生物化學之肝臟的生化經(jīng)典版

肝臟的生物化本三2021/10/101肝臟的概述人體最大的實質(zhì)器官正常成人肝約1~1.5kg肝臟的水分約占肝重的70%,非水物質(zhì)約占肝重30%(主要是蛋白質(zhì))參與糖、脂、蛋白質(zhì)、維生素、激素等物質(zhì)的中間代謝過程中發(fā)揮著重要作用，而且還與生物轉(zhuǎn)化、膽汁酸和膽色素代謝密切相關機體儲存鐵最多的器官物質(zhì)代謝中樞,最大的化學工廠2021/10/102肝臟的化學功能具有雙重血液供應具有豐富的血竇具有發(fā)達的亞細胞結(jié)構(gòu)和豐富的酶含量具有兩條輸出通路2021/10/103第一節(jié)肝臟在物質(zhì)代謝中的作用肝臟在糖代謝中的作用調(diào)節(jié)糖的分解代謝、糖異生及肝糖原的合成與分解，維持血糖濃度的恒定，確保全身各組織，尤其是大腦和紅細胞的能量供應合成和貯存糖原的重要器官將糖原分解成葡萄糖以補充血糖的器官2021/10/104肝臟在脂類代謝中的作用1.分泌膽汁酸鹽有助于脂質(zhì)及脂溶性物質(zhì)的消化吸收2.肝臟是脂肪酸、脂肪、膽固醇、磷脂等各種脂類物質(zhì)和血漿脂蛋白代謝的主要場所3.合成膽固醇（占總的80%以上）4.合成分泌卵磷脂-膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶(LCAT)5.合成磷脂與其他脂質(zhì)和載體蛋白6.脂肪酸氧化分解的主要場所2021/10/105肝臟在蛋白質(zhì)代謝的作用1.合成自身所需蛋白還合成分泌90%以上的血漿蛋白2.白蛋白與球蛋白的比值(A/G)下降甚至倒置,是臨床作為肝病黨的輔助診斷指標之一3.在血漿蛋白分解代謝中也起著重要的作用4.是胺類物質(zhì)解毒的重要器官2021/10/106肝臟在維生素代謝中的作用1.肝臟在維生素的吸收、轉(zhuǎn)運、貯存、和中間代謝中均起重要作用2.肝臟直接參與多種維生素的合成與轉(zhuǎn)化如:將β-胡蘿卜素轉(zhuǎn)變?yōu)榫S生素A1將維生素D3轉(zhuǎn)變?yōu)?5-羥維生素D32021/10/107肝臟在激素代謝中的作用主要作用是參與激素的滅活和排泄

激素在發(fā)揮調(diào)節(jié)作用后被降解失去活性的過程如雌激素、醛固酮可在肝內(nèi)與葡萄糖醛酸或硫酸等結(jié)合而滅活抗利尿激素可在肝內(nèi)水解滅活等2021/10/108第二節(jié)肝臟的生物轉(zhuǎn)化生物轉(zhuǎn)化：機體將一些非營養(yǎng)物質(zhì)進行化學轉(zhuǎn)變，增加其極性或水溶性，使其容易排出體外的過程稱為生物轉(zhuǎn)化生物轉(zhuǎn)化的意義：處理非營養(yǎng)物質(zhì)，通過對非營養(yǎng)物質(zhì)進行化學轉(zhuǎn)變，使其生物活性降低或喪失，使有毒的物質(zhì)毒性降低或者消除。對機體其保護作用，是機體適應環(huán)境的有效措施，具有重要的生理意義！2021/10/109生物轉(zhuǎn)化的主要類型：第一相反應：氧化、還原、水解反應第二相反應:結(jié)合反應2021/10/1010第一相反應：1.氧化反應

加單氧酶系單氨氧化酶系2021/10/10112.還原反應氯化素氨基氯化素偶氮苯

苯胺

硝基還原酶偶氮還原酶2021/10/1012水解反應:脂及酰胺水解反應通式如下：

RCOOR+H2O酯酶RCOOH+ROHRCONHR+H2O酰胺酶RCOOH+RNH22021/10/1013第二相反應----結(jié)合反應

酚葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶苯葡萄糖酸苷

3,4二甲基苯酚

硫酸基轉(zhuǎn)移酶3,4二甲基苯酚硫酸環(huán)氧化物谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶谷胱肽結(jié)合物谷胱肽（GSH）在乙?；D(zhuǎn)移酶催化下，生成相應的乙酰化衍生物如馬尿酸葡萄糖醛酸結(jié)合反應硫酸結(jié)合反應谷胱甘肽結(jié)合反應乙?；Y(jié)合反應甘氨酸結(jié)合反應

