消化系統(tǒng)疾病的臨床用藥

消化系統(tǒng)疾病臨床用藥

消化系統(tǒng)疾病的臨床用藥第1頁消化性潰瘍臨床用藥

病因消化性潰瘍（peptic

ulcer）發(fā)病與粘膜局部損傷和保護機制之間平衡失調(diào)相關(guān)。損傷原因（胃酸、胃蛋白酶和幽門螺桿菌）增強或保護原因（粘液/HCO3-屏障和粘膜修復(fù)）減弱，均可引發(fā)消化性潰瘍。當(dāng)今治療辦法主要著眼于降低胃酸和增強胃粘膜保護作用。消化系統(tǒng)疾病的臨床用藥第2頁抗消化性潰瘍藥分類1、抗酸藥：碳酸氫鈉，氫氧化鋁2、抑制胃酸分泌藥品（1）H2受體阻斷藥：西米替丁，雷尼替丁，法莫替?。?）M受體阻斷劑：哌侖西平（3）質(zhì)子泵抑制劑：奧美拉唑（4）胃泌素受體抑制劑：丙谷胺

消化系統(tǒng)疾病的臨床用藥第3頁3、潰瘍面保護藥：硫糖鋁，枸櫞酸鉍鉀4、抗菌藥：阿莫西林，甲硝唑影響胃酸分泌原因：壁細胞經(jīng)過受體（M1、H2受體、胃泌素受體）、第二信使和H+·K+-ATP酶三個步驟來分泌胃酸。抗消化性潰瘍藥分類消化系統(tǒng)疾病的臨床用藥第4頁抗酸藥（antacids）作用原理：是一類弱堿性物質(zhì)?？诜竽芙档臀竷?nèi)容物酸度，從而解除胃酸對胃、十二指腸粘膜侵蝕和對潰瘍面刺激，并降低胃蛋白酶活性，發(fā)揮緩解疼痛和促進愈合作用。理想抗酸藥：（1）作用快速、持久、不吸收（2）中和胃酸不產(chǎn)氣（3）不干擾胃腸機能（不引發(fā)腹瀉或便秘）（4）對粘膜及潰瘍面有收斂、止血作用

消化系統(tǒng)疾病的臨床用藥第5頁H2受體阻斷藥H2受體阻斷藥是治療消化性潰瘍很有價值新藥。當(dāng)前臨床應(yīng)用有西米替丁(cimetidine)、雷尼替丁(ranitidine)、法莫替丁(famotidine)和尼扎替丁(nizatidine)。消化系統(tǒng)疾病的臨床用藥第6頁H2受體阻斷藥【藥理作用】競爭性拮抗H2受體，能抑制組胺、五肽胃泌素、M膽堿受體激動劑所引發(fā)胃酸分泌。能顯著抑制基礎(chǔ)胃酸及食物和其它原因所引發(fā)夜間胃酸分泌。雷尼替丁、尼扎替丁抑制胃酸分泌作用比西米替丁強4-10倍，法莫替丁比西米替丁強20-25倍。消化系統(tǒng)疾病的臨床用藥第7頁H2受體阻斷藥【體內(nèi)過程】口服吸收良好，但首過消除使生物利用度降為50%-60%。消除T1/2尼扎替丁為1.3小時，其它三藥為2-3小時。大部分藥品以原形經(jīng)腎排出，但肝功效不良者雷尼替丁半衰期顯著延長。

消化系統(tǒng)疾病的臨床用藥第8頁H2受體阻斷藥【臨床應(yīng)用】用于胃、十二指腸潰瘍，對十二指腸潰瘍療效更加好。【不良反應(yīng)】1普通反應(yīng)：偶有便秘、腹瀉、腹脹及頭痛、皮疹等。靜脈滴注速度過快，可使心率減慢，心收縮力減弱。2長久服用西米替丁可有抗雄激素樣作用，引發(fā)陽萎、性欲消失及乳房發(fā)育，可能與其抑制二氫睪丸素與雄激素受體相結(jié)合及增加血液雌二醇濃度相關(guān)。消化系統(tǒng)疾病的臨床用藥第9頁胃壁細胞H+泵抑制藥奧美拉唑（洛賽克，Omeprazole)【藥理作用】H+?K+-ATP酶（H+泵）位于壁細胞管狀囊泡和分泌管上。它能將H+從壁細胞內(nèi)轉(zhuǎn)運到胃腔中，將K+從胃腔中轉(zhuǎn)運到壁細胞內(nèi)，進行H+-K+交換。抑制H+?K+-ATP酶，就能抑制胃酸形成最終步驟?！九R床應(yīng)用】治療消化性潰瘍，尤其對H2受體阻斷藥無效患者。消化系統(tǒng)疾病的臨床用藥第10頁粘膜保護藥米索前列醇（misoprostol）臨床應(yīng)用于胃、十二指腸潰瘍及急性胃炎引發(fā)消化道出血。其主要不良反應(yīng)為稀便或腹瀉。因能引發(fā)子宮收縮，孕婦禁用。恩前列醇（enprostil）用途及不良反應(yīng)同米索前列醇。消化系統(tǒng)疾病的臨床用藥第11頁【藥理作用與臨床應(yīng)用】在pH<4時，可聚合成膠凍，牢靠地粘附于上皮細胞和潰瘍基底，抵抗胃酸和消化酶侵蝕；能降低胃酸和膽汁酸對胃粘膜損傷；能促進胃粘液和碳酸氫鹽分泌，從而發(fā)揮細胞保護效應(yīng)。治療消化性潰瘍、慢性糜爛性胃炎、返流性食道炎有很好療效。硫糖鋁需在酸性環(huán)境中才能發(fā)揮作用，所以不能與抗酸藥或抑制胃酸分泌藥品適用?！静涣挤磻?yīng)】較輕，約有2%患者出現(xiàn)便秘。偶有惡心、胃部不適、腹瀉、皮疹、瘙癢及頭暈。硫糖鋁（sucralfate,ulcerlmine）消化系統(tǒng)疾病的臨床用藥第12頁膠體堿式枸櫞酸鉍tripotassium

