化療藥物的正確使用

化療藥物的正確使用化療藥物的正確使用第1頁內(nèi)容提要：1、了解常見化療藥品名稱2、掌握常見藥品作用及使用方法3、掌握常見化療藥品注意事項化療藥物的正確使用第2頁

口服胸腹注射外敷腹膜注射靜脈注射膀胱注射肌肉注射阻斷注射皮下注射鞘內(nèi)注射化療方式：化療藥物的正確使用第3頁化療藥品分類

——依據(jù)起源和作用機制烷化劑抗代謝藥品抗腫瘤抗生素植物藥激素雜類（包含鉑類、門冬酰胺酶、靶向藥品等）化療藥物的正確使用第4頁一、氮芥類

1、氮芥別名鹽酸氮芥，雙氯乙基甲胺，恩比興英文名

Nitrogenmustard，Mustine，HN2

分子式

C5H11Cl2N

試驗研究于1935年合成，1942年用于臨床，作用機制主要抑制DNA合成（前已詳述）。對RNA和蛋白質(zhì)也有抑制作用。藥代動力學(xué)靜脈注射后30秒鐘，90%從血中消失，快速與水或細(xì)胞一些成份結(jié)合，給藥6小時或24小時血中及組織中含量很低，且無顯著差異，20%以CO2形式從呼吸道排出（6小時內(nèi)），因為藥品改變快，原形藥自尿中排出少于0.01%。化療藥物的正確使用第5頁適應(yīng)癥：⑴霍奇淋巴瘤（HL）：有效率63%。⑵NHL：有效率60%。⑶癌性胸、腹腔及心包積液。⑷惡性腫瘤（淋巴瘤及SCLC）所致上腔靜脈壓迫綜合癥。⑸外用治療蕈樣霉菌病，皮膚T細(xì)胞淋巴瘤、銀屑病。使用方法：6mg/m2加N.S10ml由靜脈最好由皮管快速沖入。體腔內(nèi)注射時用N.S20-40ml稀釋后在抽液后即時注入。外用5mg加N.S50ml稀釋。不良反應(yīng)：⑴消化道反應(yīng)。⑵骨髓抑制(9-14日最低，16-20日恢復(fù))。⑶脫發(fā)、乏力和頭暈。⑷栓塞性靜脈炎。⑸影響生殖功效。注意事項：注射漏于血管外時可引發(fā)壞死、潰瘍，如發(fā)生即時皮下注射5%-10%硫代硫酸鈉或生理鹽水。

化療藥物的正確使用第6頁2、環(huán)磷酰胺別名癌得星，環(huán)磷氮芥，安道生英文名

Cyclophosphamide，Cytoxan，CTX，CYT，CPA分子式

C7H15Cl2N2O2P試驗研究本藥為依據(jù)一定理論而合成潛伏型抗腫瘤藥代表,為氮芥衍生物。自1958年Gross首先匯報臨床資料以來，已廣泛用于臨床?？沽鲎V比氮芥廣，在體外無抗癌效果，需在體內(nèi)經(jīng)肝微粒體混合功效氧化酶活化后，產(chǎn)生磷酰胺氮芥發(fā)揮烷化作用（前已詳述）。藥代動力學(xué)口服易吸收,1小時后血漿濃度達(dá)峰值。t1/2為4-6.5小時，48小時內(nèi)由腎排出50-70%（其中68%為代謝物，32%為原形）。化療藥物的正確使用第7頁適應(yīng)證:(1)惡性淋巴瘤。（2）急、慢性淋巴細(xì)胞白血病。（3）乳腺癌、肺癌、多發(fā)性骨髓瘤。（4）神經(jīng)母細(xì)胞瘤。（5）橫紋肌肉瘤、尤文氏瘤及骨肉瘤。（6）卵巢癌、子宮頸癌。使用方法：500mg-1000mg/m2，每七天靜注一次，口服每日2-4mg/kg，分次口服，連用10-14天，2-3周重復(fù)。不良反應(yīng)：⑴骨髓抑制（最低1-2周，3-5周恢復(fù)）。⑵消化道反應(yīng)（停藥1-3天后消失）。⑶脫發(fā)、皮膚色素從容。⑷中毒性肝炎。⑸口腔炎、膀胱炎。⑹大劑量可致心肌炎。⑺無月經(jīng)、無精子及不育。⑻肺纖維化。注意事項：⑴肝腎功效異常時毒性增加。⑵大劑量使用時應(yīng)水化利尿，同時應(yīng)用尿路保護(hù)劑（Mesna）以預(yù)防出血性膀胱炎。規(guī)格包裝：每瓶100mg，200mg，片劑，每片50mg?；熕幬锏恼_使用第8頁3、異環(huán)磷酰胺別名：和樂生英文名：Ifosfamide，Isophosphamide，IFO，IFS，ISP分子式：C7H15Cl2N2O2P試驗研究：本藥60年代中期由德國Asta藥廠合成，因為嚴(yán)重出血性膀胱炎副作用，限制了臨床使用。直到1981年Brock等合成了尿路保護(hù)劑Mesna（巰乙磺酸鈉）后，方廣泛臨床應(yīng)用。1988年FDA同意美國上市，1991年臨床試驗后我國上市。藥代動力學(xué)：IFO靜注后快速分布到各組織中，與CTX一樣需經(jīng)肝細(xì)胞色素P450激活，代謝為異磷酰胺氮芥才能起抗癌作用，但與環(huán)磷酰胺代謝路徑不一樣。

