脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)

脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第1頁(yè)分解代謝：外源性同化儲(chǔ)脂動(dòng)員合成代謝：從頭合成脂肪積累脂類(lèi)相關(guān)代謝?。悍逝?、脂肪肝、高血脂脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第2頁(yè)第一節(jié)

脂類(lèi)消化、吸收和轉(zhuǎn)運(yùn)第二節(jié)

脂肪酸和甘油三酯分解代謝第三節(jié)

甘油磷脂分解代謝第四節(jié)

鞘脂類(lèi)分解代謝第五節(jié)

膽固醇分解代謝第六節(jié)

脂肪酸及甘油三脂合成代謝第七節(jié)、甘油磷脂生物合成第八節(jié)、鞘脂類(lèi)生物合成第九節(jié)、膽固醇生物合成第十節(jié)、類(lèi)二十烷酸生物合成脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第3頁(yè)第一節(jié)

脂類(lèi)消化、吸收和轉(zhuǎn)運(yùn)脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第4頁(yè)一、

脂類(lèi)消化（十二指腸）乳化劑：膽汁鹽、磷脂酰膽堿，都由肝臟產(chǎn)生P231磷脂酰膽堿結(jié)構(gòu)P232圖28-2幾個(gè)膽汁鹽結(jié)構(gòu)脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第5頁(yè)胃脂肪酶：逐步消化胰腺分泌脂類(lèi)水解酶：①胰脂肪酶（水解三酰甘油C1、C3酯鍵，產(chǎn)物是2-單酰甘油、脂肪酸）②胰酯酶：水解單酰甘油、膽固醇酯、維生素A酯③磷脂酶A1、A2、C、D（水解磷脂，產(chǎn)生溶血磷酸和脂肪酸）P231圖28-1磷脂酶類(lèi)作用位點(diǎn)④輔脂酶（Colipase）（它和膽汁共同激活胰臟分泌胰脂肪酶原，并維持胰脂肪酶活性）脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第6頁(yè)二、

脂類(lèi)吸收單酰甘油、脂肪酸、膽固醇、溶血磷脂、脂溶性維生素可與膽汁鹽乳化成混合微團(tuán)（20nm），被腸粘膜拄狀表面細(xì)胞吸收。脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第7頁(yè)被吸收脂類(lèi)，在柱狀細(xì)胞中重新合成三酰甘油，結(jié)合上載脂蛋白、磷酯、膽固醇，形成乳糜微粒（CM），經(jīng)胞吐排至細(xì)胞外，釋放到血液。在脂肪組織和骨骼肌毛細(xì)血管中，在脂蛋白脂肪酶（lipoproteinlipase,LPL)作用下，乳糜微粒中三酰甘油被水解為游離脂肪酸和甘油，游離脂肪酸被這些組織吸收，甘油被運(yùn)輸?shù)礁闻K和腎臟，經(jīng)甘油激酶和甘油-3-磷酸脫氫酶作用，轉(zhuǎn)化為磷酸磷酸二羥丙酮三、

脂類(lèi)轉(zhuǎn)運(yùn)和脂蛋白作用脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第8頁(yè)脂蛋白：是由疏水脂類(lèi)為關(guān)鍵、圍繞著極性脂類(lèi)及載脂蛋白組成復(fù)合體，是脂類(lèi)物質(zhì)（甘油三脂和膽固醇脂）轉(zhuǎn)運(yùn)形式。脂蛋白分類(lèi)及功效：P151表15-1各種脂蛋白組成、理化性質(zhì)、生理功效參閱P292-294血漿脂蛋白脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第9頁(yè)四、貯脂動(dòng)員（mobilization)皮下脂肪在激素敏感脂酶作用下分解，脂肪酸經(jīng)血漿白蛋白（清蛋白，albumin)運(yùn)輸至肝臟等組織細(xì)胞中，甘油被運(yùn)輸?shù)礁闻K和腎臟，經(jīng)甘油激酶和甘油-3-磷酸脫氫酶作用，轉(zhuǎn)化為磷酸磷酸二羥丙酮促進(jìn)：腎上腺素、胰高血糖素、腎上腺皮質(zhì)激素抑制：胰島素脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第10頁(yè)脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第11頁(yè)第二節(jié)

脂肪酸和甘油三酯分解代謝脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第12頁(yè)一、

甘油三酯水解脂肪酶（激素敏感性甘油三酯脂肪酶，限速酶）甘油二酯脂肪酶甘油單酯脂肪酶

腎上腺素、胰高血糖素、腎上腺皮質(zhì)激素都能夠激活腺苷酸環(huán)化酶，使cAMP濃度升高，促使依賴(lài)cAMP蛋白激酶活化，將無(wú)活性脂肪酶磷酸化，轉(zhuǎn)變成有活性脂肪酶，加速脂解作用。胰島素、前列腺素E1抗脂解。脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第13頁(yè)脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第14頁(yè)二、

