固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)

固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第1頁(yè)第一節(jié)

概

述

片劑──→崩解（裂碎成小顆粒）──→藥品從小顆粒中溶出──→胃腸液中藥品溶液──→藥品從胃腸粘膜吸收進(jìn)入血液循環(huán)──→分布于各個(gè)組織器官──→發(fā)揮治療作用固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第2頁(yè)Noyes－Whitney方程形式是dC/dt=kSCsdC/dt──溶出速度；k──溶出速度常數(shù)；S──溶出質(zhì)點(diǎn)暴露于介質(zhì)表面積；Cs──藥品溶解度。固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第3頁(yè)改進(jìn)藥品溶出速度方法

①可采取藥品微粉化方法來(lái)增加表面積S，從而加緊藥品溶出速度。②制備研磨混合物；③制成固體分散物；④吸附于“載體”后壓片。固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第4頁(yè)

制備研磨混合物疏水性藥品單獨(dú)粉碎時(shí)，隨粒徑減小，表面自由能增大，粒子易發(fā)生重新聚集現(xiàn)象。與此同時(shí)，粒徑減小、比表面積增大，會(huì)使片劑疏水性增強(qiáng)，不利于片劑崩解和溶出。假如將藥品與大量水溶性輔料共同研磨粉碎制成混合物，在藥品粒子周圍吸附著輔料粒子，可預(yù)防藥品粒子相互聚集；當(dāng)水溶性輔料溶解時(shí)，藥品粒子便直接暴露于溶出介質(zhì)，所以溶解（出）速度大大加緊。比如，將疏水性地高辛、氫化可松等藥品與20倍乳糖球磨混合后干法制粒壓片，溶出速度大大加緊。固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第5頁(yè)固體分散物將難溶性藥品制成固體分散物，使藥品以分子或離子形式分散在易溶性高分子載體中是改進(jìn)溶出速度有效方法。比如，用吲哚美辛與PEG6000（1：9）制成固體分散物后，再加入適宜輔料壓片，其溶出度可得到很大改進(jìn)。固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第6頁(yè)載體將難溶性藥品溶于能與水混溶無(wú)毒溶劑（如

PEG400）中，然后用硅膠一類多孔性載體將其吸附，最終制成片劑。因?yàn)樗幤芬苑肿訝顟B(tài)吸附于硅膠，故在接觸到溶出介質(zhì)或胃、腸液時(shí)，易溶解。所以，加緊了藥品溶出速度。固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第7頁(yè)第二節(jié)

散

劑一、散劑概念與制備（一）散劑概念

散劑（Powders）系指一個(gè)或數(shù)種藥品均勻混合而制成粉末狀制劑，可外用也可內(nèi)服。固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第8頁(yè)（二）散劑制備

物料前處理→粉碎→過(guò)篩→混合→分劑量→質(zhì)量檢驗(yàn)→包裝儲(chǔ)存固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第9頁(yè)1．物料前處理在固體劑型中，通常是將藥品與輔料總稱為物料。假如是西藥，應(yīng)將原、輔料充分干燥，以滿足粉碎要求；假如是中藥，則應(yīng)依據(jù)處方中各個(gè)藥材性狀進(jìn)行適當(dāng)處理，使之干燥成凈藥材以供粉碎。

固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第10頁(yè)2．粉碎與過(guò)篩

干法粉碎、濕法粉碎、單獨(dú)粉碎、混合粉碎、低溫粉碎、流能粉碎等，較常見(jiàn)方法是干法粉碎和濕法粉碎；干法粉碎是將藥品干燥到一定程度（普通是使水分小于5%）后粉碎方法，而濕法粉碎是指：在藥品粉末中加入適量水或其它液體再研磨粉碎方法，這么“加液研磨法”能夠降低藥品粉末之間相互吸附與聚集，提升粉碎效率。固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第11頁(yè)常見(jiàn)粉碎器械

1.研缽

2.球磨機(jī)

3.流能磨固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第12頁(yè)研缽普通用瓷、玻璃、瑪瑙、鐵或銅制成，但以瓷研缽和玻璃研缽最為常見(jiàn)，主要用于小劑量藥品粉碎或試驗(yàn)室小量散劑制備。固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第13頁(yè)球磨機(jī)在不銹鋼（或陶瓷）制成圓筒內(nèi)，裝有直徑不一樣鋼球（或瓷球），當(dāng)電機(jī)轉(zhuǎn)動(dòng)時(shí)，這些鋼球（或瓷球）恰好能從最高位置落下，使藥品手受到強(qiáng)烈撞擊和研磨從而被粉碎，故而將這種粉碎機(jī)械稱為球磨機(jī)。粉碎效率高、密閉性好、粉塵少。既可進(jìn)行干法粉碎也可進(jìn)行濕法粉碎；既可粉碎毒劇藥品、珍貴藥品、吸濕性或刺激性強(qiáng)藥品，也可對(duì)易氧化藥品在充入惰性氣體條件下進(jìn)行粉碎，還能夠在無(wú)菌條件下粉碎眼用、注射用藥品；對(duì)結(jié)晶性藥品、硬而脆藥品來(lái)說(shuō)，可取得過(guò)200目篩極細(xì)粉，粉碎效果很好。固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第14頁(yè)流能磨（Fluid-energymills）流能磨系利用高壓流體使藥品顆粒與顆粒之間或顆粒與室壁間相互強(qiáng)烈碰撞而產(chǎn)生粉碎作用，流體能夠是空氣、蒸汽或惰性氣體，速度可達(dá)音速或超音速。因?yàn)榉鬯檫^(guò)程中高壓氣流（170kPa～2070kPa）膨脹吸熱，產(chǎn)生顯著冷卻效應(yīng)，能夠抵消粉碎產(chǎn)生熱量，故適于抗生素、酶、低熔點(diǎn)及不耐熱物料粉碎，可獲粒徑5μm以下微粉，而且在粉碎同時(shí)，不一樣大小粉末就進(jìn)行了分級(jí)（即粉碎與篩分同時(shí)進(jìn)行）。固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第15頁(yè)3．混合與分劑量

（1）混合方法與器械普通認(rèn)為固體粉末混合是按對(duì)流混合、剪切混合、擴(kuò)散混合或各種混合機(jī)理結(jié)合進(jìn)行。對(duì)于由各種藥品（材）組成散劑而言，均勻混合是確保其安全、有效基礎(chǔ)，常見(jiàn)混合方法：研磨混正當(dāng)、攪拌混正當(dāng)與過(guò)篩混正當(dāng)。固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第16頁(yè)（2）影響混合效果原因

及預(yù)防混合不勻辦法①組分百分比；②組分密度；③組分吸附性與帶電性；④含液體或易吸濕性組分；⑤含可形成低共熔混合物組分。固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第17頁(yè)①組分百分比基礎(chǔ)等量且狀態(tài)、粒度相近二種藥粉混合，經(jīng)一定時(shí)間后即可混勻，但數(shù)量差異懸殊、組分百分比相差過(guò)大時(shí)，則難以混合均勻，此時(shí)應(yīng)該采取等量遞加混正當(dāng)（又稱配研法）混合，即量小藥品研細(xì)后，加入等體積其它藥品細(xì)粉混勻，如此倍量增加混合至全部混勻，再過(guò)篩混合即成。固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第18頁(yè)倍散所謂倍散是指在小劑量毒劇藥中添加一定量填充劑制成稀釋散，以利于下一步配制。固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第19頁(yè)②組分密度