IFO水溶性大，活化速度慢，血峰值低，劑量可為CTX3-4倍，常規(guī)給藥1.6-2.4g/m2，連續(xù)3-5日，t1/2約為7小時，約55%-60%從尿中排泄，另15%為原形排泄。一次給予大劑量3.8-5.0g/m2

，t1/2為15小時，80%從尿中排泄，其中50%-55%為原形。所以，分次給藥可取得更加好生物效應(yīng)。化療藥物的正確使用第9頁細(xì)胞周期非特異性藥品適應(yīng)癥：⑴軟組織肉瘤和骨肉瘤。⑵復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性睪丸腫瘤。⑶NHL。⑷乳腺癌、肺癌、頭頸部癌和食管癌。⑸卵巢癌和子宮頸癌。使用方法：每次1.2-2.0g/m2溶于林格氏液或生理鹽水1000ml中靜滴3-4小時，每日1次，連續(xù)3-5日。Mesna用量為IFO60%，分3次于0、4、8小時靜脈沖入。不良反應(yīng)：⑴出血性膀胱炎，美司那保護(hù)，水化。⑵骨髓抑制，WBC下降3度以上占22%，（7-14天最低）。

⑶消化道反應(yīng)。⑷神經(jīng)系統(tǒng)毒性：精神錯亂、嗜睡、昏睡、表情冷淡，偶有癲癇發(fā)作，停用藥品可消失。⑸脫發(fā)及低血鈉。注意事項：⑴肝功效不好或只有一個腎臟患者應(yīng)慎用或禁用。⑵水化、利尿，同時應(yīng)用Mesna。⑶慎用鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗組胺及麻醉藥，降低中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性?；熕幬锏恼_使用第10頁4、磷雌氮芥別名磷酸雌二醇氮芥，癌腺治，磷酸雌醇氮芥英文名

Estramustine，EMP于1966年合成，它是以雌二醇17磷酸酯為載體氮芥類化合物，含有烷化劑及雌激素雙重作用，能使甾體激素與烷化劑結(jié)合物選擇性進(jìn)入激素依賴性癌組織中，從而減低烷化劑全身反應(yīng)。本品能快速而完全地脫磷氧基形成含有細(xì)胞毒活性代謝產(chǎn)物-雌二醇氮芥和雌酮氮芥，t1/2為10-20h，二者深入代謝后排泄。化療藥物的正確使用第11頁適應(yīng)證主要用于晚期前列腺癌，尤其適合用于雌二醇治療無效病例。使用方法口服：成人2-3粒/次，2次/天，飯后開水送服，不可與含鈣食物和藥品同服，若連服3-4周后仍無效，則應(yīng)停藥。如有效，原劑量繼續(xù)服用3-4月。不良反應(yīng)惡心、嘔吐，輕微女性化，少見白細(xì)胞降低和血小板降低，少數(shù)人有轉(zhuǎn)氨酶和膽紅素升高。禁忌證對本品、雌二醇及氮芥過敏，有嚴(yán)重心、肝疾病者。活動性栓塞性靜脈炎或血栓性栓塞病人忌用。腦血管疾病、冠心病和潰瘍病慎用。規(guī)格包裝膠囊劑：140mgx100粒。貯存

250C以下密閉避光保留，使用期3年?；熕幬锏恼_使用第12頁5、甘磷酰芥別名磷酰氮芥，雙甘酸乙脂。英文名

Glyciphosphoramide，M-25結(jié)構(gòu)式

CLCH2CH2NHCH2COOC2H5

N-P=OCLCH2CH2NHCH2COOC2H5

本藥為我國學(xué)者于1962年依據(jù)用天然代謝產(chǎn)物為載體構(gòu)想設(shè)計合成甘氨酸磷酰氮芥化合物，不需肝臟活化。大鼠口服C14-M-258h后，血中C14達(dá)峰值，至48h仍能維持一定濃度。