甘油分解代謝在脂肪細(xì)胞中，沒(méi)有甘油激酶，無(wú)法利用脂解產(chǎn)生甘油。甘油進(jìn)入血液，轉(zhuǎn)運(yùn)至肝臟后才能被甘油激酶磷酸化為3-磷酸甘油，再經(jīng)磷酸甘油脫氫酶氧化成磷酸二羥丙酮，進(jìn)入糖酵解路徑或糖異生路徑。脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第15頁(yè)三、

脂肪酸氧化脂肪酸氧化方式：β氧化α氧化Ω氧化脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第16頁(yè)氧化分解前活化：穿梭：脂肪酸分解代謝發(fā)生在原核生物細(xì)胞溶質(zhì)中、真核生物線粒體基質(zhì)中。脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第17頁(yè)（一）脂肪酸活化（細(xì)胞質(zhì)）P232反應(yīng)式：脂肪酸活化P233圖28-3脂酰-CoA合酶催化機(jī)制P233圖28-4軟脂酸活化過(guò)程脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第18頁(yè)脂酰-CoA合酶家族對(duì)脂肪酸鏈長(zhǎng)含有要求：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜型脂酰CoA合酶：活化長(zhǎng)鏈脂肪酸（12C以上）線粒體外膜型脂酰CoA合酶：活化中、短鏈脂肪酸（4~10C）中、短鏈脂酰CoA直接進(jìn)入線粒體脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第19頁(yè)（二）、脂酰CoA肉堿穿梭機(jī)制P234圖28-5脂酰-CoA肉堿穿梭機(jī)制L-β羥基-r-三甲基銨基丁酸脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第20頁(yè)脂酰肉堿穿梭：線粒體內(nèi)膜外側(cè)：脂酰肉堿轉(zhuǎn)移酶Ⅰ催化，脂酰CoA將脂酰基轉(zhuǎn)移給肉堿β羥基，生成脂酰肉堿。線粒體內(nèi)膜：移位酶（載體蛋白）將脂酰肉堿移入線粒體內(nèi)，并將肉堿移出線粒體。線粒體內(nèi)膜基質(zhì)側(cè):肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶Ⅱ催化，使脂?；洲D(zhuǎn)移給CoA，生成脂酰CoA和游離肉堿。脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第21頁(yè)（三）飽和脂肪酸β氧化

脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第22頁(yè)1、脂肪酸β氧化學(xué)說(shuō)發(fā)覺(jué)19，F(xiàn)ranz和KnoopP235圖28-6苯基脂肪酸氧化試驗(yàn)用苯基標(biāo)識(shí)含奇數(shù)碳原子脂肪酸，飼喂動(dòng)物，尿中是苯甲酸衍生物馬尿酸。用苯基標(biāo)識(shí)含隅數(shù)碳原子脂肪酸，飼喂動(dòng)物，尿中是苯乙酸衍生物苯乙尿酸（苯乙酰-N-甘氨酸）。結(jié)論：脂肪酸氧化是從羧基端β-碳原子開(kāi)始，每次分解出一個(gè)二碳片斷。脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第23頁(yè)2、脂肪酸β氧化過(guò)程β氧化普通過(guò)程：P235圖28-7線粒體中脂肪酸徹底氧化三大步驟長(zhǎng)鏈脂肪酸初步氧化分解為乙酰-CoA乙酰-CoA進(jìn)入檸檬酸循環(huán)（乙醛酸循環(huán)）或進(jìn)行酮體代謝還原型輔酶氧化磷酸化脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第24頁(yè)P(yáng)236圖28-8脂肪酸β氧化路徑：氧化、水合、氧化、斷裂脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第25頁(yè)①、

脂酰CoA脫氫生成β-反式烯脂酰CoAFADH2電子經(jīng)ETF（電子傳遞黃素蛋白，CoQ-氧化還原酶）直接進(jìn)入電子傳遞鏈P237圖28-9脂肪酸β-氧化經(jīng)過(guò)脂酰-CoA脫氫酶與電子傳遞鏈相連三種脂酰CoA脫氫酶對(duì)脂肪酸鏈長(zhǎng)含有專(zhuān)一性脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第26頁(yè)②、△2反式烯脂酰CoA水化生成L-β-羥脂酰CoAβ-烯脂酰CoA水化酶脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第27頁(yè)③、