dicitrate

bismuthate三鉀二枸櫞酸鉍、枸櫞酸鉍鉀【藥理作用】溶于水形成膠體溶液。在胃液pH條件下能形成氧化鉍膠體從容于潰瘍表面或基底肉芽組織，形成保護膜而抵抗胃酸、胃蛋白酶、酸性食物對潰瘍面刺激；也能與胃蛋白酶結(jié)合而降低其活性；還能促進粘液分泌?！九R床應(yīng)用】用于胃、十二指腸潰瘍，療效與H2受體阻斷劑相同，但復(fù)發(fā)率較低?！静涣挤磻?yīng)】服藥期間可使舌、糞染黑。偶見惡心等消化道癥狀。腎功效不全者禁用。消化系統(tǒng)疾病的臨床用藥第13頁抗幽門螺桿菌藥幽門螺桿菌能分泌蛋白水解酶使胃粘液分解，破壞粘膜屏障。已知消除幽門螺桿菌可顯著降低十二指腸潰瘍復(fù)發(fā)率。所以，根治幽門螺桿菌含有主要意義。幽門螺桿菌在體外對各種抗菌藥非常敏感，但體內(nèi)單用一個藥品幾乎無效。臨床常以甲硝唑、四環(huán)素、氨芐青霉素、羥氨芐青霉素等藥作聯(lián)合應(yīng)用。消化系統(tǒng)疾病的臨床用藥第14頁根除Hp治療方案

PPI為基礎(chǔ)方案（療程7-14d）：

①奧美拉唑或蘭索拉唑②阿莫西林或克拉霉素③甲硝唑或替硝唑鉍劑為基礎(chǔ)方案（療程14d）：①膠體次枸櫞酸鉍②阿莫西林或克拉霉素③甲硝唑或替硝唑消化系統(tǒng)疾病的臨床用藥第15頁胃腸功效紊亂臨床用藥

促動力藥第一代胃動力藥：甲氧氯普胺第二代胃動力藥：多潘立酮第三代胃動力藥：西沙必利

消化系統(tǒng)疾病的臨床用藥第16頁甲氧氯普胺（metoclopramide，胃復(fù)安）【藥理作用】阻斷CTZD2受體，發(fā)揮止吐作用。阻斷胃腸多巴胺受體，發(fā)揮胃腸促動藥（prokinetics）作用。【臨床應(yīng)用】慣用于包含腫瘤化療、放療所引發(fā)各種嘔吐，對胃腸促動作用可治療慢性功效性消化不良引發(fā)胃腸運動障礙如惡心、嘔吐等癥。【不良反應(yīng)】大劑量靜脈注射或長久應(yīng)用，可引發(fā)錐體外系反應(yīng)，也可引發(fā)高泌乳素血癥，引發(fā)男子乳房發(fā)育、溢乳等。消化系統(tǒng)疾病的臨床用藥第17頁多潘立酮（domperidone）又名嗎丁啉【藥理作用】阻斷外周多巴胺受體而止吐。不易透過血腦屏障。外周作用能阻斷多巴胺對胃腸肌層神經(jīng)叢突觸后膽堿能神經(jīng)元抑制作用，發(fā)揮胃腸促動藥作用?！九R床應(yīng)用】對偏頭痛、顱外傷，放射治療引發(fā)惡心、嘔吐有效，對胃腸運動障礙性疾病也有效。【不良反應(yīng)】無錐體外系反應(yīng)，偶有腹部痙孿。消化系統(tǒng)疾病的臨床用藥第18頁

西沙必利（cisap