化療藥物的正確使用第13頁適應(yīng)證：⑴惡性淋巴瘤，尤其是NHL。⑵乳腺癌、小細(xì)胞肺癌。⑶白血病、子宮肉瘤。⑷局部應(yīng)用對乳腺癌所致潰瘍療效顯著，對宮頸癌也有效。使用方法：口服，成人1g/天，分2次口服，連服4天，休息3天/周。也可連續(xù)服用，總量20克為1療程。兒童按20mg/kg計算。局部用藥：涂抹于腫瘤潰瘍處，1-2次/天。不良反應(yīng)：⑴消化道反應(yīng)，惡心、嘔吐等。⑵白細(xì)胞和血小板降低。

骨髓抑制出現(xiàn)較晚，總量達(dá)10g以上可出現(xiàn)顯著骨髓抑制。規(guī)格包裝：⑴片劑：100mg，250mg，200mg。⑵20

%甘磷酰芥二甲亞砜溶液，須用前現(xiàn)配。⑶25%甘磷酰芥硅霜軟膏，配制后可用3天。⑷15-20%甘磷酰芥香油蜂蠟制劑，適合用于癌癥潰瘍。貯存：密閉避光保留，有失效期。

化療藥物的正確使用第14頁6、苯丙氨酸氮芥苯丙氨酸氮芥（PAM，L-PAM，MEL）,別名馬法蘭、米爾法蘭。口服后藥代動力學(xué)個體差異很大，大個別以代謝物形式由尿排泄。臨床用于骨髓瘤32%（加PDN，63%）,卵巢癌等。使用方法用量：0.25mg/(Kg.d)，口服4-7天，4-6周重復(fù)。不良反應(yīng)為骨髓抑制，胃腸道反應(yīng)。規(guī)格包裝：每片：2mg，10mg；每支：20mg，40mg化療藥物的正確使用第15頁臨床應(yīng)用：主要用于治療卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌及消化道腫瘤。既往曾用途廣泛。使用方法：靜脈或肌肉注射20-30mg/次，1次/1-2周期，總量200-300mg為1療程。膀胱灌注：排尿后，60mg加N.S30-60ml導(dǎo)尿管注入，保留2小時，1次/周，4周后改為每個月1次，共10次。不良反應(yīng)：⑴骨髓抑制。⑵消化道反應(yīng)。⑶發(fā)燒、皮疹少見。⑷無精子、無月經(jīng)。規(guī)格包裝：注射劑，每支5mg和10mg?；熕幬锏恼_使用第16頁1、卡氮芥別名卡莫司汀，氯乙亞硝脲英文名

Carmustine，BCNU分子式

C5H8Cl2N3O2

試驗研究

BCNU于1963年合成，作用機理前已述。對細(xì)胞增殖各周期都有作用，為周期非特異性藥品。藥代動力學(xué)靜注后t1/2為1.5小時，1分鐘后就有相當(dāng)于血中藥量18%進(jìn)入腦脊液，1小時腦脊液濃度與血濃度到達(dá)平衡，注射后48小時60%以降解產(chǎn)物形式由尿中排出，24小時內(nèi)6-10%從呼吸道排出。

化療藥物的正確使用第17頁適應(yīng)證⑴BCNU能經(jīng)過血腦屏障，對腦瘤、腦轉(zhuǎn)移瘤和腦膜白血病有效。⑵對惡性淋巴瘤、急性白血病和多發(fā)性骨髓瘤有效。⑶與DTIC、VCR適用對黑色素瘤也有效。使用方法100mg/m2，每日1次，連用2-3日，或1次200mg/m2，每6周重復(fù)。不良反應(yīng)

⑴遲發(fā)性骨髓抑制，6周后達(dá)最低點，大劑量時，8-10日及28-32日有2個低谷，后者尤甚。⑵消化道反應(yīng)。⑶肝腎損害，腎小管損傷可致類范尼可綜合癥和腎功效衰竭。⑷肺毒性。⑸靜脈炎。注意事項肝腎功效不全者慎用。規(guī)格包裝注射液或粉針劑：每支125mg。化療藥物的正確使用第18頁2、嘧啶亞硝脲別名：尼莫司汀，寧得朗，尼氮芥英文名：Nimustine，Nidran，ACNU分子式：C9H13ClN6O2試驗研究：1974年由日本中尾、荒川等合成，并報道其含有抗腫瘤活性，能抑制DNA和RNA合成。藥代動力學(xué)：ACNU在體內(nèi)變成適度脂溶性游離堿，可經(jīng)過血腦脊液屏障。7%-16%進(jìn)入腦脊液，最高可達(dá)30%。腦腫瘤病人靜注ACNU100-150mg，給藥30分鐘后腦脊液內(nèi)濃度達(dá)高峰，約為血中濃度30%。