性質(zhì)相同、密度基礎(chǔ)一致二種藥粉輕易混勻，但若密度差異較大時(shí)，應(yīng)將密度小（質(zhì)輕）者先放入混合容器中，再放入密度大（質(zhì)重）者，這么可防止密度小者浮于上面或飛揚(yáng)，密度大沉于底部而不易混勻。固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第20頁(yè)③組分吸附性與帶電性有藥品粉末對(duì)混合器械具吸附性，普通應(yīng)將量大且不易吸附藥粉或輔料墊底，量少且易吸附者后加入。因混合摩擦而帶電粉末常妨礙均勻混合，通?？杉由僭S表面活性劑克服，也有些人用潤(rùn)滑劑作抗靜電劑。如阿斯匹林粉中加0.25%～0.5%硬脂酸鎂含有抗靜電作用。

固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第21頁(yè)④含液體或易吸濕性組分

用其它組分吸收該液體；

若液體組分量太多，吸收劑吸收至不顯潤(rùn)濕為止，常見(jiàn)吸收劑有磷酸鈣、白陶土、蔗糖和葡萄糖等。

若有易吸濕性組分：a.如含結(jié)晶水（研磨放出結(jié)晶水引發(fā)濕潤(rùn)），則可用等摩爾無(wú)水物代替；b.若是吸濕性很強(qiáng)藥品（如胃蛋白酶等），則可在低于其臨界相對(duì)濕度條件下，快速混合，并密封防潮包裝；c.若組分因混合引發(fā)吸濕，則不應(yīng)混合，可分別包裝。

固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第22頁(yè)⑤含可形成低共熔混合物組分

將二種或二種以上藥品按一定百分比混合時(shí)，在室溫條件下，出現(xiàn)潤(rùn)濕與液化現(xiàn)象，稱做低共熔現(xiàn)象。此現(xiàn)象產(chǎn)生不利于組分混合。固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第23頁(yè)二、散劑質(zhì)量要求

（四）吸濕性（包裝儲(chǔ)存對(duì)散劑質(zhì)量影響）因?yàn)樯┍缺砻娣e較大，其吸濕性與風(fēng)化性都比較顯著，若因?yàn)榘b與儲(chǔ)存不妥而吸濕，則極易出現(xiàn)潮解、結(jié)塊、變色、分解、霉變等一系列不穩(wěn)定現(xiàn)象。固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第24頁(yè)臨界相對(duì)濕度（Criticalrelativehumidity，CRH）

當(dāng)空氣中水蒸氣分壓大于藥品粉末本身產(chǎn)生飽和水蒸氣壓時(shí)，固體藥品粉末將吸附水分子，這種現(xiàn)象普通稱為吸濕。

水溶性藥品在相對(duì)濕度較低環(huán)境下，幾乎不吸濕，而當(dāng)相對(duì)濕度增大到一定值時(shí)，吸濕量急劇增加，普通把這個(gè)吸濕量開始急劇增加相對(duì)濕度稱為臨界相對(duì)濕度（Criticalrelativehumidity，CRH），水溶性藥品都有固定CRH值。固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第25頁(yè)水溶性藥品吸濕性特點(diǎn)：

幾個(gè)水溶性藥品混合后，其吸濕性有以下特點(diǎn)：“混合物CRH約等于各藥品CRH乘積，即

CRHAB≈CRHA×CRHB

而與各組分百分比無(wú)關(guān)”。此即所謂Elder假說(shuō)，它不適合用于有相互作用或有共同離子影響藥品。固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第26頁(yè)CRH意義①CRH值可作為藥品吸濕性指標(biāo)，普通CRH愈大，愈不易吸濕；②控制生產(chǎn)、貯藏環(huán)境條件，應(yīng)將生產(chǎn)以及貯藏環(huán)境相對(duì)濕度控制在藥品CRH值以下以預(yù)防吸濕；③為選擇防濕性輔料提供參考，普通應(yīng)選擇CRH值大物料作輔料。固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第27頁(yè)非水溶性藥品吸濕特點(diǎn)

非水溶性藥品吸濕平衡曲線改變遲緩，無(wú)特定CRH值，僅是藥粉表面吸附水蒸氣所致，所以水不溶性藥品組成混合物料吸濕量含有加和性。固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第28頁(yè)第三節(jié)

膠

囊

劑

一、膠囊劑概念、分類與特點(diǎn)

膠囊劑（Capsules）系指將藥品填裝于空心硬質(zhì)膠囊中或密封于彈性軟質(zhì)膠囊中而制成固體制劑。固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第29頁(yè)膠囊分類①硬膠囊劑（Hardcapsules）②軟膠囊劑（Softcapsules）③腸溶膠囊劑（Entericcapsules）是在囊殼中加入了特殊藥用高分子材料或經(jīng)特殊處理，它在胃液中不溶解，僅在腸液中崩解溶化而釋放出活性成份，到達(dá)一個(gè)腸溶效果，故而稱為腸溶膠囊劑。固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第30頁(yè)

多年來(lái)，我國(guó)外又開發(fā)了結(jié)腸靶向膠囊劑（Colon-targetedcapsules），

即采取僅能在結(jié)腸部位溶解或酶解高分子材料制成膠囊，藥品僅在結(jié)腸部位釋放出來(lái)，到達(dá)一個(gè)靶向給藥效果。固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第31頁(yè)特點(diǎn)①能掩蓋藥品不良嗅味、提升穩(wěn)定性。②藥品生物利用度較高。③可填補(bǔ)其它固體劑型不足。④可延緩藥品釋放和定位釋藥固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第32頁(yè)二、硬膠囊劑

硬膠囊劑由空膠囊和內(nèi)容物（填充物料）兩大個(gè)別組成。（一）空膠囊組成與規(guī)格1．

空膠囊組成

明膠，增塑劑，增稠劑，遮光劑，食用色素等著色劑，防腐劑尼泊金類。固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第33頁(yè)

空膠囊號(hào)數(shù)與容積空膠囊號(hào)數(shù)012345容積（ml）0.750.550.400.300.250.15

固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第34頁(yè)三、軟膠囊劑（一）軟膠囊劑組成與質(zhì)量控制軟膠囊囊殼是由明膠、增塑劑、水三者所組成，其重量百分比通常是，干明膠：干增塑劑：水=1：0.4～0.6：1。固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第35頁(yè)l．所包藥品與附加劑對(duì)軟膠囊劑質(zhì)量影響

因?yàn)槟也囊悦髂z為主，所以對(duì)蛋白質(zhì)性質(zhì)無(wú)影響藥品和附加劑均可填充。如各種油類和液體藥品、藥品溶液、混懸液和固體物。固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第36頁(yè)l．所包藥品與附加劑對(duì)軟膠囊劑質(zhì)量影響

