GCP的質(zhì)量控制課件

質(zhì)量控制

QualityControlGCP2012年1月1日藥物GCP檢查原則：確認(rèn)研究者完全按照試驗(yàn)方案和SOP實(shí)施臨床試驗(yàn)，并遵循有關(guān)管理規(guī)定確認(rèn)臨床試驗(yàn)有關(guān)文件的一致性、完整性和準(zhǔn)確性。質(zhì)量管理宗旨：最大限度的保護(hù)受試者的安全、權(quán)益；確保臨床試驗(yàn)記錄和數(shù)據(jù)科學(xué)性、可靠性、準(zhǔn)確性、完整性。臨床試驗(yàn)的質(zhì)量管理質(zhì)量保證

（qualityassuranceQA）：為保證試驗(yàn)的進(jìn)行和數(shù)據(jù)產(chǎn)生、記錄以及報(bào)告都符合臨床試驗(yàn)管理規(guī)范（GCP）和適用的管理要求所建立的有計(jì)劃的系統(tǒng)活動(dòng)。質(zhì)量控制（qualitycontrolQC）：指在質(zhì)量保證系統(tǒng)范圍內(nèi)執(zhí)行的操作技術(shù)和活動(dòng)，以查證與試驗(yàn)相關(guān)的活動(dòng)的質(zhì)量已經(jīng)符合要求。目的：確保試驗(yàn)遵循臨床試驗(yàn)方案和管理法規(guī)；保證臨床試驗(yàn)中受試者的權(quán)益；確保試驗(yàn)記錄和報(bào)告數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整可信。重要性：確保臨床試驗(yàn)的質(zhì)量質(zhì)量控制與質(zhì)量保證的目的及重要性稽查員不直接涉及試驗(yàn)人員；系統(tǒng)性檢查。視察藥品監(jiān)督管理部門(mén)；文件、設(shè)施、記錄等的官方審閱；質(zhì)控員不要重復(fù)監(jiān)察員的工作；關(guān)注過(guò)程的規(guī)范性。監(jiān)查員申辦者任命；監(jiān)查報(bào)告試驗(yàn)進(jìn)展情況、核實(shí)數(shù)據(jù)。質(zhì)量保證參與質(zhì)量保證的人員質(zhì)控分期Descriptionofthecontents試驗(yàn)開(kāi)始前

試驗(yàn)進(jìn)行中

試驗(yàn)結(jié)束后項(xiàng)目負(fù)責(zé)醫(yī)生專(zhuān)業(yè)質(zhì)控員/專(zhuān)業(yè)負(fù)責(zé)人機(jī)構(gòu)質(zhì)控員

一級(jí)質(zhì)控

二級(jí)質(zhì)控

三級(jí)質(zhì)控質(zhì)控分級(jí)