L-β-羥脂酰CoA脫氫生成β-酮脂酰CoAL-β羥脂酸CoA脫氫酶

脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第28頁(yè)④、

β-酮脂酰CoA硫解生成乙酰CoA和（n-2）脂酰CoA

酮脂酰硫解酶脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第29頁(yè)3、

脂肪酸β-氧化作用小結(jié)結(jié)合P236圖28-8（1）脂肪酸β-氧化時(shí)僅需活化一次，消耗1個(gè)ATP兩個(gè)高能鍵（2）β-氧化包含脫氫、水化、脫氫、硫解4個(gè)重復(fù)步驟（3）每循環(huán)一次產(chǎn)生1個(gè)FADH2、1個(gè)NADH、1個(gè)乙酰-CoA，共計(jì)1.5+2.5+10=14ATP脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第30頁(yè)脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第31頁(yè)4、脂肪酸β-氧化產(chǎn)生能量以軟脂酸為例：7次循環(huán)：7X（1.5+2.5+10）+10=108ATP活化消耗：-2個(gè)高能磷酸鍵凈生成：108-2=106ATP脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第32頁(yè)軟脂酸燃燒熱值：–9790kjβ-氧化釋放：106ATP×(-30.54)=-3237kj脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第33頁(yè)5、

β-氧化調(diào)整⑴脂酰基進(jìn)入線粒體速度是限速步驟，（2）長(zhǎng)鏈脂酸生物合成第一個(gè)前體丙二酸單酰CoA濃度增加，可抑制肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶Ⅰ，限制脂肪酸氧化。⑵[NADH]/[NAD+]比率高時(shí)，β—羥脂酰CoA脫氫酶便受抑制。⑶乙酰CoA濃度高時(shí)，可抑制硫解酶，抑制氧化脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第34頁(yè)（四）不飽和脂酸β氧化1、

單不飽和脂肪酸氧化P240圖28-12油酸β氧化

△3順-△2反烯脂酰CoA異構(gòu)酶（改變雙鍵位置和順?lè)礃?gòu)型）少了一次脂酰-CoA脫氫酶作用，少了1個(gè)FADH2脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第35頁(yè)脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第36頁(yè)2、

多不飽和脂酸氧化P241圖28-13亞油酸β氧化△3順—△2反烯脂酰CoA異構(gòu)酶（改變雙鍵位置和順?lè)礃?gòu)型）β-羥脂酰CoA差向酶（改變?chǔ)?羥基構(gòu)型：D→L型）

（146—2—2）ATP脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第37頁(yè)脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第38頁(yè)（五）奇數(shù)碳脂肪酸β氧化奇數(shù)碳脂肪酸經(jīng)過(guò)重復(fù)β氧化能夠產(chǎn)生丙酰CoA，丙酰CoA有兩條代謝路徑：脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第39頁(yè)1、丙酰CoA轉(zhuǎn)化成琥珀酰CoA，進(jìn)入TCA。

P242圖28-14動(dòng)物體內(nèi)存在這條路徑，所以，在動(dòng)物肝臟中奇數(shù)碳脂肪酸最終能夠異生為糖。脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第40頁(yè)2、

丙酰CoA轉(zhuǎn)化成乙酰CoA，進(jìn)入TCAP159這條路徑在植物、微生物中較普遍。脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第41頁(yè)（六）脂酸其它氧化路徑1、

α—氧化（不需活化，直接氧化游離脂酸）RCH2COOH→RCOOH+CO2對(duì)于降解支鏈脂肪酸、奇數(shù)碳脂肪酸、過(guò)分長(zhǎng)鏈脂肪酸（如腦中C22、C24）有主要作用P243圖28-162、

ω—氧化（ω端甲基羥基化，氧化成醛，再氧化成酸）少數(shù)長(zhǎng)鏈脂酸可經(jīng)過(guò)ω—氧化路徑，產(chǎn)生二羧酸。脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第42頁(yè)四、

酮體代謝肝臟線粒體中乙酰-CoA有4種去向：P244圖28-17肝臟線粒體中乙酰-CoA4種去向(1)檸檬酸循環(huán)（2）合成膽固醇（3）合成脂肪酸（4）酮體代謝（ketonebody)乙酰乙酸、D-β-羥丁酸、丙酮脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第43頁(yè)肝臟線粒體中乙酰CoA走哪一條路徑，主要取決于草酰乙酸可利用性。饑餓狀態(tài)下，草酰乙酸離開(kāi)TCA，用于異生合成Glc。只有少許乙酰CoA能夠進(jìn)入TCA，大多數(shù)乙酰CoA用于合成酮體。脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第44頁(yè)1、