但應(yīng)注意：液體藥品若含水5%或?yàn)樗苄浴]發(fā)性、小分子有機(jī)物，如乙醇、酮、酸、酯等，能使囊材軟化或溶解；醛可使明膠變性，所以，均不宜制成軟膠囊。液態(tài)藥品pH以2.5～7.5為宜，不然易使明膠水解或變性，造成泄漏或影響崩解和溶出，可選取磷酸鹽、乳酸鹽等緩沖液調(diào)整。固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第37頁(yè)2．所包藥品為混懸液時(shí)對(duì)膠囊大小影響

當(dāng)前，軟膠囊劑多為固體藥品粉末混懸在油性或非油性（PEG400等）液體介質(zhì)中包制而成。

圓型和卵型者可包制5.5ml～7.8ml。為便于成型，普通要求盡可能小一些。為求得適宜軟膠囊大小，可用“基質(zhì)吸附率”（baseadsorption）來(lái)計(jì)算，即1g固體藥品制成混懸液時(shí)所需液體基質(zhì)克數(shù)。固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第38頁(yè)2．所包藥品為混懸液時(shí)對(duì)膠囊大小影響

基質(zhì)吸附率=基質(zhì)重量/固體重量。依據(jù)基質(zhì)吸附率，稱取基質(zhì)與固體藥品，混合勻化，測(cè)定其堆密度，便可決定制備一定劑量混懸液所需模具大小。固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第39頁(yè)（二）軟膠囊劑制備方法

常見(jiàn)方法：

滴制法壓制法固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第40頁(yè)第四節(jié)

片

劑一、片劑概念、特點(diǎn)、分類與質(zhì)量要求（一）片劑概念與特點(diǎn)片劑（Tablets）是指藥品與輔料均勻混合后壓制而成片狀制劑。固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第41頁(yè)片劑特點(diǎn)第一、運(yùn)輸、貯存及攜帶、應(yīng)用都比較方便。第二、性狀穩(wěn)定，劑量準(zhǔn)確第三、能夠制成不一樣類型各種片劑。

比如：分散（速效）片、控釋（長(zhǎng)期有效）片、腸溶包衣片、咀嚼片及口含片等，也能夠制成兩種或兩種以上藥品復(fù)方片劑。固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第42頁(yè)（二）片劑分類l．普遍壓制片（Compressedtablets）2.包衣片（Coatedtablets）（1）糖衣片（Sugarcoatedtablets）（2）薄膜衣片（Filmcoatedtablets）（3）腸溶衣片（Entericcoatedtablets）3．

泡騰片（Effervescenttablets）4．

咀嚼片（Chewabletablets）5．

多層片（Multilayertablets）6．

分散片（Dispersibletablets）固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第43頁(yè)7．

舌下片（Sublingualtablets）8．

口含片（Buccaltablets）9．

植入片（Implanttablets）10．溶液片（Solutiontablets）11．緩釋片（Sustainedreleasetablets）控釋片（Controlledreleasetablets）固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第44頁(yè)二、片劑常見(jiàn)輔料

（一）稀釋劑（Diluents）（二）粘合劑（Adhesives）（三）崩解劑（Disintegrants）（四）潤(rùn)滑劑（Lubricants）固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第45頁(yè)（一）稀釋劑（Diluents）

稀釋劑（或稱為填充劑，F(xiàn)il1ers）主要作用是用來(lái)填充片劑重量或體積，從而便于壓片；1．淀粉

,2．糖粉

,3．糊精,,4．乳糖

,5．可壓性淀粉為預(yù)膠化淀粉（Pregelatinizedstarch），6.微晶纖維素（Microcrystallinecellulose，MCC）可作為粉末直接壓片“干粘合劑”使用。國(guó)外產(chǎn)品商品名為Avicel，并依據(jù)粒徑約不一樣有若干規(guī)格7．

無(wú)機(jī)鹽類如硫酸鈣、磷酸氫鈣及藥用碳酸鈣（由沉降法制得，又稱為沉降碳酸鈣）等8．

甘露醇固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第46頁(yè)（二）粘合劑（Adhesives）

一些藥品粉末本身含有粘性，只需加入適當(dāng)液體就可將其本身固有粘性誘發(fā)出來(lái)，這時(shí)所加入液體稱為濕潤(rùn)劑（moisteningagents）。固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第47頁(yè)（二）粘合劑（Adhesives）

一些藥品粉末本身不含有粘性或粘性較小，需要加入淀粉漿等粘性物質(zhì)，才能使其粘合起來(lái)，這時(shí)所加入粘性物質(zhì)就稱為粘合劑。因?yàn)樗鼈兯鹬饕饔脤?shí)際上都是使藥品粉末結(jié)合起來(lái)，所以也能夠?qū)⑸鲜鰸駶?rùn)劑和粘合劑總稱為粘合劑。固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第48頁(yè)1．

蒸餾水蒸餾水是一個(gè)濕潤(rùn)劑。應(yīng)用時(shí)，因?yàn)槲锪贤鶎?duì)水吸收較快。所以較易發(fā)生濕潤(rùn)不均勻現(xiàn)象，最好采取低濃度淀粉漿或乙醇代替，以克服上述不足。固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第49頁(yè)2．

乙醇

乙醇也是一個(gè)濕潤(rùn)劑?？捎糜谟鏊追纸馑幤罚部捎糜谟鏊承蕴笏幤?。伴隨乙醇濃度增大，濕潤(rùn)后所產(chǎn)生粘性降低，所以，醇濃度要視原輔料性質(zhì)而定，普通為30%-70%。中藥浸膏片常見(jiàn)乙醇做濕潤(rùn)劑，但應(yīng)注意快速操作，以免乙醇揮發(fā)而產(chǎn)生強(qiáng)粘性團(tuán)塊。固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第50頁(yè)3．

淀粉漿常見(jiàn)8%～15%濃度，并以10%淀粉漿最為常見(jiàn)；若物料可壓性較差，可再適當(dāng)提升淀粉漿濃度到20%，相反，也可適當(dāng)降低淀粉漿濃度。如氫氧化鋁片即用5％淀粉漿作粘合劑。固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第51頁(yè)3．

淀粉漿淀粉漿制法主要有煮漿和沖漿兩種方法，都是利用了淀粉能夠糊化性質(zhì)。所謂糊化（Gelatinization）是指淀粉受熱后形成均勻糊狀物現(xiàn)象（玉米淀粉完全糊化溫度是77℃）。糊化后，淀粉粘度急劇增大，從而能夠作為片劑粘合劑使用。固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第52頁(yè)4．

羧甲基纖維素鈉（CMC-Na）是纖維素羧甲基醚化物，不溶于乙醇、氯仿等有機(jī)溶煤；溶于水時(shí)，最初粒子表面膨化，然后水分慢慢地浸透到內(nèi)部而成為透明溶液，但需要時(shí)間較長(zhǎng)，最好在初步膨化和溶脹后加熱至60℃～70℃，可大大加緊其溶解過(guò)程。用作粘合劑濃度普通為1%-2%，其粘性較強(qiáng)，常見(jiàn)于可壓性較差藥品，但應(yīng)注意是否造成片劑硬度過(guò)大或崩解超限。固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第53頁(yè)5．