一級(jí)質(zhì)控

二級(jí)質(zhì)控

三級(jí)質(zhì)控質(zhì)量控制試驗(yàn)開(kāi)始前試驗(yàn)進(jìn)行中試驗(yàn)結(jié)束后一級(jí)質(zhì)控項(xiàng)目負(fù)責(zé)醫(yī)生自查：質(zhì)量控制是一個(gè)連續(xù)的過(guò)程，貫穿臨床試驗(yàn)始終；檢查比例100%；臨床試驗(yàn)方案的討論與培訓(xùn)；臨床試驗(yàn)中受試者的入選；ICF的溝通、簽署；觀察指標(biāo)的記錄和CRF表的填寫(xiě)的檢查；經(jīng)常自查記錄準(zhǔn)確、完整性，按照規(guī)定更正錯(cuò)誤；反饋、整改、上下溝通。一級(jí)質(zhì)控試驗(yàn)開(kāi)始前試驗(yàn)進(jìn)行中試驗(yàn)結(jié)束后研究早期入組前三例受試者后研究中期研究進(jìn)度達(dá)到三分之一研究后期研究結(jié)束前二級(jí)質(zhì)控專(zhuān)業(yè)負(fù)責(zé)人/專(zhuān)業(yè)質(zhì)控員：檢查比例20%—30%，如總例數(shù)少于5例則全部檢查；掌握臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的總體進(jìn)展；抽查和控制受選者入選、觀察、AE等遵循方案和SOP質(zhì)量；掌握SAE發(fā)生、處理、報(bào)告等情況；反饋、整改、上下溝通。三級(jí)質(zhì)控機(jī)構(gòu)質(zhì)控員：動(dòng)態(tài)了解項(xiàng)目進(jìn)展；抽查項(xiàng)目運(yùn)作是否遵循方案、SOP及GCP相關(guān)法規(guī)要求，并向上級(jí)匯報(bào)和形成意見(jiàn)通報(bào)專(zhuān)業(yè)；檢查比例10%—20%，如總例數(shù)少于5例則全部檢查；記錄和跟蹤SAE發(fā)生、處理、隨訪結(jié)果；加強(qiáng)立項(xiàng)、項(xiàng)目運(yùn)行、試驗(yàn)藥物和歸檔資料各環(huán)節(jié)管理，以保證藥物臨床試驗(yàn)的質(zhì)量。二級(jí)質(zhì)控——專(zhuān)業(yè)質(zhì)控每專(zhuān)業(yè)2名，必須參加過(guò)GCP培訓(xùn)并取得合格證書(shū)；檢查的實(shí)際頻率可根據(jù)試驗(yàn)難易程度適當(dāng)增加；質(zhì)控檢查過(guò)程中發(fā)現(xiàn)的任何問(wèn)題均應(yīng)填寫(xiě)質(zhì)控檢查記錄單，如實(shí)記錄，監(jiān)督研究者改正，并對(duì)改正情況進(jìn)行跟蹤。研究早期入組前三例受試者后研究中期研究進(jìn)度達(dá)到三分之一研究后期研究結(jié)束前二級(jí)質(zhì)控——試驗(yàn)前參加相關(guān)項(xiàng)目啟動(dòng)會(huì)；掌握項(xiàng)目相關(guān)SOP；掌握試驗(yàn)方案的要求；受試者的納入標(biāo)準(zhǔn)；相關(guān)臨床檢驗(yàn)檢查；藥品管理、臨床用藥；試驗(yàn)項(xiàng)目資料是否完整、是否按規(guī)定保存；臨床試驗(yàn)準(zhǔn)備階段保存文件，歸檔是否完整及時(shí)。二級(jí)質(zhì)控——試驗(yàn)中研究早期入組前三例受試者后研究中期研究進(jìn)度達(dá)到三分之一研究后期研究結(jié)束前1.知情同意書(shū)（ICF）；2.試驗(yàn)用藥品；3.CRF；4.不良事件、嚴(yán)重不良事件(AE、SAE)；5.臨床試驗(yàn)實(shí)施；

6.臨床試驗(yàn)文件、項(xiàng)目資料的管理；7.其他。二級(jí)質(zhì)控——試驗(yàn)中ICFAll？ICF是否在試驗(yàn)開(kāi)始前得到倫理委員會(huì)批準(zhǔn)？ICF的內(nèi)容及表述是否符合GCP？ICF的首頁(yè)是否有版本號(hào)？