化療藥物的正確使用第19頁

適應(yīng)證：⑴腦瘤。⑵肺癌。⑶淋巴瘤。⑷胃癌。⑸大腸癌。

使用方法：每次2-3mg/kg，注射用水（5mg/ml）溶解，靜注或靜滴，6周后重復(fù)，總量300-500mg?？捎糜谛馗骨蛔⑸?、動脈注射和膀胱內(nèi)給藥。不良反應(yīng)：⑴消化道反應(yīng)。⑵遲發(fā)性骨髓抑制，于4-6周后達(dá)最低值，2-3周后恢復(fù)。⑶對肝功效有一定影響，用藥后1-3周轉(zhuǎn)氨酶可升高，2-3周后恢復(fù)。⑷另外有乏力、發(fā)燒、脫發(fā)和皮疹。

規(guī)格包裝：每支25mg、50mg，每盒6支?；熕幬锏恼_使用第20頁六、非經(jīng)典烷化劑

1、氮烯咪胺別名達(dá)卡巴嗪，甲氮咪胺，甲嗪咪唑胺，抗黑瘤素英文名

Dacarbazine，DTIC，DIC，ICDT試驗研究屬于細(xì)胞周期非特異性藥品，作用機制類似氮芥。DTIC在肝微粒體混合功效氧化酶作用下轉(zhuǎn)化為含有烷化活力產(chǎn)物，使核酸甲基化而發(fā)揮抗癌活性。作用于細(xì)胞周期G2期，對RNA和蛋白質(zhì)合成抑制作用比DNA合成抑制要大。不能經(jīng)過血腦脊液屏障。適應(yīng)證⑴惡性黑色素瘤。⑵霍奇金氏淋巴瘤。⑶對軟組織肉瘤、腦瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、肺癌、食管癌、胃癌、胰腺癌、結(jié)腸癌等也有一定療效?；熕幬锏恼_使用第21頁使用方法靜滴，每日劑量200-400mg/m2，加入5%G.S250ml靜滴30分鐘以上，連用5-10日，4-6周重復(fù)；或每日375mg/m2，4-6周內(nèi)靜滴2次（第1、15日）。聯(lián)適用藥，每次200mg/m2，每日1次，連用5日，3周重復(fù)。此藥也可靜推?？诜詹豢煽?。不良反應(yīng)⑴胃腸道反應(yīng)，多為Ⅰ、Ⅱ級。⑵骨髓抑制中等，普通用藥后2-3周下降，4-5周可恢正常。⑶可出現(xiàn)流感樣癥狀。⑷注射部位血管剌激性反應(yīng)。⑸偶見肝腎功效損害。注意事項⑴靜滴速度不宜太快。⑵預(yù)防藥品外漏。⑶藥品溶解后應(yīng)保留在棕色瓶內(nèi)，所以藥對光和熱極不穩(wěn)定。⑷肝腎功效障礙、合并感染或水痘者慎用。⑸孕婦、哺乳婦女和兒童也慎用。規(guī)格包裝每支含達(dá)卡巴嗪枸櫞酸鹽200mg，其中實含達(dá)卡巴嗪100mg?；熕幬锏恼_使用第22頁

臨床研究曾為治療黑色素瘤首選藥品，單藥有效率12%-28%，平均緩解期達(dá)5.7個月。聯(lián)合化療有效率30%-35%。單藥治療HD有效率高達(dá)56%，ABVD方案治療初治晚期病人，CR率70%，曾經(jīng)MOPP治療病人CR率62%。單藥治療NHL有效率10%-35%，平均25%。治療軟組織肉瘤，單藥有效率16%，聯(lián)合CTX、VCR、放射菌素D治療有效率37%-59%。聯(lián)合CTX、ADM治療肺鱗癌有效率13%。聯(lián)合BCNU、5-Fu、VCR治療大腸癌有效率達(dá)42.8%?；熕幬锏恼_使用第23頁2、替莫唑胺