酮體生成（肝、腎細(xì)胞線粒體內(nèi)）P244圖28-17肝臟線粒體中乙酰-CoA4種去向

脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第45頁(yè)（1）乙酰CoA→乙酰乙酰CoA：硫解酶脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第46頁(yè)（2）乙酰乙酰CoA+乙酰CoA→β-羥基-β甲基戊二酰CoA：β-羥基-β甲基戊二酰CoA合成酶（HMGCoA合成酶）脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第47頁(yè)（3））β-羥基-β甲基戊二酰CoA→乙酰乙酸+乙酰CoA：β-羥基-β甲基戊二酰CoA裂解酶脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第48頁(yè)（4）乙酰乙酸→D-β-羥基丁酸：D-β-羥基丁酸脫氫酶（5）乙酰乙酸→丙酮：乙酰乙酸脫羧酶脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第49頁(yè)2、

酮體利用P245圖28-18肝外組織使用酮體作為燃料脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第50頁(yè)（1）、β—羥基丁酸由β—羥基丁酸脫氫酶催化，生成乙酰乙酸。（2）、乙酰乙酸→乙酰乙酰CoA：β-酮脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶心、骨骼肌、腎、腦、等：乙酰乙酸+琥珀酰CoA→乙酰乙酰CoA+琥珀酸

產(chǎn)生乙酰乙酰CoA被β氧化酶系中硫解酶硫解，生成2分子乙酰CoA，進(jìn)入TCA。脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第51頁(yè)（3）、丙酮可在一系列酶作用下轉(zhuǎn)變成丙酮酸或乳酸，進(jìn)入TCA或異生成糖。脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第52頁(yè)3、酮體生成生理意義酮體是肝輸出能量一個(gè)形式,形成酮體目標(biāo)是將肝中大量乙酰CoA轉(zhuǎn)移出去酮體溶于水，分子小，能經(jīng)過(guò)血腦屏障及肌肉毛細(xì)管壁。腦組織不能氧化脂肪酸，卻能利用酮體。長(zhǎng)久饑餓，糖供給不足時(shí)，酮體能夠代替Glc，成為腦組織及肌肉主要能源。脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第53頁(yè)4、

酮體生成調(diào)整。（1）飽食：胰島素增加，脂解作用抑制，脂肪動(dòng)員降低，進(jìn)入肝中脂酸降低，酮體生成降低。

饑餓：胰高血糖素增加，脂肪動(dòng)員量加強(qiáng)，血中游離脂酸濃度升高，利于β氧化及酮體生成。（2）肝細(xì)胞糖原含量及其代謝影響：肝細(xì)胞糖原含量豐富時(shí)，脂酸合成甘油三酯及磷脂。肝細(xì)胞糖原供給不足時(shí)，脂酸主要進(jìn)入線粒體，進(jìn)入β—氧化，酮體生成增多。（3）丙二酸單酰CoA抑制脂酰CoA進(jìn)入線粒體乙酰CoA及檸檬酸能激活乙酰CoA羧化酶，促進(jìn)丙二酰CoA合成，后者能競(jìng)爭(zhēng)性抑制肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶Ⅰ，從而阻止脂酰CoA進(jìn)入線粒體內(nèi)進(jìn)行β氧化。脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第54頁(yè)五、脂肪酸代謝調(diào)整P253脂肪酸分解代謝與合成代謝是協(xié)同地手受調(diào)控，并由此決定了血漿中脂肪酸含量。脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第55頁(yè)（一）、脂肪酸進(jìn)入線里體調(diào)空在細(xì)胞中有兩個(gè)脂酰-CoA庫(kù)和乙酰-CoA庫(kù)：細(xì)胞質(zhì)、線立體。脂酰肉堿轉(zhuǎn)移酶I強(qiáng)烈地受丙二酰-CoA抑制。脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第56頁(yè)（二）心臟中脂肪酸氧化調(diào)整脂肪酸氧化是心臟中主要能源而心臟中，脂質(zhì)合成極少存在。脂肪酸氧化受乙酰-CoA、NADH抑制。脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第57頁(yè)（三）激素對(duì)脂肪酸代謝調(diào)整胰高血糖素、腎上腺素經(jīng)過(guò)cAMP-PKA路徑激活激素敏感脂酶，促進(jìn)脂肪酸氧化，抑制乙酰-CoA羧化酶，抑制脂肪酸從頭合成。胰島素刺激三酰甘油、糖原合成。胰高血糖素和胰島素比列在決定脂肪素撒代謝方向和速度中只管主要。脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第58頁(yè)（四）依據(jù)機(jī)體需要調(diào)空肝外組織對(duì)能量需求影響肝臟中脂肪酸氧化分解和通體代謝細(xì)胞質(zhì)中檸檬酸水平高促進(jìn)脂肪酸合成脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第59頁(yè)（五）飲食習(xí)慣影響脂肪酸代謝酶系基因表示脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第60頁(yè)第三節(jié)甘油磷脂分解代謝甘油磷脂普通結(jié)構(gòu)P246圖28-19各種甘油磷脂結(jié)構(gòu)P246表28-3磷脂酸腦磷脂：磷脂酰乙醇胺卵磷脂：磷脂酰膽堿脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第61頁(yè)