羥丙基纖維素（hydroxypropylcellulose，HPC）是纖維素羥丙基醚化物，含羥丙基53.4%～77.5%（其羥丙基含量為7%～19%低取代物稱為低取代羥丙基纖維素，即L-HPC，見(jiàn)崩解劑），其性狀為白色粉末，易溶于冷水，加熱至50℃發(fā)生膠化或溶脹現(xiàn)象；本品既可做濕法制粒粘合劑，也可作為粉末直接壓片粘合劑。固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第54頁(yè)6．

甲基纖維素和乙基纖維素（Methylcellulose，MC；Ethylcellulose，EC）分別是纖維素甲基或乙基醚化物。甲基纖維素含有良好水溶性，可形成粘稠膠體溶液而作為粘合劑使用，但應(yīng)注意：當(dāng)蔗糖或電解質(zhì)達(dá)一定濃度時(shí)本品會(huì)析出沉淀。固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第55頁(yè)6．

甲基纖維素和乙基纖維素乙基纖維素不溶于水，在乙醇等有機(jī)溶媒中溶解度較大，可用其乙醇溶液作為對(duì)水敏感藥品粘合劑，但應(yīng)注意本品粘性較強(qiáng)且在胃腸液中不溶解，會(huì)對(duì)片劑崩解及藥品釋放產(chǎn)生阻滯作用。固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第56頁(yè)7．

羥丙甲纖維素（Hydroxypropylmethylcellulose，HPMC）是一個(gè)最為常見(jiàn)薄膜衣材料，因其溶于冷水成為粘性溶液,故亦常見(jiàn)其2%～5%溶液作為粘合劑使用。制備HPMC水溶液時(shí)，最好先將HPMC加入到總體積1/5～l/3熱水（80℃～90℃）中，充分分散與水化，然后在冷卻條件下，不停攪拌，加冷水至總體積。固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第57頁(yè)8．

其它粘合劑5%～20%明膠溶液；50%～70%蔗糖溶液；3%～5%聚乙烯毗咯烷酮（PVP）水溶液或醇溶液，可用于那些可壓性很差藥品。但應(yīng)注意：這些粘合劑粘性很大，制成片劑較硬，稍稍過(guò)量就會(huì)造成片劑崩解超限。固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第58頁(yè)（三）崩解劑（Disintegrants）崩解劑是使片劑在胃腸液中快速裂碎成細(xì)小顆粒物質(zhì)，除了緩（控）釋片以及一些特殊用途片劑以外，普通片劑中都應(yīng)加入崩解劑。因?yàn)樗鼈兒泻軓?qiáng)吸水膨脹性，使片劑從一個(gè)整體片狀物裂碎成許多細(xì)小顆粒，實(shí)現(xiàn)片劑崩解，所以十分有利于片劑中主藥溶解和吸收。固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第59頁(yè)1．

干淀粉

干淀粉含水量在8%以下，吸水性較強(qiáng)且有一定膨脹性，較適合用于水不溶性或微溶性藥品片劑，但對(duì)易溶性藥品崩解作用較差，這是因?yàn)橐兹苄运幤酚鏊芙猱a(chǎn)生濃度差，妨礙了片劑內(nèi)部淀粉吸水膨脹。在生產(chǎn)中，普通采取外加法、內(nèi)加法或“內(nèi)外加法”來(lái)到達(dá)預(yù)期崩解效果。通常外加崩解劑量占崩解劑總量25%～50%，內(nèi)加崩解劑量占崩解劑總量75%～50%（崩解劑總量普通為片重5%～20%）。固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第60頁(yè)

2．

羧甲基淀粉鈉羧（Carboxymethylstarchsodium，CMS-Na）,其用量普通為1%～6%。3．

低取代羥丙基纖維素

低取代羥丙基纖維素（L－HPC）,普通用量為2%～5%。4．

交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮（Cross-linkedpolyvinylpyrrolidone，亦稱交聯(lián)PVP）5．

交聯(lián)羧甲基纖維素鈉

交聯(lián)羧甲基纖維素鈉（Croscarmellosesodium，CCNa是交聯(lián)化纖維素羧甲基醚,當(dāng)與羧甲基淀粉鈉適用時(shí)，崩解效果更加好，但與干淀粉適用時(shí)崩解作用會(huì)降低。固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第61頁(yè)6．

泡騰崩解劑（Effervescentdisintegrants）是專用于泡騰片特殊崩解劑。常見(jiàn)是碳酸氫鈉與枸櫞酸組成混合物。遇水時(shí)，上述兩種物質(zhì)連續(xù)不停地產(chǎn)生二氧化碳?xì)怏w，使片劑在幾分鐘之內(nèi)快速崩解。妥善包裝，防止受潮造成崩解劑失效。固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第62頁(yè)（四）潤(rùn)滑劑（Lubricants）

潤(rùn)滑劑是一個(gè)廣義概念，是助流劑、抗粘劑和（狹義）潤(rùn)滑劑總稱，其中：①助流劑（Glidants）是降低顆粒之間摩擦力從而改進(jìn)粉末流動(dòng)性物質(zhì)；②抗粘劑（Antiadherent）是預(yù)防原輔料粘著于沖頭表面物質(zhì)；③（狹義）潤(rùn)滑劑是降低藥片與沖?？妆谥g摩擦力物質(zhì)，這是真正意義上潤(rùn)滑劑。

固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第63頁(yè)l．硬脂酸鎂

硬脂酸鎂為疏水性潤(rùn)滑劑，易與顆?；靹?，壓片后片面光滑美觀，應(yīng)用最廣。用量普通為0.1%～1%，用量過(guò)大時(shí)，因?yàn)槠涫杷?，?huì)造成片劑崩解（或溶出）遲緩。本品不宜用于乙酰水楊酸、一些抗生素藥品及多數(shù)有機(jī)堿鹽類藥品片劑。固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第64頁(yè)2．微粉硅膠

微粉硅膠（Aerosil）為優(yōu)良片劑助流劑，可用作粉末直接壓片助流劑。其性狀為輕質(zhì)白色無(wú)水粉末，無(wú)臭無(wú)味，比表面積大，常見(jiàn)量為0.1%～0.3%。但因其價(jià)格較貴，在我國(guó)應(yīng)用尚不夠廣泛。固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第65頁(yè)3．

滑石粉滑石粉主要作為助流劑使用，它可將顆粒表面凹陷處填滿補(bǔ)平，減低顆粒表面粗糙性，從前到達(dá)降低顆粒間摩擦力、改進(jìn)顆粒流動(dòng)往目標(biāo)。但應(yīng)注意：因?yàn)閴浩^(guò)程中機(jī)械震動(dòng)，會(huì)使之與顆粒相分離。常見(jiàn)量普通為0.1%～3%，最多不要超出5%。固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第66頁(yè)4．