別名替莫待爾，商品名——泰道、蒂清，3,4-二氫-3-甲基-4-氧代咪唑并［5,1-d］-1,2,3,5-四嗪-8-酰胺英文名

Temozolomide，Temodal，TMZ分子式

C6H6N6O2

化學(xué)結(jié)構(gòu)式

NNONNCH3NCONH2化療藥物的正確使用第24頁試驗研究

1985年由英國Aston大學(xué)合成，屬于咪唑四嗪類第二代烷化劑。生理PH條件下TMZ快速轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚曰衔?-（3-甲基三嗪-1-基）咪唑-4-酰胺（MTIC），MTIC深入分解為5-氨基-咪唑-4-酰胺（AIC）與重氮甲烷。MTIC經(jīng)過DNA鳥嘌呤O6和N7位點上烷基化發(fā)揮細(xì)胞毒作用，以O(shè)6位點為主。在DNA合成期，假如O6-烷基鳥嘌呤DNA烷基轉(zhuǎn)移酶（OGAT）不能將O6-甲基鳥嘌呤錯配化合物進(jìn)行修復(fù)，將激活錯配修復(fù)系統(tǒng)，造成DNA鏈斷裂和細(xì)胞凋亡。因為OGAT耗竭，TMZ活性呈時間依賴性。藥代動力學(xué)口服吸收完全，在治療劑量范圍內(nèi)呈線性，第5天沒有TMZ蓄積。可透過血腦屏障?？诜?.8小時后達(dá)血藥濃度峰值，去除半衰期為1.8小時，血漿蛋白結(jié)合率平均為15%?？诜篑R上在血漿中能夠檢測出TMZ代謝物。24小時經(jīng)尿排泄平均為5.6%，92%在給藥后8小時內(nèi)排出體外?；熕幬锏恼_使用第25頁適應(yīng)證

腦膠質(zhì)瘤和惡性黑色素瘤、繼發(fā)腦轉(zhuǎn)移癌使用方法

口服，以150mg/m2為起始劑量，4周為一治療周期，在頭5日連續(xù)給予本品，每日一次。不良反應(yīng)⑴骨髓抑制：為劑量限制性毒性反應(yīng)，常在治療第一周期發(fā)生，不累積。4度中性粒細(xì)胞或血小板降低發(fā)生率在10%以下。⑵胃腸反應(yīng)，重度惡心和嘔吐發(fā)病率分別為10%和6%。⑶頭痛和倦怠。注意事項⑴對兒科患者安全性和有效性還未確定。⑵對本品膠囊中任何成份及對DTIC有過敏反應(yīng)史患者禁用。⑶本品有致癌、致畸和生殖毒性。⑷重度肝腎功效不全和70歲以上患者給藥時，應(yīng)慎重。審批情況

1999年歐盟和美國同意上市，年4月我國SFDA同意江蘇天士力帝益藥業(yè)生產(chǎn)蒂清（替莫唑胺膠囊)上市。化療藥物的正確使用第26頁細(xì)胞毒類藥品（化療藥品）烷化劑抗腫瘤抗生素抗代謝藥植物類藥其它（激素類、鉑類等）化療藥物的正確使用第27頁抗腫瘤抗生素類藥品分類按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類：(1)琨類：又分為蒽環(huán)類，包含阿霉素、柔紅霉素和阿克拉霉素等；苯醌類，包含絲裂霉素等(2)亞硝脲類：如鏈脲霉素(3)糖苷類：如光芒霉素、色霉素A3(4)色肽類：如放線菌素C、放線菌素D(5)糖肽類：如博萊霉素類抗生素(6)蛋白質(zhì)類：新制癌菌素、力達(dá)霉素還有其它類型化療藥物的正確使用第28頁抗腫瘤抗生素類藥品分類按作用機制分類：(1)損傷DNA模板：如博來霉素類(2)烷化劑：絲裂霉素(3)嵌入DNA，抑制合成：阿霉素、放線菌素D(4)結(jié)合DNA后活化裂解DNA：力達(dá)霉素還有其它作用機制化療藥物的正確使用第29頁各藥主要適應(yīng)癥抗腫瘤譜廣：ADM：急性白血病、淋巴瘤、軟組織和骨肉瘤、乳腺癌等EPI：白血病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、乳腺癌、軟組織肉瘤、胃癌、肝癌、結(jié)腸直腸癌、卵巢癌等THP：淋巴瘤、急性白血病、乳腺癌、頭頸部癌、胃癌、泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、子宮頸癌等MIT：淋巴瘤、乳腺癌和急性白血病抗腫瘤譜窄：DNR：急性白血病、慢性粒細(xì)胞白血病、Ewing‘s肉瘤IDA：初治成人急性非淋巴細(xì)胞白血病、成人和兒童急性淋巴細(xì)胞性白血病二線治療藥品ACR：急性粒細(xì)胞性白血病化療藥物的正確使用第30頁多柔比星（ADM、阿霉素）心臟毒性：室上速，心肌炎、心力衰竭紅色尿外滲組織壞死不能用生理鹽水溶解表柔比星（EPI/表阿霉素）脫發(fā)、骨髓抑制、惡心嘔吐心臟毒性:一過性心臟不適，較ADM輕外滲組織壞死吡柔比星（THP/吡喃阿霉素）骨髓抑制，消化道反應(yīng)，心臟毒性外滲：局部炎癥葡萄糖或注射用水溶解，不能用鹽水化療藥物的正確使用第31頁蒽環(huán)類化療藥毒性作用劑量限制性毒性：