水解甘油磷脂磷脂酶（phosphalipase):

P247圖28-20卵磷脂酶促分解1、

磷脂酶A1作用于sn-1位置，存在于動(dòng)物細(xì)胞中。2、

磷脂酶A2作用于sn-2位大量存在于蛇毒、蝎毒、蜂毒中，動(dòng)物胰臟中有此酶原磷脂經(jīng)過(guò)酶促分解脫去一個(gè)脂肪酸分子形成溶血磷脂（帶一個(gè)游離脂肪酸和一個(gè)-P-X），催化溶血磷脂水解酶稱(chēng)溶血磷脂酶（L1L2）脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第62頁(yè)4、

磷脂酶C存在于動(dòng)物腦、蛇毒和細(xì)菌毒素中。作用于sn-3位、磷酸前，生成二酰甘油和磷酸膽堿。5、磷脂酶D主要存在于高等植物中，作用于sn-3位、磷酸后邊，水解產(chǎn)物是磷脂酸和膽堿。6、

磷脂酶B可能是A1、A2混合物，能同時(shí)水解①、②位脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第63頁(yè)第四節(jié)

鞘脂類(lèi)分解代謝P248隨便看脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第64頁(yè)一、鞘脂種類(lèi)及結(jié)構(gòu)（一）鞘氨醇P248表28-4鞘氨醇二氫鞘氨醇、植物鞘氨醇兩個(gè)脂?；稽c(diǎn)：氨基（神經(jīng)酰胺）伯醇基（鞘磷脂、鞘糖脂）脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第65頁(yè)（二）神經(jīng)酰胺（ceramide

,N-脂秈鞘氨醇）P248圖28-32神經(jīng)酰胺結(jié)構(gòu)式神經(jīng)酰胺是鞘磷脂、鞘糖脂關(guān)鍵脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第66頁(yè)（三）鞘磷脂P248圖28-23鞘磷脂結(jié)構(gòu)脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第67頁(yè)（四）鞘糖脂神經(jīng)酰胺伯醇基與單糖、寡糖相連脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第68頁(yè)1、腦苷脂神經(jīng)酰胺與半乳糖或葡萄糖相連P248圖28-24半乳糖腦苷脂結(jié)構(gòu)脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第69頁(yè)2、腦硫脂（sulfatides)硫酸腦苷脂，半乳糖C3位與1分子硫酸相連脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第70頁(yè)3、神經(jīng)節(jié)苷脂（ganglioside,)神經(jīng)酰胺與寡糖相連P249圖28-25神經(jīng)節(jié)苷脂GM1、GM2、GM3結(jié)構(gòu)糖基頭部延伸到細(xì)胞膜表面，參加細(xì)胞間多糖識(shí)別是一些腦下垂體激素糖蛋白特異受體一些細(xì)菌毒素蛋白受體，如霍亂毒素（choleratoxin)脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第71頁(yè)二、鞘糖脂分解代謝發(fā)生在溶酶體中P250圖28-26鞘糖脂分解代謝橋糖脂分解代謝紊亂會(huì)造成遺傳病Fabry?。篢ay-Sachs脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第72頁(yè)第五節(jié)

膽固醇分解代謝（一）膽固醇及其主要衍生物結(jié)構(gòu)P251圖28-28膽固醇及其主要衍生物脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第73頁(yè)（二）膽固醇代謝膽固醇普通不能氧化降解為CO2、H2O，只能氧化為各種衍生物參閱P291脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第74頁(yè)1、膽固醇在肝臟中生成膽汁酸P252圖28-29脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第75頁(yè)2、膽固醇生成維生素D3P252圖28-30脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第76頁(yè)3、生成血漿膽固醇酯P253圖28-31、28-32膽固醇酯形成衰老細(xì)胞中膽固醇形成膽固醇酯，經(jīng)HDL運(yùn)輸?shù)礁闻K內(nèi)，代謝或排出體外。脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第77頁(yè)4、轉(zhuǎn)化為固醇類(lèi)激素P285圖29-40膽固醇和它一些衍生物形成脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第78頁(yè)脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第79頁(yè)第六節(jié)

脂肪酸及甘油三脂合成代謝脂類(lèi)合成代謝：從頭合成：主要在肝臟脂肪積累：脂肪組織★脂肪肝：（1）動(dòng)員過(guò)分（2）運(yùn)輸問(wèn)題脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第80頁(yè)A.從頭合成（乙酰CoA）——在胞液中（16碳以下）B.延長(zhǎng)路徑——在線粒體或微粒體中脂類(lèi)合成在肝臟、脂肪細(xì)胞、乳腺中占優(yōu)勢(shì)。脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第81頁(yè)一、