氫化植物油

本品以噴霧干燥法制得，是一個(gè)潤(rùn)滑性能良好潤(rùn)滑劑。應(yīng)用時(shí)，將其溶于輕質(zhì)液體石蠟或己烷中，然后將此溶液噴干顆粒上，以利于均勻分布（若以己烷為溶劑，可在噴霧后采取減壓方法除去己烷）。固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第67頁(yè)3．

聚乙二醇類與

月桂醇硫酸鎂

二者皆為水溶性滑潤(rùn)劑經(jīng)典代表。前者主要使用聚乙二醇4000和6000（皆可溶于水），制得片劑崩解溶出不受影響且得到澄明溶液；后者為當(dāng)前正在開發(fā)新型水溶性潤(rùn)滑劑。固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第68頁(yè)三、片劑制備

片劑制備兩個(gè)主要前提條件，即：含有良好流動(dòng)性

良好可壓性

固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第69頁(yè)

若想制得良好片劑，用于壓片物料（顆?；蚍勰┚捅仨毢?/p>

良好可壓性。其次為流動(dòng)性。

固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第70頁(yè)（一）濕法制粒壓片

本法能夠很好地處理粉末流動(dòng)性差、可壓性差問(wèn)題固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第71頁(yè)工藝流程主藥→混勻粉料→制軟材（加粘合劑）輔料→濕顆粒（過(guò)篩）→干顆?！?，稱重→顆粒加潤(rùn)滑劑（外加崩解劑）→壓片固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第72頁(yè)1．

制軟材

將處方量主藥和輔料粉碎并混合均勻后，置于混合機(jī)內(nèi)，加入適量潤(rùn)濕劑或粘合劑，攪拌均勻，制成適宜軟材。在我國(guó)中，多憑生產(chǎn)者經(jīng)驗(yàn)來(lái)掌握軟材干濕程度，即：輕握成團(tuán)，輕壓即散。多年來(lái)，已經(jīng)有些人采取儀表測(cè)量混合機(jī)內(nèi)顆粒動(dòng)量扭矩，自動(dòng)控制軟材制備終點(diǎn)，從而確保了軟材質(zhì)量。固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第73頁(yè)2．

制濕顆粒

將軟材用手工或機(jī)械擠壓經(jīng)過(guò)篩網(wǎng)，通常將軟材經(jīng)過(guò)篩網(wǎng)一次即可制得顆粒，有時(shí)也可使軟材二次或三次經(jīng)過(guò)篩網(wǎng)，這么可使顆粒更為均勻且細(xì)粉較少，同時(shí)也可降低粘合劑用量，縮短下一步干燥時(shí)間。當(dāng)采取這種屢次過(guò)篩制粒方法時(shí)，第一次應(yīng)該用較粗篩網(wǎng)，然后再用較細(xì)篩網(wǎng)。詳細(xì)網(wǎng)孔徑可依據(jù)片劑直徑選定。固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第74頁(yè)片劑質(zhì)量、篩目和沖頭直徑片重(mg)篩目數(shù)（制粒)篩目數(shù)（干粒)沖頭直徑(mm)501816～205～5.61001614～206～6.51501614～207～82001412～168～8.53001210～169～10.55001010～1212固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第75頁(yè)其它濕法制粒方法流化（沸騰）制粒，亦稱為“一步制粒法”——物料混合、粘結(jié)成粒、干燥等過(guò)程在同一設(shè)備內(nèi)一次完成。制得顆粒大小均勻，外觀圓整，流動(dòng)性好，壓成片劑質(zhì)量也很好。固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第76頁(yè)其它濕法制粒方法噴霧干燥制粒法。該法是將藥品、輔料與粘合劑溶液混合，制成固體量約為50%～60%混合漿狀物，用泵輸送至霧化器高壓噴嘴，在噴霧干燥器熱空氣流中霧化成大小適宜液滴，熱風(fēng)氣流將其快速干燥而得到細(xì)小、近似球形顆粒并落入干燥器底部。此法簡(jiǎn)化了操作，成粒過(guò)程只需幾秒至幾十秒，速度較快，效率較高。固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第77頁(yè)其它濕法制粒方法

高速攪拌制粒是使物料混合、制粒在密閉不銹鋼容器內(nèi)一次完成。機(jī)內(nèi)設(shè)有雙速攪拌槳和雙速切（粉）碎刀片，攪拌槳使物料充分地混合并按一定方向翻騰，然后加入粘合劑溶液，在連續(xù)不停攪拌下，粘合劑被分散、滲透到粉末狀物料之中，這些粉末再粘結(jié)形成稍大一些顆粒，再經(jīng)高速旋轉(zhuǎn)粉碎切片粉碎作用，即可形成近似球形顆粒。固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第78頁(yè)其它濕法制粒方法

這種顆粒粒度均勻、流動(dòng)性很好，能夠滿足高速壓片機(jī)要求，從而提升片劑質(zhì)量和壓片效率，縮短工時(shí)（造粒時(shí)間普通只需8min～10min）；粘合劑用量也比通常方法少20%～25%。固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第79頁(yè)3．

濕顆粒干燥除了流化或噴霧制粒法制得顆粒已被干燥以外，其它方法制得顆粒必須再用適宜方法加以干燥，以除去水分、預(yù)防結(jié)塊或受壓變形。普通為40℃～60℃，個(gè)別對(duì)熱穩(wěn)定藥品可適當(dāng)放寬到70℃～80℃，甚至能夠提升到80℃～100℃。固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第80頁(yè)3．

濕顆粒干燥干燥程度普通為3%左右。但阿司匹林片干顆粒含水量應(yīng)低于0.3%～0.6%；而四環(huán)素片則要求水分控制在10%～14%之間。顆粒中含水量大小可用水分快速測(cè)定儀進(jìn)行定量測(cè)定，但當(dāng)前我國(guó)生產(chǎn)中多憑經(jīng)驗(yàn)掌握。固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第81頁(yè)干燥法（1）箱式干燥法（2）流化床干燥法與箱式干燥相比，因?yàn)樵诟稍镞^(guò)程中顆粒上下翻騰，相互并不緊密接觸，所以普通不會(huì)發(fā)生可溶性成份“遷移”現(xiàn)象，片劑含量均勻度很好。固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第82頁(yè)4．

整粒與混合

在干燥過(guò)程中，一些顆?？赡馨l(fā)生粘連，甚至結(jié)塊。所以，要對(duì)干燥后顆粒給予適當(dāng)整理，以使結(jié)塊、粘連顆粒散開，得到大小均勻一致顆粒，這就是整粒過(guò)程。普通采取過(guò)篩方法整粒，所用篩網(wǎng)要比制粒時(shí)篩網(wǎng)稍細(xì)一些；但如果干顆粒比較疏松，宜選取稍粗一些篩網(wǎng)整粒，此時(shí)假如選取細(xì)篩，則顆粒易被破壞，產(chǎn)生較多細(xì)粉，不利于下一步壓片。固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第83頁(yè)總混