骨髓抑制粘膜炎累積心臟毒性其它毒性：惡心、嘔吐、脫發(fā)、肝腎功效異常等藥品外滲可引發(fā)組織潰瘍和壞死

化療藥物的正確使用第32頁蒽環(huán)類化療藥毒性作用劑量限制性毒性：

骨髓抑制粘膜炎累積心臟毒性其它毒性：惡心、嘔吐、脫發(fā)、肝腎功效異常等藥品外滲可引發(fā)組織潰瘍和壞死

化療藥物的正確使用第33頁心臟毒性危險原因既往蒽環(huán)類藥品用藥史（總累積劑量）潛在心血管疾病或危險原因（如高血壓）既往左胸或縱隔部位放療患者年紀(jì)（15歲以下或65歲以上）既往或合并使用其它含有心臟毒性抗腫瘤藥品（環(huán)磷酰胺、紫杉醇和曲妥珠單抗等）化療藥物的正確使用第34頁保護(hù)心肌策略低毒蒽環(huán)類似物（EPI、THP、MIT）合成改變給藥方式：分次劑量每七天低劑量連續(xù)長時間滴注降低自由基生成——右丙亞胺改進(jìn)藥品傳輸系統(tǒng)——聚乙二醇脂質(zhì)體化療藥物的正確使用第35頁阿霉素：450-550mg/m2表阿霉素：550-800（800-1000mg/m2）吡喃阿霉素：950mg/m2（950-1100mg/m2）柔紅霉素：600mg/m2去甲氧柔紅霉素口服：400mg/m2靜脈：93mg/m2

（170mg/m2）米托蒽醌：160mg/m2（200mg/m2）

用過阿霉素：120mg/m2蒽環(huán)類藥品最大累積劑量化療藥物的正確使用第36頁能逃避人體免疫系統(tǒng)—“隱形"延長在體內(nèi)循環(huán)時間循環(huán)中藥品包裹在脂質(zhì)體內(nèi)，在腫瘤組織蓄積和釋放靶向性聚乙二醇阿霉素脂質(zhì)雙分子層85nm楷萊——脂質(zhì)體阿霉素化療藥物的正確使用第37頁脂質(zhì)體藥品藥品作用特點遲緩釋放（SlowRelease）reducedpeaklevelsoffreedrugandprolongedtumorexposure改變分布（ChangeinBiodistribution）avoidingdrugdepositionincertaintissueswill

reducetissue-specifictoxicities腫瘤靶向性（TumorTargeting）passive

accumulationbyenhancedpermeabilityandretention(EPR)effect化療藥物的正確使用第38頁細(xì)胞毒類藥品（化療藥品）烷化劑抗腫瘤抗生素抗代謝藥植物類藥其它（激素類、鉑類等）化療藥物的正確使用第39頁

甲氨喋呤（methotrexate,MTX）

藥理作用化學(xué)結(jié)構(gòu)與葉酸相同，稱為抗葉酸藥影響DNA合成

dUMP葉酸FH2

FH45,10甲撐FH4

dTMP

MTX

DNA干擾RNA和蛋白質(zhì)生物合成，有自限作用

FH2還原酶（－）化療藥物的正確使用第40頁用途

兒童急性白血病絨毛膜上皮癌牛皮癬不良反應(yīng)骨髓抑制（大劑量應(yīng)用）胃腸道不良反應(yīng)：惡心嘔吐、口腔炎或出血性腸炎高尿酸血癥性腎?。红o滴碳酸氫鈉堿化尿液解救方案：為降低大劑量MTX毒性，予口服或肌注CF，可在提升療效同時，減輕因為大劑量治療引發(fā)不良反應(yīng)，或可采取CF漱口。