飽和脂肪酸從頭合成合成部位：細(xì)胞質(zhì)合成原料：乙酰CoA（主要來(lái)自Glc酵解）NADPH（60%磷酸戊糖路徑、40%蘋(píng)果酸酶反應(yīng)）ATPHCO3—脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第82頁(yè)1、

乙酰CoA轉(zhuǎn)運(yùn)（線粒體→細(xì)胞質(zhì)）轉(zhuǎn)運(yùn)方式：檸檬酸-丙酮酸循環(huán)P259圖29-3脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第83頁(yè)2、

丙二酸單酰CoA生成（供體活化）乙酰CoA羧化酶：輔酶是生物素乙酰CoA羧化酶是脂肪酸合成限速酶：檸檬酸激活，脂肪酸抑制。乙酰CoA是脂肪酸合成起始引物，丙二酸單酰CoA是鏈延長(zhǎng)單位。脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第84頁(yè)乙酰-CoA羧化酶結(jié)構(gòu)：（1）生物素羧基載體蛋白+生物素=生物胞素（biocytin),(2)生物素羧化酶（3）轉(zhuǎn)羧基酶BCCP-生物素+ATP+HCO3-→BCCP-羧基生物素+ADP+PiBCCP-羧基生物素+乙酰-CoA→丙二酸單酰CoA+BCCP-生物素P260圖29-5乙酰-CoA羧化酶催化丙二酸單酰CoA形成脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第85頁(yè)3、

脂肪酸生物合成步驟P262圖29-8C.coli中脂肪酸合成脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第86頁(yè)乙酰CoA-ACP酰基轉(zhuǎn)移酶（ACP-脂?；D(zhuǎn)移酶）CoA-SHCH3CO-S-CoAβ-酮脂酰ACP合成酶脂酰-S-合成酶CH3CO-S-合成酶脂酰-S-ACPCH3CO-S-ACPACP-SH（1）原初反應(yīng)：乙酰基（脂?；┮镞B到β-酮脂酰ACP合成酶上脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第87頁(yè)（2）、

丙二酸單?；D(zhuǎn)移：生成丙二酸單酰-S-ACP丙二酸單?；w與ACP相連。脂?；?乙?；?引物與β-酮脂酰-ACP合成酶相連。丙二酸單酰CoACoA-SHACP-SH丙二酸單酰-S-ACP丙二酸單酰CoA-ACP?；D(zhuǎn)移酶（ACP-丙二酸單酰轉(zhuǎn)移酶）脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第88頁(yè)（3）、

縮合反應(yīng)：生成β-酮脂酰-S-ACP釋放CO2來(lái)自形成丙二酸單酰CoA時(shí)所羧化HCO3—

脂酰基引物羰基C攻擊丙二酸單?；w甲基C脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第89頁(yè)（4）、第一次還原反應(yīng)：生成D-β-羥脂酰-S-ACP形成是D-β-羥脂酰-S-ACP，而脂肪分解氧化時(shí)形成是L型。β-酮脂酰-ACP還原酶／NADPH脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第90頁(yè)（5）、

脫水反應(yīng)：形成反式-β-烯脂酰-S-ACP羥脂酰-ACP脫水酶脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第91頁(yè)（6）、第二次還原反應(yīng)：形成（n+2）脂酰-S-ACP烯脂酰-ACP還原酶／NADPH脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第92頁(yè)第二次循環(huán)：丁酰-S-ACP丁酰基由ACP轉(zhuǎn)移至β-酮脂酰-ACP合成酶上。奇數(shù)碳原子飽和脂肪酸：起始引物為丙二酸單酰-S-ACP。多數(shù)生物（尤其動(dòng)物）僅限于形成軟脂酸（16C），因?yàn)棣?酮脂酰ACP合成酶不能接收16C?；Ｖx專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第93頁(yè)（7）釋放（動(dòng)物）軟脂酰-ACP硫酯酶軟脂酰-ACP+H2O→軟脂酸+HS-ACP脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第94頁(yè)4、

脂肪酸合成化學(xué)計(jì)量（從乙酰CoA開(kāi)始）以合成軟脂酸為例：由乙酰-S-CoA合成軟脂酸總反應(yīng)：

8乙酰CoA+14NADPH+14H++7ATP+H2O→軟脂酸+8CoASH+14NADP++7ADP+7Pi14*2.5+7=42ATP脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第95頁(yè)5、

各類(lèi)細(xì)胞中脂肪酸合成酶系（1）、

細(xì)菌、植物(多酶復(fù)合體)

多酶復(fù)合體：6種酶+ACPP168圖15-9

脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第96頁(yè)脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第97頁(yè)★