整粒完成后，加入潤(rùn)滑劑（或外加崩解劑），然后進(jìn)行“總混”。

若有揮發(fā)油類物質(zhì)，可先從干顆粒內(nèi)篩出適量細(xì)粉，吸收揮發(fā)油，然后再與干顆?；靹?。若主藥劑量很小或?qū)?、熱很不穩(wěn)定，則可先制成不含藥空白干顆粒，然后加入主藥（為了確?；旌暇鶆虺⒅魉幦苡谝掖紘姙⒃诟深w粒上，密封貯放數(shù)小時(shí)后壓片），這種方法常稱為“空白顆粒法”。固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第84頁(yè)5．

壓片（1）片重計(jì)算①按主藥含量計(jì)算片重：片重=每片含主藥量（標(biāo)示量）/

顆粒中主藥百分含量（實(shí)測(cè)值）固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第85頁(yè)②按干顆?？傊赜?jì)算片重：片重=（干顆粒重+壓片前加入輔料量）/預(yù)定應(yīng)壓片數(shù)固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第86頁(yè)

（2）壓片機(jī)有單沖壓片機(jī)和多沖旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)兩大類，單沖壓片機(jī)僅適合用于很小批量生產(chǎn)和試驗(yàn)室試制。固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第87頁(yè)多沖旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)早期19沖壓片機(jī)為單流程，即僅有一套壓輪（上、下壓輪各一個(gè)），每付沖旋轉(zhuǎn)一圈只可壓成一個(gè)藥片，每分鐘約為350～750片。33沖壓片機(jī)為雙流程，它有兩套壓輪，每付沖旋轉(zhuǎn)一圈可壓成兩個(gè)藥片，每分鐘可生產(chǎn)1000～1600片，又因?yàn)閮商讐狠喗惶婕訅海档土藱C(jī)器振動(dòng)和噪音。雙流程旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)沖數(shù)皆為奇數(shù)。51沖、55沖壓片機(jī)是效率更高高速壓片機(jī)，壓片速度能夠高達(dá)50000片／分鐘，并能自動(dòng)剔除片重過(guò)大過(guò)小藥片。固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第88頁(yè)（二）干法制片

干法制片普通包含結(jié)晶壓片法、干法制粒壓片法和粉末直接壓片法三種

1．結(jié)晶壓片法一些流動(dòng)性和可壓性均好結(jié)晶性藥品，只需適當(dāng)粉碎、篩分和干燥，再加入適量崩解劑、潤(rùn)滑劑即可壓成片劑，如氯化鉀、氯化鈉、硫酸亞鐵等。

固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第89頁(yè)2．干法制粒壓片

一些藥品對(duì)濕、對(duì)熱較敏感，不穩(wěn)定。所以，可改用干法制粒方式壓片。即：將藥品粉末及必要輔料混合均勻后，用適宜設(shè)備將其壓成固體（塊狀、片狀或顆粒狀），然后再粉碎成適當(dāng)大小干顆粒，最終壓成片劑。通常是采取液壓機(jī)壓成薄片狀固體，也可采取壓片機(jī)先壓成大型片子（亦稱為“壓大片法”），再破碎成小顆粒后壓片。最近我國(guó)研制成功了滾壓式干法制粒機(jī)，采取強(qiáng)力擠壓方法，可直接將物料（藥品與輔料混合物）制成干顆粒。固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第90頁(yè)3．粉末直接壓片

避開制粒過(guò)程，將藥品粉末直接壓成片劑方法，只是它對(duì)輔料有特殊需求，因?yàn)榻^大多數(shù)藥品粉末不含有良好可壓性和流動(dòng)性，需加人輔料來(lái)填補(bǔ)這些不足。因而要求所用輔料含有相當(dāng)好可壓性和流動(dòng)性。固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第91頁(yè)

國(guó)外已經(jīng)有許多用于粉末直接壓片藥用輔料，如各種型號(hào)微晶纖維素、噴霧干燥乳糖、磷酸氫鈣二水合物、可壓性淀粉、微粉硅膠（優(yōu)良助流劑）等。我國(guó)發(fā)展相對(duì)滯后，兩個(gè)方面制約：第一，我國(guó)僅有微晶纖維素可作為粉末直接壓片干粘合劑使用，助流劑也只有微粉硅膠一個(gè)品種；第二，我國(guó)壓片機(jī)還不適合干粉末直接壓片：飼料器中粉體因?yàn)槊芏炔灰粯涌赡芊謱?，也可能發(fā)生流動(dòng)時(shí)快時(shí)慢或形成空洞現(xiàn)象，所以壓片機(jī)飼粉器應(yīng)加振蕩裝置，實(shí)施強(qiáng)制飼粉；另外，粉末直接壓片時(shí)，產(chǎn)生粉塵較多，所以壓片機(jī)上應(yīng)加吸粉捕塵裝置。固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第92頁(yè)（三）片劑成型及其影響原因

片劑成型是一個(gè)物理壓縮過(guò)程。?？字蓄w粒受到上、下沖擠壓后，首先發(fā)生相對(duì)移動(dòng)或滑動(dòng)，從而排列得愈加緊密合理，然后，顆粒被迫發(fā)生塑性或彈性變形，使體積深入縮小，同時(shí)，亦有個(gè)別顆粒破碎而生成大量新、未被污染（未吸附空氣）顆粒，含有較大比表面積和表面自由能，所以表現(xiàn)出較強(qiáng)結(jié)協(xié)力，加之靜電力作用，終于使原來(lái)渙散堆積顆粒固結(jié)成含有一定孔隙率片狀物即片劑。固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第93頁(yè)另外，物料受壓時(shí)產(chǎn)生熱量及顆粒間相互擦摩所產(chǎn)生熱量，會(huì)使相鄰顆粒接觸點(diǎn)局部升溫而發(fā)生熔融現(xiàn)象，當(dāng)壓力解除后，在這些部位發(fā)生重新結(jié)晶而形成“固體橋”，使眾多相鄰顆粒借助于這種“固體橋”而聯(lián)接起來(lái)。這種固體架橋現(xiàn)象也是片劑成型主要原因之一，固體橋愈多，片劑硬度愈大。另外，可溶性成份重結(jié)晶也可在相鄰顆粒之間形成這種“固體橋”。固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第94頁(yè)影響片劑成型主要原因有：1.