化療藥物的正確使用第41頁脫發(fā)鞘內(nèi)注射后可能出現(xiàn)：視力含糊、眩暈、頭疼、意識障礙、甚至嗜睡或抽搐與5FU適用：MTX用后4-6小時候再使用5FU，可協(xié)同作用化療藥物的正確使用第42頁氟脲嘧啶（fluorouracil,5-FU）作用：抗嘧啶藥

dUMP5-FU

5-F-dUMP

dTMP

DNA5-FU5-FUR摻入RNA干擾蛋白質(zhì)合成（5-氟脲嘧啶脫氧核苷酸）脫氧胸苷酸合成酶化療藥物的正確使用第43頁5-FU皮膚癌，外陰癌局部涂抹膏劑消化道反應(yīng)：惡心嘔吐骨髓抑制：白細(xì)胞2-3周最低外滲：局部疼痛、壞死、蜂窩組織炎靜脈：色素從容4-6小時連續(xù)給藥效果好，可連續(xù)44小時以上先用CF,有增效作用長春瑞賓能夠加重本藥毒性別嘌醇可減輕本藥骨髓抑制作用化療藥物的正確使用第44頁羥基脲（Hydroxyurea,HU）作用：核糖胞苷酸核糖核苷酸還原酶HU脫氧胞苷酸DNA（－）化療藥物的正確使用第45頁阿糖胞苷靜脈、皮下、肌肉、鞘內(nèi)注射阿糖胞苷綜合征：用藥后6-12小時，骨痛、肌肉痛、咽痛、發(fā)燒、全身不適、皮疹、眼睛發(fā)紅胃腸道及神經(jīng)系統(tǒng)1-3小時化療藥物的正確使用第46頁吉西他濱（健擇）胰腺癌，晚期非小細(xì)胞肺癌、膀胱癌靜滴30-60分鐘，超出60分鐘不良反應(yīng)加重骨髓抑制，靜脈刺激已配置好藥液放入冰箱可能出現(xiàn)結(jié)晶用生理鹽水毒副反應(yīng)骨髓抑制，貧血、白細(xì)胞降低和血小板降低，最低峰化療后15天20%病人有類似流感表現(xiàn)化療藥物的正確使用第47頁培美曲塞（力比泰）多靶點抗代謝藥品胸膜間皮瘤、晚期非小細(xì)胞肺癌配置好溶液可冷藏也可室溫保留，無需避光，其物理化學(xué)特征二十四小時保持穩(wěn)定。溶于100mlNS中，靜滴10分鐘治療時同時補充葉酸和維生素B12，能夠預(yù)防或降低治療相關(guān)血液學(xué)或胃腸道不良反應(yīng)給藥預(yù)處理（地米）能夠降低皮疹等皮膚發(fā)生率及嚴(yán)重程度化療藥物的正確使用第48頁卡培他濱（希羅達(dá)）口服后在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5FU晚期乳腺癌、晚期結(jié)直腸癌50%，手足綜合征：麻木、感覺異常、皮膚腫脹或紅斑、脫屑、脫指甲不宜空腹吃，在餐后30分鐘內(nèi)吃，餐中吃影響其吸收率再所以臨床試驗中都指導(dǎo)患者在餐后30分鐘內(nèi)服用卡培他濱現(xiàn)有安全性和療效資料是基于與食物一同服用?；熕幬锏恼_使用第49頁注意事項：限制性劑量毒性：腹瀉、腹痛、惡心、胃炎及手足綜合征50%有腹瀉，脫水嚴(yán)重腹瀉，嚴(yán)密監(jiān)測，補液治療?；熕幬锏恼_使用第50頁注意事項每日腹瀉4-6次或夜間腹瀉者為2級腹瀉每日腹瀉7-9次或大便失禁和吸收障礙者為3級腹瀉每日腹瀉10次以上者或者有肉眼血便和需靜脈補液者為四級腹瀉發(fā)生2、3或4級腹瀉，則應(yīng)停用本品，直到腹瀉停頓或腹瀉次數(shù)降低到1級時再恢復(fù)使用3級或4級腹瀉后再使用本品時降低用量化療藥物的正確使用第51頁手足綜合征：（手掌-足底感覺遲鈍或化療引發(fā)肢端紅斑）是一個皮膚毒性（中位出現(xiàn)時間為79天，范圍從11天到360天）手足綜合征：1度：手和/或足麻木、感覺遲鈍/感覺異常、無痛性腫脹或紅斑和/或不影響正?；顒硬贿m2度：手和/或足疼痛性紅斑和腫脹和/或影響患者日常生活不適3度：手和/或足濕性脫屑、潰瘍、水泡或嚴(yán)重疼痛和/或使患者不能工作或進(jìn)行日常活動嚴(yán)重不適化療藥物的正確使用第52頁細(xì)胞毒類藥品（化療藥品）烷化劑抗腫瘤抗生素抗代謝藥植物類藥其它（激素類、鉑類等）化療藥物的正確使用第53頁長春堿類長春堿類抗腫瘤藥系由夾竹桃科植物長春花中提取現(xiàn)已提得70余種生物堿當(dāng)前已用于臨床：VLB、VCR，半合成VDS、NVB?；熕幬锏恼_使用第54頁長春花堿（VLB/長春堿）骨髓抑制作用顯著：靜注后白細(xì)胞下降快速，2-3周恢復(fù)外滲：組織壞死局部刺激：血栓性靜脈炎長春新堿（VCR)神經(jīng)系統(tǒng)毒性：四肢麻木、腱反射消失、麻痹性腸梗阻作用持久，與累積劑量相關(guān)。血栓性靜脈炎靜脈注射長春地辛（VDS)末梢神經(jīng)炎化療藥物的正確使用第55頁長春瑞賓（NVB,去甲長春花堿）骨髓抑制:白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞神經(jīng)毒性：腹脹、便秘、膝反射減弱局部刺激靜脈炎15-20分鐘只做靜脈注射，不能皮下、肌肉、鞘內(nèi)外滲可引發(fā)局部刺激、灼痛，壞死高凝傾向者，警覺血栓化療藥物的正確使用第56頁鬼臼毒類藥品從小蘗科鬼臼屬植物鬼臼、美洲鬼臼、西藏鬼臼中提取出含有抗腫瘤作用鬼臼脂，從中分離出木脂體類有效成份之一鬼臼毒素。VP-16和VM-26為半合成鬼臼毒衍生物?；熕幬锏恼_使用第57頁依靠泊苷（VP-16)靜脈、口服骨髓抑制:7-14天生理鹽水250ml-500ml靜滴大于30分鐘，過快有可能出現(xiàn)低血壓、喉痙攣?；熕幬锏恼_使用第58頁紫杉醇為紫杉類植物中分離出天然產(chǎn)品，分子式為C47H51NO14，分子量853.9。紫杉醇每安瓿30mg(5ml)，每ml消毒無致熱原溶液中含有6mg紫杉醇，527mg聚氧乙基蓖麻油和49.7%無水酒精?；熕幬锏恼_使用第59頁臨床應(yīng)用非小細(xì)胞肺癌：單藥RR21-24%。