脂?；d體蛋白（ACP）輔基：磷酸泛酰巰基乙胺P261圖29-6

磷酸泛酰巰基乙胺經(jīng)過(guò)-SH與脂酰基相連，如同搖臂，把脂酰基從一個(gè)催化中心轉(zhuǎn)移到另一個(gè)催化中心脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第98頁(yè)4-磷酸泛酰巰基乙胺是ACP和CoA共同活性基團(tuán)。ACP上Ser羥基與4-磷酸泛酰巰基乙胺上磷酸基團(tuán)相連

脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第99頁(yè)（2）、

酵母(α6β6)6種酶+ACPα：ACP、β-酮脂酰合成酶、β-酮脂酰還原酶β：脂酰轉(zhuǎn)移酶、丙二酸單酰轉(zhuǎn)移酶、β-羥脂酰脫水酶、β-烯脂酰還原酶電鏡下直徑為25nm脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第100頁(yè)（3）、

哺乳動(dòng)物(α2，多酶融合體)

7種酶+ACPP261圖29-7

結(jié)構(gòu)域I：底物進(jìn)入酶系進(jìn)行縮合單元，乙酰轉(zhuǎn)移酶活性、丙二酸單酰轉(zhuǎn)移酶、縮合酶結(jié)構(gòu)域II：還原反應(yīng)物單元，ACP、β-酮脂酰還原酶、β-羥脂酰脫水酶、β-烯脂酰還原酶結(jié)構(gòu)域III：釋放軟脂酸單元，軟脂酰-ACP硫酯酶。

多酶融合體：不一樣酶以共價(jià)鍵連在一起，形成單一肽連，稱(chēng)為多酶融合體。有利于酶協(xié)同作用，提升催化效率。

脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第101頁(yè)脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第102頁(yè)脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第103頁(yè)6、

脂肪酸合成路徑與β-氧化比較P173表15-3軟脂酸分解與合成代謝區(qū)分。P264脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第104頁(yè)

合成氧化細(xì)胞中部位細(xì)胞質(zhì)線粒體酶系7種酶，多酶復(fù)合體或多酶融合體4種酶分散存在?；d體ACPCoA二碳片段丙二酸單酰CoA乙酰CoA電子供體（受體）NADPHFAD、NAD循環(huán)縮合、還原、脫水、還原氧化、水合、氧化、裂解β-羥脂?；鶚?gòu)型D型L型底物穿梭機(jī)制檸檬酸穿梭脂酰肉堿穿梭對(duì)HCO3及檸檬酸要求要求不要求方向甲基到羧基羧基到甲基能量改變消耗7個(gè)ATP及14個(gè)NADPH，共49ATP。（7FADH2+7NADH-2ATP）共33ATP產(chǎn)物16碳酸以?xún)?nèi)脂酸。18碳酸可徹底降解脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第105頁(yè)7、

脂肪酸合成調(diào)整（1）、

酶濃度調(diào)整：乙酰CoA羧化酶(產(chǎn)生丙二酸單酰CoA)脂肪酸合成酶系蘋(píng)果酸酶(產(chǎn)生還原當(dāng)量)（2）、

酶活性調(diào)整：乙酰CoA羧化酶是限速酶。別構(gòu)調(diào)整：檸檬酸激活、軟脂酰CoA反饋抑制。P267圖29-12脂肪酸合成調(diào)整

共價(jià)調(diào)整：胰高血糖素、腎上腺素磷酸化抑制，胰島素脫磷酸化激活。P267圖29-13乙酰CoA羧化酶工價(jià)調(diào)整脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第106頁(yè)二、

線粒體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中脂肪酸碳鏈延長(zhǎng)1、

線粒體脂肪酸延長(zhǎng)酶系能夠延長(zhǎng)中、短鏈（4-16C）飽和或不飽和脂肪酸。延長(zhǎng)過(guò)程是β-氧化過(guò)程逆轉(zhuǎn)，乙酰CoA作為二碳片段供體，NADPH作為氫供體。P266圖29-10線粒體中脂肪酸鏈延長(zhǎng)脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第107頁(yè)RCO-S-CoA+CH3CO-S-CoAβ-酮脂酰CoA硫解酶CoA-SHRCO-CH2CO-S-CoAL-β-羥脂酰CoA脫氫酶／NADPHRCHOH-CH2CO-S-CoAβ-烯脂酰CoA水化酶H2ORCH=CHCO-S-CoAβ-烯脂酰CoA還原酶／NADPHRCH2-CH2CO-S-CoA脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第108頁(yè)2、

內(nèi)質(zhì)網(wǎng)脂肪酸延長(zhǎng)酶系哺乳動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜能延長(zhǎng)飽和或不飽和長(zhǎng)鏈脂肪酸（16C及以上），延長(zhǎng)過(guò)程與從頭合成相同，只是以CoA代替ACP作為脂?；d體軟脂酰-CoA以丙二酸單酰CoA作為C2供體，NADPH作為氫供體，，縮合、還原、脫水、再還原，從羧基端延長(zhǎng)。脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第109頁(yè)三、