藥品可壓性

任何物質(zhì)都兼有一定塑性和彈性，若其塑性較大，則可壓性好，壓縮時(shí)主要產(chǎn)生塑性變形，易于固結(jié)成型；若彈性較強(qiáng)，則可壓性差，即壓片時(shí)所產(chǎn)生形變趨向于恢復(fù)到原來(lái)形狀，致使片劑發(fā)生裂片和松片等現(xiàn)象。彈性復(fù)原率=Ht-Ho/Ho×100%彈性復(fù)原率大，說(shuō)明壓縮時(shí)發(fā)生彈性變形百分比大，物料可壓性不好，應(yīng)該在處方中增加易于塑性變形輔料，減小彈性復(fù)原率，以制成合格片劑。固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第95頁(yè)2．藥品熔點(diǎn)及結(jié)晶形態(tài)

藥品熔點(diǎn)較低，有利于“固體橋”形成，在其它條件相同時(shí)，藥品熔點(diǎn)低，片劑硬度大（但熔點(diǎn)過(guò)低，壓片時(shí)輕易粘沖）；立方晶系結(jié)晶對(duì)稱性好、表面積大，壓縮時(shí)易于成型；鱗片狀或?qū)訝罱Y(jié)晶輕易形成層狀排列，所以壓縮后藥片輕易分層裂片，不能直接壓片；樹枝狀結(jié)晶易發(fā)生變形而且相互嵌接，可壓性很好，易于成型，但缺點(diǎn)是流動(dòng)性極差。固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第96頁(yè)3．粘合劑和潤(rùn)滑劑

粘合劑用量愈大，片劑愈易成型，但應(yīng)注意防止硬度過(guò)大而造成崩解、溶出困難；潤(rùn)滑劑在其常見(jiàn)濃度范圍以內(nèi)，對(duì)片劑成型影響不大，但因?yàn)闈?rùn)滑劑往往含有一定疏水性（如硬脂酸鎂），當(dāng)其用量繼續(xù)增大時(shí)，會(huì)過(guò)多地覆蓋于顆粒表面，使顆粒間結(jié)協(xié)力減弱，造成片劑硬度降低。固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第97頁(yè)4．水分

顆粒中含有適量水分或結(jié)晶水，有利于片劑成型。這是因?yàn)楦稍镂锪贤鶑椥暂^大，不利于成型，而適量水分在壓縮時(shí)被擠到顆粒表面形成薄膜，起到一個(gè)潤(rùn)滑作用，使顆粒易于相互靠近，從而片劑易于形成。另外，這些被擠壓到顆粒表面水分，可使顆粒表面可溶性成份溶解，當(dāng)壓成藥片失水后，發(fā)生重結(jié)晶現(xiàn)象而在相鄰顆粒間架起了“固體橋”，從而使片劑硬度增大。當(dāng)然，顆粒含水量也不能太多，不然會(huì)造成粘沖現(xiàn)象。固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第98頁(yè)5.壓力

壓力愈大，結(jié)協(xié)力愈強(qiáng)，壓成片劑硬度也愈大，但當(dāng)壓力超出一定范圍后，壓力對(duì)片劑硬度影響減小。加壓時(shí)間延長(zhǎng)有利于片劑成型，并使之硬度增大。單沖壓片機(jī)屬于撞擊式壓片，加壓時(shí)間很短，所以極易出現(xiàn)裂片（頂裂）現(xiàn)象；旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)加壓時(shí)間較長(zhǎng)，因而不易裂片。固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第99頁(yè)（四）片劑制備中可能發(fā)生問(wèn)題及原因分析

固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第100頁(yè)1．

裂片和頂裂片劑發(fā)生裂開現(xiàn)象叫做裂片，假如裂開位置發(fā)生在藥片上部（或下部），習(xí)慣上稱為頂裂。壓力分布不均勻以及由此而帶來(lái)彈性復(fù)原率不一樣，是造成裂片主要原因。經(jīng)驗(yàn)表明：壓制成片劑由?？字斜煌瞥龊螅胀ú荒芊呕氐皆？字校?yàn)樗呀?jīng)發(fā)生了徑向和軸向彈性復(fù)原，這種彈性復(fù)原與所受到壓力大小成正比，壓力越大，彈性復(fù)原率越大。固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第101頁(yè)以單沖壓片機(jī)為例，直接收到上沖加壓上層顆粒將壓力向下傳遞，不過(guò)這些顆粒狀固體物料對(duì)壓力傳遞與液體對(duì)壓力傳遞是不相同，它既受到顆粒之間摩擦阻力，又受到?？妆谂c顆粒之間摩擦阻力，造成不可防止壓力損失，所以從上至下，顆粒所受壓力逐步減弱。這種從上至下壓力傳遞不均勻現(xiàn)象，使成型后片劑在上、中、下不一樣部位潛藏了不一樣彈性復(fù)原能力，其中上層所受壓力最大，所以含有最大彈性復(fù)原率，再加上片劑上部最先被推出?？祝撾x了?？资`，所以，在彈性復(fù)原率最大上表面極易發(fā)生彈性復(fù)原而出現(xiàn)頂裂現(xiàn)象。用旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)壓片時(shí)，片劑上、下兩個(gè)表面受壓較大（相對(duì)于中層、中上層或中下層而言），所以也會(huì)發(fā)生頂裂。

固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第102頁(yè)另外，顆粒中細(xì)粉太多、顆粒過(guò)干、粘合劑粘性較弱或用量不足、片劑過(guò)厚以及加壓過(guò)快也可造成裂片。固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第103頁(yè)2．

松片

片劑硬度不夠，稍加觸動(dòng)即散碎現(xiàn)象稱為松片。1.藥品可壓性

2．藥品熔點(diǎn)及結(jié)晶形態(tài)

3．粘合劑和潤(rùn)滑劑

4．水分

5.壓力固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第104頁(yè)1．

粘沖

片劑表面被沖頭粘去一薄層或一小個(gè)別，造成片面粗糙不平或有凹痕現(xiàn)象，普通即為粘沖；若片劑邊緣粗糙或有缺痕，則可對(duì)應(yīng)地稱為粘模。原因有：顆粒不夠干燥、物料較易吸濕、潤(rùn)滑劑選取不妥或用量不足、沖頭表面銹蝕或刻字粗糙不光等，固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第105頁(yè)3．

片重差異超限即片劑重量超出藥典要求片重差異允許范圍，產(chǎn)生原因及處理方法：①顆粒流動(dòng)性不好②顆粒內(nèi)細(xì)粉太多或顆粒大小相差懸殊③加料斗內(nèi)顆粒時(shí)多時(shí)少，④沖頭與?？孜呛闲圆缓?，固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第106頁(yè)4.崩解遲緩（1）崩解機(jī)理介紹①可溶性成份溶解②可溶性成份在顆粒間形成“固體橋”溶解③含有遇水可產(chǎn)生氣體物質(zhì)④吸水膨脹⑤濕潤(rùn)熱固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第107頁(yè)（2）影響崩解原因水分透入是片劑崩解首要條件，而水分透入快慢與片劑內(nèi)部孔隙狀態(tài)相關(guān)：盡管片劑外觀為一壓實(shí)片狀物，但實(shí)際上它卻是一個(gè)多孔體，在其內(nèi)部含有很多孔隙并相互聯(lián)接而組成一個(gè)毛細(xì)管網(wǎng)絡(luò)，它們波折回轉(zhuǎn)、相互交織，有封閉型，也有開放型。固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第108頁(yè)毛細(xì)管理論

L2=Rγcosθ/2η·tL──液體透入毛細(xì)管距離；θ──液體與毛細(xì)管壁接觸角；R──毛細(xì)管孔徑；γ──液體表面張力；η──液體粘度；t──時(shí)間。