TXL+CBPRR56-62%。頭頸部癌：單藥RR26-40%。泌尿生殖腫瘤：移行細(xì)胞癌單藥RR42%。對DDP耐藥精原細(xì)胞瘤RR24%食管癌：單藥RR33.3%，TXL+DDP+PYMRR58.3%化療藥物的正確使用第60頁紫杉醇5%葡萄糖500ml大于3小時輕易發(fā)生過敏反應(yīng)用藥前預(yù)處理酒精過敏者禁用不能使用PVC材質(zhì)輸液器紫杉醇脂質(zhì)體5%葡萄糖500ml大于3小時不能使用生理鹽水稀釋溶解，用藥前預(yù)處理，外滲局部刺激化療藥物的正確使用第61頁多西他賽（泰索帝）生理鹽水或5%葡萄糖250ml用藥前預(yù)處理，注意過敏反應(yīng)，外滲局部刺激化療藥物的正確使用第62頁紫杉醇與其它藥品用藥次序聯(lián)合順鉑用藥時注意：應(yīng)先用紫杉醇、再用順鉑，減輕毒性。藥代動力學(xué)試驗：順鉑后給與紫杉醇，紫杉醇去除率降低約30%，毒性反而加大?；熕幬锏恼_使用第63頁喜樹堿類喜樹為珙桐科植物，又名旱連木、千張樹、南京梧桐等。歷史上中醫(yī)用于治療腫瘤1954年，Coall等發(fā)覺提取物對小鼠腺癌CA-755有抑制作用。1966年，分離出喜樹堿等一系列衍生物。60年代末期臨床試用發(fā)覺泌尿系毒性而中止研究。1977年HCPT獲生產(chǎn)同意文號。1983年日本半合成CPT-11。1986年Hsiang等發(fā)覺CPT作用于TopoI，HCPT獲新批準(zhǔn)文號。1989年Hsiang等報道CPT衍生物9-氨基CPT、10-氨基CPT等化療藥物的正確使用第64頁伊立替康（CPT-11)轉(zhuǎn)移性大腸癌、宮頸癌、胃癌等靜滴30-90分鐘生理鹽水或5%葡萄糖250ml.注意事項：伊立替康（CPT-11)-膽堿能綜合征早發(fā)性腹瀉：用藥當(dāng)日，痙攣性腹痛、多汗、瞳孔縮小、流淚、唾液分