生物化學(xué)與分子生物學(xué)：第11章 固有免疫細(xì)胞

第十一章固有免疫細(xì)胞

Chapter11Innateimmunecell

第十一章固有免疫細(xì)胞第一節(jié)單核/巨噬細(xì)胞第二節(jié)樹(shù)突狀細(xì)胞第三節(jié)自然殺傷細(xì)胞第四節(jié)固有樣淋巴細(xì)胞第五節(jié)其他固有免疫細(xì)胞固有免疫細(xì)胞（Innateimmunecells）是指除T細(xì)胞（αβT細(xì)胞）和B細(xì)胞（B2細(xì)胞）外的所有免疫細(xì)胞。主要包括單核/巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞、NK細(xì)胞、NKT細(xì)胞、γδT細(xì)胞、B1細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞等。目錄第十一章固有免疫細(xì)胞第十一章固有免疫細(xì)胞目錄第十一章固有免疫細(xì)胞第三節(jié)自然殺傷細(xì)胞目錄來(lái)源、分布與特征一

NK細(xì)胞的生物學(xué)功能二

NK細(xì)胞殺傷活性的調(diào)節(jié)三自然殺傷細(xì)胞（naturalkiller，NK）是不同于T、B細(xì)胞，具有直接殺傷效應(yīng)的一類淋巴細(xì)胞。又稱為大顆粒淋巴細(xì)胞。目錄第三節(jié)自然殺傷細(xì)胞來(lái)源：骨髓淋巴樣干細(xì)胞，主要分布于骨髓、外周血（占淋巴細(xì)胞總數(shù)的10%）、肝、肺和脾中。鑒定標(biāo)記：TCR－、mIg－、CD56+、CD16+一、來(lái)源、分布與特征目錄第三節(jié)自然殺傷細(xì)胞殺傷對(duì)象：腫瘤細(xì)胞、病毒感染的細(xì)胞等殺傷方式：直接殺傷或ADCC殺傷特點(diǎn)：無(wú)須抗原預(yù)先刺激；發(fā)揮作用快（4小時(shí)內(nèi)）；非特異性；無(wú)MHC限制性而具備廣譜殺傷作用。二、NK細(xì)胞的生物學(xué)功能目錄第三節(jié)自然殺傷細(xì)胞（一）殺傷靶細(xì)胞穿孔素/顆粒酶途徑Fas/FasL途徑TNF-α/TNFR-1途徑NK細(xì)胞殺傷作用的機(jī)制第三節(jié)自然殺傷細(xì)胞目錄第三節(jié)自然殺傷細(xì)胞二、NK細(xì)胞的生物學(xué)功能（二）免疫調(diào)節(jié)作用NK細(xì)胞活化后可分泌大量IFN-γ、TNF-α、GM-CSF和IL-10等細(xì)胞因子，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。三、NK細(xì)胞殺傷活性的調(diào)節(jié)目錄根據(jù)受體功能分類：第三節(jié)自然殺傷細(xì)胞（一）NK細(xì)胞表面的調(diào)節(jié)性受體抑制性受體:

與相應(yīng)配體結(jié)合后，轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制性信號(hào)，可抑制NK細(xì)胞產(chǎn)生殺傷作用?；罨允荏w與相應(yīng)配體結(jié)合后，轉(zhuǎn)導(dǎo)活化性信號(hào)，激發(fā)NK細(xì)胞產(chǎn)生殺傷作用。根據(jù)受體所識(shí)別的配體分類：目錄第三節(jié)自然殺傷細(xì)胞三、NK細(xì)胞殺傷活性的調(diào)節(jié)（一）NK細(xì)胞表面的調(diào)節(jié)性受體識(shí)別MHCⅠ類分子的受體

其配體為經(jīng)典/非經(jīng)典MHCⅠ類分子。識(shí)別非MHCⅠ類分子的受體

其配體是在病毒感染細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞表面異常或高表達(dá)的膜分子。（１）殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體目錄第三節(jié)自然殺傷細(xì)胞三、NK細(xì)胞殺傷活性的調(diào)節(jié)（一）NK細(xì)胞表面的調(diào)節(jié)性受體1．識(shí)別MHCⅠ類分子的受體（２）殺傷細(xì)胞凝集素樣受體第三節(jié)自然殺傷細(xì)胞(1)殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體（KIR）(2)殺傷細(xì)胞凝集素樣受體（KLR）第三節(jié)自然殺傷細(xì)胞目錄第三節(jié)自然殺傷細(xì)胞三、NK細(xì)胞殺傷活性的調(diào)節(jié)（一）NK細(xì)胞表面的調(diào)節(jié)性受體２．識(shí)別非MHCⅠ類分子的受體(1)NKG2D(2)自然細(xì)胞毒性受體（NCR）第三節(jié)自然殺傷細(xì)胞(2)自然細(xì)胞毒性受體（NCR）：NK細(xì)胞特有的表面標(biāo)志目錄第三節(jié)自然殺傷細(xì)胞三、NK細(xì)胞殺傷活性的調(diào)節(jié)（二）NK細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的識(shí)別、活化及殺傷第四節(jié)固有樣淋巴細(xì)胞目錄NKT細(xì)胞一

γδT細(xì)胞二

B1細(xì)胞三目錄第四節(jié)固有樣淋巴細(xì)胞固有樣淋巴細(xì)胞（innate-likelymphocyte，ILL）是一類介于適應(yīng)性免疫細(xì)胞和固有免疫細(xì)胞之間的淋巴細(xì)胞，包括NKT細(xì)胞、δT細(xì)胞和B1細(xì)胞。雖有抗原識(shí)別受體（TCR或BCR），但多樣性有限，可直接識(shí)別某些靶細(xì)胞或病原體所共有的特定分子自然殺傷T細(xì)胞（naturalkillercell，NKT）是一群細(xì)胞表面既有T細(xì)胞受體（TCR）又表達(dá)NK細(xì)胞受體（CD56+）的淋巴細(xì)胞。一、NKT細(xì)胞目錄第四節(jié)固有樣淋巴細(xì)胞分布：骨髓、肝臟和胸腺表型：CD56+(小鼠NK1.1+)、CD3+、TCR+抗原識(shí)別受體：TCR密度是T細(xì)胞的1/3，缺乏多樣性，抗原識(shí)別譜窄，識(shí)別CD1分子提呈的脂類和糖脂類抗原，不受MHC限制作用：細(xì)胞毒作用、免疫調(diào)節(jié)作用一、NKT細(xì)胞目錄第四節(jié)固有樣淋巴細(xì)胞目錄第四節(jié)固有樣淋巴細(xì)胞二、γδT細(xì)胞分布：黏膜和皮下組織表型：TCR+、CD3+、CD2+、多數(shù)CD4-、CD8-抗原識(shí)別受體：TCRγδ缺乏多樣性和特異性，可直接識(shí)別某些完整的多肽抗原（病原體或感染、突變細(xì)胞表達(dá)的共同抗原成分），不受MHC限制。作用：細(xì)胞毒作用、免疫調(diào)節(jié)作用三、B1細(xì)胞目錄分布：胸腔、腹腔和腸壁固有層表型：CD5＋，mIgM＋抗原識(shí)別受體：