版本號(hào)和修訂日期是否相符？ICF修改后，是否得到倫理委員會(huì)的重新批準(zhǔn)，再次取得所有受試者同意？知情同意過(guò)程是否記錄在原始病例中，是否給患者充分時(shí)間考慮？ICF受試者簽字和研究者簽字？受試者簽字是否在入組前？患者是否有一份ICF復(fù)印？ICF是不是存放在一個(gè)安全的地點(diǎn)？二級(jí)質(zhì)控——（試驗(yàn)中）ICF保密性；保障受試者權(quán)益，盡量減小對(duì)受試者損害。時(shí)間地點(diǎn)人物事件4123二級(jí)質(zhì)控——（試驗(yàn)中）ICF告知人：研究者？護(hù)士？研究生？在醫(yī)療機(jī)構(gòu)中具有相應(yīng)專(zhuān)業(yè)技術(shù)職務(wù)，任職和行醫(yī)資格；具有試驗(yàn)方案中要求的專(zhuān)業(yè)知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)；具有臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)或得到有經(jīng)驗(yàn)的研究者指導(dǎo)；熟悉申辦者所提供的與臨床試驗(yàn)有關(guān)的資料與文獻(xiàn)；有權(quán)支配與該項(xiàng)試驗(yàn)有關(guān)的人員和所需的設(shè)備；研究者必須簽字，并注明日期，將聯(lián)系方式留給受試者；研究者要用正楷。二級(jí)質(zhì)控——（試驗(yàn)中）ICF受試者簽字：原則上由受試者本人簽字；無(wú)行為能力的受試者，由法定監(jiān)護(hù)人簽字；兒童作為受試者，必須征得其法定監(jiān)護(hù)人的知情同意并簽署知情同意書(shū)，當(dāng)兒童能做出同意參加研究的決定時(shí)，還必須征得其本人同意；在緊急情況下，無(wú)法取得本人及其合法代表人的知情同意書(shū)，如缺乏已被證實(shí)有效的治療方法，而試驗(yàn)藥物有望挽救生命，恢復(fù)健康，或減輕病痛，可考慮作為受試者，但需要在試驗(yàn)方案和有關(guān)文件中清楚說(shuō)明接受這些受試者的方法，并事先取得倫理委員會(huì)同意。二級(jí)質(zhì)控——（試驗(yàn)中）試驗(yàn)用藥品是否按照規(guī)定進(jìn)行接收、儲(chǔ)存、分發(fā)、收回、退回，做相應(yīng)的記錄？批號(hào)是否明確，藥品質(zhì)量合格，有效期內(nèi)，適當(dāng)包裝？試驗(yàn)藥物是否符合儲(chǔ)存條件并有儲(chǔ)存記錄（記錄人簽名日期授權(quán)）？試驗(yàn)藥品與對(duì)照藥品在外形、氣味、包裝、標(biāo)簽等一致？是否專(zhuān)人專(zhuān)柜保管，所有試驗(yàn)用藥品僅用于該試驗(yàn)受試者？試驗(yàn)用藥品的用法用量及使用總量是否與受試者用藥原始記錄、臨床試驗(yàn)報(bào)告對(duì)應(yīng)一致。符合試驗(yàn)方案的規(guī)定？試驗(yàn)藥物是否按照隨機(jī)化進(jìn)行分發(fā)？是否建立使用記錄（不能出現(xiàn)受試者簽名）？填寫(xiě)是否及時(shí)？原始數(shù)據(jù)和CRF之間有差異，是否有解釋并有簽字？CRF項(xiàng)目、內(nèi)容設(shè)計(jì)是否完整？CRF數(shù)據(jù)是否可溯源試驗(yàn)用藥品記錄表和CRF中用藥記錄是否一致？受試者任何原因退出與失訪，是否均在病例報(bào)告表中詳細(xì)說(shuō)明？是否對(duì)顯著偏離或臨床可接受范圍外的數(shù)據(jù)均被核實(shí)且有說(shuō)明？各項(xiàng)簽名是否符合要求、是否出現(xiàn)受試者個(gè)人信息？修改是否有日期、原因、簽名？保證CRF和原始資料的一致性，試驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)、準(zhǔn)確、完整。二級(jí)質(zhì)控——（試驗(yàn)中）CFR二級(jí)質(zhì)控——（試驗(yàn)中）CFR發(fā)現(xiàn)填寫(xiě)錯(cuò)誤如何更正？在修改處劃一斜線，不可完全涂黑，或用刀刮、膠布粘，應(yīng)保證修改前的記錄清晰可辨，旁邊注明正確記錄、修改人簽名、日期及修改原因。不良事件（adverseevent）：病人或臨床試驗(yàn)受試者接受一種藥品后出現(xiàn)的不良醫(yī)學(xué)事件，但并不一定與治療有因果關(guān)系嚴(yán)重不良事件（seriousadverseevent）：

臨床試驗(yàn)過(guò)程中發(fā)生需住院治療、延長(zhǎng)住院時(shí)間、傷殘、影響工作能力、危及生命或死亡、導(dǎo)致先天畸形等事件。所有發(fā)生不良事件的受試者是否得到了應(yīng)有的醫(yī)療保護(hù)；不良事件的嚴(yán)重程度、發(fā)生率以及是否與試驗(yàn)用藥物有關(guān)是評(píng)價(jià)試驗(yàn)用藥物安全性的關(guān)鍵；SAE是否準(zhǔn)確完整的計(jì)入病例報(bào)告表，并按規(guī)定上報(bào)（24h），是否進(jìn)行追蹤隨訪。。二級(jí)質(zhì)控——（試驗(yàn)中）AESAE24嚴(yán)重不良事件