固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第109頁(yè)影響崩解原因

毛細(xì)管數(shù)量（孔隙率）、毛細(xì)管孔徑（孔隙徑R）、液體表面張力γ和接觸角θ。固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第110頁(yè)

①原輔料可壓性

可壓性強(qiáng)原輔料被壓縮時(shí)易發(fā)生塑性變形，片劑孔隙率及孔隙徑R皆較小，因而水分透入數(shù)量和距離L都比較小，片劑崩解較慢。固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第111頁(yè)②顆粒硬度

顆粒（或物料）硬度較小時(shí)，易因受壓而破碎，所以壓成片劑孔隙率和孔隙徑R皆較小，因而水分透入數(shù)量和距離L也都比較小，片劑崩解較慢；固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第112頁(yè)③壓片力

普通情況下，壓力愈大，片劑孔隙率及孔隙徑R較小，透入水?dāng)?shù)量和距離L均較小，片劑崩解較慢。固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第113頁(yè)④表面活性劑當(dāng)接觸角θ大于90°時(shí)，cosθ為負(fù)值，水分不能透入到片劑孔隙中，即片劑不能被水所濕潤(rùn)，所以難以崩解。加入適量表面活性劑，改進(jìn)其潤(rùn)濕性，降低其接觸角θ，使cosθ值增大（L值亦隨之增大），從而加緊片劑崩解。

固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第114頁(yè)⑤潤(rùn)滑劑

片劑中常見(jiàn)疏水性滑潤(rùn)劑也可能嚴(yán)重地影響片劑濕潤(rùn)性，使接觸角θ增大，水分難以透入，造成崩解遲緩。固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第115頁(yè)⑥粘合劑粘協(xié)力越大，片劑崩解時(shí)間越長(zhǎng)。

⑦崩解劑

固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第116頁(yè)⑧片劑貯存條件片劑經(jīng)過(guò)貯存后，崩解時(shí)間往往延長(zhǎng)。固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第117頁(yè)5．

溶出超限

片劑在要求時(shí)間內(nèi)未能溶解出要求量藥品，即為溶出超限或稱為溶出度不合格。固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第118頁(yè)6．

片劑中藥品含量不均勻

全部造成片重差異過(guò)大原因，皆可造成片劑中藥品含量不均勻，另外，對(duì)于小劑量藥品來(lái)說(shuō)，混合不均勻和可溶性成份遷移是片劑含量均勻度不合格兩個(gè)主要原因。固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第119頁(yè)

（1）混合不均勻①主藥量與輔料量相差懸殊②主藥粒子大小與輔料相差懸殊③粒子形態(tài)④當(dāng)采取溶劑分散法將小劑量藥品分散于空白顆粒時(shí)，因?yàn)榇箢w粒孔隙率較高，小顆?？紫堵瘦^低，所以吸收藥品溶液量有較大差異。固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第120頁(yè)

（2）可溶性成份在顆粒之間遷移

水溶性成份在顆粒內(nèi)部是以溶液形式存在，當(dāng)內(nèi)部水分向外表面擴(kuò)散時(shí)，這種水溶性成份也被轉(zhuǎn)移到顆粒外表面，這就是所謂遷移過(guò)程。固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第121頁(yè)四、片劑包衣

（一）包衣目標(biāo)和種類①控制藥品在胃腸道釋放部位，②控制藥品在胃腸道中釋放速度，③掩蓋苦味或不良?xì)馕?，④防潮、避光，隔離空氣以增加藥品穩(wěn)定性，⑤預(yù)防藥品配伍改變，⑥改進(jìn)片劑外觀，固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第122頁(yè)四、片劑包衣

包衣種類分類：糖衣薄膜衣

其中薄膜衣又分為：胃溶型腸溶型固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第123頁(yè)（二）包衣方法與設(shè)備

1．滾轉(zhuǎn)包衣法

2．懸浮包衣法

3．壓制包衣法固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第124頁(yè)（三）包衣材料與工序

1．糖衣

固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第125頁(yè)

①包隔離層

其目標(biāo)是為了形成一層不透水屏障，預(yù)防糖漿中水分浸入片芯?？晒┻x取包衣材料有：10%玉米沅乙醇溶液、15%～20%蟲膠乙醇溶液、10%鄰苯二甲酸醋酸纖維素（CAP）乙醇溶液以及10%～15%明膠漿或30%～35%阿拉伯膠漿，但后二者防潮效果不夠理想。選取CAP時(shí)應(yīng)控制好此層厚度，不然會(huì)影響在胃中崩解（因?yàn)镃AP是腸溶性）固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第126頁(yè)②包粉衣層為了盡快消除片劑棱角，多采取交替加入糖漿和滑石粉方法，在隔離層外面包上一層較厚粉衣層。操作時(shí)普通采取高濃度糖漿（65%～75%，g/g）和過(guò)10O目標(biāo)滑石粉，灑一次漿、撒一次粉，然后熱風(fēng)干燥20min～30min（40℃～55℃），重復(fù)以上操作15次～l8次，直到片劑棱角消失。為了增加糖漿粘度，也可在糖漿中加入10%明膠或阿拉伯膠。固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第127頁(yè)③包糖衣層粉衣層片子表面比較粗糙、疏松，所以應(yīng)再包糖衣層使其表面光滑平整、細(xì)膩堅(jiān)實(shí)。操作關(guān)鍵點(diǎn)是加入稍稀糖漿，逐次降低用量（濕潤(rùn)片面即可），在低溫（40℃）下緩緩吹風(fēng)干燥，普通約包制10層～15層。固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第128頁(yè)④包有色糖衣層包有色糖衣層與上述包糖衣層工序完全相同，目標(biāo)是為了片劑美觀和便于識(shí)別，區(qū)分僅在于在糖漿中添加了食用色素。每次加入有色糖漿中色素濃度應(yīng)由淺到深，以免產(chǎn)生花斑，普通約需包制8層～15層。

固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第129頁(yè)⑤打光其目標(biāo)是為了增加片劑光澤和表面疏水性。普通用四川產(chǎn)米心蠟，常稱為川蠟；用前需精制，即加熱至80℃～100℃熔化后過(guò)10O目篩，去除懸浮雜質(zhì)，并摻入2%硅油混勻，冷卻后刨成80目標(biāo)細(xì)粉使用。固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第130頁(yè)

2．薄膜衣

采取懸?。骰┌录夹g(shù)和設(shè)備是包薄膜衣最正確方法，但當(dāng)前我國(guó)主要是采取滾轉(zhuǎn)包衣法在普通包衣鍋內(nèi)進(jìn)行包衣固體制劑主題知識(shí)培訓(xùn)第131頁(yè)生產(chǎn)工藝

①在普通包衣鍋內(nèi)裝入適當(dāng)形狀擋板②將篩除細(xì)粉片芯放入鍋內(nèi)，加入一定量薄膜衣材料溶液使片芯表面均勻濕潤(rùn)；③吹入緩解熱風(fēng)使溶劑蒸發(fā)。④大多數(shù)薄膜需要一個(gè)固化期，普通是在室溫（或略高于室溫）下，自然放置6h～