不飽和脂肪酸合成在人類(lèi)及多數(shù)動(dòng)物體內(nèi)，只能合成一個(gè)雙鍵單不飽和脂肪酸（△9），如硬脂酸脫氫生成油酸，軟脂酸脫氫生成棕櫚油酸。植物和一些微生物能夠合成(△12)二烯酸、三烯酸，甚至四烯酸。一些微生物(E.coli)、酵母及霉菌能合成二烯、三烯和四烯酸。脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第110頁(yè)1、

去飽和路徑脂酰CoA去飽和酶，催化軟脂酰CoA及硬脂酰CoA分別在C9-C10脫氫，生成棕櫚油酸（△916:1）和油酸(△918:1)P266圖29-11哺乳動(dòng)物體內(nèi)脂酰CoA去飽和酶反應(yīng)脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第111頁(yè)脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第112頁(yè)2、

氧化脫氫（需氧）普通在脂肪酸第9、10位脫氫，生成不飽和脂肪酸。如硬脂酸可在特殊脂肪酸氧化酶作用下，脫氫生成油酸。圖

脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第113頁(yè)3、

β碳原子氧化脫水路徑（β-羥脂酰ACP脫水）圖

大楊桿菌：棕櫚油酸合成是由β-羥癸脂酰-ACP開(kāi)始。動(dòng)物：圖

植物和微生物:由鐵硫蛋白代替細(xì)胞色素b5

圖

含2、3、4個(gè)雙鍵脂肪酸也能用類(lèi)似方法合成。不過(guò)，因?yàn)槿狈υ谥舅岬谒奈惶荚右陨衔恢靡氩伙柡碗p鏈去飽和酶，人和哺乳動(dòng)物不能合成足夠十八碳二烯酸（亞油酸）、十八碳三烯酸（亞麻酸）。必須由食物供給，稱(chēng)必須脂肪酸。脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第114頁(yè)4、

其它轉(zhuǎn)化路徑

P175圖15-15

P176圖15-16脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第115頁(yè)四、

三脂酰甘油合成動(dòng)物肝臟、脂肪組織及小腸粘膜細(xì)胞中合成大量三脂酰甘油，植物也能大量合成三脂酰甘油，微生物合成較少。脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第116頁(yè)脂酰甘油合成過(guò)程：P268圖29-14、29-15合成原料：

（1）甘油-3-磷酸：★磷酸二羥丙酮(糖酵解產(chǎn)物)還原★甘油磷酸化(只有肝中才有甘油激酶)（2）脂酰CoA：脂肪酸活化脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第117頁(yè)脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第118頁(yè)五、

各組織中脂肪代謝相互關(guān)系P179圖15-18脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第119頁(yè)六、

脂代謝與糖代謝關(guān)系（1）

甘油→磷酸二羥丙酮→糖異生（2）植物及微生物：脂肪酸→乙酰CoA→琥珀酸→糖異生（3）動(dòng)物：奇數(shù)碳脂肪酸→丙酰CoA→琥珀酰CoA→糖異生（4）

糖→磷酸二羥丙酮→甘油糖→乙酰CoA→脂肪酸脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第120頁(yè)第七節(jié)其它脂類(lèi)生物合成★甘油磷脂:磷脂酰乙醇胺（腦磷脂）磷酯酰膽堿（卵磷脂）磷脂酰絲氨酸磷脂酰肌醇★鞘脂類(lèi)★類(lèi)二十烷酸★膽固醇脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第121頁(yè)一、

甘油磷脂生物合成脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第122頁(yè)（一）甘油磷脂在大腸桿菌中合成大腸桿菌中三種甘油磷脂：P269圖29-16磷脂酰乙醇胺（phosphatidylethanolamine,PE)磷脂酰甘油（phosphatidylglycerol,PG)二磷脂酰甘油（diphosphatidylglycerol)合成過(guò)程：P269圖29-17、P270圖29-18★CDP-二脂酰甘油是磷脂合成中關(guān)鍵中間體脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第123頁(yè)（二）甘油磷脂在真核生物中合成真核生物甘油磷脂：磷脂酰乙醇胺磷脂酰膽堿磷脂酰絲氨酸磷脂酰肌醇合成過(guò)程：P271圖29-21脂代謝專(zhuān)題知識(shí)培訓(xùn)第124頁(yè)1、

磷脂酰絲氨酸合成（1）、

磷脂酸→CDP-二脂酰基甘油→磷脂酰絲氨酸（細(xì)菌中）動(dòng)物、大腸桿菌中，磷脂酰絲氨酸可脫羧生成磷脂酰乙醇胺。P270圖29-18左線（2）、