（SeriousAdverseEvent，SAE）

死亡危及生命永久致殘需要住院或延長(zhǎng)住院時(shí)間導(dǎo)致先天畸形重要的醫(yī)學(xué)事件二級(jí)質(zhì)控——（試驗(yàn)中）AESAE發(fā)生嚴(yán)重不良事件，應(yīng)在什么時(shí)間向哪些部門(mén)報(bào)告？

24小時(shí)內(nèi)向機(jī)構(gòu)秘書(shū)、申辦者（監(jiān)查員）、藥物監(jiān)督管理部門(mén)、倫理委員會(huì)報(bào)告，同時(shí)向各研究單位通報(bào)；

7天內(nèi)向有關(guān)管理部門(mén)提供書(shū)面報(bào)告。二級(jí)質(zhì)控——（試驗(yàn)中）AESAE追蹤上報(bào)后各部門(mén)反饋；試驗(yàn)方案及ICF是否有修改；修改是否經(jīng)倫理委員會(huì)審批；修改后的方案是否及時(shí)全員通知及培訓(xùn)；ICF是否重新簽署。二級(jí)質(zhì)控——（試驗(yàn)中）臨床試驗(yàn)實(shí)施是否在取得倫理委員會(huì)批件后才開(kāi)始入選受試者，方案、ICF修改是否進(jìn)過(guò)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)？所有受試者的入選是否違反試驗(yàn)方案中特定入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)？方案規(guī)定的隨訪及檢查是否遺漏？病例完成情況是否按預(yù)期進(jìn)度要求？是否建立并執(zhí)行適合本項(xiàng)目特點(diǎn)的SOP？隨機(jī)過(guò)程是否規(guī)范？二級(jí)質(zhì)控——（試驗(yàn)中）臨床試驗(yàn)實(shí)施是否有受試者篩選記錄表？隨訪記錄表？檢查單是否丟失（心電圖）？抽查化驗(yàn)單與電腦記錄是否一致？試驗(yàn)階段儀器校正記錄、維修記錄、質(zhì)控記錄，是否作為原

始記錄保存？是否按照規(guī)定進(jìn)行接收、儲(chǔ)存、分發(fā)、收回、退回，做相應(yīng)的記錄？沒(méi)有記錄就沒(méi)有發(fā)生??！二級(jí)質(zhì)控——（試驗(yàn)中）文件及資料管理試驗(yàn)項(xiàng)目資料是否完整、是否按規(guī)定保存；臨床試驗(yàn)準(zhǔn)備階段保存文件，歸檔是否完整及時(shí)；臨床試驗(yàn)進(jìn)行階段保存文件，歸檔是否完整及時(shí)。二級(jí)質(zhì)控——（試驗(yàn)后）文件及資料管理試驗(yàn)項(xiàng)目資料是否完整、是否按規(guī)定保存；臨床試驗(yàn)準(zhǔn)備階段保存文件，歸檔是否完整及時(shí)；臨床試驗(yàn)進(jìn)行階段保存文件，歸檔是否完整及時(shí)；臨床試驗(yàn)完成之后保存文件，歸檔是否完整及時(shí)；三級(jí)質(zhì)控——機(jī)構(gòu)質(zhì)控機(jī)構(gòu)質(zhì)控員認(rèn)真履行其職責(zé)，在本單位項(xiàng)目啟動(dòng)時(shí)參加臨

床研究啟動(dòng)會(huì)，熟悉了解臨床試驗(yàn)方案；機(jī)構(gòu)質(zhì)控員在臨床試驗(yàn)進(jìn)行的中期及隨訪結(jié)束后對(duì)項(xiàng)目進(jìn)行檢查，查看試驗(yàn)的情況、專(zhuān)業(yè)質(zhì)控員的質(zhì)控工作情況；抽查專(zhuān)業(yè)質(zhì)控人員質(zhì)控記錄、跟蹤反饋整改情況；記錄主要存在的問(wèn)題，并通報(bào)項(xiàng)目負(fù)責(zé)人、專(zhuān)業(yè)負(fù)責(zé)人