基因過度表達除了基因突變之外，特殊基因的異常表達也許是另一個評估預(yù)后的影響因子。目前，具有不良預(yù)后的過度表達基因包括：EcotropicViralIntegration-1(EVI-1),BrainandLeukemiaCytoplasmic