第5講人類溶酶體與溶酶體疾病

第五講人類溶酶體與溶酶體疾病(ChristiandeDuve)1955系，溶酶體異常會(huì)引發(fā)很多疾病，如痛風(fēng)和矽肺等。1.溶酶體的結(jié)構(gòu)7～lOnm。與其他細(xì)胞器膜不同的是，溶酶H——ATPase，ATP60AB溶酶體的功能溶酶體有兩種類型，一種是初級溶酶體，這種溶酶體只含水解酶而不含被催來的病菌或異源物質(zhì)隔離并消化。隨著溶酶體作用機(jī)制研究的不斷深入，溶酶體的其他功能不斷被發(fā)現(xiàn)，包括溶酶體自噬作用以及溶酶體在細(xì)胞代謝、免疫、激素分泌調(diào)節(jié)等活動(dòng)中的功能?？蓪⒌鞍准凹?xì)胞器消化[引。在胞吞過程中，溶酶體參與了膽固醇的代謝和受體B細(xì)胞膜修復(fù)。溶酶體與疾病溶酶體膜失常與疾病溶酶體膜是一層單位膜，在正常情況下，它有明顯的屏障作用，可防止水解織自溶。矽肺、痛風(fēng)等疾病的發(fā)生就與溶酶體膜遭受破壞有關(guān)。矽肺矽肺(silicosis)是工業(yè)上的一種職業(yè)病，臨床表現(xiàn)是肺的彈性降低，肺功能損害。矽肺是肺(SiO2可用克矽平類藥物中的聚乙烯吡啶氧化物控制矽肺病程，當(dāng)克矽平和矽粒進(jìn)入合，從而保護(hù)溶酶體膜不被破壞。痛風(fēng)痛風(fēng)即類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoidarthri,tis，RA)，其發(fā)病原因與沉積在骨IgG，被巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等吞噬，促使這些細(xì)胞中的先天性溶酶體病(1ysosomalstor．a(chǎn)gedisorders，LSDs)。由于基因突變等原因造成的某種溶酶體酶的缺50溶酶體貯積性疾病也不斷發(fā)現(xiàn)。遺傳性溶酶體疾病影響機(jī)體許多組織和器官，其中大約有三分之二的疾病對40糖原貯積病糖原貯積病(glycogenstoragedisease，GSDPompe腦苷脂沉積病腦苷脂沉積病(glucocerbrosidelipidcsis)，又名Gaucherp。葡萄糖苷酶(B—glucocerehrosidase)造成的。Gaucher此病多發(fā)生于嬰兒，病程進(jìn)展很快，常在1l0臺(tái)一薩氏綜合征臺(tái)一薩氏綜合征(Tay—sa—chsdiesease)，A(p—GM2黏多糖沉積病黏多糖沉積病(mucopolysae—chafidosis)是一組黏多糖進(jìn)行性代謝障礙的質(zhì)堆積在次級溶酶體內(nèi)?；颊呙嫒荽肢E，骨骼異常，智力發(fā)育不全，內(nèi)臟功能普遍受損，角膜混濁?；純后w內(nèi)有糖胺聚糖沉積，以腦、心、肝、脾較為顯著，角膜、骨、肌腱次之，心臟受累以瓣膜、心肌為主。臨床表現(xiàn)也有差異，目前共分為7型。其他疾病10％LSDsVII、黏脂(mucolipido—ses)II、GM1disease)以及播散性脂質(zhì)肉芽腫病(FarberLSDs，如檢測尿中寡LSDs溶酶體與癌癥的關(guān)系溶酶體是內(nèi)含多種酸性水解酶的囊狀細(xì)胞器，其主要功能是進(jìn)行細(xì)胞內(nèi)的消腫瘤細(xì)胞新生之物質(zhì)基礎(chǔ)。溶酶體與癌細(xì)胞之間的關(guān)系有以下幾種推測：①某些致癌物質(zhì)進(jìn)入細(xì)胞后，在與染色體整合之前，先儲(chǔ)存在溶酶體內(nèi)，這已被放射性自顯影技術(shù)所證實(shí)；②致癌物質(zhì)能夠引起細(xì)胞分裂調(diào)節(jié)機(jī)能的障礙和染色體異常，這可能與溶酶體釋放水解酶的作用有關(guān)；③有些作用于溶酶體的物質(zhì)，如巴豆油等，能影響溶酶體膜的透性，因而誘發(fā)細(xì)胞的異常分裂；可溶解染色體，引起細(xì)胞突變；到外周區(qū)域，其內(nèi)含物有時(shí)會(huì)釋放到胞外，便于癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移和侵染；酶體與腫瘤發(fā)生是否有直接關(guān)系，尚待進(jìn)一步探索。溶酶體與休克在休克過程中，機(jī)體微循環(huán)發(fā)生紊亂，組織缺血、缺氧，影響了供能系統(tǒng)，體酶的含量，可作為細(xì)胞損傷程度的定量指標(biāo)。通常以酸性磷酸酶、B2pH溶酶體酶，使組織細(xì)胞自溶。此外，溶酶體還與細(xì)胞老化及心臟、肝臟的某些疾病有密切關(guān)系。.展望迄今為止，關(guān)于溶酶體結(jié)構(gòu)與功能的研究很多，對溶酶