2021/10/1014對氨基苯磺酰胺乙酰轉(zhuǎn)移酶對乙酰氨基苯磺酰胺苯甲酸HS-C0AATP苯甲酰CoA甘氨酸馬尿酸尼克酰胺+S-腺苷蛋氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶

N-甲基尼克酰胺+S-腺苷同型半胱氨酸

甲基結(jié)合反應2021/10/1015肝臟生物轉(zhuǎn)化反應的特點1.連續(xù)性2.多樣性3.解毒和制毒雙重性2021/10/1016影響生物轉(zhuǎn)化作用的主要因素:1.年齡4.性別2.藥物5.食物3.疾病6.營養(yǎng)狀態(tài)2021/10/1017第三節(jié)膽汁酸的代謝一.膽汁1.由肝細胞分泌，成人每天分泌大約300-700ml2.成分除水外，主要是膽汁酸鹽3.膽汁的雙重功能：作為消化液促進脂類消化和吸收作為排泄液能將膽紅素等代謝產(chǎn)物和毒物、藥物等排入腸腔，隨糞便排出體外2021/10/1018二.膽汁酸代謝（一）膽汁酸的分類

：膽酸、鵝脫氧膽酸、脫氧膽酸、石膽酸

：水溶性更大、更穩(wěn)定、在酸或鈣離子存在的情況也不容易沉淀

游離型膽汁酸結(jié)合性膽汁酸2021/10/1019(二)膽汁酸代謝1.初級膽汁酸的生成2021/10/1020結(jié)合型膽汁酸的生成2021/10/10212.次級膽汁酸的生成2021/10/1022膽汁酸循環(huán)2021/10/1023(三)膽汁酸的生理功能

1.促進脂類的消化吸收2.防止膽結(jié)石的形成2021/10/1024第四節(jié)膽色素代謝與黃疸(一)膽紅素的生成2021/10/1025(二)膽紅素在血液中的運輸

膽紅素-白蛋白復合物被稱為游離膽紅素或未結(jié)合膽紅素，也有人將其稱為血紅素

正常人血漿膽紅素含量3.4-17.1μmol/L生成的膽紅素進入血液與血漿蛋白結(jié)合2021/10/1026二、膽紅素在肝臟的代謝（一）肝細胞對膽紅素的攝取

通過放射性標記膽紅素后，50%放射性膽紅素從血漿清除只需大約18分鐘，說明肝細胞攝取膽紅素的能力很強!2021/10/1027(二)肝細胞對膽紅素的轉(zhuǎn)化(二)肝細胞對膽紅素的轉(zhuǎn)化2021/10/1028三.肝臟對膽紅素的排泄膽紅素經(jīng)過結(jié)合轉(zhuǎn)化后再經(jīng)過高爾基復合體、溶酶體等作用，排入毛細膽管隨膽汁排出肝臟

糖皮質(zhì)激素不僅能誘導葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶的生成，促進膽紅素與葡萄糖醛酸的結(jié)合，而且對結(jié)合膽紅素的排出也有促進作用，因此，可用此類激素治療高膽紅素血癥。2021/10/1029三、膽紅素在腸道的變化和膽色素腸肝循環(huán)2021/10/1030第五節(jié)血清膽紅素與黃疸一.溶血性黃疸溶血性黃疸,主要是紅細胞本身的內(nèi)在缺陷或紅細胞受外源性因素損傷,使紅細胞遭到大量破壞,釋放出大量的血紅蛋白,致使血漿中非脂型膽紅素含量增多,超過肝細胞的處理能力則出現(xiàn)黃疸。另外,脾臟機能亢進時,使紅細胞破壞破壞，由于大量紅細胞的破壞，形成大量的非結(jié)合膽紅素，超過肝細胞的攝取、結(jié)合與排泌能力，另一方面，由于溶血性造成的貧血，缺氧和紅細胞破壞產(chǎn)物的毒性作用，削弱了肝細胞對膽紅素的代謝功能、使非結(jié)合膽紅素在血中潴留，超過正常的水平而出現(xiàn)黃疸.2021/10/1031二.肝細胞性黃疸由于肝細胞的損傷致肝細胞對膽紅素的聶取，結(jié)合及排泄功能下降，因而血中的UCB增加，而未受損的肝細胞仍能將UCB轉(zhuǎn)變?yōu)镃B，CB一部分的經(jīng)毛細膽管從膽道排泄，一部位經(jīng)